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近年来超声波介导的基因输送技术由于其相对安全性和操作上的简单得到关注。本文对超声波导致的声致穿孔的机制,空化核的作用——增强基因输送的效率,以及细胞和在体基因输送效率作了综述,讨论了超声波介导的基因输送效率的影响因素。此方法充满希望并且载药的空泡可以作为一种新型药物载体在超声作用下实现药物的靶向输送 相似文献
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顺铂长循环纳米脂质体的抗肿瘤作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究顺铂长循环纳米脂质体(LDDP)的体外及体内抗肿瘤作用。方法采用逆相蒸发法制备LDDP,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质原料、普通顺铂(CDDP)和LDDP对肺癌A549细胞株的毒性。以近交系C57BL/6N小鼠为受试动物,接种Lewis肺癌细胞株2 wk后,尾静脉分别注射CDDP和LDDP,剂量均为6 mg·kg~(-1);每周3次测量肿瘤体积,直到小鼠死亡或者满60 d,观察肿瘤生长为治疗前体积5倍的时间(t_(5v))和肿瘤生长延迟(TGD)时间以及生存时间。结果脂质原料体外无细胞毒性;LDDP对A549细胞株毒性大于CDDP(P<0.01),其IC_(50)为1.72 mg·L~(-1),约为CDDP(3.25 mg·L~(-1))的1/2;LDDP能显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其TGD时间明显长于CDDP组[(12.79±3.8)d vs (3.84±1.97)d,P<0.01];同时,LDDP组的中位生存时间为41.5 d,显著长于CDDP组(25 d),P<0.01。结论本研究所采用的脂质无细胞毒性,用其制备的LDDP对肿瘤细胞的毒性高于CDDP,并可延缓Lewis肺癌荷瘤鼠的肿瘤生长,延长小鼠生存时间。 相似文献
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顺铂纳米脂质体的小鼠体内药代动力学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
背景与目的:顺铂是临床常见的具有放疗增敏作用的抗肿瘤药物,但由于其进入体内迅速与血浆蛋白结合而限制了放疗增敏作用的发挥,顺铂的缓释制剂有望延长药物的作用时间,增加疗效,并降低毒性,因此本研究旨在探索长循环纳米脂质体包裹的顺铂在小鼠体内的药物动力学过程。方法:选用C57BL/6N近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠80只(肿瘤生长5~7d),分成两组,普通顺铂组(CDDP)和顺铂脂质体组(LDDP),尾静脉分别注射顺铂注射液和顺铂长循环纳米脂质体,剂量均为6mg/kg,于注射后不同的时间取血并处死动物,取肿瘤、肾、肝和肺组织,每个时间点各5只小鼠。采用高效液相色谱法(HPLC)测定游离铂的含量。药动学软件3P97进行数据分析。结果:CDDP组小鼠在注射后游离铂立即达到最高血药浓度3.24μg/ml,并迅速降低,2h后在血液中已经无法检测出游离铂。LDDP组小鼠注射后1h,血浆游离铂达峰浓度13.79μg/ml,是CDDP组峰浓度的4倍多。72h后血药浓度为1.04μg/ml,血中顺铂浓度呈明显的两相性变化过程,初始相顺铂浓度快速下降,半衰期为1.27h,其后第二相顺铂浓度缓慢下降,半衰期为19.47h。结论:顺铂纳米脂质体新配方,使游离铂的血药浓度长时间维持在相对较高的水平。初步达到了长循环,缓释的要求。 相似文献
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目的:探讨Tie2介导的基因导入系统体内靶向转导p53基因治疗肺癌的效果。方法:应用双功能交联剂SMCC将Tie2配体寡肽GA3与PEI连接构建靶向Tie2的基因载体。体外试验将GA3-PEI/luciferase导入Tie2表达阳性的SPC-A1肺癌细胞与Tie2表达阴性的SMMC7721肝癌细胞中,24 h后检测luciferase活性。体内导入试验将GA3-PEI/β-gal复合物注射SPC-A1细胞裸鼠种植瘤周围皮下,同时设立PEI/β-gal组为对照;24 h后牺牲裸鼠,检测心、肝、脾、肺、肾和瘤体的β-gal表达。