DIFFERENCE OF REJECTION IN SINGLE VERSUS COMBINED PANCREAS AND KIDNEY TRANSPLANTATION IN RATS

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮ　　ＤａｔａｆｒｏｍｔｈｅＰａｎｃｒｅａｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔＲｅｇｉｓｔｒｙｓｈｏｗｅｄｐａｎｃｒｅａｓａｌｌｏｇｒａｆｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｔｏｂｅｈｉｇｈｅｒｉｎｒｅ ｃｉｐｉｅｎｔｓｏｆｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｐａｎｃｒｅａｓ/ｋｉｄｎｅｙ (ＳＰＫ )ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｔｈａｎｐａｎｃｒｅａｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｌｏｎｅ(ＰＴＡ) ,ｗｈｉｃｈｒｅａｓｏｎｗａｓｔｈａｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｓｗａｓｄｅｌａｙｅｄａｎｄｍｉｎｉｆ…     

彩色多普勒在胰、肾联合移植术后移植体血流监测中的应用价值

目的探讨彩色多普勒在胰肾联合移植术后移植体血流监测中的应用价值。方法以18例胰肾联合移植术(SPK)患者为研究对象,于术后第1、3、7天行彩色多普勒检查,记录移植肾脏、胰腺的体积及动静脉血流速度,计算阻力指数(RI),并与30例单纯肾移植术(KT)患者及30名健康对照者的彩色多普勒检查结果进行比较。结果彩色多普勒可清晰显示胰腺、肾脏的形态、大小及血流。SPK患者移植肾脏的形态、体积和动静脉血流速度与KT患者的移植肾相比差异无显著性(P>0.05)。SPK患者术后早期胰腺体积明显大于健康对照者,移植胰腺的动脉血流速度与健康对照者相比差异无显著性(P>0.05),移植胰腺的门静脉频谱呈双向波和三项波等体静脉频谱特征。结论彩色多普勒对SPK后移植体血流监测具有高度敏感性,可用于诊断移植后血管性并发症及评价组织灌注情况。     

Simulect和OKT3诱导治疗应用于肾移植临床的疗效比较

目的评价Simulect和OKT3作为肾移植诱导治疗的有效性和安全性.方法将170例首次肾移植受者随机分为两组:Simulect组62,OKT3组108例.所有患者免疫抑制维持治疗均用环孢素A(CsA)/他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联.Simulect组:分别于术前2 h和术后4 d使用20mg Simulect:OKT3组:OKT3每天5 mg静滴,从术后第1天开始,连用7～10 d.观察两组在肾移植术后1年内急性排斥反应(AR)、移植肾功能延迟恢复(DGF)、毒副作用和人/肾存活情况.结果有34例发生AR,Sinulect组6例,OKT3组28例(P＜0.05),其中OKT3组5例出现2次或2次以上AR,7例AR需要ATG治疗逆转.移植肾功能延迟恢复(DGF)、细胞因子释放综合征、过敏反应等方面,Simulect组发生率明显低于OKT3组(6vs32,0vs49,0vs31,P＜0.01).Simulect组感染发生率低于OKT3组(16vs45;P＜0.05).OKT3组有2例移植肾切除,1例死于严重肺部感染.结论Simulect在肾移植免疫诱导治疗中疗效显著,副作用少,是一种强效安全的免疫抑制剂.     

