肝素对感染性疾病新生儿血浆TNF-α、TFPI水平的影响及临床意义

目的　通过肝素对患感染性疾病的新生儿肿瘤坏死因子 - α(TNF -α)及组织因子途径抑制物 (TFPI)血浆水平影响 ,探讨肝素的抗炎作用。方法　将 60例感染性疾病新生儿分为治疗组及对照组各 3 0例。治疗组选用肝素钙 ,按5 0U/kg一次给药 ,分别于应用肝素前和用后 3 0～ 45min、6h ;对照组第 1次和第 2次抽血时间间隔 6h ,从桡动脉采血 ,用双抗酶联免疫吸附夹心 (ELISA)法检测血浆TNF -α、TFPI水平。结果　对照组前后两次血浆TNF- α及TFPI水平无显著差异(P >0 .0 5 )。治疗组用肝素后 3 0～ 45min、6hTNF α值明显降低 ,与用药前相比有极显著差异性 (P <0 .0 1)。用药后 3 0～45min及 6h相比两者值无明显差异。用肝素后 3 0～ 45minTFPI与用药前比值差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而 6h时回到原来水平。结论　肝素可通过对TNF -α的下调和对TFPI的上调而达到抗炎作用。对TNF- α的作用更为持久 ,而对TFPI作用较短暂。两者不成平行关系。     

超微量肝素治疗新生儿硬肿症前后血浆α颗粒膜蛋白—140的变化

目的 :观察超微量肝素治疗新生儿硬肿症的疗效及机制。方法 :30例新生儿硬肿症患儿。随机分为肝素治疗组(1 5例 )和治疗对照组 (1 5例 )。在综合治疗基础上 ,肝素治疗组加用肝素 ,每小时腹壁皮下缓慢注射 1次 ,每次每公斤体重 1U(1mg =1 2 5U) ,疗程 1～ 3d。治疗前后检测血浆α颗粒膜蛋白 1 4 0 (GMP 1 4 0 )水平 ,并观察各组患儿症状和体征恢复正常时间。结果 :治疗前 ,新生儿硬肿症各组血浆GMP 1 4 0均明显高于正常组 (P <0 0 1 ) ;治疗后 ,肝素治疗组症状和体征恢复正常时间均比治疗对照组为早 (P <0 0 1 ) ,同时GMP 1 4 0水平仍高于正常组 (P <0 0 5 ) ,与正常组无差别 (P >0 0 5 ) ,治疗对照组患儿GMP 1 4 0水平较治疗对照组显著下降 (P <0 0 5 )。结论 :新生儿硬肿症患儿存在血小板的活化 ,超微量肝素可抑制新生儿硬肿症患儿血小板活化功能的异常而改善症状、缓解疾病的发生发展     

肝素对川崎病炎性细胞因子及组织因子途径抑制物影响的研究

目的观察不同的治疗方案下川崎病（KD）患儿治疗前和治疗后各阶段血浆白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、组织因子途径抑制物（TFPI）的变化,分析肝素对各指标的影响,探讨其作用机制。方法 2009年1月至2010年12月我院住院治疗的KD患儿56例。将住院KD患儿随机分为肝素治疗组和常规治疗组,并与健康体检儿童作对照。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前和治疗后各阶段患儿血浆IL-6、TNF-α和TFPI。结果 KD患儿治疗前血浆IL-6、TNF-α、TFPI较正常对照组儿童显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后5～7 d、2～3周、2～3月血浆IL-6、TNF-α显著降低,TFPI显著升高。其中治疗后5～7 d,肝素治疗组血浆IL-6、TNF-α较常规治疗组下降显著（8.059±3.658 pg/ml vs 17.218±10.215 pg/ml,33.72±18.34 pg/ml vs 67.85±32.78 pg/ml）;TFPI升高显著（50.367±10.246 vs 43.787±7.0594）,可持续到2～3月（41.048±6.215 pg/ml vs 29.885±7.259 pg/ml）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论川崎病患儿急性期血浆IL-6、TNF-α、TFPI水平增高,肝素可通过进一步提高TFPI而降低IL-6、TNF-α水平,且TFPI升高持续时间较长,从而起到抗炎抗凝双重作用,减轻冠状动脉损害,减少血栓发生的风险。     

