慢性轻度应激抑郁模型的应用及研究进展

随着现代社会发展步伐的加快,生活和工作节奏也不断增加,人们长期的心理压力得不到释放,越来越多的人出现各种躯体和精神方面的症状。人在生活中会遇到很多应激事件,而慢性和长期的应激事件会导致长期的心理压力,这是激发抑郁症的重要因素。抑郁症的发病机理研究与抗抑郁药研发是现代社会发展对医学的迫切需要,而研究主要在抑郁症动物模型的建立下进行。慢性轻度抑郁模型的机理与人类抑郁症发病机理更为接近,持久而稳定,是理想可靠地抑郁动物模型,也是抑郁症相关研究中最常用的抑郁动物模型。本文主要综述慢性轻度应激抑郁症动物模型的历史发展、机理研究、评价指标及新型抗抑郁药物研发等方面的研究概况。     

抑郁症的环境应激动物模型研究

环境应激模型及其相应的行为学测试是较为经典的抑郁症动物模型之一。环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。行为学测试包括敞箱实验、液体消耗实验、体重及摄食量测定等。这类模型可较好地模拟抑郁症病征，为探究抑郁症的病理、病因，或测试可能的治疗拓宽了思路。     

慢性应激动物模型研究进展

应激性生活事件在人的一生中会遇到很多，它是抑郁症的重要促发因素，特别是慢性、长期的日常压力更是引发抑郁的主要原因。因此，慢性应激动物模型被广泛地运用于抑郁症的相关研究。现将近年来国内外学者提出和使用过的一些慢性应激动物模型进行综述，对其特点和不足加以评述，并提出发展合适的慢性应激动物模型的一些设想。报道如下：     

抑郁症动物模型的研究进展(英文)

抑郁症是一种慢性的、具有高复发率的精神性疾病,往往会危及到病人的生命。尽管其全球发病率高达20%,但人们对其病理生理机制了解甚少,这主要归因于缺乏有效可靠的动物模型。此外,抑郁症的核心症状,例如抑郁心境、无价值感和反复出现自杀念头等,均无法在实验动物上得以模拟。目前,大部分动物模型的建立主要参照以下两个原则之一:对于已知抗抑郁药的作用或者是对应激的反应。本综述主要介绍目前最常用的几个抑郁症动物模型,包括获得性无助、慢性温和应激和社会失败应激,以及一些用于筛选有抗抑郁活性药物的行为学检测方法(如强迫游泳实验和悬尾实验),并对它们的优点与不足进行讨论。最后,对动物模型和行为学检测方法的发展方向进行展望。     

抑郁大鼠海马的双向凝胶电泳图谱分析

背景及目的抑郁症发病机制不清。结构影像、遗传、神经生化的研究都从不同角度阐述了抑郁症的发病机制,种种证据也显示抑郁症的发病在脑代谢层面是有其器质性基础的,但至今还无明确、统一的结论。蛋白质组学技术为抑郁症发病机制的研究提供了新的手段。本研究通过建立抑郁症的动物模型,利用双向电泳和质谱鉴定技术,分析海马组织差异蛋白质表达,旨在探索抑郁症新的治疗靶点,为建立客观的诊断、治疗、停药指标提供线索。方法以雄性成年SD大鼠10只,采用慢性不可预见的轻度应激(chronic unpredictablemildstress,CUMS)制作抑郁症模型。将动物…     

慢性应激、大脑损害与抑郁症

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。慢性长期应激可能通过 HPA-Glu- NMDA受体 - NO路径引起大脑尤其是海马结构的器质性损害 ,最终诱发抑郁症。相关的研究提示许多药物具有潜在的抗抑郁效应。     

慢性应激、大脑损害与抑郁症

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。慢性长期应激可能通过HPA－Glu-NMDA受体－NO路径引起大脑尤其是海马结构的器质性损害，最终诱发抑郁症，相关的研究提示许多药物具有潜在的抗抑郁效应。     

