粒细胞在犬烟雾吸入性肺损伤中的作用

利用重度犬烟雾吸入伤模型,观察了血中粒细胞的动态变化,及其在烟雾吸入性肺损伤中的作用。伤后血中粒细胞很快向肺内聚集和浸润;多核粒细胞(PMN)对自体细胞的毒性效应显著增强;PMN释放的髓过氧化物酶不断增加;代表氧自由基产生的PMN化学发光显著改变;这些变化均先于肺损伤,与其损伤时相基本一致。提示肺内粒细胞聚集和浸润在吸入性肺损伤中具有重要作用,颗粒酶和氧自由基可能是粒细胞介导肺损伤的效应因素。     

氧自由基与肺损伤——Ⅲ.钨对实验性肺损伤的影响

钨酸钠对油酸(OA)所致的大鼠肺损伤有明显保护作用,表现在肺系数,支气管肺泡灌洗液中嗜中性白细胞(PMN)和丙二醛、肺泡内RBC与PMN渗出比对照组显著降低;注入OA后5、15min的外周血中白细胞总数与PMN亦无明显下降。其机制可能与钨能抑制黄嘌呤氧化酶,使氧自由基产生减少有关。     

大鼠不同烫伤面积与血液、肝脏、肺脏MDA含量和XO、抗氧化酶活性的关系

大鼠10％、30％体表面积Ⅲ°烫伤4h后,测定血浆、红细胞、肝和肺匀浆上清液的MDA含量,全血、肝和肺匀浆上清液的SOD、GSSG-Px和CAT活性,以及肝匀浆上清液的XO活性。结果表明,烫伤大鼠伤后组织MDA含量和SOD活性,以及肝中XO、CAT活性,肺和全血中GSSG-Px活性均显著增加,除肝和肺中SOD活性以及全血中GSSG-Px活性100％与30％烫伤组间无显著差异外,其余均与烫伤面积相关;而全血和肺中CAT活性伤后降低,肝中GSSG-Px活性10％和30％烫伤组分别高于和低于对照组。本实验结果显示,体表烫伤面积较小(10％)时,机体可能通过诱导合成主要的抗氧化酶,提高抗氧化能力,以对抗自由基、LPO的损伤,而当体表烫伤面积较大(30％)时,不同组织抗氧化酶对氧应激的反应有所不同。     

大鼠实验性急性胰腺炎时血浆和组织脂质过氧化物的变化

本文观察了大鼠实验性急性胰腺炎时血浆和组织脂质过氧化物(LPO)的动态变化。发病后10h动物血浆LPO即见升高,而血浆淀粉酶水平则开始下降。发病10、20h心、肝、肾、肺组织LPO也有不同程度的升高。这证实了氧自由基在急性胰腺炎病理过程中起一定作用。与用血清淀粉酶水平判断急性胰腺炎的发生、发展这一传统方法相比,血浆LPO更能反映急性胰腺炎后期病变的程度及此时全身器官组织受损的情况。     

一次静脉注射内毒素对兔主动脉内皮细胞的影响 Ⅱ、内毒素损伤兔主动脉内皮细胞的机制

本文观察了一次静脉注射内毒素对LPO及SOD活性的影响。结果表明,内毒素注射后,兔丘浆LPO含量(以MDA浓度表示)及红细胞中SOD活性均同步升高,于注射后30分钟达高峰,随后下降,于第5小时,MDA水平基本恢复,SOD活性仍显著高于内毒素注射前(P<0.001)。分析认为,内毒素引起的血管内皮细胞损伤与氧自由基的作用有关。     

2型糖尿病患者氧自由基与微血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病患者氧自由基与微血管病变的关系。方法2型糖尿病患者62例,男30例,女32例,平均年龄(51.2±5.6)岁,其中28例合并微血管病变,(糖尿病肾病者12例,糖尿病视网膜病变者16例),正常对照组:体检健康人60例,男29例,女31例,平均年龄(52.8±7.6)岁,2组人员分别作糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobinA1,HbAIc)、血清脂质过氧化物(serumlipidperoxisome,LPO)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutate,SOD)、一氧化氮(NitricOxide,NO)测定。结果2型糖尿病患者HbAIc、LPO、NO水平比正常对照组升高(P<0.01),SOD降低;伴有血管并发症者的HbAIc、LPO、NO比无血管并发症者升高更显著,SOD降低更明显。结论2型糖尿病患者氧自由基与微血管病变有一定关系。     

