慢性轻度应激抑郁症动物模型研究进展

慢性轻度应激抑郁症动物模型适用于抑郁症发病机制及抗抑郁药物的药理学研究。本文对慢性轻度应激抑郁症动物模型进行较系统的综述。     

慢性应激动物模型研究进展

应激性生活事件在人的一生中会遇到很多，它是抑郁症的重要促发因素，特别是慢性、长期的日常压力更是引发抑郁的主要原因。因此，慢性应激动物模型被广泛地运用于抑郁症的相关研究。现将近年来国内外学者提出和使用过的一些慢性应激动物模型进行综述，对其特点和不足加以评述，并提出发展合适的慢性应激动物模型的一些设想。报道如下：     

慢性应激、大脑损害与抑郁症

慢性应激与抑郁症的发病密切相关。慢性长期应激可能通过 HPA-Glu- NMDA受体 - NO路径引起大脑尤其是海马结构的器质性损害 ,最终诱发抑郁症。相关的研究提示许多药物具有潜在的抗抑郁效应。     

抑郁症的环境应激动物模型研究

环境应激模型及其相应的行为学测试是较为经典的抑郁症动物模型之一。环境应激模型包括强迫游泳实验、悬尾实验和慢性轻度不可预见性的应激、获得性无助等实验。行为学测试包括敞箱实验、液体消耗实验、体重及摄食量测定等。这类模型可较好地模拟抑郁症病征，为探究抑郁症的病理、病因，或测试可能的治疗拓宽了思路。     

慢性与非慢性抑郁症的临床特征比较

目的　旨在比较慢性与非慢性抑郁症的临床特征及其治疗对策。方法　对 42例慢性与 60例非慢性抑郁症病人进行临床对照。结果　慢性与非慢性抑郁症的抑郁症状和妄想症状在病程中出现时间、内容和应激评分方面均有显著差异。结论　此两种疾病心理社会因素、妄想症状在病程中出现的时间、种类及应激源等方面 ,均具有一定特征性     

电针对慢性应激抑制模型大鼠脑单胺类神经递质的影响

目的 探讨电针刺百会，印堂穴对慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响及治疗抑郁症的机理。方法 将２４只Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ雄性大鼠随机分为对照组，抑郁模型组，抑制模型电针组和抑郁模型加阿米替林组，每组６只，用高效液相－电化学法测定大鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的含量，比较含量的比值。结果 抑郁模型组大鼠脑皮层５－羟色胺（５－ＨＴ）／５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ），纹状体多巴胺（Ｄ     

慢性轻度应激抑郁模型的应用及研究进展

随着现代社会发展步伐的加快,生活和工作节奏也不断增加,人们长期的心理压力得不到释放,越来越多的人出现各种躯体和精神方面的症状。人在生活中会遇到很多应激事件,而慢性和长期的应激事件会导致长期的心理压力,这是激发抑郁症的重要因素。抑郁症的发病机理研究与抗抑郁药研发是现代社会发展对医学的迫切需要,而研究主要在抑郁症动物模型的建立下进行。慢性轻度抑郁模型的机理与人类抑郁症发病机理更为接近,持久而稳定,是理想可靠地抑郁动物模型,也是抑郁症相关研究中最常用的抑郁动物模型。本文主要综述慢性轻度应激抑郁症动物模型的历史发展、机理研究、评价指标及新型抗抑郁药物研发等方面的研究概况。     

慢性不可预见性温和应激后大鼠行为及微管相关蛋白tau磷酸化的改变

目的研究慢性不可预见性温和应激所致的动物行为学改变及微管相关蛋白tau磷酸化的改变。方法将大鼠随机分为慢性不可预见性温和应激抑郁（CUMS）组和对照组,对模型组大鼠进行连续21d的慢性不可预见性应激。进行行为学观察,使用western blotting检测总tau,tau磷酸化（Ser356,Thr231）水平的改变。结果CUMS组大鼠慢性应激后糖水偏好及自主活动显著减低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;CUMS组大鼠慢性应激后海马tau磷酸化表达升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性应激后微管相关蛋白tau磷酸化水平升高,神经可塑性受损,提示了新的抑郁症和阿尔茨海默病联系的生化机制。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马组织c-jun氨基末端激酶及蛋白激酶B和p38丝裂原激活活化蛋白激酶的活化

目的：通过检测慢性应激抑郁模型大鼠脑组织内应激活化蛋白激酶（JNK）、蛋白激酶B （Akt）和p38丝裂原激活活化蛋白激酶（p38）磷酸酶活化水平来探讨与其相关的三个蛋白激酶信号传导通路在抑郁症病理机制中的作用。方法：10 只Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为两组,对照组和应激组。慢性应激造模后,采用免疫印迹（Westernblot）技术半定量检测JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平。结果：海马组织中,应激组的JNK磷酸酶活化水平明显高于对照组（P<0.05）;而Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组则无明显差别（P>0.05）。大脑皮层组织中,JNK、Akt和p38磷酸酶活化水平应激组和对照组无明显差别（P>0.05）。结论：慢性应激引起了JNK 磷酸酶的活化,JNK信号通路通过JNK的磷酸酶活化被激活而参与了抑郁症的病理生理过程。     

