成人支气管扩张症预后影响因素的相关研究

目的 探讨成人支气管扩张症患者不良预后的相关因素，并检验支气管扩张严重程度指数（bronchiectasis severity index, BSI）和支气管扩张症严重程度分级（FACED）评分2种评分系统预测此类患者不良预后的能力。方法 回顾性选择2017年1月1日至2019年12月31日在复旦大学附属中山医院支气管扩张专病门诊就诊的明确诊断为支气管扩张症且有肺功能资料的患者160例。电话随访12个月，根据预后情况将患者分为预后良好组（n＝85）和预后不良组（n＝75）。采用多因素logistic回归模型筛选出与其预后相关的危险因素。基线记录为确定BSI和FACED评分提供了数据。采用ROC曲线分析BSI和FACED评分系统对支气管扩张症患者预后的预测价值。结果 在多因素logistic回归模型中，病程≥10年（OR＝3.142，95%CI 1.325～7.451）、第1秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%pred）＜50%（OR＝ 5.988，95%CI 1.715～20.833）、BMI＜18.5 kg/m²（OR＝4.762，95%CI 1.247～18.120）、铜绿假单胞菌阳性（OR＝3.534，95%CI 1.135～11.007）和咯血（OR＝2.551，95%CI 1.070～6.097）是预后不良的独立预测因子（均P＜0.05）。在ROC曲线中，BSI（AUC＝0.890）较FACED评分系统（AUC＝0.753）预测预后不良的能力更强；将CT评分、改良呼吸困难指数（mMRC）和BMI三者结合评价支气管扩张症患者预后不良的准确性较好（AUC＝0.842）。结论 病程≥10年、FEV1%pred＜50%、BMI＜18.5 kg/m²、铜绿假单胞菌阳性和咯血是预后不良的独立预测因子。BSI和FACED评分系统对预测支气管扩张症患者预后不良均有较强的能力；CT评分、mMRC和BMI三者结合是一种更简易的预后预测模型。     

粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺部感染模型的建立及炎症反应研究

目的 建立粒细胞减少铜绿假单胞菌(PA)肺部感染的大鼠模型,研究其炎症反应的特点.方法 将50只健康雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为用药组(25只)与对照组(25只),用药组联合应用环磷酰胺与醋酸可的松7 d.经气管内滴入0.2ml6×108CFU/ml的美国标准菌库(ATCC)27853 PA菌液诱导肺部感染,对接种前、后3、6、9、24 h的支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织进行细菌学、细胞学、病理学研究,并测定BALF中的总蛋白(TP)和肺组织湿/干比(W/D).结果 (1)经药物处理后,用药组大鼠[(141±8)g]的体重减轻,与对照组[(201±14)g]比较,差异有显著性(P＜0.001);用药组[(0.06±0.05)g]胸腺萎缩,与对照组[(0.40±0.10)g]比较,差异有显著性(P＜0 001);用药组外周血及BALF中白细胞数[(0.9±0.3)×109/L]与对照组[(7.3±1.9)× 109/L]比较,差异有显著性(P＜0.001).(2)接种PA后,BALF及肺组织中均培养到PA,W/D及TP较感染前明显升高,用药组大鼠活动度差,病死率高,肺组织充血、水肿、出血严重,/D及TP升高程度重于对照组;(3)大鼠接种PA后,肺部中性粒细胞(PMN)升高,6～9 h达高峰,但用药组[(102±13)个/高倍视野]反应弱于对照组[(291±20)个/高倍视野],两组比较差异有显著性(P＜0.01);对照组TP改变与肺部PMN浸润程度有一定相关性(r=0.926,P＜0.05),但用药组W/D、TP的改变与肺部PMN浸润程度无明显相关(r=0.24、0.58,P=0.70、0.31).结论 外周血粒细胞减少大鼠肺损伤严重而中性粒细胞浸润程度较轻,提示这种严重的肺损伤并不完全依赖于中性粒细胞的浸润强度.     