烧伤后PMN粘附对肺微血管内皮细胞单层通透性的影响

目的:观察烧伤后中性粒细胞(PMN)对肺微血管内皮细胞单层通透性的影响,分析PMN粘附及其粘附分子CD11b/CD18在该影响中的介导作用.方法:建立培养肺微血管内皮细胞(PMEC)单层通透性测定的方法,根据处理内皮细胞单层的不同成分,将实验分为7组,用含FITC-清蛋白的灌流液灌流后,测定液体滤过系数(Kf)和渗透压反射系数(δ).结果:烧伤后PMN能使反映小分子物质通透性的Kf值明显增加,使δ显著下降.用单抗封闭PMN膜上CD11b/CD18能使δ值的变化得到纠正;用孔径0.2μm的滤膜阻断PMN与内皮细胞单层的粘附则使Kf值和δ值均接近正常水平.结论:白细胞与内皮细胞的粘附是介质类物质发生作用的前提条件,这些物质主要影响肺血管对小分子物质的通透性.粘附分子CD11b/CD18本身可能具有生物学信号调控的作用,并介导着对肺血管内皮细胞大分子物质通透性的影响.     

氧自由基与新生儿肺损伤

自由基在人类疾病的病理生理中的作用日益受到重视 ,现有资料表明 ,自由基在急性肺损伤的发病机制中具有重要作用[1] 。尤其是新生儿肺抗氧化酶 (SOD)活性低下 ,维生素E相对缺乏 ,血浆抗氧化物质不足 ,在许多致病因素作用下 ,肺内可产生大量的自由基 ,超过机体的清除能力 ,使肺脂质过氧化增强 ,引起肺血管内皮细胞、气道上皮及间质细胞损伤 ,导致肺血管通透性增加、肺动脉高压、肺水肿、气道高反应性、支气管痉挛和肺纤维化。1　介导肺损伤自由基的来源及其毒性作用1.1　中性粒细胞的呼吸爆发作用　多形核白细胞 (PMN)通过释放氧自由基介…     

烧伤后CD11b/CD18介导的中性多形核白细胞粘附对肺微血管内皮细胞单层通透性的影响

目的:观察烧伤后中性多形核白细胞(PMN)对肺微血管内皮细胞单层通透性的影响,以及PMN粘附及其粘附分子CD11b/CD18在该影响中的介导作用.方法:用培养血管内皮细胞单层模型,建立培养肺微血管内皮细胞(PMEC)单层通透性测定的方法,根据处理内皮细胞单层的不同成分,将实验分为7组,用含荧光素异硫氰酸酯-清蛋白的灌流液灌流后,测定液体滤过系数(kf)和渗透压反射系数(δ).结果:烧伤后PMN能使反映小分子物质通透性的kf值明显增加,使δ值显著下降.用单抗封闭PMN膜上CD11b/CD18能使δ值的变化得到纠正;用孔径0.2 μm的滤膜阻断PMN与内皮细胞单层的粘附则使kf值和δ值均接近正常水平.结论:白细胞与内皮细胞的粘附是介质类物质发生作用的前提条件,这些物质主要影响肺血管对小分子物质的通透性.粘附分子CD11b/CD18本身可能具有生物学信号调控的作用,并介导着对肺血管内皮细胞大分子物质通透性的影响.     

原发性高血压患者血浆第Ⅷ因子相关抗原和脂质过氧化物浓度的变化

对25例原发性高血压（EH）患者，采用酶联免疫吸附法测定血浆中反映血管内皮细胞（vEC）损伤的指标──第Ⅷ因子相关抗原（vWF），硫代巴比妥酸法测定血浆中反映氧自由基损伤水平的脂质过氧化物（LPO）。结果发现，EH患者血浆vWF和LPO浓度均显著高于正常对照组（P＜0．05），且LPO与vWF浓度呈显著的正相关（P＜0．05）。提示EH患者存在有VEC损伤，氧自由基是导致VEC损伤的重要因素之一。     

驻极体对烫伤大鼠肺血管壁通透性变化的影响

通过检测肺组织匀浆中荧光标记白蛋白的含量，观察了大鼠烫伤６，１２，２４ｈ后肺血管壁通透性的变化及－１００、－２５０，－５００，－７５０，－１０００Ｖ驻极体对这种变化的影响。     