慢性与非慢性抑郁症的临床特征比较

目的　旨在比较慢性与非慢性抑郁症的临床特征及其治疗对策。方法　对 42例慢性与 60例非慢性抑郁症病人进行临床对照。结果　慢性与非慢性抑郁症的抑郁症状和妄想症状在病程中出现时间、内容和应激评分方面均有显著差异。结论　此两种疾病心理社会因素、妄想症状在病程中出现的时间、种类及应激源等方面 ,均具有一定特征性     

文拉法辛对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡的影响

目的 探讨文拉法辛对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡相关基因表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为抑郁模型组、文拉法辛干预组和正常对照组.以慢性轻度不可预见性的应激结合孤养建立抑郁症动物模型,应激同时文拉法辛干预组给予文拉法辛(15mg/kg)、抑郁模型组给予蒸馏水灌胃干预.采用敞箱实验和糖水消耗实验观察大鼠行为改变.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马神经元细胞凋亡相关基因Bax、Bel-xl mRNA表达情况.结果 抑郁模型组与正常对照组比较,抑郁模型组海马神经元细胞Bax mRNA表达升高[(1.97±0.79)vs(1.28 4±0.49),P<0.01],Bcl-xl mRNA表达降低[(1.06 4±0.42)vs(1.51±0.48),P<0.01];与抑郁模型组比较,文拉法辛干预组海马神经元细胞Bax mRNA表达降低[(1.61±0.68)vs(1.97±0.79),P<0.05],Bcl-xl mRNA表达升高[(1.39±0.51)vs(1.06±0.42),P<0.05].结论 抑郁症模型大鼠存在海马损害,而文拉法辛对Bax mRN和Bcl-xl mBNA的表达具有干预作用,这可能为文拉法辛对抑郁症海马损害具有保护作用的机制之一.     

文拉法辛对抑郁症模型大鼠心肌组织中NO和NOS含量的影响

目的 观察抗抑郁药文拉法辛对抑郁模型大鼠心肌组织中NO和NOS含量的影响,探讨文拉法辛对抑郁模型大鼠心肌损伤的保护机制.方法 将SD大鼠随机分为抑郁模型组、文拉法辛干预组和正常对照组.以慢性轻度不可预见性的应激结合孤养建立抑郁症动物模型,应激同时文拉法辛干预组给予文拉法辛（15mg/kg）、抑郁模型组给予蒸馏水灌胃干预.采用敞箱实验和糖水消耗实验观察大鼠行为改变, 以分光光度法检测大鼠心肌组织中NO和NOS的含量.结果 （1）抑郁模型组大鼠心肌组织中NO和NOS含量显著高于对照组,差异具有显著性（P＜0.01）;（2）文拉法辛组大鼠心肌组织中NO和NOS含量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 抑郁模型大鼠心肌组织中NO和NOS含量显著增加,文拉法辛可以降低心肌组织中NO和NOS含量,这可能为文拉法辛对抑郁症心肌损伤具有保护作用的机制之一.     

雌激素在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用(英文)

目的探讨雌激素和kalirin-7在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用。方法采用慢性束缚应激性抑郁动物模型,运用强迫游泳测试和免疫组织化学方法,分别检测动物行为学表现及海马中kalirin-7蛋白的表达。结果慢性束缚应激能显著降低动物体重、延长游泳不动时间、抑制海马中kalirin-7蛋白的表达。注射雌激素能明显改善动物抑郁样行为,并且海马kalirin-7表达显著增加。结论慢性束缚应激能诱发产生抑郁样行为,而雌激素替代疗法则能预防慢性束缚应激性抑郁的发生。此外,kalirin-7在防止慢性束缚应激性抑郁的发生中起到重要作用。     