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染后肺表面活性物质的改变

目的了解免疫受损宿主肺部铜绿假单胞菌（PA）感染后肺表面活性物质(PS)的改变。方法建立免疫受损宿主肺部PA感染的大鼠模型,同时设置对照组,在接种PA前后不同时间行左侧支气管肺泡灌洗,测定灌洗液中的总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)、肺表面活性物质蛋白(SP-A)及右侧肺组织湿/干比。结果感染PA后,大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TPL及DSPC较感染前并无明显改变,但DSPC/TPL、DSPC/TP下降;免疫受损大鼠SP-A和SP-A/TP在感染前与对照组差别无显著性,但感染后下降明显,分别由感染前的（4.1±1.2）μg/ml、（22.5±5.0）μg/mg下降至接种后6h的（1.8±1.1）μg/ml、（1.4±0.7）μg/mg（P<0.05）,低于同期对照组大鼠水平［分别为（4.2±1.5）μg/ml,（11.7±8.1）μg/mg,P<0.05］,免疫受损大鼠TP及湿/干比升高更明显,两组大鼠SP-A与TP、湿/干比的改变呈负相关;免疫受损大鼠BALF中SP-A/TPL、SP-A/DSPC较感染前下降,感染后6h达最低,且感染后6～9h比例明显低于同期对照组。结论免疫受损大鼠PA肺部感染时,磷脂改变表现为DSPC/TPL、DSPC/TP降低,SP-A的下降与肺损伤严重程度有关,肺表面活性物质中磷脂与蛋白成分的改变不同步,SP-A下降幅度更明显。     

哮喘药物治疗问答(1)

~~哮喘药物治疗问答(1)@蔡映云$复旦大学附属中山医院呼吸病研究所!上海200032 @李倬哲$复旦大学附属中山医院呼吸病研究所!上海200032哮喘;;药物疗法     

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染VE-cadherin的变化及其意义

目的　通过建立免疫受损 (ICH)铜绿假单胞菌 (PA)肺炎大鼠模型 (ICH组 ) ,并与正常大鼠PA肺炎 (对照组 )比较 ,检测肺血管内皮钙粘蛋白 (VE cadherin)的动态表达 ,以明确VE cadherin是否参与ICH肺部PA感染肺微血管损伤机制及其意义。方法　用环磷酰胺 (15mg·kg- 1·d- 1)联合醋酸可的松 (10 0mg·kg- 1·d- 1)建立ICH大鼠模型 ,通过气管内注入PA溶液 (0 2mlATCC2 78536× 10 8CFU/ml)复制肺部PA感染模型。采用免疫点印迹方法测定血清、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中VE cadherin的含量 ,免疫组化 (二步法 )测定肺组织VE cadherin的表达。结果　两组血清VE cadherin的表达在各个时间点差异较少 ,表达稳定 ,两组对比无明显差异 (P >0 0 5)。灌洗液中VE cadherin的含量时序分析显示 ,感染前两组均有一定量的表达 ;感染后均出现下降 ,ICH组感染后3h和 6h最为明显 (P <0 0 5) ,感染后 9h呈上升趋势 ;对照组在感染后 6h出现最低点 ,各时间点表达与感染前无明显差别。肺组织的VE cadherin在感染前两组肺组织中均有少量表达 ;ICH组在PA感染 6h后呈下降趋势 ,感染PA后各时间点的VE cadherin阳性细胞数与感染前相比 ,无统计学意义(P >0 0 5) ;正常对照组PA感染后VE cadherin阳性细胞数呈增多趋势 ,但组间差异较小     