白细胞介素-17与Th17细胞在小鼠肾移植急性排斥反应中的表达及意义

目的研究Thl7细胞及相关因子白细胞介素17(IL-17)在小鼠肾移植排斥反应中的表达及意义。方法建立小鼠肾移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组,在移植术后3 d和7 d,分别应用酶联免疫吸附实验检测两组小鼠血清中IL-17含量,应用流式细胞术检测移植肾中浸润淋巴细胞中Th17细胞数量,取移植肾经10%福尔马林固定后行常规病理检查。结果与同系移植组相比,急性排斥反应组术后第3天及第7天血清中IL-17含量均升高(P<0.05),且术后第7天时IL-17含量明显高于第3天(P<0.05);急性排斥反应组移植肾中浸润淋巴细胞中Th17细胞比例在术后第3天及第7天较同系移植组均明显增多(P<0.05),且术后第7天时Th17细胞比例明显高于第3天(P<0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强。结论 Thl7细胞在肾移植排斥反应发生发展中可能起着非常重要的作用,对移植脏器中IL-17的检测可作为急性排斥反应早期诊断的预见性和特异性指标。     

儿童肾移植六例报告

目的：总结儿童肾移植的效果及经验。方法：回顾性分析6例16岁以下儿童肾移植的临床资料。结果：血肌酐恢复正常时间为术后1-6d，平均3d。术后30d内发生急性排斥反应（AR）3例。抗排斥治疗后均逆转，移植肾均存活2年以上，最长1例已存活13年，肾移植后身高未出现明显的加速生长现象。结论：儿童肾移植的手术方式，补液及免疫抑制方法的需注意儿童的特殊性，AR在儿童肾移植中发生率相当高，如何预防及逆转AR是提高移植肾存活率的关键。生长障碍仍是影响移植效果的重要因素。     

肾移植引起的急性排斥反应的治疗

目的评价肾移植引起的急性排斥反应的治疗措施及影响愈后的相关因素。方法回顾性研究326例首次移植中86例发生急性排斥反应(AR)的治疗措施、结果及愈后的相关因素。结果86例AR经治疗后5例失败,81例成功,其中68例采用甲基强地松龙(MP)冲击治愈者为48例,11例一线用抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)治愈10例,7例一线用OKT3 治愈6例;20例MP冲击无效者全部续用ATG或OKT3治疗,14例逆转成功;对上述治疗无效的8例中6例应用环孢素(CSA)的患者改换为普乐可复(FK506)后治愈3例;共5例因AR不能控制,并发感染、移植肾破裂或血管栓塞而切除移植肾。结论MP冲击为治疗AR的常用有效手段,冲击后第2、3天血肌酐(SCr)上升>10%者多疗效较差。发生AR时SCr较高者治愈率低。ATG和OKT3作为一线或二线治疗措施均有良好效果。对于难治性AR,ATG和OKT3亦无效者,改换基础免疫抑制治疗,即CSA 转化为FK506,有一定的治疗效果。     

穿孔素和颗粒酶B蛋白表达对胰腺移植急性排斥反应早期诊断的研究

目的 研究移植胰腺局部穿孔素和颗粒酶B的蛋白表达对急性排斥反应的早期诊断和鉴别诊断的意义.方法 将40只四川当地杂种长白猪随机分为3组,即对照组(n=8)、移植组(n=16)、移植 免疫抑制剂治疗组(n=16).移植手术为同种异体经门静脉回流、肠内引流全胰十二指肠移植.免疫抑制剂治疗组在进行同种异体胰十二指肠移植术同时应用环孢A 骁悉 甲强龙三联免疫抑制治疗.分别于术前1 d和术后1、3、5、7 d检测受者的锁骨下静脉血胰岛素、胰高血糖素、血糖水平.术后1、3、5、7 d,开腹取胰腺组织进行常规病理学检查和免疫组化染色检测穿孔素和颗粒酶B的蛋白表达.结果 ①对照组、移植组以及移植 免疫抑制剂组之间受者的血糖、胰岛素、胰高血糖素水平变化有统计学意义(P＜0.05).②胰腺移植 免疫抑制剂组与单纯胰腺移植组相比胰腺组织中穿孔素和颗粒酶B的蛋白表达及穿孔素和颗粒酶B的阳性淋巴细胞计数的差异有统计学意义(P＜0.05).③免疫组化染色检测移植后胰腺组织中穿孔素和颗粒酶B蛋白表达,比常规病理学检查诊断排斥反应早2～4 d.结论 移植胰腺组织穿孔素和颗粒酶B局部蛋白表达变化早于常规病理学改变,结合常规病理学检查可以对胰腺急性排斥反应做出早期诊断和鉴别诊断.     

