小鼠血浆葛根素的含量及其药代动力学研究

目的小鼠血浆中葛根素的含量及药代动力学研究。方法采用高效液相色谱法,流动相为甲醇-水(23∶77),流速1.0 ml.min-1,检测波长250 nm,柱温为25℃。结果葛根提取物口服后15min血液中即可检出葛根素,在体内呈二室模型分布,其主要药动学参数为A=1121.105 mg.L-1;B=237.5469 mg.L-1;α=0.6825 h-1;β=0.0459 h-1;Kα=1.3693 h-1;t1/2α=1.015 6 h;t1/2β=15.0984 h;K10=0.13 h-1;K21=0.230 5 h-1;K12=0.362 h-1;Cmax=456.637 6 mg.L-1;Tmax=1.242 7 h;AUC=5 824.714 4 mg.h.ml-1。结论葛根提取物口服后葛根素在小鼠体内吸收快、消除慢。     

去甲斑蝥素脂质微球注射液Beagle犬连续静脉给药90d毒动学研究

目的对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液(NCTD-LM)和去甲斑蝥酸钠注射液(NCTD-I)连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况。方法应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数。结果分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC0-t分别为(2.22±0.53)、(4.77±1.13)和(13.4±3.6)h·mg/L,t1/2分别为(1.37±0.18)、(1.64±0.42)和(1.98±0.25)h;90 d后其AUC0-t分别为(3.58±0.95)、(11.4±2.0)和(23.5±3.9)h·mg/L,t1/2分别为(3.87±1.90)、(5.75±3.29)和(5.84±2.45)h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC0-t分别为(9.07±2.09)和(14.1±3.0)h·mg/L,t1/2分别为(2.84±1.34)和(3.53±1.26)h。但各组动物在停药15和30 d后,血药浓度均低于定量下限。结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8~3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征。2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC0-t和t1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

复方抗病毒制剂中贯叶连翘对莪术油药动学的影响研究

目的:研究莪术油及自制的复方抗病毒制剂给药后莪术油在新西兰兔体内的药物动力学.方法:采用反相高效液相色谱法检测给药后血浆中莪术油的标志性成分吉马酮的含量.结果:莪术油与复方抗病毒制剂灌胃给药后吉马酮的药时曲线符合开放二室模型.单方莪术油的药动学参数t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC,Ka分别为(1.52±0.59),(1.97 ±0.27)h,(47.59±2.29)L·kg-1,(176.77±7.65)L·h-1·kg-1,(5.70 ±0.70) mg·h·L-1,(0.97±0.11) h-1,复方中莪术油则为(0.41±0.03),(1.47±0.35)h,(75.21±5.21)L·kg-1,(287.79±6.39) L· h-1· kg-1,(3.91±0.53) mg·h·L-1,(5.14±1.26) h-1.两者的t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC并没有显著性差异,而复方的吸收速率Ka显著高于单方(P＜0.05).结论:复方抗病毒制剂中贯叶连翘没有影响莪术油有效成分在新西兰兔体内的分布和消除,但提高了莪术油的吸收速度,缩短了药物吸收的时间,有利于药物在体内迅速发挥作用.     

盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

复合吸收促进剂-葛根素片药物动力学与生物利用度研究

目的:建立家犬血浆中葛根素的高效液相色谱-荧光法测定方法;研究单剂量口服复合吸收促进剂-葛根素片在家犬体内的药物动力学和相对生物利用度。方法:6只健康家犬采用随机交叉自身对照试验,分别单次口服复合吸收促进剂-葛根素片和普通葛根素片,采用高效液相色谱-荧光法测定。结果:复合吸收促进剂-葛根素片和普通葛根素片的Cmax分别为(0.326±0.121)ng·mL-1和(0.272±0.083)ng·mL-1,tmax分别为(2.750±0.957)h和(4.500±1.732)h,t1/2α分别为(1.157±0.748)h和(1.223±0.311)h,t1/2β分别为(6.679±2.552)h和(1.987±0.386)h,AUC(0-t)分别为(2.513±1.046)mg·h·L-1和(1.951±0.442)mg·h·L-1,AUC(0-∞)分别为(5.035±2.190)mg·h·L-1和(3.001±1.382)mg·h·L-1。复合吸收促进剂-葛根素片与普通葛根素片相比较相对生物利用度为(128.8±31.2)%。Cmax、AUC(0-t)及AUC(0-∞)经生物等效性检验均为不等效。结论:试验建立的分析方法准确、灵敏、快速。复合吸收促进剂-葛根素片与普通葛根素片相比生物不等效,复合吸收促进剂-葛根素片的生物利用度提高了28.8%。     