抑郁症动物模型的建立及评价

对抑郁症动物模型用新的方法进行分类,总结概括了关于抑郁症动物模型的评价方法,对抑郁症动物模型的建立和评价方法进行瞻望。     

药物诱导的抑郁症动物模型的应用与评价

本文论述了建立抑郁症动物模型的目的及抑郁症动物模型的评价指标,阐述了六种药物诱导的抑郁症动物模型的原理,对其优缺点做出评价。     

慢性不可预见性温和应激后大鼠行为及微管相关蛋白tau磷酸化的改变

目的研究慢性不可预见性温和应激所致的动物行为学改变及微管相关蛋白tau磷酸化的改变。方法将大鼠随机分为慢性不可预见性温和应激抑郁（CUMS）组和对照组,对模型组大鼠进行连续21d的慢性不可预见性应激。进行行为学观察,使用western blotting检测总tau,tau磷酸化（Ser356,Thr231）水平的改变。结果CUMS组大鼠慢性应激后糖水偏好及自主活动显著减低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;CUMS组大鼠慢性应激后海马tau磷酸化表达升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性应激后微管相关蛋白tau磷酸化水平升高,神经可塑性受损,提示了新的抑郁症和阿尔茨海默病联系的生化机制。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马组织c-jun氨基末端激酶及蛋白激酶B和p38丝裂原激活活化蛋白激酶的活化

目的：通过检测慢性应激抑郁模型大鼠脑组织内应激活化蛋白激酶（JNK）、蛋白激酶B （Akt）和p38丝裂原激活活化蛋白激酶（p38）磷酸酶活化水平来探讨与其相关的三个蛋白激酶信号传导通路在抑郁症病理机制中的作用。方法：10 只Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为两组,对照组和应激组。慢性应激造模后,采用免疫印迹（Westernblot）技术半定量检测JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平。结果：海马组织中,应激组的JNK磷酸酶活化水平明显高于对照组（P<0.05）;而Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组则无明显差别（P>0.05）。大脑皮层组织中,JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组无明显差别（P>0.05）。结论：慢性应激引起了JNK 磷酸酶的活化,JNK信号通路通过JNK的磷酸酶活化被激活而参与了抑郁症的病理生理过程。     

慢性应激抑郁大鼠海马CA1神经元突触可塑性研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠海马CA1区神经元的突触可塑性改变.方法 将20只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机等分为CUMS组和对照组,前者连续28天每天随机接受不同的应激,对照组同样条件下饲养但不给应激,至第28天进行行为测评后处死,在日立(H7500)透射电镜下测量海马CA1神经元突触界面结构参数.结果 CUMS抑郁大鼠海马CA1神经元突触活性区长度(216.64±20.19 nm)及突触后致密物厚度(42.4±5.23 nm)显著小于对照组(321.58±12.27nm,69.6±4.77 nm),差异有统计学意义(P＜0.05),突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性应激性抑郁大鼠存在海马CA1区神经元突触可塑性的改变.这提示抑郁症的发病机制可能与海马神经元突触可塑性相关.     

慢性消化性溃疡伴抑郁障碍100例诊治体会

急性应激可引起应激性溃疡已是共识,临床观察发现长期精神紧张,过劳确实易使消化性溃疡发作或加重,因此情绪应激可能为重要诱因,可能通过神经内分泌途径影响胃、十二指肠分泌、运动和黏膜血流调节[1].我们对慢性消化性溃疡和抑郁症进行评价和治疗为心理治疗消化性溃疡提供了依据.     

慢性应激对大鼠海马FAS蛋白表达的影响及帕罗西汀的干预作用

目的探讨慢性轻度不可预见应激对大鼠海马神经元FAS蛋白表达的影响以及抗抑郁剂（帕罗西汀）的拮抗作用。方法将24只SD雄性大鼠随机均分为正常组、慢性应激模型组、氟西汀治疗组。选用慢性轻度不可预见性应激模型,运用OPEN-FILED（旷野试验）观察大鼠的行为学的变化,TUNEL染色和免疫组织化学技术研究大鼠海马各区的细胞凋亡及FAS蛋白的表达。结果慢性应激抑郁大鼠旷野实验中水平穿越格数、竖立次数、修饰次数有减少中央格停留时间有增加。氟西汀可改善大鼠行为学变。TUNEL染色和免疫组织化学技术结果显示模型组大鼠海马细胞内的细胞凋亡数及FAS蛋白的表达量明显高于对照组组（P〈0.05）;氟西汀组大鼠海马细胞内PKA和P-CREB胞凋亡数及FAS蛋白的表达量明显低于模型组（P〈0.05）。结论慢性轻度不可预见性应激可促进大鼠海马神经元内细胞凋亡和FAS蛋白表达水平升高,氟西汀具有一定的拮抗作用。     

