XRCC3基因多态性对AFB1-DNA加合物水平的影响

[摘要] 目的 探讨DNA修复酶基因X线修复交叉补体因子3（x-ray repair cross-complementing group 3, XRCC3) codon 241多态性对黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1,AFB1）高污染区广西人群AFB1-DNA加合物水平的影响。方法 应用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象（966例）AFB1-DNA加合物水平,而XRCC3基因型分析则通过PCR-RFLP来完成。结果 (1)带有codon 241 Met等位基因的 XRCC3基因型（XRCC3-Thr/Met,XRCC3-Met/Met）与高AFB1-DNA加合物水平相关,其风险值分别为1.43 (1.08～1.89)和2.42 (1.13～5.22);(2) XRCC3多态性与长时间的AFB1暴露在AFB1-DNA加合物形成过程中存在协同作用(OR = 11.00,P < 0.01)。结论 AFB1在带有易感基因型XRCC3-Thr/Met和XRCC3-Met/Met的人群更易诱导产生DNA损伤（AFB1-DNA加合物）。     

原发性肝细胞癌中黄曲霉素B1-DNA加合物暴露水平分析

目的检测原发性肝细胞肝癌(HCC)中黄曲霉素B1-DNA(AFB1-DNA)加合物暴露水平,结合临床病理资料,探讨其在HCC及非HCC组织中的暴露水平差异及其临床意义。方法收集我院收治的宁夏地区2006年1月-2010年9月行手术切除的50例肝癌患者和40例非肝癌患者肝脏组织的蜡块标本,采用AFB1-DNA加合物免疫组化染色法(ABC法)检测上述标本中AFB1-DNA加合物水平,分析其与临床各病理因素间相互关联性。结果 AFB1-DNA加合物在HCC中阳性结果定位于细胞核。HCC中AFB1-DNA加合物阳性率明显高于癌旁及非HCC肝组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。AFB1-DNA加合物暴露水平与血清甲胎蛋白(AFP)含量有显著的相关性(P=0.003),与肝癌的TNM分期(P=0.799)、肿瘤大小(P=0.693)、病理分级(P=0.437)及肝外转移(P=0.247)无明显相关性。结论 AFB1是引起肝癌发生发展的重要因素之一,分析其与临床各病理因素之间关系对于进一步研究AFB1相关HCC的致癌机制具有一定的参考价值。     

饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1基因多态性和肿瘤及癌前病变关系的Meta分析

目的探讨饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性和肿瘤及癌前病变危险因素的关系,以期为肿瘤的基础和临床研究提供循证依据。方法通过计算机检索有关饮水砷暴露人群GSTM1基因多态性和肿瘤及癌前病变相关研究文献,严格按照纳入和排除标准,对检索到的符合标准的5篇文献进行Meta分析,对数据进行异质性检验,最后选择固定或随机效应模型进行统计学处理,根据数据结果进行分析,绘制漏斗图并评价发表偏倚对结果的影响程度。结果经过数据汇总分析,饮水砷暴露人群GSTM1基因空白缺失型和GSTM1野生基因携带型的比较,异质性检验P>0.05,实验选用固定效应模型,平均优势比为1.05,其95%CI(0.91,1.20),合并后的Z值为0.527,差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析中,恶性肿瘤组OR值为1.18〔95%CI(0.97,1.42)〕,皮肤癌前病变组合并OR值为0.91〔95%CI(0.74,1.12)〕,结果均无统计学意义(P>0.05)。结论饮水砷暴露人群GSTM1基因空白缺失型和肿瘤及癌前病变的发病风险无相关性。     

广西部分人群谷胱甘肽S-转移酶M1基因型多态性研究

目的 :研究广西部分人群谷胱甘肽 S-转移酶 GSTM1基因多态性。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)技术检测 1 6 5例广西籍部分正常人群的 GSTM1基因型分布。结果 :广西部分人群中 GSTM1纯合缺损基因型 (0 / 0 )的比率为 4 9.7% ,与南方的上海市区、湖南人群的纯合缺损基因型 (0 / 0 )比率 4 8.9%、4 3.1 %比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :广西部分正常人群GSTM1基因的缺失率处于较高水平 ,可能对某些相应致癌物如 AFB1易感 ,其基因多态性与长江以南某些省正常人群中的分布频率基本一致     