内毒素耐受对肺部E选择素和血管细胞间黏附分子1表达的影响

目的观察内毒素血症时内毒素耐受(ET)大鼠血清和肺部E选择素与血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)的动态变化,及其与非内毒素耐受(non-ET)大鼠的异同。方法ET组SD大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)0.6mg.kg-1.d-1,连续4d,建立ET模型。第5d两组大鼠均腹腔注射大剂量(6mg/kg)LPS诱导全身及肺部炎症反应。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定注射大剂量LPS前(0h),以及注射后1,2,6和24h的血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中E选择素与VCAM-1的蛋白水平。结果ET组和non-ET组在注射大剂量LPS后血清E选择素和VCAM-1的表达无显著差异(P>0.05)。ET组BALF中的E选择素的上升滞后于non-ET组:E选择素在non-ET组接受大剂量LPS后1h即出现明显升高,之后下降;ET组高峰则在6h;1h时ET组明显低于non-ET组[(36.66±10.24)pg/mL比(89.72±16.66)pg/mL,P<0.001]。肺组织E选择素表达与BALF中的变化趋势相似。BALF中的VCAM-1表达在ET组中0,1,2和6h四个时间点均低于non-ET组,其中1h时间点差异显著(P<0.01)。在2和6h时non-ET组肺组织的VCAM-1急剧升高,而ET组几乎无上升,non-ET组6h时较ET组明显升高(P<0.05)。结论在内毒素耐受状态下,大剂量LPS腹腔注射所致的肺部E选择素和VCAM-1早期表达被阻滞。     

哮喘药物治疗问答(3)

12妊娠期哮喘应如何处理?哮喘的反复发作可对妊娠产生不良影响,如胎儿发育不良、生长迟缓、胎儿早产、过期产、低体重等。对于孕妇可致先兆子癎、妊娠高血压、妊娠毒血症、阴道出血和难产等,严重者可危及母婴生命。而妊娠期间,母体发生的诸多生理改变,既存在导致哮喘恶化的因素,也存在有利于哮喘改善的因素,因此哮喘患者妊娠期可表现为恶化、好转或无变化,因人而异。多项研究表明妊娠期哮喘突然加重多数发生在妊娠24-36周,很少发生于分娩期。妊娠期哮喘     

原发性纤毛运动障碍患者的临床特征分析

目的:探讨原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia, PCD)患者的临床特征。方法:回顾性分析2009年1月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的20例PCD患者的临床特征,包括人口学资料、家族史、既往史、发病时主要症状、影像学资料、痰培养结果、肺通气功能及弥散功能检查结果、血气分析、男性患者精子活性检测结果、纤毛超微结构检查(透射电镜)结果。结果:20例PCD患者平均发病年龄(7.25±4.90)岁,平均确诊年龄(25.15±9.80)岁,以自幼反复咳嗽(19/20)、咳痰(19/20)为主要症状,部分患者有鼻窦炎(14/20)、中耳炎(5/20)症状,11例患者合并内脏转位。20例患者胸部CT均提示支气管扩张,18例患者鼻窦CT提示合并鼻窦炎。肺功能异常以阻塞性通气功能障碍为主(8/14)。5例接受精子活性检测的患者均存在不同程度的精子活动力下降。在透射电镜下,最常见的纤毛结构异常为外动力臂缺失(5/9)。结论:不合并内脏转位的PCD患者极易被漏诊,对于自幼起病,反复咳嗽咳痰,尤其是合并鼻窦炎、中耳炎的患者需进行PCD的筛查。电镜检查仍是目前国内确诊PCD的主要方法。     

成人非囊性纤维化性支气管扩张的诊治进展

支气管扩张是慢性气道损伤引起支气管管壁肌肉和弹力支撑组织破坏所导致的一组支气管不可逆性扩张.其发病率在3.9/10万到52/10万左右,不发达国家发病率相对较高.在我国,支气管扩张被当做气道的一般化脓性炎症来治疗,但其病因、发病机制、针对性的治疗手段均研究甚少.文中结合目前的文献及2010年英国胸科学会的支气管扩张诊治指南,对非囊性纤维化性支气管扩张的诊治最新进展作简要述评。