补阳还五汤对脑缺血大鼠梗死灶周围脑区新生神经细胞增殖、分化及Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 观察补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠梗死灶周围皮层新生细胞增殖、分化及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路关键蛋白在新生细胞表达的影响.方法 将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组,每组9只.采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型.造模后24 h,补阳还五汤组灌胃补阳还五汤水煎液16.1 g/kg,每日1次,连续给药30 d.于造模后第3天开始腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU),活体标记梗死灶周围皮层新生细胞.分别于造模后第9、15、30天取材.采用免疫荧光双标结合图像分析技术,检测各组大鼠梗死灶周围皮层BrdU阳性细胞、双标BrdU/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、BrdU/微管相关蛋白2(MAP-2)、BrdU/Wnt、BrdU/β-catenin、BrdU/散乱蛋白(Dishevelled)阳性细胞.结果 补阳还五汤组大鼠脑缺血再灌注9、15、30 d,梗死灶周围皮层BrdU+细胞数均较同时点模型组大鼠增加(P<0.01),双标BrdU+/GFAP+细胞数较模型组减少(P<0.01);缺血再灌注9、15 d,补阳还五汤组大鼠梗死灶周围皮层双标BrdU+/MAP-2+细胞数较模型组增加(P<0.01).与同时点模型组比较,脑缺血再灌注9 d,补阳还五汤组大鼠梗死灶周围皮层双标BrdU+/Wnt+细胞数增加(P<0.05);脑缺血再灌注15 d,补阳还五汤组大鼠梗死灶周围皮层双标BrdU+/Dishevelled+、BrdU+/β-catenin+细胞数增加(P<0.05);脑缺血再灌注30 d,补阳还五汤组大鼠梗死灶周围皮层双标BrdU+/Wnt+、BrdU+/Dishev-elled+、BrdU+/β-catenin+细胞数均增加(P<0.05或P<0.01).结论 补阳还五汤可激活脑缺血再灌注大鼠梗死灶周围皮层组织新生细胞增殖,抑制新生细胞向胶质细胞分化,促进新生细胞向神经元分化,并可增强新生细胞Wnt、β-catenin、Dishevelled蛋白的表达.     

补阳还五汤有效部位对脑缺血再灌注大鼠IL-1β和ICAM-1表达的作用

目的探讨补阳还五汤有效部位对大脑局灶性脑缺血后再灌注大鼠脑组织IL-1β和ICAM—1表达的作用。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型，检测脑组织IL-1β和ICAM—1的表达。结果脑缺血2h再灌注46h后，模型组海马及髓质区IL-1β表达阳性细胞数显著增加（P〈0．05，P〈0．01），海马及皮质区ICAM—1表达阳性细胞数显著增多（P〈0．01，P〈0．05）；补阳还五汤有效部位生物碱可使髓质区IL-1β阳性细胞数显著减少（P〈0．01）；苷可使皮质区ICAM-1β阳性细胞数显著减少（P〈0．01）。结论脑缺血再灌注后，脑组织IL-1β和ICAM—1表达增加，补阳还五汤有效部位生物碱和苷可分别抑制髓质部位IL-1β蛋白表达及皮质区10w—1蛋白表达，提示生物碱和苷可能是补阳还五汤抗脑缺血后炎症反应的部分物质基础。     