小剂量抗CD3单克隆抗体治疗肾移植术后早期急性排斥反应的临床研究

目的探讨应用小剂量抗CD3单克隆抗体(OKT3)治疗肾移植术后早期急性排斥反应的效果和安全性.方法将33例发生早期急性排斥反应的肾移植病人分为两组,A组16例(OKT3 5 mg/d);B组17例(OKT3 2.5mg/d).观察排斥反应逆转情况及感染的发生率.结果A组13例(81.25%)急性排斥反应逆转,移植肾功能恢复正常;1例移植肾自发性破裂行移植肾摘除术,2例移植肾失功恢复血液透析.B组15例(88.24%)急性排斥反应逆转,移植肾功能恢复正常;1例移植肾自发性破裂行移植肾摘除术,1例移植肾失功恢复血液透析.两组排斥反应逆转率无显著性差异(P＞0.05).A组合并感染43.75%,B组5.88%;两组比较有显著性差异(P＜0.05).结论小剂量OKT3治疗肾移植术后早期急性排斥反应的效果良好,并发症少,且费用较低.     

EN BLOC TRANSPLATION OF KIDNEY AND WHOLE PANCREAS WITH A SEGMENT OF DUODENUM IN RATS

For meeting the clinic needs in simultaneous pancreas and kidney transplantation (SPK). we successfully establish a syngeneie SPK transplatation model in Lewis rats. The results indicate that this model is feasible with a 82. 6% successful rate of operation and a 69.6% survival rate in the first postoperative week. In long-term survived rats, the blood supplies are well established, function of the grafts (pancreas and kidney) maintains normal. This model is suitable for theoretical reserach in SPK transplantation for its reasonable physiology with pancreatic juice drained into intestine and reduced postoperative complications in urinary tract and carbohydrate metabolism.     

大鼠皮脸移植后ICAM—1和LFA—1与排异反应的关系

目的 探讨细胞粘附分子和皮肤移植后排异反应之间的关系。方法 用HE及免疫组化方法观察20例大鼠Ⅲ度烫伤异体－自体皮肤混合移植和15例同种大鼠大张异体皮肤移植组织在移植后4－5，7，14，21和28d时细胞粘附分子ICAM－1和LFA－1的表达情况。结果 大鼠Ⅲ度烫伤后异体－自体皮肤混合移植组织中LFA－1^ 淋巴细胞和ICAM－1^ 细胞的表达均低于同种大张异体皮肤移植组织，与排异程度相一致，分别在移植后7和14d时差异显著（P＜0.05）。结论 ICAM－1／LFA－1不是主要促使皮肤混合移植排异反应中T细胞活化的共刺激信号，但ICAM－1^ 细胞和LFA－1^ 淋巴细胞在介导同种大张异体皮移植排异反应中起主要作用。     

IL-17与Th17细胞在小鼠心脏移植 急性排斥反应中的作用

目的：研究辅助T细胞17(T helper cell 17, Th17)细胞及其相关因子白细胞介素17(interleukin-17, IL-17)在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义。方法：建立小鼠心脏移植模型,实验动物随机分为急性排斥反应组(n=12)和同系移植组(n=12),应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测2组小鼠移植术后第3天和第7天血清中IL-17的含量;应用流式细胞技术检测移植心脏中浸润淋巴细胞中Th17细胞数量,并取移植心脏经10%甲醛固定后行常规病理检查。结果：急性排斥反应组术后第3天及第7天血清中IL-17表达明显高于同系移植组(P<0.05),且急性排斥反应组术后第7天IL-17表达明显高于第3天(P<0.05);与同系移植组相比,急性排斥反应组移植心脏浸润淋巴细胞中Th17细胞比例在术后第3天及第7天明显增高(P<0.05),且术后第7天时Th17细胞比例明显高于第3天(P<0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强。结论：Th17与心脏移植排斥反应的发生、发展密切相关,移植脏器中细胞因子IL-17的检测可望成为急性排斥反应早期诊断的预测指标。     

