RNA干扰逆转肿瘤细胞的多药耐药性

化疗是目前肿瘤治疗的主要措施,而肿瘤多药耐药性（multiresistance,MDR）的产生是肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤MDR机制非常复杂,逆转肿瘤MDR的方法也多种多样,但目前临床上尚未有从根本上完全逆转MDR的理想药物。RNA干扰是最近几年研究逆转MDR的热点,为临床上研制高效、低毒、特异性强的逆转剂提供了前景。     

初识中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究

肿瘤细胞多药耐药性是导致化疗失败的常见原因之一。近年来许多研究发现,许多中药具有逆转肿瘤MDR的活性,且相对于以环孢菌素A、维拉帕米为代表的化学药来说,中药毒副作用小、靶点多、疗效好等特点。本文综述近年来报道有逆转肿瘤MDR活性的中药单体成分、单味中药、中药复方及其逆转肿瘤MDR的可能机制,初步认识肿瘤细胞MDR逆转剂的发展现状及前景,以期开阔肿瘤的临床学习的视野,为肿瘤治疗提供依据。     

五味子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是当今抗肿瘤药物化疗失败的主要原因.根据美国癌症协会调查,90％以上的肿瘤患者死于不同程度的细胞耐药,因此如何逆转肿瘤细胞的MDR成为应用化疗药物治疗肿瘤的主要难题.但是,MDR产生的机制很复杂,现阶段针对不同的机制也有很多的MDR逆转剂出现,本文主要对五味子乙素逆转肿瘤细胞的MDR机制进行简要综述.     

波依定逆转肿瘤多药耐药的临床研究

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍。临床上许多肿瘤病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效。其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐受性(Mtfltidrug Resistance,MDR),多药耐药基因(MDR1)呈高表达。因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键,、国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR。我们自1996年起用RTPCR法榆测MDR1表达,用钙拮抗剂波依定口服逆转肿瘤MDR取得良好效果。     

中药逆转肿瘤多药耐药作用的研究现状

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的最常见因素,已成为治疗肿瘤的一大障碍,但是目前所用的MDR逆转剂临床效果欠佳,寻找有效的肿瘤MDR逆转剂已成为医学界的一大热点。中药配合放化疗已有数十年的历史,积累了较多的经验,在中药中筛选MDR逆转剂具有很大的潜力。近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤MDR作用的活性成分,现对其逆转肿瘤MDR的作用机制予以综述。     

小窃衣倍半萜torilin对癌细胞多药耐药性的逆转作用

内源性或获得性多药耐药性(MDR)是影响癌症治疗的问题之一,MDR 主要是由于耐药细胞质膜上 P-糖蛋白(P-gp)表达过度产生的。P-gp 通过降低细胞间抗癌药物的浓度积累产生耐药性。目前研究最广泛的MDR 逆转剂维拉帕米(verapamil,VRP)在     

米非司酮和白血病多药耐药

自从化疗药物问世以来,虽对少数恶性肿瘤的治疗取得了成功,但对大多数恶性肿瘤的治疗效果还是不理想,其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。多药耐药（MDR）是其最重要的耐药形式之一,是肿瘤治疗中的一大难题。因此,寻找耐药逆转剂是肿瘤药物研究的重要策略之一。目前,虽然许多药物如维拉帕米、环孢素A等在体外实验中都是良好的MDR逆转剂,但它们的内在毒性限制了它们在体内达到逆转MDR的有效浓度。作为孕激素受体拮抗剂,米非司酮（mifepristone,MIF）既可通过抑制P_gP、MRP等逆转MDR,又可通过阻断孕激素受体拮抗孕激素对MDR基因的诱导作用,并且口服方便、血药浓度高,可能是一种较理想的MDR逆转剂。本文就白血病的耐药机制及MIF逆转白血病耐药的机制展开综述。     

中药逆转抗肿瘤药物多药耐药性研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前临床化疗失败的主要原因,具有逆转肿瘤MDR的大部分化药毒副作用比较大且效果差,而中药具有安全有效、多靶点且成本低等优势,弥补了化药抗肿瘤MDR的缺点,文章总结了肿瘤MDR产生的经典机理及中药逆转肿瘤MDR的研究进展。     