补阳还五汤对全脑缺血模型大鼠恢复脑血流灌注后的皮层神经元钙信号的影响

【目的】观察补阳还五汤预干预对全脑缺血大鼠皮层神经元L型Ca^2＋通道的影响，探讨Ca^2＋信号异常参与缺血性神经元损伤的机制及补阳还五汤抗脑缺血的分子机制。【方法】72只SD大鼠随机分为12组，即假手术组（2组）、模型组和补阳还五汤组（此2组各分为缺血再灌注后2、12、2，4、48、72h5个时间点组）；补阳还五汤各组按0．64g／kg剂量灌胃，每天2次，连续5d。除假手术组外，各组均参照改良的Pulsinelli4血管闭塞法复制全脑缺血大鼠模型，缺血后的大鼠分别在存活2、12、2，4、48、72h后进行皮层神经细胞急性分离，单通道电流经EPC-9膜片钳放大器放大，采用Pulse＆Pulsefit采集入计算机，检测各组大鼠血流再灌注后不同时间点的L型Ca^2＋通道的平均开放时间和开放概率。【结果】模型大鼠皮层神经元L型Ca^2＋通道因缺血激活而开放，其开放时间在再灌后各时间点均比假手术组延长，开放概率分别在再灌注2h和2，4h时出现高峰；而补阳还五汤组的皮层神经元L型Ca^2＋通道的开放时间在再灌72h时比模型组降低（P〈O．01），其开放概率在模型组出现第1个高峰时（再灌2h）被显著性地降低至与假手术组相仿水平（与模型组比较P〈0.01，与假手术组比较P〉0．05）。【结论】补阳还五汤在缺血再灌早期（再灌2h），主要通过降低L型Ca^2＋通道开放概率，即影响L型Ca^2＋通道的可利用性以减少Ca^2＋内流。而在缺血再灌后期（再灌72h），主要通过降低L型Ca^2＋’通道开放时间，即影响L型Ca^2＋通道开放特性以减少Ca^2＋内流。     

补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注后海马神经元的保护作用

目的：观察补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注后海马神经元的保护作用。方法：将24只昆明小鼠随机分为假手术组、缺血损伤组和补阳还五汤组。通过阻断双侧颈总动脉血流制作小鼠脑缺血模型,缺血20min再灌注7d后采用病理学方法观察小鼠海马CA1区组织学分级,并计数1mm区段内正常形态的锥体神经元数目——神经元密度。结果：补阳还五汤能够明显降低小鼠脑缺血再灌注后海马CA1区组织学分级（与缺血损伤组相比P〈0．05）,提高神经元密度（与缺血损伤组相比P〈0.01）。结论：补阳还五汤对小鼠脑缺血再灌注引起的海马神经元损伤具有明显的预防和保护作用,其机理有特进一步研究。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织ET-1基因表达的影响

目的 :观察补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织 ET- 1基因表达的影响 ,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用线栓法制成大鼠 MCAO再灌注模型 ,并用地高辛精标记 ET- 1基因进行原位杂交。结果 :补阳还五汤治疗组缺血再灌注侧皮层及尾状核 ET- 1基因表达显著低于生理盐水对照组 (P<0 .0 5 ) ,两组大鼠缺血再灌注侧皮层和尾状核 ET- 1基因表达均显著高于健侧相应脑区 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1)。结论 :脑缺血再灌注可以诱导脑组织 ET- 1基因的异常表达 ,从而进一步加重脑损伤 ,补阳还五汤可在一定程度上下调脑缺血诱导的ET- 1基因的表达 ,可能是其防治缺血性脑血管病的主要作用机制之一。     

补阳还五汤有效成分部位对大鼠脑缺血后白细胞浸润的影响

目的研究补阳还五汤 (BYHWD)中生物碱、多糖、苷、苷元 4类有效成分部位对大鼠大脑中动脉闭塞 (MACO)后局灶性脑缺血再灌注诱导的多形核细胞 (PMNL)浸润的影响。方法用颈内动脉线栓法建立大鼠MACO模型 ,以检测脑组织髓过氧化物酶 (MPO)活性判定脑组织中多形核细胞的浸润。结果脑缺血 2h再灌注 46h后 ,脑组织MPO活性升高 (P <0 .0 5 ) ,多糖组和生物碱组脑组织MPO活性明显低于模型组 (P<0 .0 5 )。结论脑缺血再灌注后 ,白细胞浸润到损伤区 ,参与了中枢神经系统缺血后的炎症反应。补阳还五汤 4类有效成分部位中多糖、生物碱能降低脑组织MPO活性 ,减轻大脑中动脉闭塞后再灌注脑组织中多形核细胞的浸润 ,这可能是补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤的物质基础和机制之一。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回神经干细胞增殖和存活的影响

[目的]观察补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回神经干细胞增殖和存活的影响。[方法]采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血90min后再灌,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤（13g.kg-1）,1次/d,缺血后第5~7天腹腔注射Br-dU（50mg.kg-1,2次/d,间隔8h）,分别在缺血后第8和35天处死,免疫组化检测海马齿状回BrdU阳性细胞。[结果]与模型组比较,缺血后第8、35天,补阳还五汤组BrdU阳性细胞数显著增加（P〈0.01）。[结论]补阳还五汤能促进脑缺血大鼠海马齿状回神经干细胞增殖和存活。     