谷红注射液主要有效成分在脑缺血模型大鼠体内的药动学研究

为研究谷红注射液有效成分在脑缺血再灌注损伤大鼠体内的药动学特征,该实验以大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,尾静脉给予谷红注射液(2.1 m L·kg-1)后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点乙酰谷酰胺和羟基红花黄色素A(HSYA)的血药浓度,绘制药时曲线并采用药动学软件DAS 3.2.6得到药动学参数。结果发现,乙酰谷酰胺和HSYA分别在1.5~500 mg·L~(-1)(R2=0.997 5)和0.33~40 mg·L~(-1)(R2=0.998 9)的质量浓度内呈良好线性关系,该方法的回收率高,精密度、稳定性良好;两者的主要药动学参数t1/2α,t1/2β,CL1,CL2,AUC0-t,AUC0-∞,Vd1,Vd2分别为(0.139±0.007)和(0.155±0.017)h,(0.803±0.046)和(2.233±0.410)h,(0.016±0)和(0.149±0.018)L·h-1·kg-1,(0.015±0.001)和(0.446±0.016)L·h-1·kg-1,(133.335±3.844)和(9.298±0.179)mg·h·L-1,(143.851±3.595)和(14.464±1.451)mg·h·L-1,(0.009±0.001)和(0.223±0.007)L·kg-1,(0.006±0.001)和(0.212±0.032)L·kg-1。表明所建立的HPLC专属性强,可用于谷红注射液中乙酰谷酰胺和HSYA在MCAO大鼠体内的同时检测和药动学研究;药动学参数可以为连续给药、间隔给药提供参考依据。     

盐酸头孢噻呋对苦参碱大鼠体内药动学的影响

目的:研究盐酸头孢噻呋对苦参碱在大鼠体内药动学的影响。方法:采用HPLC-UV测定苦参碱单独给药组与盐酸头孢噻呋和苦参碱联合给药组中苦参碱在大鼠体内的血药浓度,用DAS2.1.1药动学程序处理苦参碱的血药浓度-时间数据对,比较两者的药动学参数。结果:苦参碱单独给药组苦参碱的Cmax为21.113 9 mg.L-1,Tmax为0.75 h,t1/2α为1.34 h,t1/2β为3.509 h,AUC0～t为90.984 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为100.346 mg.h-1.L-1。盐酸头孢噻呋和苦参碱联合给药组苦参碱的Cmax为11.707 mg.L-1,Tmax为0.917 h,t1/2α为1.598 h,t1/2β为3.247 h,AUC0～t为53.28 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为60.035mg.h-1.L-1。结论:苦参碱与盐酸头孢噻呋联合给药时苦参碱的血药浓度、生物利用度显著降低,在外周室的分布减少,中央室的分布增加,体内清除率亦有所增加。     

龙脉宁方中葛根素在心肌缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究

研究龙脉宁方中葛根素在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学过程及其与龙脉宁方抗心肌缺血作用的相关性。该文建立了大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)复制心肌缺血模型,灌胃给予FFLMN提取物溶液后不同时间点眼眶采血,HPLC-UV检测大鼠血浆中葛根素浓度,比较灌胃相同剂量FFLMN龙脉宁正常组和模型组大鼠体内药动学差异。同时,采用酶标仪测定各时间点血浆中IL-6及SOD活性,绘制药-效曲线。结果表明,正常组心肌缺血模型组大鼠血浆中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常AUC0-∞=(11.451±3.228)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(14.047±3.765)mg·h·L~(-1),Cmax=(5.623±1.40)mg·L~(-1)。治疗组AUC0-∞=(68.849±50.396 9)mg·h·L~(-1),AUC0-t=(58.312±45.802)mg·h·L~(-1),Cmax=(18.456±7.517)mg·L~(-1)。血浆中SOD水平显著升高,IL-6浓度显著下降。表明与正常组相比,复方龙脉宁中葛根素在心肌缺血大鼠血浆中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血浆中葛根素浓度与龙脉宁方抗心肌缺血作用有关,能够升高SOD水平,抑制IL-6的释放。     

HPLC法测定清肺消炎颗粒中葛根素血浆浓度及其在小鼠体内的药动学研究

目的:建立HPLC法测定清肺消炎颗粒水溶液灌胃给药后小鼠血浆中葛根素的含量,并研究其在小鼠血浆中的药动学行为。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相∶甲醇-水(25∶75),流速:1.0mL/min;检测波长:250nm;柱温:30℃。血浆样品采用甲醇直接沉淀蛋白后,测定小鼠血浆中葛根素的含量并计算药动学参数。结果:小鼠血浆样品中葛根素的线性范围为0.6563~42.00μg/mL,日内与日间精密度均<10%,平均提取回收率为(97.39±1.44)%。灌胃给药后葛根素在小鼠体内的药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为1.575μg.L-1,tmax为0.9901 h,t1/2α为0.3281 h,AUC为6.039μg·L-1.h-1。结论:该法准确快速,灵敏度高,可用于小鼠血浆中葛根素的含量测定及体内药动学研究。     