肺良恶性疾病患者血LPO、SOD、GSH-Px测定及临床意义

测定了10例健康人、20例肺良性疾病及15例肺癌患者血LPO含量、GSH-Px活性、SOD活性及SOD/LP0比值,结果①肺癌组SOD活性,SOD/LPO比值均显著低于正常组及良性组(P<0.01;<0.05;<0.01;<0.01);②正常组及良性组SOD活性及SOD/LPO比值差别无显著性(分别P>0.05);③LPO含量及GSH-Px活性三组之间差别无显著性(分别P>0.05);④若将正常组SOD及SOD/LPO比值的均数分别减去一个标准差(x-s)作为肺癌的诊断试验阳性标准,其灵敏度分别为73.3％和73.3％,特异度为80％和70％;诊断符合率为77.1％和71.4％。上述结果提示肺癌的发生发展可能与氧自由基损伤有关。通过SOD活性及SOD/LPO比值的测定可作为鉴别肺部良恶性疾病的辅助诊断手段之一,对肺癌的辅助诊断也有一定价值。     

家兔油酸性肺水肿时肺血液动力学改变及其与肺水肿的关系

家兔28只用创伤性方法监测油酸性肺水肿时的肺血液动力学改变。结果显示油酸静脉注入引起肺水肿后(30min)平均肺动脉压(MPAP)及肺血管阻力(PVR)分别升高49％和464％(P<0.01);平均肺血流量下降42％(P<0.01)。肺重量增加1倍,但水份所占比例(90.6％)与血浆中水份(91.5％)相接近。结果表明:油酸性肺水肿时肺血液动力学改变显著,但不是肺水肿发病的根本因素。     

大鼠烫伤后脏器血管内皮细胞损伤及蜕皮甾酮对其保护作用的研究

目的　研究大鼠烫伤后脏器血管内皮细胞通透性变化及机制 ,蜕皮甾酮 (EDS)对脏器损伤的保护作用。方法　将健康Wistar大鼠随机分成 4组 :正常对照组 (NOM) ;烫伤组 (S) ;药物对照组 (EDS) ;药物治疗组 (S +EDS)。测定指标 :心肺肾血管通透性 ;组织VE 钙粘附分子表达 ;组织血管内皮细胞间连接超微结构变化。结果　鼠烫伤后烫伤组脏器血管内皮细胞通透性增加 ,VE 钙粘附分子表达减少 ,组织血管内皮细胞间连接损伤 ;EDS治疗后上述各指标损伤减轻。结论　鼠烫伤后血管内皮细胞通透性增加 ,内皮细胞连接损伤可能是通透性增加的原因之一 ,EDS对烫伤鼠血管内皮细胞损伤可能有一定的保护作用。     

内皮素引起肺水肿的机理研究

目的 探讨内皮素能否引起肺水肿，以及其发生的机理。方法采用不同剂量的内皮素-１（ＥＴ－１）加入含白蛋白的平衡盐灌流液中灌流大鼠离体肺的方法，观察了灌流前后肺重量，肺血管压力、阻力和肺血管通透性［溶解速度（Ｋｆ）和溶解指数（Ｐ３）］的变化。结果小剂量ＥＴ－１灌流后，肺增重０．１８３±０．０５ｇ，每克鼠肺每分钟Ｋｆ为０．３６±０．０５ｍｌ／ｋＰａ，明显高于正常对照组。其它参数无明显变化。大剂量ＥＴ－１灌流后，肺增重０．２３±０．０４ｇ，灌流前后肺动脉压差值０．４２±０．１７ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），肺血管后阻力差值０．１０±０．０１ｋＰａ，肺血管总阻力差值为０．２２±０．０６ｋＰａ，均明显高于正常对照组，而Ｋｆ和Ｐｓ则正常。结论用ＥＴ－１灌流鼠肺能够引起肺水肿。ＥＴ－１导致肺水肿的机理随剂量大小而有所不同，小剂量使肺毛细血管壁对小分子的通透性增加；而大剂量则与毛细血管跨壁压增高有关。     