氯沙坦对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后炎症反应的影响.方法：采用血管内栓线阻断法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,于缺血1 h、再灌注24 h进行病理组织学检测中性粒细胞浸润、测定髓过氧化物酶（MPO）活性及免疫组化法测定细胞间黏附分子（ICAM-1）的表达.结果：氯沙坦可减少中性粒细胞浸润、降低MPO活性及抑制ICAM-1的表达.结论：氯沙坦通过阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与血管紧张素Ⅱ一型（AT1）受体结合而拮抗白细胞-内皮细胞黏附介导的炎症反应,从而发挥其脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

补阳还五汤和其有效部位对大鼠脑缺血再灌注后IL-1β及相关因子表达的影响

目的 研究补阳还五汤及其有效部位生物碱、苷对大鼠脑缺血再灌注后白细胞介素1β(IL-1β)及其相关因子mRNA表达的影响.方法 采用颈内动脉线栓法建立大鼠MACO再灌注模型,以逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定缺血脑组织IL-1β、IL-1R1、IL-1ra、ICAM-1 mRNA的表达.结果 脑缺血2 h再灌注22 h后,模型组IL-1β、IL-1R1、IL-1ra和ICAM-1 mRNA表达较假手术组均显著增强(P＜0.05和P＜0.01).补阳还五汤组IL-1β表达显著高于假手术组(P＜0.05),而生物碱组和苷组较模型组有所降低;补阳还五汤组IL-1R1表达较模型组显著降低(P＜0.05),而生物碱组和苷组IL-1R1表达均显著高于假手术组(P＜0.05),与模型组接近.补阳还五汤组、生物碱组和苷组IL-1ra表达均显著高于假手术组(P＜0.05和P＜0.01).补阳还五汤组、生物碱组、苷组ICAM-1表达低于模型组(P＜0.05).结论 补阳还五汤及其有效部位生物碱、苷通过抑制IL-1β、IL-1R1、ICAM-1 mRNA的表达,从而减少炎症因子及炎症介质的表达,对缺血脑组织起保护作用.各药对脑缺血后IL-1ra表达无影响.     

健脑益智方对脑缺血再灌注损伤后白细胞计数、髓过氧化物酶及细胞间黏附分子-1的影响简

目的：探讨健脑益智方对脑缺血再灌注损伤后白细胞计数、髓过氧化物酶及细胞间黏附分子-1的影响。方法：采用健康雄性SD大鼠四动脉闭塞法制备大鼠全脑缺血再灌注模型,于全脑缺血20min。再灌注24h后,测定外周血白细胞总数、非淋巴细胞数及百分比、淋巴细胞数及百分比;大脑皮质和海马中MPO的活性及海马结构内ICAM-I表达情况。结果：模型组大鼠外周静脉血中的白细胞总数、非淋巴细胞计数及其百分比明显升高（P〈0．01）,淋巴细胞百分比降低（P〈0．01）;大鼠脑组织皮质区和海马区的MPO含量均明显升高（P〈0．01,P〈0．05）：ICAM-1阳性神经元平均光密度值高于假手术组（P〈0．01）,平均灰度值低于假手术组（P〈0．01）。与模型组比较,阿司匹林干预后造模组、中药干预后造模组及中药治疗组的白细胞总数、非淋巴细胞总数（P〈0．01）及其百分比均降低（P〈0．05）,淋巴细胞百分比升高（P〈0．05）;MPO的含量均不同程度的降低（P〈0．01,P〈0．05）;ICAM-1阳性神经元平均光密度值均降低（P〈0．01,P〈0．05）,平均灰度值均升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：健脑益智方可抑制大鼠脑缺血再灌注后缺血脑组织中的白细胞（主要是中性粒细胞）的浸润,下调脑组织中细胞间黏附分子-1的表达,并可能通过以上途径阻断其后的炎症级联反应来达到减轻脑缺血再灌注损伤,促进神经功能的修复。     