葛根素自微乳在Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度研究

目的:建立犬血浆中葛根素的定量分析方法,测定其在犬体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度。方法:采用交叉试验设计,分别单剂量给予Beagle犬葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的浓度,用DAS 2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别为:Tmax为3.0 h和2.0 h,Cmax为2.14 mg/L及1.061 mg/L,AUC0~24为10.642 mg.h/L和3 mg.h/L,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为354.73%。结论:葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能显著提高葛根素在Beagle犬体内的生物利用度。     

葛根及复方中葛根素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立RP-HPLC测定大鼠血浆中葛根素浓度的方法,研究葛根提取物及复方脑得生片中葛根素的药动学特点,评价复方中其他配伍对葛根素药动学的影响。方法大鼠分别灌胃给予葛根提取物、复方脑得生片,断尾采血,离心,取血浆适量,加甲醇沉淀蛋白,取上清液过滤,用HPLC分析,以C₁₈为固定相,流动相为甲醇-0.5%醋酸水溶液(25∶75),在250nm下检测,测定葛根素血药浓度,经3P97软件处理数据。结果葛根素血浆浓度在10～1000μg·L^-1之间线性关系良好,最低检测浓度为6μg·L^-1,高,中,低浓度样品回收率分别为89.9%,95.5%,89.7%。大鼠灌胃葛根提取物和脑得生片后的药-时曲线均符合二房室模型。灌胃脑得生片后,与灌胃葛根提取物相比,前者测定的葛根素ρ_max和AUC_0→∞分别比后者增加了2.23和3.03倍。结论本实验建立的RP-HPLC测定法专属、准确、灵敏,适用于葛根提取物及复方脑得生中葛根素的药动学研究。研究结果表明,脑得生片中的其他配伍药材可以促进葛根素的吸收,提高葛根素的生物利用度。     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

国产与进口银杏叶片萜类内酯Beagle犬生物利用度的比较

目的比较国产与进口银杏叶片在Beagle犬体内的药动学参数和生物利用度。方法 Beagle犬分别ig国产与进口银杏叶片后,取血测定。采用LC-MS检测Beagle犬血浆中银杏叶片萜类内酯(银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯)的含量,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS软件计算药动学参数。结果 Beagle犬ig国产银杏叶片(80 mg/kg)后银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯的药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为51.64、19.86和72.90 ng·h/m L,而ig进口银杏叶片(80 mg/kg)后三者的药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为69.98、24.35和169.60 ng·h/m L。根据2种制剂中3种成分的含量,国产银杏叶片中银杏内酯A、银杏内酯B、白果内酯的相对生物利用度分别为37.77%、33.70%和95.98%。结论 Beagle犬ig国产银杏叶片后的萜类内酯生物利用度显著低于进口银杏叶片。     

丹参、川芎与葛根配伍对葛根素的大鼠药动学影响

 目的 研究丹参、川芎与葛根配伍对葛根素的大鼠药动学性质的影响。 方法 Wistar 大鼠分别灌胃给予葛根和复方葛根提取物（相当于葛根素单体 300 mg· kg^-1 ）后，采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中葛根素的含量，绘制各时间点平均药 - 时曲线， 采用 3 P97 药动学软件对数据进行处理 。 结果 葛根素在大鼠体内的药动学行为符合开放二室模型，主要药动学参数有些不同，结果如下：葛根提取物组 <> t _{1/2 (ka)} =( 9.48 ±3.94) min ， <> t _1/2α =(13.74±3.67) min ， <> t _{1/2 β} =( 136.65±26.00) min ， <> t _(peak) =( 29.02±11.94)min ， <> ρ _(max) = (0.90±0.26)mg · L^-1 ， AUC=( 186.10±49.57)m g · min · L^-1 ， <> CL /<>F(s)= (1.72±0.53) L · kg^-1 · min^-1 ， <> V /<>F(c)=( 241.57±94.64) L · kg^-1 ；复方葛根提取物组 <> t _{1/2 ka} =( 11.12 ±2.78) min ， <> t _1/2α =(27.65±7.06) min ， <> t _{1/2 β} =( 610.34±293.58) min ， <> t _(peak) =( 24.50±4.56)min ， <> ρ _max =( 2.57±1.34)mg · L^-1 ， AUC=( 571.64±504.22)m g · min · L^-1 ， <> CL /<>F(s)= (0.84±0.55 )L · kg^-1 · min^-1 ， <> V /<>F(c)= (79.45±38.23) L · kg^-1 。 结论 丹参、川芎与葛根配伍使用，可以促进葛根素的吸收，提高其血药浓度，延长其体内作用时间。     