IL-17在小鼠肾移植急性排斥反应早期诊断中的作用

目的:研究Th17细胞及相关因子白细胞介素17 (IL-17)在小鼠肾移植排斥反应中的表达及意义.方法:建立小鼠肾移植模型,实验动物随机分为同系移植组和急性排斥反应组;在移植术后3,7d分别应用ELISA检测2组小鼠血清中IFN-γ和IL-17的含量,应用流式细胞技术检测移植肾中浸润淋巴细胞中Th1和Th17细胞数量,...     

猪胰肾联合移植动物模型的建立

目的　研究胰肾联合移植的手术方法。方法　经猪腹主动脉原位灌注 ,大块联合切取供体胰、节段十二指肠、双肾、脾脏。以供肾动、静脉分别与受体左髂总动、静脉吻合 ;供肾输尿管内置“J”形管后与膀胱左顶侧壁吻合。供胰门静脉与受体右髂总静脉吻合 ,包含腹腔动脉和肠系膜上动脉的腹主动脉袖片与右髂总动脉吻合 ;十二指肠节段与膀胱吻合。结果　手术成功 ,术后移植肾、胰均迅速恢复功能 ,术后 3d因排斥反应及体内代谢紊乱受体死亡。结论　良好的外科技术是胰肾联合移植成功的基础 ,是减少术后早期并发症的关键     

Variation of haemorheological parameters in renal and pancreatic rejection

Summary Abnormalities of haemorheology were found in animal and human recipients of kidney and/or pancreas allografts during rejection episodes. Thirteen diabetic canines received solitary pancreatic transplantation and another 13 diabetic and uremic canines underwent combined pancreas and kidney transplantation. Determination of haemorheological parameters was performed before and after operation respectively. During rejection episodes of kidney or pancreas allografts, the values of plasma viscosity, blood reductive viscosity and fibrinogen were significantly higher than those without rejection. On the basis of animal experiments, the determination of haemorheological parameters had been performed on 33 patients (30 receiving renal tramsplant, 2 pancreatic transplant alone and the remaining 1 conbined renal and pancreatic transplant). Consecutive mornitoring on these patients showed that a rise in the values of plasma viscosity, blood reductive viscosity and fibrinogen could be demonstrated during rejection episodes. The changes appeared one to three days prior to clinical manifestations and were in accordance with the termination of rejection. Our studies suggest that variation of haemorheological parameters are associated with rejection and the abnormal haemorheology may be an essential factor contributing to graft dysfunction. Moreover, the use of these assays will be beneficial to early diagnosis and better management of rejection in the future.     

供肾质量和移植肾急慢性排斥反应关系分析

目的 探讨影响供肾质量的因素与术后移植肾发生急、慢性排斥反应的相关性。方法 观察87例移植供肾缺血时间、活检组织的光镜表现结合移植后发生急、慢性排斥反应的情况进行分析。结果 移植术后跟踪3年,发生移植肾急性排斥反应28例,其中5例(17.8%)有供肾组织有不良改变;慢性排斥反应13例,其中6例(46.1%)有供肾组织有不良改变。采用Logistic回归分析,结果示冷缺血时间、肾小管损伤是急性排斥反应的危险因素;冷缺血时间、肾小球硬化是慢性排斥反应的危险因素,与慢性移植病的发生可能相关。结论 提高供肾质量和减少上述的危险因素,对减少肾移植术后急慢性排斥反应的发生是有意义的。     