左旋精氨酸甲酯对脑缺血再灌注期脑组织炎症反应的影响

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注早期应用左旋精氨酸甲酯(L-NAME)对脑组织炎症反应的影响。方法:采用大脑中动脉线栓/再灌注模型,设定对照组、再灌注组、生理盐水(NS)组及L-NAME组,取缺血区组织检测髓过氧化物酶(MPO)活性,做细胞间黏附分子-1(ICAM-1)免疫组化染色,光镜下计数ICAM-1阳性血管数。结果:L-NAME组ICAM-1阳性血管数明显少于再灌注组及NS组(P<0.01)。L-NAME组MPO活性明显低于再灌注组及NS组(P<0.01)。结论:再灌注早期应用L-NAME能明显减少缺血区中性粒细胞浸润及ICAM-1的表达,有助于改善炎症反应导致的再灌注损伤。     

高血压大鼠脑缺血再灌注损伤的观察

目的：观察大鼠脑缺血再灌注损伤。方法：选ＳＤ 大鼠,制备肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲ）,以线栓法复制大脑中动脉梗阻（ＭＣＡＯ） ３ ｈ 后再灌注２１ ｈ（Ａ 组）;ＭＣＡＯ６ ｈ 后再灌注１８ ｈ（Ｂ组）;ＭＣＡＯ２４ ｈ（Ｃ组）。于ＭＣＡＯ 后６ ｈ 及２４ ｈ 进行神经功能障碍评分,ＴＴＣ染色后以图像分析技术测脑梗塞体积。结果：Ａ 组大部分动物无神经功能障碍及梗死灶出现;Ｂ、Ｃ两组均全部出现不同程度神经功能障碍及梗死灶,且Ｂ组较Ｃ组更严重,具有显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）。结论：高血压大鼠线栓法脑缺血６ ｈ 后再灌注１８ ｈ 可引起显著的再灌注损伤     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 探讨细胞间粘附分子（ICAM-1）表达与中性粒细胞（PMNs）浸润、缺血再灌注损伤的关系,并观察水飞蓟宾-卵磷脂复合物（silybin-lecithin compound,SLC）对缺血再灌注损伤的保护作用机理.方法 蒙古沙土鼠155只.分设：1）缺血组;2）缺血再灌注组;3）SLC100mg/kg组;4）SLC200mg/kg组;5）SLC400mg/kg组;6）假手术对照组;7）溶剂组.除假手术对照组外,每组分设1、3、6、12、24h时相点.取鼠脑组织块用原位杂交和免疫组化检测方法测定ICAM-1mRNA及其蛋白表达水平,用酶法测定PMNs浸润数.结果 脑缺血再灌注时,ICAM-1表达明显增高,其中ICAM-1mRNA表达至6h达高峰,而ICAM-1蛋白质表达水平、PMNs浸润数改变于12～24h达最高峰,二者之间呈显著正相关,但ICAM-1mRNA与后二者间无明显相关性.SLC组上述指标于再灌注时显著下降,其下降程度与时相和浓度呈明显的负相关.均P〈0.01或0.05.结论 脑缺血再灌注时,ICAM-1参与介导了PMNs对组织细胞的粘附、浸润和再灌注损伤的发生发展,SLC可通过抑制ICAM-1的表达而产生神经细胞的保护作用.     

脑脉泰对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的抗炎保护作用

目的研究脑脉泰对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤缺血区炎症反应的影响。方法大脑中动脉线拴法（MCAO）制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型：雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、脑缺血再灌注模型组（MCAO）、脑脉泰大、中、小剂量组（MCAO＋脑脉泰2.24、1.12、0.56g/kg）和尼莫地平组（MCAO＋尼莫地平10mg/kg）。用TUNEL法检测缺血半暗带凋亡细胞,用免疫组化染色法检测NF-κB、TNF-α、ICAM-1和IL-1β的蛋白表达水平。结果脑缺血再灌注损伤明显增加MPO活性和NF-κB、TNF-α、ICAM-1和IL-1β的表达,应用不同剂量的脑脉泰后,上述效应明显减弱,同时,凋亡细胞也明显减少（P〈0.01）。结论脑脉泰减少脑缺血/再灌注损伤,其保护作用与抑制MPO活性和降低NF-κB、TNF-α、ICAM-1、IL-1β的表达,进而抑制炎症反应有关。     