间-尼索地平Beagle犬静脉给药后体内药动学研究

 目的建立Beagle犬血浆中间-尼索地平RP-HPLC测定方法,研究Beagle犬静脉注射间-尼索地平后体内药动学。方法色谱条件:Waters C₁₈色谱柱(3.9 mm×300 mm,10μm);流动相:甲醇-水(64∶36);检测波长:236 nm;柱温:30℃;流速:1.0 mL·min^-1。Beagle犬静脉注射间-尼索地平后定时取血,用RP-HPLC测定血浆药物浓度,3P97软件计算药动学参数。结果间-尼索地平在1.875～480μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 9);Beagle犬静脉注射0.1,0.2,0.5 mg·kg^-1间-尼索地平后药动学行为均符合二室模型,AUC与剂量呈正相关,t_1/2α分别为6.32,7.07和16.0 min;t_1/2β分别为136,149和137 min;V_c分别为4.4,6.7和10.3 L;CL分别为0.20,0.20和0.30 L·min^-1。结论本方法操作简便,灵敏度高,稳定性好,可满足药动学研究需要。     

正清风痛宁肠溶片在犬体内的药动学及绝对生物利用度研究

目的:研究了正清风痛宁肠溶片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,10只Beagle犬分别静脉及口服给予正清风痛宁肠溶片10mg/kg,HPLC法测定血浆中的药物浓度,3p97软件计算二者药动学参数和绝对生物利用度.结果:犬静注给予青藤碱后,药-时曲线呈二室模型,T1-2β为106.67±12.2min,AUC0-t为(93.32±8.07)μg/min·ml.犬口服正清风痛宁肠溶片后,药-时曲线为一室模型,T1/2(ka)为(36.0±7.97)min,T1/2(ka)为(84.77 4-19.33)min,Tmax为(79.27±15.62)min,Cmax为(0.18±0.049)μg/ml,AUC0-1为(38.51±13.23)μg/min·ml.口服青藤碱的绝对生物利用度为41.26%.结论:正清风痛宁肠溶片生物利用度较高,在临床能产生较好的疗效.     

重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)2在Beagle犬体内药动学

 目的研究了重组抗人血小板GPIIb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)₂经静脉单次给药后在Beagle犬中的药动学。方法按不同时间点采血,分离血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定犬血浆中嵌合单抗F(ab′)₂的浓度,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。结果Beagle犬分别静脉单次注射高、中、低(1.2,0.8,0.4mg·kg^-1)后,t_1/2分别为(7.35±0.65),(8.28±0.68)和(7.03±3.26)h,CL_s与V_ss随着剂量的减小发生增加的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUC_0-inf分别为(2453.70±371.59),(1097.64±142.11)和(362.63±169.12)μg·h·L^-1,剂量之比为3:2:1,对应的AUC_0-inf比值为6.8:3:1,剂量与AUC成正相关性,相关系数R²=0.9714,但是AUC_0-inf的增加量大于剂量的增加量。结论在本实验的剂量范围内,剂量与AUC_0-inf成正相关性,AUC_0-inf的增加量大于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内嵌合单抗F(ab′)₂在Beagle犬血浆中的浓度变化可能呈非线性药动学规律;动物性别对药动学参数无显著性影响。     

葛根素在眼用微透析探针上的回收率研究

目的 考察葛根素在自制眼用线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度的关系,以期为葛根素在兔眼内的药动学研究提供依据.方法 采用HPLC测定葛根素浓度,通过体外正向法、反向法与体内反向法研究不同灌流速度和药物浓度对微透析探针回收率的影响.结果 在所研究的药物浓度和灌流速度的范围内,葛根素在微透析探针上的回收率与...     

不同粒径葛根素纳米乳动物体内吸收和分布研究

目的 研究葛根素纳米乳（Pue NE）粒径因素对生物利用度、组织分布的影响。方法 大鼠灌胃5种不同粒径的Pue NE,采用HPLC测定血浆药物浓度,得出大鼠体内的药物血浆浓度-时间曲线,得出药动学参数。小鼠灌胃3种不同粒径的Pue NE,测定各组织不同时间的药物量,以药动学参数和靶向参数为靶向评价指标。结果 由主要药动学参数可知,粒径为（10.3±1.7）﹑（24.8±2.3）﹑（38.7±3.0）﹑（54.6±6.0）、（98.4±9.8）nm的Pue NE,AUC的值分别为（16.79±3.67）、（20.20±4.23）、（30.16±5.78）、（36.77±3.98）、（32.69±4.04）μg·h·mL。与对照组比较,NE体系具有肺和肾靶向特性及滞留特性,AUC分别约提高5~6倍,MRT分别约延长2~3倍。结论 在一定粒径范围内（10~60 nm）,Pue NE的生物利用度（BA）与其粒径的大小成正比;其具有良好的肺、肾靶向性。