持续泵入肝素治疗新生儿弥散性血管内凝血的临床研究

目的探讨持续泵入肝素治疗新生儿弥散性血管内凝血(DIC)的临床疗效及安全性。方法将85例确诊为DIC的新生儿按治疗方法分为治疗组59例及对照组26例。在积极治疗原发病的基础上,治疗组给予持续泵入肝素治疗,肝素剂量:高凝期10～20U.kg-1.h-1,低凝期1～5U.kg-1.h-1;对照组未给予肝素。比较2组的临床疗效、DIC完全纠正时间及痊愈患儿住院时间,观察治疗组应用肝素后有无加重出血现象。结果治愈率:治疗组81.36%(48/59),对照组57.69%(15/26),2组相比差异有统计学意义(χ2=5.27,P<0.05);DIC完全纠正时间:治疗组(6.3±1.8)d,对照组(10.3±2.6)d,2组相比差异有统计学意义(t=22.264,P<0.05);痊愈患儿住院时间:治疗组(16.7±3.3)d,对照组(22.7±3.5)d,2组相比差异有统计学意义(t=27.785,P<0.05)。治疗组无一例出现继发性出血不良反应。结论持续泵入肝素治疗新生儿弥散性血管内凝血安全、有效。     

乌司他丁对重症肺炎患者炎性细胞因子变化的影响

目的:研究重症肺炎患者血浆TNF-αI、L-6和IL-8水平变化的特点以及使用乌司他丁(UTI)是否对其产生影响。方法:选择重症肺炎34例,随机分成观察组(n=18)和对照组(n=16)。观察组在对照组的一般治疗前加用乌司他丁静脉滴注,两组患者分别在治疗前(T1)、治疗后24小时(T2)和治疗后72小时(T3)3个时间点,检测血浆TNF-αI、L-6I、L-8水平。结果:两组患者治疗前TNF-αI、L-6和IL-8水平均超过正常范围(P<0.05),病程中TNF-α释放高峰较IL-6和IL-8提前(P<0.05),治疗组相应时段的IL-6和IL-8水平均比对照组低(P<0.05)。结论:重症肺炎患者血浆TNF-αI、L-6和IL-8生成和释放明显增加,使用UTI可抑制其生成和释放,减轻炎症反应对肺脏的损伤。     

胰腺癌患者血浆组织因子和组织因子途径抑制物水平的变化及其意义

目的 观察胰腺癌患者血浆组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)的水平变化,并分析它们之间的相关性,探讨凝血因子在胰腺癌病程中的临床意义.方法 应用ELISA法分别检测46例胰腺癌患者和30例正常对照者血浆TF和TFPI的水平,并结合临床病理资料进行分析.结果 胰腺癌转移组患者血浆TF和TFPI水平显著高于非转移组和对照组(P<0.05),非转移组血浆TFPI水平亦显著高于对照组(P<0.05);胰腺癌患者手术前血浆TF和TFPI水平均明显高于对照组,术后2周水平回落并基本恢复正常;术后复发患者血浆TF和TFPI水平又明显升高.结论 胰腺癌患者血浆TF和TFPI水平的变化与疾病的发生、发展及侵袭转移密切相关.     

急性白血病患者血浆TFPI测定的临床意义

目的:探讨急性白血病患者血浆组织因子途径抑制物(TFPI)活性及抗原的变化。方法:用双抗体夹心酶联免疫吸附法及发色底物测定法对40例急性白血病患者在不同阶段血浆TFPI抗原及活性进行测定,并与正常对照组进行比较。结果:急性白血病患者血浆TFPI的活性和抗原含量,在治疗前显著高于正常对照组(P<0.01);随着治疗的进展,TFPI水平明显下降,但仍然比正常对照组高。无出血组与有出血倾向组的TFPI水平差别无显著性(P>0.05)。结论:急性白血病患者动态检测血浆TFPI水平对疗效观察有一定的临床意义。     