应激量表在焦虑症和抑郁症病人中的应用

应用Ｗｈｅａｔｌｅｙ应激量表检查了门诊焦虑症和抑郁症病人，发现病人在治疗前后的应激评分有显著变化，且与Ｈａｍｉｌｔｏｎ焦虑和抑郁量表评分显著相关。结果表明，抑郁症病人的应激评分为３８．５８，恐怖症为２６．９０，焦虑症２５．７５，皆显著高于正常对照组（１１．８０），提示有精神障碍者的应激水平较高。     

脑源性神经营养因子与抑郁症的研究进展

海马结构和功能的改变涉及抑郁症的病理生理学过程，海马脑源性神经营养因子表达下调与海马结构和功能的改变密切相关，促进细胞凋亡可能参与慢性应激损伤海马。抗抑郁剂通过调节脑源性神经营养因子的表达逆转海马损伤而发挥治疗作用。     

抑郁症动物模型的研究进展(英文)

抑郁症是一种慢性的、具有高复发率的精神性疾病,往往会危及到病人的生命。尽管其全球发病率高达20%,但人们对其病理生理机制了解甚少,这主要归因于缺乏有效可靠的动物模型。此外,抑郁症的核心症状,例如抑郁心境、无价值感和反复出现自杀念头等,均无法在实验动物上得以模拟。目前,大部分动物模型的建立主要参照以下两个原则之一:对于已知抗抑郁药的作用或者是对应激的反应。本综述主要介绍目前最常用的几个抑郁症动物模型,包括获得性无助、慢性温和应激和社会失败应激,以及一些用于筛选有抗抑郁活性药物的行为学检测方法(如强迫游泳实验和悬尾实验),并对它们的优点与不足进行讨论。最后,对动物模型和行为学检测方法的发展方向进行展望。     

慢性消化性溃疡伴抑郁障碍100例诊治体会

急性应激可引起应激性溃疡已是共识,临床观察发现长期精神紧张,过劳确实易使消化性溃疡发作或加重,因此情绪应激可能为重要诱因,可能通过神经内分泌途径影响胃、十二指肠分泌、运动和黏膜血流调节[1].我们对慢性消化性溃疡和抑郁症进行评价和治疗为心理治疗消化性溃疡提供了依据.     

食欲素与抑郁症关系的研究进展

食欲素是由下丘脑神经元合成和分泌的神经肽,参与调节睡眠－觉醒、奖赏系统、能量代谢、摄食行为、应激以及单胺能神经的传递等生理功能。目前国内外研究均证实了食欲素及其受体与抑郁症的病理生理学密切相关。现针对食欲素与抑郁症关系的研究进展进行综述。     

不同维度慢性应激影响抑郁症患者睡眠结构的比较分析

目的 探讨不同维度慢性应激对抑郁症患者睡眠结构的影响。方法 采用方便抽样法, 纳入 2018 年 12 月至 2019 年 8 月在河北医科大学第一医院精神科就诊的 101 例抑郁症患者,完成生活事 件量表（LES）和多导睡眠监测（PSG）检查。根据 LES 得分分为慢性应激组（n=70）和非慢性应激组（n=31）, 再将慢性应激组根据应激的事件数量、性质、强度分为高总应激组和低总应激组、高正性应激组和低正 性应激组、高负性应激组和低负性应激组,每组 35 例,比较各组间 PSG 结果的差异。结果 慢性应激组 和非慢性应激组患者的微觉醒次数［74.0（46.3,112.3）次比 58.0（28.0,92.0）次］、微觉醒指数［11.7（7.3, 16.4）次 /h 比 9.2（4.6,12.8）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-2.103、-2.113;P＜ 0.05）。高总应激组和 低总应激组的非快速眼球运动（NREM） 3 期比例比较［0（0,3.75）% 比 13.5（0,35.0）%］,差异有统计学意 义（Z=-3.100, P＜ 0.01）;高正性应激组和低正性应激组的睡眠呼吸暂停指数（AHI）［0.1（0,0.9）次 /h 比 0.8 （0.1,9.9）次 /h］、低通气次数［1.0（0,4.0）次比 5.0（0,50.5）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,6.5）次比 5.0（0, 67.0）次］比较,差异有统计学意义（Z=-2.351、-2.631、-2.227;P＜ 0.05）。高负性应激组和低负性应激 组的快速眼球运动（REM）期比例［13.4（7.3,17.9）% 比 8.2（2.9,15.3）%］、NREM 3 期比例［0（0,5.5）% 比 6.5（0,34.8）%］、低通气次数［1.0（0,4.5）次比 6.0（0.5,43.0）次］、呼吸暂停 + 低通气次数［1.0（0,5.0）次比 7.0（0.5,47.0）次］、AHI［0.1（0,0.8）次 /h 比 1.6（0.1,9.9）次 /h］比较,差异有统计学意义（Z=-1.968、-2.428、 -2.498、-2.161、-2.088;P＜0.05）。结论 慢性应激会导致抑郁症患者睡眠微觉醒次数增加,NREM 3期 比例减少;高强度负性应激更易导致 REM 期比例增加,NREM 3 期比例减少;高应激强度可能降低抑郁 症患者的 AHI。     

