比较效果研究常用方法之二：队列研究设计

队列研究是循证医学证据等级中仅次于随机对照试验的临床研究证据,本质上属于观察性研究,也是常用的比较效果研究的研究类型。队列研究既容易满足伦理的要求,也有着较强的外部真实性,同时还能验证因果关系,比干预性研究的典型代表随机对照试验更贴近于临床实际。从比较效果研究角度介绍队列研究用于疗效评价时暴露的定义、对照的选择、结局指标的选取、样本含量计算等设计要点及其优缺点,同时讨论了研究过程中可能存在的偏倚及控制方法,并提供了队列研究的方法学质量评价标准和报告规范。     

队列研究应用于评价中医临床疗效中暴露的定义和测量方法

队列研究方法应用于治疗措施评价的一个重要特点是治疗被视为暴露而非干预.首先介绍暴露和暴露因素的流行病学概念、常用的定义和测量具体研究中暴露因素的方法;然后结合中医临床的自身特点,对中医临床研究所涉及的暴露因素及其测量方法提出解决方案.     

浅探队列研究在胃癌辨证标准研究中的运用

通过对队列研究的相关介绍,阐述了:1)队列研究在胃癌辨证标准中的应用依据,即(1)队列研究能够动态观察胃癌治疗的全过程,(2)治疗手段不同,症状变化也不同,是运用队列研究的主要依据。2)运用队列研究需要注意的问题。3)队列研究,更能揭示其胃癌中医证型的演变规律。     

基于真实世界的调虚解毒方治疗慢性肾脏病疗效评价研究

目的:通过真实世界研究,评价调虚解毒方治疗慢性肾脏病1-4期的临床疗效。方法:选择慢性肾脏病1-4期依从性较好的患者,采用前瞻性队列研究,利用部分患者脱离调虚解毒方治疗自然形成的队列差,按服药12个月作为时间节点进行分析,将患者区分为强暴露组和弱暴露组,用倾向评分法平衡组间的混杂因素,比较调虚解毒方干预暴露程度不同对延缓慢性肾脏病进展的影响。结果:倾向评分各种方法与Cox直接分析结果一致,弱暴露组易发生主要结局事件HR=4.96,NNT=8.1,差异有统计学意义(P0.05)。结论:长期服用调虚解毒方可以降低慢性肾脏病患者发生主要终点事件的风险,疗效确切。     

中老年人群高血压在非甾体抗炎药暴露与心脑血管疾病风险关联中的中介分析

目的 探讨高血压在非甾体抗炎药(NSAIDs)暴露与心脑血管疾病风险关联中的中介效应。方法 基于国家健康医疗大数据研究院平邑协作中心平台构建随访队列,NSAIDs暴露定义为每年累积剂量(cDDDs)≥30,分别采用广义估计方程模型(GEE)和Cox比例风险回归模型估计NSAIDs与血压及心脑血管疾病之间的关联。采用Baron-Kenny法探究高血压在NSAIDs与心脑血管疾病关联中的中介效应。结果 随访队列共纳入81 791例研究对象,中位随访时间4.25(IQR:3.22～4.46)年,心脑血管疾病发生结局26 514例。多因素GEE结果显示,NSAIDs暴露与收缩压升高(β=0.98,95%CI:0.67～1.29)、舒张压降低(β=-0.19,95%CI:-0.37～-0.01)及高血压风险增加(OR=1.13,95%CI:1.08～1.18)均呈显著相关;多因素Cox模型显示,NSAIDs与心脑血管疾病、脑血管疾病及心血管疾病关联的HR分别为1.13(95%CI:1.10～1.16)、1.13(95%CI:1.09～1.17)和1.17(95%CI:1.13～1.21)。中介分...     