缬沙坦对冠心病伴舒张功能不全病人血浆NT-proBNP及组织多普勒指标的影响

目的探讨缬沙坦对冠心病伴舒张功能不全病人血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及组织多普勒指标的影响。方法通过冠状动脉造影及左心导管术选取诊断为冠心病伴舒张功能不全的病人74例,分为缬沙坦组38例和对照组36例,两组病人均给予冠心病常规治疗,缬沙坦组病人同时口服缬沙坦80～160mg/d治疗,疗程6个月。所有病人用药前通过左心导管术检测左心室舒张末期压(LVEDP)和左心室舒张期压力下降最大速率(dp/dtmin)。用药前后分别测量血浆NT-proBNP的浓度、左心室排血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣口血流速度(E)、舒张晚期二尖瓣口血流速度(A)、舒张早期二尖瓣环运动速度(Em),并计算E/A、E/Em比值。结果病人治疗前LVEDP与血浆NT-proBNP水平呈正相关(r=0.85,P<0.05),LVEDP水平与E/Em比值呈正相关(r=0.83,P<0.05),NT-proBNP水平与E/Em比值呈正相关(r=0.87,P<0.05),dp/dtmin与E/Em比值呈正相关(r=0.43,P<0.05)。与治疗前比较,缬沙坦组病人治疗后血浆NT-proBNP水平明显下降(t=12.89,P<0.01),对照组病人血浆NT-proBNP水平也明显下降(t=8.55,P<0.05);与对照组比较,缬沙坦组病人治疗6个月后血浆NT-proBNP水平明显下降(t=3.38,P<0.01)。与治疗前比较,缬沙坦组病人E/Em比值及A明显降低(t=4.39、96.00,P<0.05),Em、E、E/A比值较前明显升高(t=-4.79～-4.11,P<0.05)。与对照组比较,缬沙坦组病人治疗6个月后Em、E、A、及E/A、E/Em比值变化显著(t=5.12～46.57,P<0.01)。结论缬沙坦对冠心病病人左心室舒张功能有明显改善作用。     

不稳定性心绞痛患者血浆TF和TFPI变化及肝素治疗效果的研究

目的　观察冠心病不稳定性心绞痛 (UAP)患者血浆组织因子 (TF)及组织因子途径抑制物 (TFPI)的改变及应用低分子肝素 (LMWH)后的变化。方法　UAP患者 5 1例 ,其中LMWH组 32例 ,常规治疗组 19例。用药前及用药后 5d酶联免疫法测定血浆TF、TFPI。结果　UAP血浆TF为 82 .5 3± 2 8.13pg/ml,明显高于对照组 ;TFPI为 4 .32± 2 .4 4ng/ml,明显低于对照组。LMWH组TFPI治疗后为 5 .4 6± 3.33ng/ml,较治疗前的 3.87±2 .4 8ng/ml明显升高。 结论　凝血功能异常可能参与UAP发病 ,LMWH治疗可升高血浆TFPI。     

新生儿感染性疾病与血清IL—6水平关系的研究

目的 :探讨新生儿感染性疾病时血清白细胞介素 6 (IL 6 )的水平。方法 :用ELISA方法检测 5 8例感染患儿血清IL 6含量 ,其中 2 2例重症感染患儿及 36例轻症患儿 ,另设35例作为对照组。结果 :感染患儿血清IL - 6为 (2 1 0 2± 13 0 7) pg/ml,重症患儿血清IL 6为 (30 6 2± 15 5 1) pg/ml,轻症患儿为 (15 16± 6 40 )pg/ml,对照组为 (5 49± 2 82 ) pg/ml,感染患儿血清IL 6含量高于对照组 ,且重症患儿含量高于轻症患儿 ;感染 48小时内血清IL 6含量较高。结论 :提示IL - 6是新生儿感染性疾病的重要炎症介质 ,对早期诊断有一定意义     

心绞痛与急性心肌梗死患者血浆中组织因子途径抑制物的研究

目的:测定心绞痛(AP)与急性心肌梗死(AMI)患者血浆中组织因子途径抑制物(TFPI),并探讨其临床意义。方法:TFPI抗原(TFPI:Ag)测定采用双夹心ELISA抗原测定法,TFPI活性(TFPI:A)测定采用发色底物法。结果:AP与AMI各20例,TFPI:Ag与对照组比较均无差异(P>0.05),TF-PI:则明显升高,AMI患者升高比AP更显著,与对照组比较APP值<0.01,AMIP<0.001。AMI用链激酶(SK)溶栓治疗10例发现溶栓后TFPI:Ag与TFPI:A均有上调现象。结论:冠心病晚期因TFPI的消耗,TFPI:Ag的反馈性升高已不明显,但TFPI:A仍明呈代偿性增高。溶栓后TFPI上调,表明冠状动脉血流改善后,心肌动力作用明显地增强,对TFPI具有促进作用。     

