TLR-4 炎症信号通路对糖尿病心肌纤维化 影响机制的研究进展

糖尿病的发病率居高不下,其中并发心血管疾病的患者也越来越多,因此心肌纤维化作为导致糖 尿病患者心功能障碍的重要生理、病理变化之一引起了广泛重视。Toll 样受体（TLRs）是固有免疫应答中 最具代表性的受体之一,Toll 样受体4（TLR-4）是TLRs 家族中与炎症反应密切相关的蛋白,研究也最为广 泛。该文就TLR-4 炎症信号通路对2 型糖尿病心肌纤维化的作用机制进行综述,从炎症反应角度初步阐述 TLR-4 炎症信号通路对2 型糖尿病心肌纤维化的影响。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

内质网应激与胰岛素抵抗和糖尿病的发生

ERS（endoplasmic reticulum stress,ERS）在多种疾病如糖尿病、心血管疾病等的发病中起着重要的作用。当发生ERS时,细胞启动未折叠蛋白反应（unfolded protein response ,UPR）以减轻ERS,保护细胞。在胰岛中,如果细胞持续发生ERS,UPR反应不能保护细胞时,反而可激活细胞凋亡通路,引起胰岛细胞凋亡。当外周胰岛素敏感组织如肝、肌肉、脂肪组织等发生ERS时可导致细胞出现胰岛素抵抗（Insulin resistance ,IR）。针对ERS反应的关键信号通路,可以开发相关的药物,以减轻IR。预防和治疗糖尿病。     

Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构（包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构）、抗氧化应激作用（包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白）、调控机制（包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制）等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。     

高糖对肾小球系膜细胞p38MAPK表达的影响

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的主要死因之一。肾小球系膜细胞（GMC）是肾脏合成分泌细胞外基质蛋白如纤连蛋白、胶原等的主要细胞，也是免疫性和非免疫性病因（包括糖尿病）损伤的靶目标。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是细胞内重要的信号级联反应系统，细胞运用这一系统将细胞外的刺激反应到胞核，介导细胞的反应，参与多种细胞生理功能的调节。在糖尿病患者的体内存在的多种代谢紊乱可活化p38MAPK信号通路，从而导致了DN的发生和发展。[第一段]     

p38MAPK与糖尿病血管重构

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种代谢性疾病,其引起的心血管及肾脏病变是糖尿病致残、致死的主要原因。DM时,高血糖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、内皮细胞功能紊乱、非酶促糖基化、脂质过氧化和脂质浸润、血液流变学及血流动力学异常等因素,对血管壁的急慢性刺激均可引起血管的重构,这在DM早期血管结构和功能异常及晚期并发症的发生发展中起重要作用。而丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活所引起的细胞生长、增殖、分化,可能是DM血管重构和晚期并发症发生发展的共同通路,在此通路中p38MAPK起重要作用。     

胰腺星状细胞促进胰腺癌发展及其分子机制研究进展

胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤,研究表明细胞外基质（ ECM ）在胰腺癌的进展中起着非常重要的作用,而在胰腺癌中负责产生基质反应的细胞就是活化的胰星状细胞（ PSCs）。 PSCs可以促进胰腺癌细胞侵袭和转移、增加胰腺癌的化疗抵抗,而这个过程中涉及到促分裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT、JAK-STAT通路、Hedgehog（Hh）信号、Rho/Rho激酶等多个信号通路,它们在PSCs的活化及其与胰腺癌细胞相互作用中起重要作用。作者就PSCs在胰腺癌发生和发展所起作用和其中所包含的信号通路的最新研究进展作一综述。     

中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病研究进展

RhoA信号通路在糖尿病肾病的发生发展中发挥着关键作用,可作为糖尿病肾病的治疗靶点。中药活性成分及中药复方可通过调控RhoA信号通路发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能、保护足细胞等作用,延缓糖尿病肾病的进展,具有多组分、多靶点、副作用小等优势。目前,中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病的研究仍存在不足之处：RhoA在糖尿病肾病中作用机制复杂,尚未明确是单一靶点还是多靶点调控RhoA;RhoA信号通路的激活是通过调节多个下游效应蛋白实现的,但目前对下游通路的研究多集中于ROCK,需加强对其他通路的研究;对RhoA通路和糖尿病肾病的关系研究匮乏,多集中于炎症反应的研究,可进一步明确二者关系,拓展炎症反应方向的研究,明确中药单体及复方的作用机制,为相关实验提供理论支撑。     