肾移植急性排斥反应时尿中供体细胞DNA检测的临床意义

目的通过对肾移植患者急性排斥反应时尿中出现的供体细胞的DNA进行检测,试图找到一种方便快速、无创性诊断肾移植急性排斥反应的新方法.方法以供体为男性,受体为女性或HLA-DR抗原有错配的肾移植患者80例为研究对象,其中急性排斥反应34例,肾功能正常者41例,药物性肾功能损伤5例.利用PCR及PCR-SSP法分别检测Y染色体上特异的基因片断SRY、DYZ-1和HLA-DR抗原的基因片断DRBl.结果供体为男性的女性急性排斥反应患者11例,SRY阳性10例(90.9%),DYZ-1阳性11例(100%);对照组肾功能正常患者14例,SRY的检测结果为阳性1例,阴性13例(92.8%);DYZ-1阳性2例,阴性12例(85.7%).HLA-DR抗原有错配的急性排斥反应23例,DRBl阳性21例(91.3%),阴性2例,经抗排斥治疗17例转为阴性;对照组肾功能正常患者27例,DRBI阳性3例,阴性24例(88.9%).药物性肾功能损伤5例的PCR检测结果均为阴性.结论肾移植术后急性排斥反应发生时,患者尿中来自供体细胞的DNA高频率地出现,随着抗排斥治疗移植肾功能恢复而消失.同时,肾功能正常及药物性肾功能损伤患者供体细胞的DNA检测为阴性,说明肾移植患者尿中供体细胞DNA的PCR检测可以作为诊断急性排斥反应并与药物性肾功能损伤进行鉴别的一种崭新方法.     

肾移植术后单剂应用人源化抗CD3单克隆抗体的临床观察

目的 研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体(OKT3)注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性.方法 2008年6-12月,共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究.每位受试者按入组顺序随机分至2.5 mg(n=9)、5.0 mg(n=10)、10.0 mg(n=10)3个剂量组,并于移植术后7～14 d内接受相应剂量的OKT3单次给药.同时选取同期未参加试验的30例肾移植受者作为对照组.所有患者至少随访2年,随访期间监测肝功能、肾功能、血常规等指标,并观察有无其他不良事件.结果 各剂量组受试者在给药后48 h内,出现低热(7/29)、畏寒(4/29)、肝功能损害(2/29)、上呼吸道感染(1/29)和头痛(1/29),未出现明显的首剂效应,其余的不良反应轻微,发生率与剂量无关.随访期间内,试验组和对照组2-年人/肾长期存活率分别为100%/100%和100%/97%;移植肾活检证实的急性排斥发生率分别为6.9%(2/29)和10.0%(3/30),肺部感染发生率分别为10.3%(3/29)和13.3%(4/30).术后1周及3、6、12、24个月监测血肌酐值显示,两组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 人源化OKT3不同剂量单次给药在肾移植受者体内安全性良好,其有望成为一种抗排斥能力强、毒副作用较小的免疫抑制剂.

Abstract：

Objective To evaluate short-term and long-term safety of using single-dose escalation of recombinant humanized anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3) in kidney transplantation recipients.Methods A total of 29 recipients of cadaveric kidney transplant from June 2008 to December 2008 were sequently assigned to receive single-dose intravenous injection of OKT3 with different doses of 2. 5 mg( n =9) , 5.0 mg (n = 10) and 10. 0 mg (n = 10) at Days 7 - 14 post-operation. Meanwhile, a control group was established by selecting kidney transplant recipients, who did not participate in the trial in the same period.All patients were followed up for at least 2 years. During this period, liver function, kidney function,hemoglobin and other biochemical indicators were monitored and adverse events recorded over time. Results No obvious first dose effect was observed,except low heat (7/29), chills (4/29) , mild liver damage (2/29) , upper respiratory tract infection and headache (1/29) across all doses. Other adverse reactions were mild, unrelated with doses. The 2-year patients/ grafts survival rates of treatment goup and control group were 100% / 100%, and 100% / 97%, respectively. The incidence of acute rejection confirmed by renal biopsy was 6. 9% (2/29) and 10. 0% (3/30) in treatment group and control group, respectively. The incidence of lung infection was 10. 3% ( 3/29 ) and 13.3% ( 4/30 ), respectively. The values of serum creatinine at 1 week and 3, 6, 12, 24 months showed no statistically significance in two groups ( all P ＞0. 05). Conclusion It is safe to use single-shot OKT3 intravenously in kidney transplant recipients. The recombinant humanized OKT3 may be an effective immunosuppressive agent with milder toxicity for solid organ transplantation.     

