慢性轻度应激抑郁症动物模型研究进展

慢性轻度应激抑郁症动物模型适用于抑郁症发病机制及抗抑郁药物的药理学研究。本文对慢性轻度应激抑郁症动物模型进行较系统的综述。     

慢性轻度应激抑郁模型的应用及研究进展

随着现代社会发展步伐的加快,生活和工作节奏也不断增加,人们长期的心理压力得不到释放,越来越多的人出现各种躯体和精神方面的症状。人在生活中会遇到很多应激事件,而慢性和长期的应激事件会导致长期的心理压力,这是激发抑郁症的重要因素。抑郁症的发病机理研究与抗抑郁药研发是现代社会发展对医学的迫切需要,而研究主要在抑郁症动物模型的建立下进行。慢性轻度抑郁模型的机理与人类抑郁症发病机理更为接近,持久而稳定,是理想可靠地抑郁动物模型,也是抑郁症相关研究中最常用的抑郁动物模型。本文主要综述慢性轻度应激抑郁症动物模型的历史发展、机理研究、评价指标及新型抗抑郁药物研发等方面的研究概况。     

抑郁症的环境应激动物模型研究

环境应激模型及其相应的行为学测试是较为经典的抑郁症动物模型之一。环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。行为学测试包括敞箱实验、液体消耗实验、体重及摄食量测定等。这类模型可较好地模拟抑郁症病征，为探究抑郁症的病理、病因，或测试可能的治疗拓宽了思路。     

慢性应激、大脑损害与抑郁症

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。慢性长期应激可能通过HPA－Glu-NMDA受体－NO路径引起大脑尤其是海马结构的器质性损害，最终诱发抑郁症，相关的研究提示许多药物具有潜在的抗抑郁效应。     

慢性应激、大脑损害与抑郁症

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。慢性长期应激可能通过 HPA-Glu- NMDA受体 - NO路径引起大脑尤其是海马结构的器质性损害 ,最终诱发抑郁症。相关的研究提示许多药物具有潜在的抗抑郁效应。     

抑郁症动物模型的研究进展(英文)

抑郁症是一种慢性的、具有高复发率的精神性疾病,往往会危及到病人的生命。尽管其全球发病率高达20%,但人们对其病理生理机制了解甚少,这主要归因于缺乏有效可靠的动物模型。此外,抑郁症的核心症状,例如抑郁心境、无价值感和反复出现自杀念头等,均无法在实验动物上得以模拟。目前,大部分动物模型的建立主要参照以下两个原则之一:对于已知抗抑郁药的作用或者是对应激的反应。本综述主要介绍目前最常用的几个抑郁症动物模型,包括获得性无助、慢性温和应激和社会失败应激,以及一些用于筛选有抗抑郁活性药物的行为学检测方法(如强迫游泳实验和悬尾实验),并对它们的优点与不足进行讨论。最后,对动物模型和行为学检测方法的发展方向进行展望。     

不同维度慢性应激影响抑郁症患者睡眠结构的比较分析

目的 探讨不同维度慢性应激对抑郁症患者睡眠结构的影响。方法 采用方便抽样法, 纳入 2018 年 12 月至 2019 年 8 月在河北医科大学第一医院精神科就诊的 101 例抑郁症患者,完成生活事 件量表（LES）和多导睡眠监测（PSG）检查。根据 LES 得分分为慢性应激组（n=70）和非慢性应激组（n=31）, 再将慢性应激组根据应激的事件数量、性质、强度分为高总应激组和低总应激组、高正性应激组和低正 性应激组、高负性应激组和低负性应激组,每组 35 例,比较各组间 PSG 结果的差异。结果 慢性应激组 和非慢性应激组患者的微觉醒次数［74.0（46.3,112.3）次比 58.0（28.0,92.0）次］、微觉醒指数［11.7（7.3, 16.4）次 /h 比 9.2（4.6,12.8）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-2.103、-2.113;P＜ 0.05）。高总应激组和 低总应激组的非快速眼球运动（NREM） 3 期比例比较［0（0,3.75）% 比 13.5（0,35.0）%］,差异有统计学意 义（Z=-3.100, P＜ 0.01）;高正性应激组和低正性应激组的睡眠呼吸暂停指数（AHI）［0.1（0,0.9）次 /h 比 0.8 （0.1,9.9）次 /h］、低通气次数［1.0（0,4.0）次比 5.0（0,50.5）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,6.5）次比 5.0（0, 67.0）次］比较,差异有统计学意义（Z=-2.351、-2.631、-2.227;P＜ 0.05）。高负性应激组和低负性应激 组的快速眼球运动（REM）期比例［13.4（7.3,17.9）% 比 8.2（2.9,15.3）%］、NREM 3 期比例［0（0,5.5）% 比 6.5（0,34.8）%］、低通气次数［1.0（0,4.5）次比 6.0（0.5,43.0）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,5.0）次比 7.0（0.5,47.0）次］、AHI［0.1（0,0.8）次 /h 比 1.6（0.1,9.9）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-1.968、-2.428、 -2.498、-2.161、-2.088;P＜0.05）。结论 慢性应激会导致抑郁症患者睡眠微觉醒次数增加,NREM 3期 比例减少;高强度负性应激更易导致 REM 期比例增加,NREM 3 期比例减少;高应激强度可能降低抑郁 症患者的 AHI。     