有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激的比较研究

目的:探讨有无自杀意念抑郁症患者抑郁情绪、认知应对策略及应激性生活事件的差异。方法:对143例抑郁症患者进行自编一般情况问卷、Beck抑郁自评量表(BDI)、认知情绪调节问卷中文版(CERQ-C)评定。结果:有自杀意念抑郁症发作患者BDI总分、婚姻家庭应激及社会生活应激分及CERQ-C适应性策略与不适应性策略总分显著高于无自杀意念抑郁症患者(P<0.05或P<0.01)。有自杀意念抑郁症患者抑郁总分与工作学习应激、婚姻家庭应激、社会生活应激及CERQ-C不适应性策略分呈显著正相关(r=0.569,0.470,0.341,0.303,P<0.05或P<0.01);无自杀意念抑郁症患者抑郁总分仅与婚姻家庭应激呈显著正相关(r=0.361,P<0.01)。结论:有自杀意念较无自杀意念抑郁症患者经历更多的负性生活事件,存在更严重的抑郁情绪,较多地采用认知应对策略。     

脂多糖与阿司匹林对应激所致大鼠行为性抑郁的对照研究

目的观察阿司匹林及细菌脂多糖对大鼠应激所致的行为性抑郁影响。方法将72只SD雄性大鼠随机分为对照组和应激组。应激组大鼠在16d内接受小同类型的应激，制备应激性抑郁症模型。采用开场试验检测大鼠的行为性抑郁，用甲基噻唑基四唑比色法测定淋巴细胞转化。结果慢性应激大鼠从第7～14天出现总活动路程、总活动时间和中区活动时间减少，呈现明显的行为性抑郁。腹腔注射细菌脂多糖(100μg／kg)可加重应激引起的行为性抑郁，并加强应激大鼠血清对正常淋巴细胞转化的抑制作用，导致正常大鼠的总活动路程显著缩短。阿司匹林(50mg／kg)对正常大鼠无显著性影响，但可减轻大鼠的行为性抑郁和应激大鼠血清对正常淋巴细胞转化的抑制作用。结论腹腔注射细菌脂多糖加重应激大鼠的行为性抑郁，阿司匹林可减轻大鼠的行为性抑郁。     

免疫失调与抑郁、痴呆关系的研究进展

抑郁症是最常见的精神障碍之一，会增加卒中、心脑血管疾病和痴呆等疾病的发病风险。而某些类型的抑郁症可能是认知障碍的前驱表现。慢性应激和炎症共同损害血管和脑功能，引起小胶质细胞活化和促炎细胞因子增加，导致抑郁和认知障碍，并可能进展成痴呆。抗炎治疗可以改善抑郁症状，抗炎和抗抑郁治疗可以预防炎性抑郁患者认知功能下降。本文针对炎症、抑郁和认知的关系进行综述，拟为炎性抑郁和痴呆的临床研究提供参考。     

在慢性不可预见性温和应激下大鼠下丘脑和杏仁核中促肾上腺皮质素释放激素表达增高(英文)

目的观察在慢性不可预见性温和应激(chironic unpredictable mild stress,CUMS)下,大鼠下丘脑及杏仁核中促肾上腺皮质素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)神经元的激活状态,揭示抑郁症的部分发病机制。方法应用慢性不可预见性的温和刺激建立大鼠抑郁模型。用免疫组化技术观察与应激密切相关的下丘脑室旁核和杏仁核中神经元CRH的表达。结果CUMS大鼠的下丘脑室旁核和杏仁核均有大量的CRH阳性细胞及神经纤维,而对照组CRH阳性神经元很少。结论在抑郁的发生、发展过程中,不仅下丘脑室旁核的CRH神经元起着重要作用,杏仁核的CRH神经元也与应激反应及抑郁症发病机制密切相关。     

单相抑郁症与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联研究

探讨中国汉族人群单相抑郁症患者与5－HT2A受体基因T102C多态性之间的关系，方法：采用AmP-RFLP方法，检测单相抑郁症患者对照组的5－HT2A受体基因频率分布。结果：单相抑郁症患者5－HT2A受体基因型频率，等位基因频率与对照组无明显差异。结论：本实验结果提示5－HT2A受体基因多态性与单相抑郁症患者未见明显相关，提示5－HT2A受体基因可能不是单相抑郁症发病的风险基因之一。