GSTM1基因多态性和烟酒习惯与原发性肝癌易感性的关系

目的:探讨Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性和烟酒习惯及其相互作用与原发性肝癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究和多重PCR技术对广西地区105例肝癌患者及151例健康对照的GSTM1基因型进行检测,并调查研究对象的烟酒习惯.结果:GSTM1缺失基因型频率在病例组与对照组中分别为64.76%和50.99%(P<0.05);GSTM1缺失基因型的个体中,有吸烟、饮酒习惯者患肝癌的危险性明显升高, OR分别为3.13 (95% CI: 1.48～6.61)和4.27(95%CI:1.82～10.02).结论:GSTM1是肝癌的遗传易感因素,GSTM1基因多态和烟酒习惯在肝癌的发生中存在协同作用.     

中国人群GSTM1基因多态性与非吸烟肺癌发病风险的Meta分析

目的 利用Meta 分析方法评价谷胱甘肽S- 转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1) 基因多态性与中国人群非吸烟肺癌发病的相关性.方法 检索中国期刊全文数据库(1979-2011)、维普中文科技期刊数据库(1989-2011)、中国生物医学文献数据库(1979-2011)、万方数据库(1998-2011)、EMbase(1900-2011) 和PubMed (1966-2011) 数据库,收集有关中国人群GSTM1 基因多态性与非吸烟肺癌关系的研究.结果 共纳入16 篇文献对照研究,包括非吸烟肺癌患者818 例,对照组921 例.Meta 分析结果显示:GSTM1 缺失基因型的中国人群患非吸烟肺癌的风险明显增高(OR=1.65,95%CI=1.34,2.04).亚组分析发现,具有GSTM1 缺失基因型的中国南方和北方人群罹患非吸烟肺癌的风险分别为对照组的1.48 倍(95%CI=1.14,1.91) 和2.03 倍(95%CI=1.42,2.90).结论 GSTM1 缺失基因型使中国人群非吸烟肺癌的发病风险显著增加.     

壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌相关性研究

目的:研究广西地区壮族人群GSTM1、GSTT1基因多态性的分布频率,探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌相关性.方法:采用病例对照研究方法,病例组为68例肺癌患者,对照组为同时期70例呼吸系统非肿瘤疾病住院患者,用PCR及复合PCR技术判定基因型,分析GSTM1、GSTT1基因多态性及其与临床相关因素关系.结果:①广西地区壮族非肺癌人群GSTM1、GSTT1基因缺陷频率分别为55.71％和48.57％.②GSTM1和GSTT1基因缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为69.12％,55.71％和66.18％,48.57％,两组差异均无统计学意义.③GSTM1、GSTT1基因联合缺陷型在肺癌组和对照组中的频率分别为50.0％和27.14％,两组有统计学差异(P=0.034).④GSTM1、GSTT1基因型分布频率与肺癌临床分期及病理类型无相关性(P＞0.05).结论:①GSTM1、GSTT1基因多态性分布频率在广西壮族非肿瘤人群与广西地区正常汉族人群之间无差异.②GSTM1、GSTT1的单一基因缺陷型不增加患肺癌的危险,而两者联合缺陷时可能与肺癌易感性相关,同时携带GSTM1(一)、GSTT1(一)的患者易患肺癌.     

CYP1A1和GSTM1基因变异对子宫内膜异位症易感性的联合效应

目的　探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S -转移酶M1(GSTM1)基因变异对广东籍汉族妇女子宫内膜异位症 (内异症 )的遗传易感性的联合效应。方法　应用等位基因特异PCR和多重差别PCR技术检测 76例内异症患者 (内异症组 )和 80例非内异症妇女 (对照组 )的CYP1A1Ile/Val及GSTM1 / 0的等位基因型。结果　CYP1A1纯合变异基因型和GSTM1纯合缺失基因型的个体患内异症的风险增加 ,前者的比值比 (OR)及95 %可信区间 (95 %CI)为 3 4 4 (1 16～ 10 0 5 ) ,后者的OR值及 95 %CI为 2 2 4 (1 17～ 4 2 7) ,两者联合基因型个体的OR值及 95 %CI为 9 90 (1 80～ 5 4 4 5 )。结论　CYP1A1和GSTM1基因多态性可能是内异症的遗传易感因素 ,在内异症发生中 ,两种变异基因型间存在协同作用     