不同维度慢性应激影响抑郁症患者睡眠结构的比较分析

目的 探讨不同维度慢性应激对抑郁症患者睡眠结构的影响。方法 采用方便抽样法, 纳入 2018 年 12 月至 2019 年 8 月在河北医科大学第一医院精神科就诊的 101 例抑郁症患者,完成生活事 件量表（LES）和多导睡眠监测（PSG）检查。根据 LES 得分分为慢性应激组（n=70）和非慢性应激组（n=31）, 再将慢性应激组根据应激的事件数量、性质、强度分为高总应激组和低总应激组、高正性应激组和低正 性应激组、高负性应激组和低负性应激组,每组 35 例,比较各组间 PSG 结果的差异。结果 慢性应激组 和非慢性应激组患者的微觉醒次数［74.0（46.3,112.3）次比 58.0（28.0,92.0）次］、微觉醒指数［11.7（7.3, 16.4）次 /h 比 9.2（4.6,12.8）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-2.103、-2.113;P＜ 0.05）。高总应激组和 低总应激组的非快速眼球运动（NREM） 3 期比例比较［0（0,3.75）% 比 13.5（0,35.0）%］,差异有统计学意 义（Z=-3.100, P＜ 0.01）;高正性应激组和低正性应激组的睡眠呼吸暂停指数（AHI）［0.1（0,0.9）次 /h 比 0.8 （0.1,9.9）次 /h］、低通气次数［1.0（0,4.0）次比 5.0（0,50.5）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,6.5）次比 5.0（0, 67.0）次］比较,差异有统计学意义（Z=-2.351、-2.631、-2.227;P＜ 0.05）。高负性应激组和低负性应激 组的快速眼球运动（REM）期比例［13.4（7.3,17.9）% 比 8.2（2.9,15.3）%］、NREM 3 期比例［0（0,5.5）% 比 6.5（0,34.8）%］、低通气次数［1.0（0,4.5）次比 6.0（0.5,43.0）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,5.0）次比 7.0（0.5,47.0）次］、AHI［0.1（0,0.8）次 /h 比 1.6（0.1,9.9）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-1.968、-2.428、 -2.498、-2.161、-2.088;P＜0.05）。结论 慢性应激会导致抑郁症患者睡眠微觉醒次数增加,NREM 3期 比例减少;高强度负性应激更易导致 REM 期比例增加,NREM 3 期比例减少;高应激强度可能降低抑郁 症患者的 AHI。     

有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激的比较研究

目的:探讨有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激性生活事件的差异。方法:对143例抑郁症患者进行自编一般情况问卷、Beck抑郁自评量表(BDI)、认知情绪调节问卷中文版(CERQ-C)评定。结果:有自杀意念抑郁症发作患者BDI总分、婚姻家庭应激及社会生活应激分及CERQ-C适应性策略与不适应性策略总分显著高于无自杀意念抑郁症患者(P<0.05或P<0.01)。有自杀意念抑郁症患者抑郁总分与工作学习应激、婚姻家庭应激、社会生活应激及CERQ-C不适应性策略分呈显著正相关(r=0.569,0.470,0.341,0.303,P<0.05或P<0.01);无自杀意念抑郁症患者抑郁总分仅与婚姻家庭应激呈显著正相关(r=0.361,P<0.01)。结论:有自杀意念较无自杀意念抑郁症患者经历更多的负性生活事件,存在更严重的抑郁情绪,较多地采用认知应对策略。