抑郁动物模型的研究进展

抑郁症是一种患病率高、严重危害人类身心健康、具有高自杀风险的精神疾病。随着社会竞争的增加 ,抑郁症的发病率呈逐年上升趋势 ,重视对该病的研究已非常重要。在人体上研究抑郁症有很多局限性 ,有些研究内容则需依靠动物模型完成。现将近年来有关抑郁动物模型的研究进展综述于下 ,其中列举出国外学者提出和使用过的一些动物“抑郁”模型 ,对其特点和不足加以评述 ,并提出发展合适的抑郁动物模型的一些设想。一、建立动物模型的必要性建立理想的抑郁动物模型具有以下优势 :(1)能够随病程的发展过程进行跟踪观察 ,在发病后的不同时间、地点…     

应激量表在焦虑症和抑郁症病人中的应用

应用Ｗｈｅａｔｌｅｙ应激量表检查了门诊焦虑症和抑郁症病人，发现病人在治疗前后的应激评分有显著变化，且与Ｈａｍｉｌｔｏｎ焦虑和抑郁量表评分显著相关。结果表明，抑郁症病人的应激评分为３８．５８，恐怖症为２６．９０，焦虑症２５．７５，皆显著高于正常对照组（１１．８０），提示有精神障碍者的应激水平较高。     

慢性不可预见性温和应激后大鼠行为及微管相关蛋白tau磷酸化的改变

目的研究慢性不可预见性温和应激所致的动物行为学改变及微管相关蛋白tau磷酸化的改变。方法将大鼠随机分为慢性不可预见性温和应激抑郁（CUMS）组和对照组,对模型组大鼠进行连续21d的慢性不可预见性应激。进行行为学观察,使用western blotting检测总tau,tau磷酸化（Ser356,Thr231）水平的改变。结果CUMS组大鼠慢性应激后糖水偏好及自主活动显著减低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;CUMS组大鼠慢性应激后海马tau磷酸化表达升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性应激后微管相关蛋白tau磷酸化水平升高,神经可塑性受损,提示了新的抑郁症和阿尔茨海默病联系的生化机制。     

慢性应激与细胞凋亡

慢性应激可导致海马神经细胞的丢失、树突萎缩等，细胞凋亡可能是应激损害海马的机制之一，本文简要阐述慢性应激和细胞凋亡的关系。     

雌激素在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用(英文)

目的探讨雌激素和kalirin-7在慢性束缚应激性抑郁发生中的作用。方法采用慢性束缚应激性抑郁动物模型,运用强迫游泳测试和免疫组织化学方法,分别检测动物行为学表现及海马中kalirin-7蛋白的表达。结果慢性束缚应激能显著降低动物体重、延长游泳不动时间、抑制海马中kalirin-7蛋白的表达。注射雌激素能明显改善动物抑郁样行为,并且海马kalirin-7表达显著增加。结论慢性束缚应激能诱发产生抑郁样行为,而雌激素替代疗法则能预防慢性束缚应激性抑郁的发生。此外,kalirin-7在防止慢性束缚应激性抑郁的发生中起到重要作用。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马组织c-jun氨基末端激酶及蛋白激酶B和p38丝裂原激活活化蛋白激酶的活化

目的：通过检测慢性应激抑郁模型大鼠脑组织内应激活化蛋白激酶（JNK）、蛋白激酶B （Akt）和p38丝裂原激活活化蛋白激酶（p38）磷酸酶活化水平来探讨与其相关的三个蛋白激酶信号传导通路在抑郁症病理机制中的作用。方法：10 只Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为两组,对照组和应激组。慢性应激造模后,采用免疫印迹（Westernblot）技术半定量检测JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平。结果：海马组织中,应激组的JNK磷酸酶活化水平明显高于对照组（P<0.05）;而Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组则无明显差别（P>0.05）。大脑皮层组织中,JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组无明显差别（P>0.05）。结论：慢性应激引起了JNK 磷酸酶的活化,JNK信号通路通过JNK的磷酸酶活化被激活而参与了抑郁症的病理生理过程。     