中国北方汉族人群谷胱甘肽转硫酶M1基因多态性与COPD易感性的关系

目的 :探讨中国北方汉族人谷胱甘肽转硫酶M 1(GSTM 1)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 :应用内参照PCR法检测GSTM 1基因型在中国北方汉族人COPD患者和 12 3例健康人中频率的分布 ,采用回顾性病例 -对照设计统计相对危险度 (OR)。结果 :COPD患者该酶缺失基因型频率为 3 3 .3 % ,健康人中缺失基因型频率为 46.3 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,OR =1.72 7( 95 %CI =0 .90 8 3 .2 86)。结论 :GSTM 1基因与中国北方汉族人COPD易感性无关。     

CYPIA1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的研究

目的研究探讨CYP1A1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏回族食管癌易感性的关系。方法收集40例经术后病理确诊为食管癌的回族住院病例的石蜡组织切片和80例健康回族查体者外周血标本,树脂型DNA提取试剂盒提取DNA、PCR扩增特异性片段,酶切、电泳。结果食管癌组与对照组间年龄、性别、吸烟、饮酒差异无统计学意义(P>0.05);CYP1A1基因型的Msp1位点的3种基因型在食管癌组及对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05);GSTT1(-)基因型(P<0.05)在食管癌组及对照组间差异有统计学意义。GSTM1(-)基因型(P>0.05)在食管癌组与对照组中的分布无统计学意义。T1(-)M1(+)、T1(+)M1(+)在食管癌组及对照组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。CYP1A1,GSTT1及GSTM1联合基因型在食管癌组及对照组中分布无统计学意义,但T1(-)M1(-)tc/cc联合基因在食管癌组呈现增高倾向(OR=2.212)。结论 CYP1A1的Msp1位点多态性不能单独导致回族食管癌的发生,GSTT1(-)基因型是宁夏回族食管癌发生的危险因素。GSTT1(+)GSTM1(+)在回族食管癌组及回族正常对照组中分布有明显差异,食管癌的发生可能与GSTT1及GSTM1基因型缺失有关。     

广西南北两地人群肝组织黄曲霉毒素B1暴露的对比

目的:通过比较广西北回归线两侧的南宁地区和桂林地区人群肝组织黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)的暴露水平,探讨AFB1暴露与原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)发生的关系.方法:应用免疫组化法检测南宁和桂林地区共165例HCC患者和95例正常肝组织中AFB1-DN...     

GSTM1基因多态与HBV相关性肝细胞癌易感

目的:探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)M1基因多态性与乙型肝炎相关性肝细胞癌及其与HBV感染引起的慢性乙型肝炎和肝硬化的相关性.方法:采用病例-对照流行病学研究方法,选取了91例原发性肝癌(HCC)患者、58例肝硬化(LC)患者、63例慢性乙型肝炎(CHB)患者和134例正常对照者.以多重PCR技术,检测GSTM1缺失情况.结果:正常组GSTM1基因缺失率(46.92%)与HCC组(61.53%)差异有显著性(P<0.05),与LC组(45.61%)、CHB组(49.18%)差异无显著性.携带GSTM1空白基因型者比非空白基因型者患原发性肝癌的风险高1.81倍(OR=1.81,95% CI=1.05～3.12).携带的55岁前发病的HCC病人GSTM1空白基因型分布明显较55岁后发病者高(P<0.05).结论:GSTM1空白基因型与肝癌易感性有关,且与其发病年龄有关,与肝硬化和慢乙肝无明显相关.     