肝素涂层支架对粥样硬化冠状动脉的短期保护效应

目的：研究肝素涂层支架（Wiktor-I)植入后,对冠状循环及体循环中血管活性物质 内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）水平的短期影响,为肝素涂层支架的冠状动脉保护机制提供理论依据。方法：选择植入普通无涂层支架（n1=16)和肝素涂层支架（n2=14)的两组冠心病患共30例,于手术前后不同时间点,同时采集冠状静脉窦和外周肘静脉血,采用放射免疫分析法检测血浆ET-1和CGRP浓度,并求出ET/CGRP比值以反映两的动态平衡。结果：普通支架（NCS）组ET-1水平在支架后即刻和支架后12h呈现大小两个高峰,CGRP的变化与其呈一致性,ET/CGRP比值于PT-CA后5min达高峰,并维持较高水平至术后12h;肝素支架（HCS）组ET-1水平在支架后即刻略低于NCS组,在支架后5min,10min和12h显降低（P＜0.05,P＜0.01和P＜0.05),CGRP水平与NCS组无显差异,ET/CGRP比值于支架后5min,10min和12h显低于普通组（P＜0.01,P＜0.05和P＜0.05)。结论：肝素支架的近期保护作用的机制之一是通过降低术后ET-1水平,恢复ET/CGRP比值的动态平衡来实现,对防止支架植入术后急性血管痉挛和（亚）急性血栓形成的发生有重要的作用。     

Levels of plasma TF and TFPI activities in patients with acute leukemia]

OBJECTIVE: To investigate the changes of plasma tissue factor(TF) and tissue factor pathway inhibitor(TFPI) activities in the patients with acute leukemia. METHODS: TF and TFPI activities were measured by using chromogenic assays. RESULTS: Plasma TF activity in the patients with acute leukemia was higher and TFPI activity was lower than those in normal(P < 0.01). In 7 patients who underwent the first chemotherapy, the plasma TF activity was decreased after chemotherapy(P < 0.01), while TFPI activity increased(P < 0.05). CONCLUSION: The unbalance between plasma TF and TFPI activities contributes to the coagulant disorders in acute leukemia.     

Xa因子抑制法动态测定体外循环围手术期血浆肝素浓度的应用研究

目的 动态测定体外循环（CPB）围术期患者血浆肝素浓度，探讨检测结果在指导临床医生合理使用鱼精蛋白拮抗肝素作用的临床意义。方法 采用Xa因子抑制示检测25例在CPB下行心瓣膜置换术的风心病患者在CPB前，肝素化5min及结束时和鱼精蛋白拮抗肝素后10min，1h及5h共6个时点血浆肝素浓度。结果 CPB前，患者肝素水平0.45U/ml，CPB术肝素化5min及结束时，肝素浓度分别为13.16U/ml和11.06U/ml，与各时点比较均有显著性差异（P＜0．05）；鱼精蛋白拮抗后10min，血浆肝素迅速回到CPB前水平，且鱼精蛋白结抗后3个时点肝素浓度间及与CPB术前比较均无显著性差异（P＞0．05）；Xa因子抑制法测定的肝素标准曲线批间变异高值为11．65％，低值为0．36％。结论 Xa因子抑制法测定血浆肝素浓度重复性好，精密度高，该法在围CPB术的临床应用显示，CPB术结束时各患者血浆肝素浓度是确定其自身鱼精蛋白用量的参比标准。     

急性白血病患者血浆组织因子及组织因子途径抑制物的测定

目的 :观察急性白血病患者血浆TF ,TFPI的活性变化及其与凝血机能的关系。方法 :用发色底物法测定TF ,TFPI活性。结果 :急性白血病患者血浆TF活性高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,TFPI活性低于对照组 (P <0 .0 1)。 7例初治患者化疗后血浆TF活性较化疗前下降 (P <0 .0 1) ,TFPI活性较化疗前升高 (P <0 .0 5 )。结论 :急性白血病患者凝血紊乱与血浆TF和TFPI活性改变有关。     