出生时五运六气特点与疾病发生的相关性研究的科研方法学探讨

整理并分析了近年来出生时五运六气(运气)特点与疾病发生(发病率)的相关性研究文献中的科研方法学概况,认为该类研究在研究方案设计及统计分析方面存在一定的问题。研究方案设计方面存在的问题表现为研究方法选择不合理,对照组设置不合理,研究未进行配对,未进行样本量估算等;统计分析方面存在的问题表现为统计方法选择有误及结局指标测量有误。为提高该领域研究结果的的科学性及证据级别,建议采用分析性研究中的病例—对照研究,合理设置对照组和估算样本量;研究无法进行配对时,对照组例数与病例组例数的比值不宜超过4∶1;建议采用多因素Logistic回归分析进行数据的分析;采用相对危险度、比值比、可信区间等作为结局测量指标,以此来衡量暴露因素与结局之间的关联程度。通过采用严谨的科研设计及应用正确的统计学方法,可保证研究结果的科学性和可靠性。     

采用STROBE评价精神分裂症长期药物治疗队列研究的中文报告质量

精神分裂症是一种严重的、持续性的精神障碍,终生患病率在1.0%左右。精神分裂症是一种迁延难愈的致残性疾病,严重影响患者的社会功能,需要长期的药物维持治疗。随机化试验不能回答精神分裂症长期治疗中面临的所有问题,尤其是分析某种罕见或远期不良作用。队列研究作为观察性研究中的一种,研究者在基线时获取人群有关暴露的信息,定期随访、追踪该人群,同时可对被暴露人群与无暴露人群做比较,一定时间以后评估相应结局,广泛应用于探讨致病因素或医疗干预的利弊研究。     

分位数回归方法简介及其在医学研究领域中的应用

本文介绍了分位数回归方法的基本理论,并通过实例数据分析展示其在医学和公共卫生领域的应用,为相关研究提供方法学参考。实例基于美国健康和营养调查的横断面数据拟合分位数回归模型,探索睡眠时间和抑郁水平在不同抑郁水平分位数下的关联。方法揭示了抑郁程度越高的群体,其抑郁水平受睡眠时间的影响更大。该实例说明了分位数回归方法可以提供暴露和连续型结局之间的全面关联分析,并能识别出对暴露因素更敏感的亚组人群,可为该人群制定针对性的干预提供建议。该方法在医学和公共卫生研究中有很好的应用和推广价值。     

中西医结合治疗对晚期结直肠癌患者生存影响的队列研究

目的 评价中西医结合治疗对晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法 收集2013年8月1日—2015年12月31日就诊于中国中医科学院西苑医院、北京大学肿瘤医院、新疆维吾尔自治区中医医院的晚期结直肠癌患者，共纳入733例。采用队列研究设计，将“是否连续接受≥3个月中医治疗”作为暴露因素，将符合此暴露因素的患者分入中西医治疗列队，不符合此暴露因素的患者分入西医治疗队列。比较2个队列的总生存期，以及第1、3、5年生存率。采用COX多因素风险比例回归模型探索影响晚期结直肠癌患者预后的因素。结果 本研究最终共纳入335例晚期结直肠癌患者，中西医治疗队列129例，西医治疗队列206例。中西医治疗队列的中位生存期为28.0个月，西医治疗队列的中位生存期为20.3个月，差异具有统计学意义[HR=0.748,95%CI(0.587～0.950),P<0.05]。中西医治疗队列第1、3、5年的累计生存率分别是96.0%(120/125)、36.8%(46/125)、10.4%(13/125),西医治疗队列第1、3、5年的累计生存率分别是79.9%(159/199)、23.1%(46/199)、6.0%(1...     

2021年中国基层卫生和全科医学方法学质量评价报告:定量研究、系统综述和指南/共识部分

背景 在新时期医疗卫生改革正在实施的当下,我国全科医学和基层卫生领域的科研产出近年来增长迅速,但文献的方法学质量尚不清楚。目的 对我国学者2021年发表的全科医学和基层卫生领域具有代表性的定量研究、系统综述和指南类文献进行方法学质量评价,以呈现该领域科研论文总体的方法学质量特征。方法 自《2021年中国基本保健和全科医学科研论文生产力研究》中收集的3 122篇论文中选取449篇论文,组织由22位来自不同机构的公共卫生和全科医学领域研究人员组成方法学质量评价小组,以2人1组的形式,在1位循证医学方法学专家的培训和指导下,使用6种适用于不同研究设计(横断面研究、队列研究、干预前后研究、随机对照试验、系统综述、临床指南/共识)的质量评价工具,对其中的320篇论文(71.3%)进行质量评价,并运用描述性统计方法,报告质量评价结果。结果 114篇横断面研究论文质量问题主要为研究人群是否代表目标人群(41.2%)、调查工具的可靠性和有效性是否可以确证(32.5%)、该调查是否具有临床意义(26.3%)3个条目;25篇队列研究论文质量问题在是否对队列进行了充分随访(44.0%)和各组之间的共同干预是...     