湖南地区人群GSTM1和GSTT1基因多态性与结直肠癌遗传易感性分析

目的 探讨代谢酶GSTM1和GSTT1基因多态性与湖南地区人群结直肠癌遗传易感性之间的关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照研究,应用PCR方法对108例结直肠癌患者和215例正常人群的GSTM1和GSTT1基因型进行检测和分析.结果 GSTM1基因在结直肠癌组和对照组中的缺失率分别为64.8%和 48.8%,且两组之间差异具有统计学意义(P<0.05),以GSTM1(+)为参照,GSTM1(-)者结直肠癌发病风险增加2.6倍.GSTT1基因在结直肠癌组和对照组中的缺失率分别为55.6%和45.6%,两组之间差异无统计学意义(P>0.05).GSTM1和GSTT1基因型之间可能存在联合作用,同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)者比同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)者结直肠癌发病风险增加3.88倍.GSTM1(-)和GSTT1(-)与吸烟在结直肠癌的发病中具有协同作用,与不吸烟者比较,其OR值分别为7.76和6.24.结论 GSTM1基因缺失与本地区人群结直肠癌发病风险相关,GSTT1基因缺失与本地区人群结直肠癌发病风险无关,GSTM1和GSTT1同时缺失者结直肠癌发病风险更高,GSTM1和GSTT1基因缺失与吸烟在结直肠癌的发病中具有协同作用.     

细胞色素P450基因多态性与肺癌易感性的相关性分析

目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）、2136（CYP2D6）、2E1（CYP2E1）和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶（GSTM1）与肺癌易感性的关系。方法 采用PCR、PCR—RFLP技术检测原发性肺癌组（279例）及对照组（684例）的CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1代谢酶基因型,对不同基因型在两组分布频率的差异进行OR值的统计分析。结果 CYP1A1突变等位基因（m）、GSTM1功能缺失型（-）分别可使患肺癌的危险性增加1．64（OR=1．64,95％CI为1．21～2．22,P=0．001）和1．58倍（OR=1．58,95％CI为1,19～2．11,P=0．002）。其中CYP1A1与肺鳞癌,小细胞癌,GSTM1与肺鳞癌及肺腺癌明显相关（均P〈0．05）。同时携带GSTM1（-）和CYP1A1（m）可使患肺癌的危险性明显增加（OR=2．75,95％CI为1．73～4．39,P=0．000）。在重度吸烟人群携带GSTM1（-）、CYP1A1（m）、CYP2D6（W）或CYP2E1A基因型均可使患肺癌的危险性显著增加5．71～11．67倍（P=0．000）。结论携带GSTM1（-）及CYP1A1（m）等位基因型者患肺癌的危险性上升,二者有协同作用。在重度吸烟人群,CYP及GSTM1的检测有利于发现肺癌的高危人群。     

The effects of dietary restriction and aging on in vivo and in vitro binding of aflatoxin B1 to cellular DNA

Laboratory animals maintained on a reduced calorie but nutritionally adequate diet have extended life spans and lowered incidences of spontaneous and chemically induced cancers compared to ad libitum- fed counterparts. Many of the effects of dietary restriction on laboratory animals have been suggested to be related to a deceleration of the aging process. The inhibition of age-related changes in xenobiotic metabolizing enzymes activities by dietary restriction has previously been reported. Alterations of these enzyme activities may cause changes in metabolic activation of carcinogens and, therefore, carcinogen-DNA binding. DNA-repair capability has also been reported to be enhanced in diet-restricted rats. Using AFB1 as a model carcinogen, we have studied in vivo and in vitro hepatic AFB1-DNA binding, demonstrating that dietary restriction (60% of ad libitum consumption) may decrease the metabolic activation of AFB1, and subsequently reduce AFB1-DNA binding. Our preliminary results obtained from the AFB1-DNA binding experiments in isolated hepatocytes suggest that the observed age-dependent reduction in AFB1-DNA binding which may be attributed to a loss of metabolic activating capability was delayed in the diet-restricted rats.     