感染性心内膜炎患者体外循环手术中ACT的监测

目的:探讨感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)患者外科治疗时肝素及鱼精蛋白的合理用量.方法:IE患者与风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)患者各30例,在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)期间测定激活全血凝固时间(activated clotting time,ACT),CPB终止后,测ACT拮抗值.结果:转流前IE组肝素用量[(407.2±51.3)U/kg]明显高于RHD组[(350±25)U/kg(P＜0.05)],鱼精蛋白用量IE组[(3.00±0.25)mg/kg]亦明显高于RHD组[(2.51±0.26)mg/kg(P＜0.05)],鱼精蛋白与肝素之比IE组为0.76±0.23,RHD组为0.74±0.12,二组间无统计学差异(P＞0.05).结论:IE病人转流前肝素用量大于400 U/kg,鱼精蛋白用量需增加至3 mg/kg,而鱼精蛋白与肝素之比无明显变化.     

功能性组织因子途径抑制物抗原测定的研究

目的：试图建立功能性组织因子途径抑制物的抗原（fTFPI:Ag）测定法,方法：用组织凝血活酶（含磷脂与组织因子）包板后,加入凝血酶原复合物（PCC）及经过加热处理的含TFPI的待测血浆或TFPI标准品,然后加入抗TFPI单抗,最后加入HRP标记的IgG及相关的底物,根据显色的深浅来反映TFPI的含量,待测样本的含量从标准曲线上换算出来,结果：（1）用本法测得全长的TFPI线性关系好（r=0.974),而TFPI1-161线性差（r=0.582)。（2）抗TFPI多抗能以剂量依赖性降低fTFPI:Ag测定值,但非特异性IgG对fTFPI:Ag测定值无影响。（3)fTFPI:Ag与BerrettiniTFPI活性法及TFPI抗凝活性法相关性较好,但与酰解终点法无明显相关。（4）fTFPI:Ag与总TFPI、含K3的TFPI、截短的TFPI测定值相关性无显著性意义。（5）与对照成人相比,急性心肌梗死患者的fTFPI增高,急性缺血性脑卒患者较正常对照组低;注入肝素引起fTFPI显著升高。结论：（1）本法实际是反映全长的TFPI。（2）本法可以反映体内具有抗凝活性的TFPI抗原含量变化。     

急性非淋巴细胞白血病及糖尿病患者血浆中组织因子途径抑制物抗原含量及活性的研究

本文对急性非淋巴细胞白血病20例、糖尿病20例及对照组30例的血浆中TFPI抗原含量与活性进行了测定。白血病患者各为86.52±20.63ng/ml(P<0.001)与79.12±13.0u/ml(P>0.05),糖尿病患者各为183.58±29.0ng/ml(P<0.001)与103.22±25.27u/ml(P<0.01)。初步认为白血病患者TFPI抗原含量降低可能有与亚急性DIC存在相关,而糖尿病患者TFPI抗原含量与活性均增高与常伴感染有关。     

肝素对脓毒症大鼠肺损伤的影响

目的研究肝素对内毒素(LPS)诱导的脓毒症大鼠肺损伤的影响及血清组织因子途径抑制物(TFPI)含量的变化。方法将健康、雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、LPS 2 h组、LPS+肝素2 h组,每组8只。尾静脉注射LPS建立脓毒症模型。于不同时间点处理大鼠后获得肺部组织,光镜下观察肺组织病理变化,进行比较;同时检测血清TFPI水平的变化。结果与正常对照组相比,LPS 2 h组和LPS+肝素2 h组血清TFPI均显著升高(分别为P<0.05,P<0.01);LPS+肝素2 h组与LPS 2 h组相比血清TFPI升高,差异有统计学意义(P<0.05)。病理观察发现正常对照组大鼠肺组织结构清晰,肝素干预组大鼠肺组织病理损害较LPS 2 h组减轻。结论肝素的应用可使脓毒症大鼠血清TFPI水平升高,显著改善大鼠肺组织的损伤。