中医肿瘤临床研究质量控制关键环节——前瞻性治疗性队列研究中的随访工作

队列研究开始用于中医肿瘤临床研究,队列研究得出结果所需时间较长,随访时间长,研究对象容易失访。随访是前瞻性队列研究中的关键环节与难点之一。探讨了中医肿瘤前瞻性治疗性队列研究中随访工作的意义、随访的内容、随访的方式、提高随访质量的措施、失访问题以及研究结局的记录等。     

妊娠期合并症/并发症对感染性产科出生人群短期影响的研究

目的:通过产科全出生人群队列,回顾性分析本院产科分娩产妇妊娠期并发症/合并症对子代短期结局的影响.方法:将2019年4月至2020年3月在本院产科住院分娩的所有产妇纳入研究,收集母亲基本信息、妊娠期并发症/合并症、妊娠期药物治疗情况、分娩时的基本信息及新生儿结局.结果:研究期间共有1431例产妇在本院分娩,1457例新...     

抗精神病药与肺炎发病风险关系的Meta分析

目的 通过Meta分析探讨抗精神病药与肺炎发病风险的关系,为有抗精神病药暴露史者预防肺炎的发生提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、OVID、Elsevier、中国知网、万方数据库,检索时限为从各数据库建库至2015年7月。由2名研究员采用纽卡斯尔-渥太华质量评价量表（NOS）独立对纳入文献进行方法学质量评价并提取文献资料,主要包括第一作者、发表时间、地域、研究类型、年龄、校正因素、样本量、结局、效应值。结果 纳入6篇文献,共计42 069例研究对象,NOS评分均＞5分。合并病例对照研究的Meta分析显示,有第一代抗精神病药（FGA）暴露史的患者肺炎发病风险高于无FGA暴露史者〔OR=1.73,95%CI(1.49,2.00),P＜0.01〕,有第二代抗精神病药（SGA）暴露史者肺炎发病风险高于无SGA暴露史者〔OR=1.92,95%CI(1.68,2.19),P＜0.001〕。按研究对象年龄（≥65岁和＜65岁）、研究类型（病例对照研究和队列研究）及地域（中国台湾和其他）进行的亚组分析结果显示,各亚组有FGA、SGA暴露史者较无FGA、SGA暴露史者肺炎发病风险增加,差异有统计学意义（P＜0.001）。结论 FGA、SGA可增加肺炎的发病风险,服用抗精神病药时应注意监测肺炎的发生。     

中药内服联合维A酸类药治疗痤疮文献质量评价

目的：研究中药内服联合维A酸类药治疗痤疮的文献中科研方法学的目前状况及其存在问题。方法：按照临床流行病学/DME方法学的原则和方法,检索2000—2010年间中药内服联合维A酸类药治疗痤疮的临床研究文献,对临床研究类型及方法学,一般情况,疾病诊断及纳入、排除标准,样本含量,疗效判定标准,随访,不良反应及安全性等进行评价。结果 ：入选的52篇文献,大多数尚缺乏统一的诊断标准、纳入标准、排除标准和疗效判定标准;随机化质量、盲法的应用、失访与退出病例的记录与分析等方面描述不清楚;有接近一半的文献未能事先确定统计学方法,不良反应的数据也未能进行统计学处理。结论：目前中药内服联合维A酸类药治疗痤疮文献质量不高,制定规范化的临床研究设计方案迫在眉睫,以便为临床医生选择药物提供客观依据。     

随访资料中总的相对危险度的Poisson回归模型估计

病例随访研究或队列研究中,当暴露因素和混杂因素伺存在交互作用时,用M-H 等传统的方法估计暴露组的总的相对危险度是无意义的。肿瘤学、放射学等随访资料常服从 Poisson 分布,因而可以用 Poisson 回归模型对资料拟合并检验混杂因暴露因素间交互作用是否存在。在交互作用不存在时,可以通过模型参数估计出总的相对危险度。本文通过对肺癌不同的临床病程分期资料和不同的随访时间分层进行 Poisson 回归模型拟合,结果表明这种估计是有效的。     