FOXM1 在SAP/ALI 小鼠肺组织修复 过程中的变化及其意义

目的 探讨重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤（ALI）修复过程中叉头框蛋白M1（FOXM1） 的表达变化及其意义。方法 将BALB/c 小鼠随机分为假手术组（10 只）和模型组（50 只）,模型组小鼠又 随机分为模型组1、3、7、10 和14 d 5 个亚组,每组10 只。采用雨蛙肽腹腔注射诱导SAP/ALI 模型,观察 肺组织病理变化、肺微血管通透性、肺组织含水量及血清淀粉酶浓度。采用实时荧光定量聚合酶链反应和 Western blot 检测肺损伤修复过程中不同时间点FOXM1 mRNA 和蛋白的表达水平,分析FOXM1 蛋白表达 与肺微血管通透性的相关性。结果 与假手术组比较,模型复制后各时间点肺组织形态发生改变,但随着时 间的推移而不断减轻（P <0.05）。血清淀粉酶、肺微血管通透性及肺组织含水量变化规律与肺组织损伤后病 理学评分改变相似。同时,肺组织FOXM1 mRNA 表达水平有明显的动态演变规律,复制后第1 天表达下调, 第3 天开始逐渐上调,第7 天达高峰,第10 天逐渐恢复,第14 天时基本回到基础水平,且FOXM1 蛋白也有 相似的表达规律。FoxM1 蛋白表达水平与肺微血管通透性呈负相关（P <0.05）。结论 FOXM1 可能在促进 肺气血屏障的修复过程中发挥重要作用。     

1-磷酸鞘氨醇受体2抑制小鼠血管通透性研究

目的 研究1-磷酸鞘氨醇受体2（S1PR2）对小鼠血管通透性的作用。方法 将野生鼠和S1pr2-/-鼠(S1pr2基因缺乏)气管内滴注脂多糖（LPS）制备急性肺损伤模型（LPS组）,以气管内滴注生理盐水为对照。通过检测肺伊文思蓝色素漏出,异硫氰酸荧光素（FITC）标记的葡聚糖肺血管渗漏,以及肺组织湿质量/干质量比值,观察S1PR2对血管通透性的影响,并通过Miles分析,观察血管内皮细胞生长因子（VEGF）对皮肤血管内皮通透性亢进反应。结果 与生理盐水组比较, LPS注射增加野生鼠和S1pr2-/-鼠伊文思蓝漏出（P 均<0.01）、FITC标记葡聚糖肺血管外漏出（P 均<0.01）和引起肺水肿。LPS组中S1pr2-/-鼠与野生鼠比较,伊文思蓝漏出量、FITC标记葡聚糖肺血管外漏出更多（P 均<0.01）,肺水肿更重（P <0.001）;LPS组野生型和S1pr2-/-鼠均增加VEGF剂量依赖性的伊文思蓝漏出,在50、100 ng的VEGF诱导下,与野生鼠比较,S1pr2-/-鼠伊文思蓝漏出量均较高（P 均<0.01）。结论 S1PR2参与内皮细胞屏障保护,抑制血管通透性。     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的：观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法：通过博莱霉素致鼠肺纤维化的动物模型。动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的第3、7、14、28天肺组织匀浆羟脯氨酸、脂质过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果：实验组与对照组相比,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论：槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用。     

氧化失衡在免疫受损大鼠肺部感染发病机制中的作用

目的　探讨氧化 /抗氧化系统的失衡在免疫受损宿主 (ICH)肺部感染发病机制中的作用。方法　以清洁级SD大鼠为研究对象 ,建立ICH模型及其肺部感染模型 ,以正常大鼠作为对照 ,观察感染前、后共 7个时间点的各种指标 ,包括氧化 /抗氧化指标 ,肺组织细菌负荷 ,肺血管渗透性指标和肺湿干比 (W/D) ,肺组织病理学等。结果　ICH组丙二醛 (MDA)明显高于对照组 ,肺组织细菌负荷逐步升高不回落 ,肺血管渗透性和肺W/D均明显高于对照组 ,而超氧化物酶 (SOD)明显低于对照组。肺组织病理学显示ICH组肺损伤严重 ,肺充血、出血明显 ,肺上皮细胞凋亡小体形成。结论　ICH肺部感染时存在严重的氧化 /抗氧化系统的失衡 ,氧化 /抗氧化系统的失衡在ICH肺部感染的肺损伤中可能起重要作用。