代谢酶基因CYP1A1、GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因C Y P 1A1和G STM 1多态性与广西人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PC R技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的C Y P 1A1基因M SP1多态性和G STM 1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性的相关性及交互作用。结果 C Y P 1A1、M SP1 3种基因型(m 1/m 1、m 1/m 2、m 2/m 2)分布频率在两组间比较无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342)。胃癌组G STM 1(-)基因型频率(54.5%)显著高于对照组(39.1%)(χ2=6.140,P=0.013)。携带G STM 1(-)基因型的个体患胃癌的风险是携带G STM 1(+)基因型个体的2.13倍(95%C I=1.079～1.831,P=0.013)。与同时携带G STM 1(+)和C Y P 1A1 M SP1 m 1/m 1的个体比较,同时携带G STM 1(-)和C Y P 1A1 M SP1突变m 2基因型的个体患胃癌的O R为2.327(95%C I=1.110～4.280),差异具有统计学意义(P=0.030)。结论单独的C Y P 1A1基因M SP1多态性与广西人群胃癌易感性无明显相关。G STM 1(-)基因型增加广西人群患胃癌的风险。G STM 1(-)基因型与C Y P 1A1 m 2突变基因型联合显著增加广西人群的胃癌易感性。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系

目的检测谷胱甘肽巯基转移酶GSTM1、GSTT1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系.方法收集重庆地区前列腺癌血标本81例,50岁以上对照组血标本90例,从外周血提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率.结果 GSTM1无效基因型在前列腺癌和对照组分布频率分别为 54.3%、44.4%,两组间无显著统计学差异(P=0.197,OR=1.486,95%CI为0.813～2.718);GSTT1无效基因型在前列腺癌和对照组中分布频率分别为53.1%和53.3%,两组间无显著统计学差异(P=0.974 ,OR=0.99,95%CI为0.543～1.807);GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型在两组中的分布频率为30%.13.3%,两组间有显著差异(P=0.034,OR=2.314,95%CI为1.054～5.076).结论 GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型与重庆地区前列腺癌发病明显关联.GSTM1、GSTT1无效基因型与前列腺癌发病风险间无明显相关.GSTM1、GSTT1基因多态性与前列腺癌分期、分级无关.     

Polymorphisms of GSTM1 and CYP1A1 genes and their genetic susceptibility to prostate cancer in Chinese men

Background Variation in prostate cancer incidence between different racial groups has been well documented, for which genetic polymorphisms are hypothesized to be an explanation. We evaluated the association between polymorphisms in the cytochrome P-450 CYP1A1 （CYP1A1） and glutathione S-transferase M1 （GSTM1） genes and genetic susceptibility to prostate cancer in Chinese men.
Methods TWO hundred and eight prostate cancer patients and 230 age matched controls were enrolled in this study. All DNA samples from peripheral blood lymphocytes were genotyped for common genetic polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes using the oligonucleotide microarray （DNA chip） technique and the polymorphism results confirmed by sequencing. The different polymorphisms in prostate cancer patients were also analyzed according to age at diagnosis, prostate specific antigen level, cancer stage and grade （Gleason score）.
Results The prevalence of the GSTM1 （0/0） genotype was significantly higher in prostate cancer patients （58.2%） than in controls （41.7%, P〈0.05）. Further analysis demonstrated that the prostate cancer patients with a GSTM1 （0/0） genotype were younger than those with the GSTM1 （＋/＋） genotype （P=-0.024）. No significant differences in the frequency distributions of CYP1A1 polymorphisms were observed between prostate cancer patients and controls.
Conclusion GSTM1 （0/0）-gene polymorphism may be linked to prostate cancer risk and early age of Onset in Chinese.     

谷胱甘肽硫转移酶M1基因缺失与结直肠癌预后的关系

目的：探讨谷胱甘肽硫转移酶（GST）M1基因缺失与结直肠癌患者预后的关系。方法结直肠癌患者86例,应用PCR方法检测患者术前外周血液中GSTM1基因。采用Kaplan-Meier法计算不同GSTM1基因型及临床病理特征患者的中位生存期,多因素Cox回归分析结直肠癌患者死亡的影响因素。结果86例患者中,GSTM1（＋）32例,GSTM1（－）54例。GSTM1缺失组中位生存期为64．61个月,短于GSTM1非缺失者的81．92个月（P＜0．05）。 GSTM1基因缺失（RR＝2．37）、TNM分期（RR＝1．86）及肿瘤分化程度（RR＝1．58）均是结直肠癌患者的独立危险因素（P＜0．05）。结论 GSTM1基因缺失结直肠癌患者生存期较短,死亡风险较高。肿瘤TNM分期及分化程度也是结直肠癌患者术后死亡的危险因素。