针灸治疗糖尿病胃轻瘫随机对照试验文献质量评价

目的 对针灸治疗糖尿病胃轻瘫随机对照试验文献质量进行分析,为进一步的临床试验研究提供参考.方法 检索近30年针灸治疗糖尿病胃轻瘫临床研究文献,采用循证医学的原则及评价方法,制定临床文献评价及信息采集表,对纳入文献进行分析和评价.结果 检索到符合纳入标准的临床对照试验文献21篇,在样本量估算、疾病诊断标准及疗效判定标准、盲法和分配隐藏、随机化实施、随访及病例脱失剔除情况、结局指标选择、安全性观察、结论推导等方面存在一些问题.结论 针灸治疗糖尿病胃轻瘫的临床研究文献存在样本量较少、研究方法实施不严谨、结局指标选取不统一的缺点,尚不能得出针灸优于其他疗法的确切结论,故有必要进一步做多中心、大样本及高质量的临床试验研究.     

基础及周期雄激素水平与体外受精刺激参数有关,但不能预测妊娠结局

目的:评估体外受精(IVF)前及IVF期间雄激素水平,判断雄激素水平与IVF刺激参数或IVF妊娠结局之间的关系。设计:前瞻性队列研究。机构:以行政区分的IVF方案。受试者:117例不孕患者。干预:在基础阶段第3天及IVF刺激周期评估雄激素水平。结果:血清平均雄激素水平在不同妊娠结局中无     

都市人群中轻度认知功能障碍诊断标准的使用和估计发生率

背景:已报道的轻度认知功能障碍(M CI)发生率范围在很大程度上取决于方法学的不同,包括神经心理学测试中的特异性样本特征、认知功能指标的使用、标准样本的使用以及诊断标准。目的:实施M CI诊断标准并检查M CI在不同种族和语言老年受试者(年龄均>65岁)中的发生率。设计:前瞻性的社区纵向队列研究。机构:纽约北曼哈顿地区。受试者:1315例非痴呆老年受试者队列。主要观察指标:在对患者进行全面神经心理、功能和神经系统评估的基础上,回顾性地对M CI作出诊断。将遗忘型M CI和具有其他认知特征的轻度认知功能障碍形式加以分类。结果:遗忘…     

DWI-FLAIR不匹配指导尤瑞克林脑梗死超早期应用的临床研究

目的利用磁共振DWI-FLAIR匹配特征分析尤瑞克林治疗脑梗死的用药时机。方法回顾性分析2013年9月～2016年9月在我院住院治疗的438例前循环急性脑梗死老年患者,根据是否联合应用尤瑞克林分为治疗组(n=118)及随机选取的对照组(n=55),治疗组根据用药时机是否为DWI-FLAIR不匹配分为不匹配亚组(n=45)和匹配亚组(n=73);治疗组根据是否符合3个月良好临床结局标准分为良好临床结局组(n=61)和非良好临床结局组(n=57)。收集各组入院时和病程第3个月时的NIHSS评分、mRS评分并对比分析。结果病程第3个月,DWI-FLAIR不匹配亚组的良好临床结局率高于DWI-FLAIR匹配亚组(P0.05),DWI-FLAIR匹配亚组的良好临床结局率高于对照组(P0.05);对治疗组的3个月良好临床结局进行Logistic回归分析显示,DWI-FLAIR不匹配是脑梗死3个月良好临床预后的预测因子(OR=0.435,95%CI:0.191～0.993,P0.05)。结论尤瑞克林可有效治疗脑梗死,尤其是对于DWI-FLAIR不匹配的脑梗死。     

中医药治疗慢性萎缩性胃炎研究中存在的若干问题及其对策

分析慢性萎缩性胃炎中医治疗性研究尤其是临床随机对照试验(RCT)的现状,为临床提供可靠的研究依据。检索2000～2011年我国核心期刊有关慢性萎缩性胃炎中医治疗的文献,对入选的RCT研究文献,按Cochrane手册评价方法,对随机分配方案、样本含量估算、盲法实施与否、病例入选标准、诊断及疗效判定标准、退出和失访以及不良反应等方面进行分析,提出研究中存在的方法学问题及其应采取的对策。