OKT3治疗尸肾移植难治性排斥反应15例体会

目的 了解抗CD3单克隆抗体(OKT3)对肾移植难治性排斥反应的治疗效果和副作用。方法采用回顾性分析,对15例肾移植术后难治性排斥反应(其中加速排斥反应1例,急性排斥反应14例)应用OKT3治疗。结果1例加速排斥反应及14例急性排斥反应逆转,总逆转率为100％。应用OKT3后出现副作用：发热5例,寒战2例,呼吸困难2例,头痛4例,腹泻5例,白细胞下降3例。肺部感染5例,其中巨细胞病毒感染2例。结论难治性排斥反应使用OKT3治疗效果显著。细胞因子释放综合征是OKT3治疗的主要副作用,巨细胞病毒感染是OKT3治疗的严重并发症。     

同种异体肾移植患者B型钠尿肽水平的临床观察

目的：探讨同种异体肾移植患者和发生急性排斥反应时血浆B型钠尿肽（BNP）水平及其临床意义。方法：采用免疫夹心化学发光法检测17例首次肾移植患者术前1d、术后第1天、第2天、第3天、1周、2周和3个月血BNP浓度。17例健康体检者作对照。结果：肾移植患者术前1d血BNP浓度显著高于健康对照组（P〈0．01）。肾移植术后血BNP浓度呈下降趋势（χ^2=14．25，P=0．027）。13例没有发生急性排斥反应的患者血BNP浓度术后1周和3个月与肾移植术前比较差异有显著性（P〈0．05）；4例发生急性排斥反应患者，发生急性排斥反应当天的血BNP浓度显著增高，加强抗排斥治疗后很快下降。结论：肾移植成功后可以降低血BNP水平，但发生急性排斥反应时血BNP浓度显著增高。因此，血BNP浓度可作为早期诊断移植肾急性排斥反应发生的敏感指标。     

胰肾联合移植手术方式的选择

目的：探讨胰肾联合移植的手术方式及移植疗效。方法：10例I型糖尿病合并尿毒症患者施行了胰肾联合移植,最初2例为胰液膀胱引流（BD）术式,另8例为改进的胰液空肠引流（ED）术式。BD术式为移植物十二指肠的侧面与膀胱右侧壁作双层吻合;ED术式为移植物十二指肠的侧面与受者空肠作侧－侧吻合（不作Roux-en-Y)。术后早期采用皮质激素＋霉酚酸酯（MMF）＋他克莫司（FK506）＋抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或赛尼哌四联诱导治疗,以后改为三联维持。结果：10例胰肾联合移植手术均获得成功,移植胰和移植肾功能术后1－5d恢复正常,停用胰岛素。术后未发生排斥反应和血栓形成,1例死于消化道出血和败血症,死亡时胰肾功能良好,其余9例均无其它外科并发症。随访3－27个月,目前移植胰和移植肾功能均正常,一般情况良好。2例BD术式患者术后长期伴有镜下血尿,其中1例发生2次反流性移植物胰腺炎和肉眼血尿,经保守治疗好转。结论：BD术式与改进的ED术式（不作Roux-en-Y吻合）均安全、可行,是治疗I型糖尿病并发尿毒症的有效方法;ED术式更符合患者生理功能,远期并发症,优于BD术式,可作为首选术式。