Attenuation of Brain Inflammatory Response after Focal Cerebral Ischemia/Reperfusion with Xuesaitong Injection(血塞通注射液) in Rats

Objective： To investigate the neuro-protective effect of Xuesaitong Injection （血塞通注射液, XST） on brain inflammatory response after transient focal cerebral ischemia/reperfusion in rats. Methods： Focal cerebral ischemia/reperfusion models of male rats were induced by transient occlusion for 2 h of middle cerebral artery （MCA） which was followed by 24 h reperfusion. XST was administered through intraperitoneal injection of 25 mg/kg or 50 mg/kg at 4 h after the onset of ischemia. After reperfusion for 24 h, the neurological function score was evaluated, the brain edema was detected with dry-wet weight method, the myeloperoxidase （MPO） activity and the expression of intercellular adhesion molecule-1 （IOAM-l） of ischemic cerebral cortex and caudate putamen was determined by spectrophotometry and immunohistochemistry respectively. Results： XST not only lowered neurological function score at the dose of 50 mg/kg, but reduced brain edema and inhibited MPO activity and IOAM-1 expression as compared with the ischemia/reperfusion model group （P〈0.01）. Conclusion： XST has a definite effect on inhibiting the expression of IOAM-1 and neutrophil infiltration in rats with cerebral ischemia/reperfusion when treatment started at 4 h after ischemia onset, and also attenuates inflammation in the infarcted cerebral area.     

The Expression of Cyclins in Neurons of Rats after Focal Cerebral Ischemia

The change of the expression of Cyclins in neurons of rats after focal cerebral ischemia was investigated. Ischemia was induced by temporary middle cerebral artery occlusion （MCAO）. The experimental rats induced by MCAO were sacrificed on 7th and 14th day after reperfusion. The brain was taken out at 7th and 14th day after injury, and the expression of Cyclin D1, E, A and B1 in neurons of cerebral cortex or hippocampal CA1 region was detected by immunofluorescence and confocal microscope. The results showed that after MCAO, in the ipsilateral CA1 subfield of hippocampus the expression of Cyclin D1, E, A and B1 in neurons was significantly gradually up-regulated at 7th and 14th day after reperfusion （P〈0.05） as compared with that in control group. In the ipsilateral cerebral cortex the expression of Cyclin D1 and B1 in neurons was notably gradually down-regulated at 7th and 14th day, and that of Cyclin E and A was significantly up-regulated at 14th day after reperfusion as compared with that in control group （all P〈0.05）. It was concluded that there was a differential sensitivity among neurons from different brain regions to ischemic injury. But all of them re-enter into cell cycle after MCAO.     

Effects of isoflurane on ICAM-1 expression and neutrophils infiltration in rats with liver ischemia and reperfusion injury

Objective： To establish a rat model of warm partial hepatic ischemia-reperfusion （IR）, and investigate the protective and anti-inflammatory effects of isoflurane on warm hepatic ischemia-reperfusion injury （IRI） in rats. Methods： Thirty-two female Sprague-Dawley rats were divided equally into 4 groups （n-8）： PB-Sham group in which the rats were anesthetized by intraperitoneal injection of pentobarbital sodium （1.0%, 40 mg/kg, PB） and received a sham operation without occlusion of liver blood flow; PB-IR group whose rats underwent partial hepatic IR after anesthesia; Iso-Sham group in which inhalation of 1.0 MAC isoflurane and sham operation was performed; Iso-IR group in which 1.0 MAC isoflurane was inhaled for 4 h and IR was performed. Rat model of warm partial hepatic IR was established by clamping the hepatic arteries and hilar vessels distributing to the left and median lobes to induce partial hepatic ischemia （70%） for 60 rain followed by reperfusion for 3 h. The rats were killed 3 h after declamping, and specimens of liver tissue and blood were obtained. The serum ALT and AST were detected as liver damage markers. Viability of myeloperoxidase （MPO） in liver was measured. The protein level of ICAM-1 in the liver was detected by immunohistochemistry and Western blotting. Results： Rats treated with 1.0 MAC isoflurane during warm partial （70%） hepatic ischemia 60 rain and 3 h reperfusion had significantly lower serum ALT and AST compared with rats anesthetized with pentobarbital sodium subjected to hepatic IRI. The expression of ICAM-1 in hepatic tissue was significantly increased by hepatic IRI after pentobarbital sodium anesthesia. Isoflurane significantly inhibited protein expression of ICAM-1 in hepatic IR injury compared with pentobarbital sodium anesthesia. Viability of liver MPO was significantly increased by hepatic IRI after pentobarbital sodium anesthesia; Isoflurane can significantly inhibit MPO alteration in rat liver ischemia-reperfusion injury compared with rats anesthetized with pentobarbital sodium. Conclusion： Isoflurane anesthesia can attenuate liver IR injury in rats that maybe by inhibiting ICAM-I expression and reducing the infiltration of neutrophils.     