另外将另一批四周龄SPC-A1肺癌种植瘤裸鼠随机分为5组:(1)NS;(2)GA3;(3)p53;(4)PEI/p53;(5)GA3-PEI/p53;每组6只;皮下注射GA3-PEI/p53基因复合物,隔2天1次,并测量肿瘤长短径,计算瘤体积及抑瘤率。结果:GA3-PEI/luciferase组的luciferase活性在SPC-A1细胞中明显高于SMMC7721细胞(P〈0.05)。在种植瘤中可见较多蓝染细胞,心、肝、脾、肾组织中几乎不见篮染,肺支气管黏膜除外。与对照组比较,GA3-PEI/p53治疗组对肿瘤生长有明显抑制作用(P〈0.05),其抑瘤率为61.29%。结论:GA3基因导入系统靶向转导p53基因,显著抑制肿瘤生长。 相似文献
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目的转染pcDNA3HO1入人血管内皮细胞(HUVEC)并表达,研究血红素加氧酶_1(HO_1)保护细胞凋亡的作用。方法将构建好的质粒用DOTAP包裹转入细胞中表达。用CCLR破碎细胞后,SDS_PAGE鉴定表达量,采用TNF_α诱导细胞凋亡,以流式细胞仪测定细胞的凋亡率;采用Hemin和SnPP分别刺激细胞,促进和抑制HO_1在细胞中的表达。结果经Hemin处理后细胞的凋亡率均在20%以下,而SnPP处理后细胞的凋亡率大幅上升,最高可达到95%以上。实验数据显示HO_1基因表达被抑制时细胞凋亡率是诱导时的5~20倍。结论细胞凋亡率与质粒转染效率和HO_1表达量均成反比,提示HO_1对细胞有保护作用,可以抑制细胞凋亡,在临床具有广泛的应用前景。 相似文献
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基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使用不广泛。阳离子脂质是最早用于基因药物呼吸道给药的非病毒载体,后被阳离子聚合物取代。聚乙烯亚胺是目前研究最多的阳离子聚合物载体,有良好的介导基因药物给药能力。新一代阳离子聚合物载体聚酯胺具有广阔的应用前景。 相似文献
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徐宇虹 《国际医药卫生导报》2012,18(11):1587-1588
目的 探讨抑制血管生成治疗方式对子宫内膜异位的临床疗效.方法 选取2007年3月至2011年6月来我院就诊治疗的子宫内膜异位症60例,随机分为2组,治疗组30例,采用米非司酮联合腹腔镜手术治疗;对照组30例,单独采用腹腔镜手术.比较分析两组患者的治疗疗效和血管密度( MVD).结果 治疗组患者治疗有效患者25例,总有效率为83.3%,在位内膜微血管密度(14±3)条,异位内膜微血管密度( 13±3)条;对照组患者治疗有效17例,总有效率为56.7%,在位内膜微血管密度(23±4)条,异位内膜微血管密度( 27±2)条,P<0.05.结论 米非司酮是一种很好的血管抑制药物,它可以有效降低病灶的微血管密度并提高治疗效果. 相似文献
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目的:设计合成胰高血糖素受体(GCGR)基因的siRNA序列,并考察其对糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:根据siR-NA设计原理设计了3条靶向GCGR的siRNA序列(siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3)。在建立了糖尿病模型小鼠以及血糖检测方法的基础上,检测一次性高压快速静脉注射给药后连续8d的血糖含量,以及给药后第2天腹腔注射葡萄糖后30、60、90、120min时血糖含量,并计算AUC值(糖耐量测试);同时设立非靶向siRNA组为对照。结果:3条靶向性siRNA给药后第1天小鼠血糖含量即明显下降,之后虽有所回升,但是与给药前比较仍有降低,而对照组则未出现血糖降低的现象,反而有所升高;在糖耐量试验中,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列组及对照组AUC分别为964.5、3216.1、2606.9、4173.9min·mmo·lL-1,前3组对葡萄糖的生物利用度显著更高。结论:设计合成的3条靶向GCGR的siRNA序列经静脉注射给药后,可较为有效地改善模型小鼠的高血糖症状。 相似文献