PKCβ与糖尿病并发症的研究进展

蛋白激酶Cβ（protein kinase Cβ,PKCβ）属于经典型PKC亚型,在高血糖诱导下发生活化并引起多种糖尿病并发症。活化的PKCβ通过下游信号通路引起内皮功能障碍、诱导白细胞黏附、调节细胞因子和转录因子表达,引起包括动脉粥样硬化、心肌病、脑卒中在内的大血管并发症和包括糖尿病肾病、视网膜病和周围神经病变在内的微血管并发症。本文对PKCβ在糖尿病并发症中的作用及其在临床治疗应用方面的相关研究作一阐述。     

氧化应激与胶原代谢疾病关系的研究进展

正常生理状态下,机体氧化/抗氧化处于动态平衡,当机体活性氧簇（ROS）产生过量时,可引起一系列病理生理变化,引起疾病发生,如心
血管、肝和肾疾病等;氧化应激（OS）主要通过转录因子NF-E2相关因子2(Nrf-2)通路、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、核因子-κB(NF-κB)途径、丝裂素原活化蛋白激酶(MARK)途径、ERKl／2与PI-3K途径和激活蛋白-1(AP-1)途径引起组织器官细胞外基质(ECM)成分如胶原蛋白及相关因子代谢异常表达,导致相关疾病的发生。目前尚无文献报道OS和盆底功能障碍性疾病（PFD）的关联性,本文作者就OS与胶原代谢疾病及其相关机制进行综述,为进一步研究OS与PFD的关系
奠定基础。
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FABP4及PTEN与妊娠糖尿病相关性的研究进展

胰岛素信号转导通路磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路是主要的引起胰岛素抵抗的途径,近年来一些学者发现脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)可能通过多种机制影响此通路,从而引起胰岛素抵抗。妊娠期糖尿病(GDM)患者也存在胰岛素抵抗,因此FABP4、PTEN在GDM患者中的作用也引起研究者的关注。该文对FABP4、PTEN与PI3K-Akt通路、胰岛素抵抗及GDM之间关系进行探讨,为临床寻找更有效的诊断、预防和治疗手段提供参考。     

骨肉瘤相关分子机制研究进展

骨肉瘤是临床常见的骨科恶性肿瘤之一,其侵袭力强,可早期转移,预后差.近年来,对于骨肉瘤的相关信号通路及分子机制研究愈发收到学者的重视,且对于信号通路、分子机制的研究也为骨肉瘤的治疗提供了更多的可能.本文主要从细胞信号通路,抑癌基因、癌基因表达失衡,成骨细胞分化缺陷三部分介绍骨肉瘤相关分子机制研究进展.     

中国汉族人白癜风伴发自身免疫疾病与遗传关系

目的了解中国汉族人白癜风及相关常见自身免疫性疾病的关系。方法以调查表形式收集患者的临床及家系资料,应用Epiinfo6.0和SPSS15.0软件对资料进行统计学处理和分析。结果和无家族史患者相比,有家族史白癜风患者发病年龄较早、病程较长。白癜风患者及一级亲属中类风湿性关节炎、慢性荨麻疹、斑秃、银屑病的患病率高于普通人群。有家族史患者类风湿性关节炎、慢性荨麻疹、银屑病、类风湿性关节炎、哮喘的患病率显著高于普通人群。结论自身免疫因素及遗传因素在白癜风发病机制中有一定的作用,白癜风可能与其它的自身免疫性疾病有共同的发病基础。白癜风免疫机制受遗传因素影响。     

Inhibitory effects of sunitinib on ovalbumin-induced chronic experimental asthma in mice