脂多糖与阿司匹林对应激所致大鼠行为性抑郁的对照研究

目的观察阿司匹林及细菌脂多糖对大鼠应激所致的行为性抑郁影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为对照组和应激组。应激组大鼠在16d内接受小同类型的应激，制备应激性抑郁症模型。采用开场试验检测大鼠的行为性抑郁，用甲基噻唑基四唑比色法测定淋巴细胞转化。结果慢性应激大鼠从第7～14天出现总活动路程、总活动时间和中区活动时间减少，呈现明显的行为性抑郁。腹腔注射细菌脂多糖(100μg／kg)可加重应激引起的行为性抑郁，并加强应激大鼠血清对正常淋巴细胞转化的抑制作用，导致正常大鼠的总活动路程显著缩短。阿司匹林(50mg／kg)对正常大鼠无显著性影响，但可减轻大鼠的行为性抑郁和应激大鼠血清对正常淋巴细胞转化的抑制作用。结论腹腔注射细菌脂多糖加重应激大鼠的行为性抑郁，阿司匹林可减轻大鼠的行为性抑郁。     

应激和抑郁

多角度地阐述应激与抑郁症的关系。     

慢性应激对海马结构和功能的影响

海马是介导应激反应重重要的脑区之一，也是应激激素作用的主要靶区。慢性应激改变海马结构和功能，引起学习和记忆的缺损。本综述了近几年来慢性应激对海马结构和功能效应的研究进展。     

有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激的比较研究

目的:探讨有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激性生活事件的差异。方法:对143例抑郁症患者进行自编一般情况问卷、Beck抑郁自评量表(BDI)、认知情绪调节问卷中文版(CERQ-C)评定。结果:有自杀意念抑郁症发作患者BDI总分、婚姻家庭应激及社会生活应激分及CERQ-C适应性策略与不适应性策略总分显著高于无自杀意念抑郁症患者(P<0.05或P<0.01)。有自杀意念抑郁症患者抑郁总分与工作学习应激、婚姻家庭应激、社会生活应激及CERQ-C不适应性策略分呈显著正相关(r=0.569,0.470,0.341,0.303,P<0.05或P<0.01);无自杀意念抑郁症患者抑郁总分仅与婚姻家庭应激呈显著正相关(r=0.361,P<0.01)。结论:有自杀意念较无自杀意念抑郁症患者经历更多的负性生活事件,存在更严重的抑郁情绪,较多地采用认知应对策略。     

应激动物模型构建方法及效果评价的研究进展*

背景：应激与疾病的关系越来越被人们所关注,应激动物模型的建立是应激研究的基础。但在应激动物建模方面尚无统一的标准。 目的：就各类应激动物模型的建立方法及建立模型后应激效果的评价进行综述,并分析模型建立及评价中存在的问题。 方法：应用计算机检索PubMed数据库(2000/2010),以“stress,animal model,murine,evaluate”为检索词;检索重庆维普数据库(2000/2010),以“应激,动物模型”为检索词。文章所述内容需与应激动物模型的建立、应用、评价,及应激与疾病的关系等方面研究密切相关,排除重复性研究。 结果与结论：共收集417篇关于应激动物模型的文献,中文115篇,英文302篇。阅读标题和摘要进行初筛,排除发表时间较早、重复及类似的研究,纳入30篇符合标准的文献。目前用于研究的应激动物模型种类繁多,但造模方法还没有统一标准,对应激的程度也没有可量化的指标,在应激的评价方面存在缺陷。随着神经科学、分子生物学、电生理学等的飞速发展,应激研究领域正在向分子水平深入和整体网络水平延伸。转基因技术、基因敲除模型、蛋白缺失实验等技术的发展与广泛应用,为应激机制的研究提供了新思路与新手段。     

慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中HsP70的表达

目的研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元热休克蛋白70(Hsp70)表达的影响。方法将50 只大鼠随机分为实验组和对照组各25只。实验组大鼠通过21天的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大 鼠正常饲养。此后所有大鼠逐只进行急性强迫应激刺激。采用特异性抗体的免疫组织化学方法,观察2组大鼠在 强迫游泳后2 h、6 h、18 h、24 h和48 h各时点海马神经元Hsp70的表达情况。结果慢性应激抑郁大鼠模型接受 急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内Hsp70蛋白的表达较对照组强迫游泳后显著降低(P<0．05)。 结论慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内Hsp70的表达降低。     

适应负荷的评定及对抑郁症诊疗影响的研究进展

适应负荷是指机体为了适应外界应激而调整内部环境所需的成本。当应激超出个人承受能力时, 将会产生一系列的生理心理改变, 进而导致身体的损伤。应激在抑郁症的发生和发展中起着重要作用。适应负荷概念的引入为抑郁症的预防、诊断及治疗提供了新的思路。本文中探讨了适应负荷的评价方法及其对抑郁症诊疗的影响。