细胞外信号调节激酶在局灶性脑缺血中的作用

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)在局灶性脑缺血中的作用。方法 线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。通过Westem blot和免疫组织化学方法研究磷酸化ERK1／2的活性特征。静脉内应用ERK通路阻滞剂U0126，测定缺血小鼠的神经系统损害和脑梗死体积的改变。结果 MCAO后30min，磷酸化ERK1／2在局灶缺血小鼠脑组织中显著升高，2h达到最高峰，6h恢复。免疫组化研究显示磷酸化ERK1／2阳性细胞在梗死基底节和周围皮质大量出现。荧光双染提示磷酸化ERK1／2阳性的细胞为神经元和星形细胞。与对照组相比，注射U0126的脑缺血小鼠神经损伤评分降低44．6％，梗死体积降低54．4％。结论 ERK在小鼠局灶性脑缺血中起着重要的作用，阻断ERK通路对缺血性脑损伤有一定保护作用，并可能成为脑缺血治疗的新途径。     

辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血不同灌注时间窗脑损伤的保护作用及机制研究

目的 研究辛伐他汀（simvastatin）预处理对不同灌注时间窗脑损伤预防性脑保护作用及机制;探讨通过辛伐他汀预处理延长再灌注时间窗的可行性.方法 线栓法制作大鼠缺血再灌注损伤模型,实验动物随机分为4组：A组为假手术组;B组为缺血/再灌注组;C组为缺血/再灌注组＋辛伐他汀组;D组为缺血/再灌注组＋辛伐他汀＋L-NAME组.B、C、D组又各分为再灌注后2、4、6 h组.各组在相应时间点进行神经功能评分,测梗死体积,测定脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）活性以及丙二醛（MDA）含量.结果 C组各时间点的神经功能评分、梗死体积小于B组（P〈0.05）;C组各时间点MDA含量、MPO活性均低于B组（P〈0.05及P〈0.01）,而SOD活性高于B组（P〈0.05及P〈0.01）;D组各时间点相应指标与B组无显著性差异（P〉0.05）.结论 辛伐他汀预处理可改善神经功能评分,缩小梗死体积,其发生机制可能与增加eNOS合成,提高脑组织抗炎、抗氧化能力有关.     

Effects of extracellular signal-regulated kinase (ERK) on focal cerebral ischemia

Objective To determine the role of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 during focal cerebral ischemia.Methods Left middle cerebral artery occlusion (MCAO) was undergone after the introduction of a nylon suture to the left internal carotid artery in 70 male adult CD-1 mice. ERK 1/2 phosphorylation was detected using Western blot analysis, and the morphological feature was determined by immunohistochemistry. An ERK pathway inhibitor, 1,4-diamino-2,3-dicyano-1,4-bis［2-amino-phenylthio］ butadiene (U0126), was administered intravenously 20 minutes before MCAO, and the neurological deficit levels and the infarct volumes were measured 24 hours after MCAO.Results Phosphorylated ERK 1/2 (pERK 1/2) activity increased after 30 minutes of MCAO and peaked at 2 hours. The immunohistochemical study displayed a large number of pERK 1/2 positive cells in the ischemic basal ganglion and surrounding cortex. Double-labeled fluorescent staining identified the pERK1/2 positive cells as neurons or astrocytes. In U0126 treated mice which had undergone 24 hours of MCAO, the neurological deficit levels and the infarct volumes were 44.6% and 45.8% respectively, less than those of the control mice.Conclusions ERK plays an important role in focal cerebral ischemia and inhibition of the ERK pathway can help protect against ischemic brain injury, which may provide a therapeutic approach for cerebral ischemia.