Background Tyrosine kinase signaling cascades play a critical role in the pathogenesis of allergic airway inflammation. Sunitinib, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor, has been reported to exert potent immunoregulatory, anti-inflammatory and anti-fibrosis effects. We investigated whether sunitinib could suppress the progression of airway inflammation, airway hyperresponsiveness （AHR）, and airway remodeling in a murine model of chronic asthma.
Methods Ovalbumin （OVA）-sensitized mice were chronically challenged with aerosolized OVA for 8 weeks. Some mice were intragastrically administered with sunitinib （40 mg/kg） daily during the period of OVA challenge. Twelve hours after the last OVA challenge, mice were evaluated for the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. The levels of total serum immunoglobulin E （IgE） and Th2 cytokines （interleukin （IL）-4 and IL-13） in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured by ELISA. The expression of phosphorylated c-kit protein in the lungs was detected by immunoprecipitation/Western blotting （IP/WB） analysis.
Results Sunitinib significantly inhibited eosinophilic airway inflammation, persistent AHR and airway remodeling in chronic experimental asthma. It reduced levels of total serum IgE and BALF Th2 cytokines and also lowered the expression of phosphorylated c-kit protein in remodelled airways.
Conclusions Sunitinib may inhibit the development of airway inflammation, AHR and airway remodeling. It is potentially beneficial to the prevention or treatment of asthma.     

Pollen Extract of Populus deltoides Stimulates Lung Inflammation in a Mouse Model

<正>Allergic asthma is an inflammatory disease of the airways characterized by recurrent episodes of wheezing,bronchoconstriction,and airway hyperresponsiveness (AHR)^[1].In recent years,allergic asthma has become a heated public health problem because of the highly increased incidence and prevalence^[2].The main pathogenesis of asthma is airway inflammation and AHR.AHR is caused by an imbalance of Th1/Th2 cells with predominance to Th2,whereas airway inflammation is cau...     

A-FABP与PTEN的相关性以及两者与肥胖、胰岛素抵抗的相关性研究进展

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族中的一员,主要是在脂肪细胞和巨噬细胞中表达,A-FABP基因缺陷可改善胰岛素抵抗,并抑制动脉粥样硬化的发生和发展。A-FABP已经成为治疗糖尿病和动脉粥样硬化的重要潜在靶标。第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它抑制PI3K-Akt信号转导通路,调控胰岛素分泌信号通路。研究显示PTEN与A-FABP在分化的前脂肪细胞3T3-L1中有相互作用。A-FABP是否参与糖代谢途径,是否与PTEN共同调节胰岛素信号转导途径有待进一步研究。     

大脑胰岛素信号通路与葡萄糖代谢在阿尔茨海默病中的作用与关系

阿尔茨海默病（Alzheimer′s diseases,AD）是一种缓慢发展的神经退行性疾病,尽管对AD的研究已达百余年,但其确切的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗药物。近几十年研究发现,AD患者伴随着大脑胰岛素信号通路障碍以及大脑葡萄糖代谢紊乱。因此,有研究者认为胰岛素信号通路及大脑葡萄糖代谢稳态在AD中起着重要作用,甚至有提出AD是“3型糖尿病”的假说。本文将着重讨论大脑内胰岛素信号通路、葡萄糖代谢过程以及二者与AD的关系,以及基于胰岛素通路的AD防治药物的研究进展。     

基于网络药理学挖掘玉米须干预糖尿病的机制研究

[目的] 运用网络药理学挖掘玉米须干预糖尿病的主要活性成分及其潜在靶标,探讨玉米须对糖尿病的干预机制。[方法] 运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选玉米须活性成分的作用靶标。运用人类表型术语集（HPO）,毒性与基因比较数据库（CTD）筛选糖尿病的靶标。采用STRING软件构建玉米须干预糖尿病的中药-疾病靶标网络。[结果] 得到12个活性成分和92个关键靶标,涉及糖尿病的靶标有8个。预测主要与AKT1,INSR,PRKACA等靶标有关。主要参与胰岛素信号通路和AMPK信号通路等途径。[结论] 玉米须可能通过调节AKT1和INSR蛋白参与胰岛素信号通路或AMPK信号通路对2型糖尿病起效,相关靶点及通路和现有的文献报道较为一致,可为其药用、食用的进一步开发提供参考依据。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛β细胞功能影响的研究进展

酪氨酸磷酸化作为一种重要的翻译后调节机制在调控人体新陈代谢稳态中起重要作用.蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对胰岛素信号通路的负调节作用使其成为2型糖尿病等代谢综合征治疗的潜在靶点.本文综述了PTP1B的结构特征、对胰岛β细胞数量、分泌功能及β细胞内质网应激和炎症反应的影响,提示PTP1B抑制剂对保护β细胞及治疗2型糖尿病具有重要意义.     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.