P糖蛋白介导多药耐药逆转的研究进展

肿瘤的化疗是其综合治疗的一个重要方面,而多药耐药(MDR)的影响是导致化疗失败的重要原因。国内外对逆转MDR也进行了很多研究工作,在各种引起MDR的机制中,以P糖蛋白(Pgp)介导的MDR占重要方面,针对逆转Pgp介导的MDR的研究也较多,主要包括化学逆转剂、单克隆抗体和基因水平调控等方面。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是化疗失败的主要原因，寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤研究领域的热点。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药，可起到一定的减毒增效作用。因此，中药低毒、高效的独特优势特点越来越受到国内外学者的广泛关注，复方注射液、复方药物血清、复方口服液、水煎浓缩液、粉剂等新剂型的开发亦使中药的疗效和应用范围得以扩大，在逆转肿瘤多药耐药方面取得了可喜的进展。     

中药制剂逆转肿瘤多药耐药的研究概况

肿瘤的多药耐药（MDR）是至今化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究领域的热点。越来越多的实验与临床研究显示,采用某些中药联合化疗药物出现的减毒增效效果是逆转肿瘤MDR所致。现就中药制剂逆转肿瘤MDR的研究概况作一综述。     

P糖蛋白介导的乳腺癌耐药及逆转的研究进展

乳腺癌对化疗比较敏感，但肿瘤细胞产生的多药耐药性往往导致化疗失败，P糖蛋白介导的多药耐药性是主要的耐药机制，也是逆转耐药的重要靶点，近年有不少新的逆转药物被发现并试用于临床c     

Research Progress on Reversing Multidrug Resistance in Tumors by Using Chinese Medicine

Multidrug resistance (MDR) is a major cause of cancer chemotherapy failure, and it is important to develop suitable reversal agents to overcome MDR. A majority of chemical reversal agents have acceptable reversal effects. However, the toxicity and adverse reactions associated with these agents restricts their clinical use. Chinese medicines (CMs) have lower toxicities and adverse reactions and are associated with multiple components, multiple targets and reduced toxicity. CMs have several advantages and could reverse MDR, decrease drug dosage, enhance patient compliance and increase efficacy. This review summarizes the current progress of CM reversal agents..     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

当前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一。在我国城镇居民人口中,肿瘤导致的死亡占各类疾病的25%。临床上治疗恶性肿瘤的常用方法有手术治疗、放疗和化疗3种治疗方案,其中化疗在恶性肿瘤治疗中占据着不可替代的位置。有些患者经过有效的化疗后仍会复发,其中最重要的原因就是肿瘤多药耐药(multidrug resistant,MDR)的产生限制了化疗的疗效。临床上应用联合化疗虽然能发挥最大的细胞毒作用,也因MDR的产生而失败。因此,克服肿瘤多药耐药是未来研究肿瘤治疗方法的关键。肿瘤多药耐药的产生是一个十分复杂的过程,受多种因素影响。肿瘤细胞通过多种途径导致多药耐药的产生,包括:耐药相关蛋白;DNA损伤和修复功能障碍;细胞自噬;减少药物积累和增加药物输出;代谢解毒;药物靶标和信号转导分子的改变等多种机制。肿瘤多药耐药与P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶以及细胞凋亡相关蛋白有关。目前有很多逆转剂应用于临床,但是疗效好、毒副作用小的MDR逆转剂还有待进一步研究。因此,对MDR机制的研究,并掌握癌细胞如何对抗癌药物产生抗性,将有助于研制出更加有效的抗肿瘤药物。本文现就国内外关于肿瘤细胞MDR产生的分子机制做一综述。      

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance,MDR）是目前造成肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题。国内学者进行了大量的工作,在中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂。总结了肿瘤多药耐药产生的经典机制及近年来中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展。     

逆转膀胱肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞耐药问题是导致化疗失败最常见的因素,也是影响临床疗效的关键性因素。因此,如何克服膀胱癌患者在化疗过程中出现的多药耐药,增强化疗效果,减少膀胱癌复发,提高患者生活质量,延长患者的生存期,一直是临床上亟需解决的问题。在此就逆转膀胱肿瘤多药耐药相关策略的研究进展进行综述。     

Reversal of multidrug resistance in renal cell carcinoma by short hairpin RNA targeting MDR1 gene

Background  Over-expression of P-glycoprotein (P-gp), encoded by the MDR1 gene, confers multidrug resistance (MDR) in renal cell carcinoma (RCC) and is a major reason for unsuccessful chemotherapy. This study aimed to determine the effct of RNA interference (RNAi) on the reversal of MDR in human RCC.

Methods  We designed and selected one short hairpin RNA (shRNA) targeting MDR1 gene, which is stably expressed from integrated plasmid and transfected by lentivirus fluid in human RCC A498 cell.

Results  The MDR1-targeted RNAi resulted in decreased MDR1 gene mRNA level (P <0.001), almost abolished P-gp expression and reversed MDR to different chemotherapy drugs in the RCC A498 cell line.

Conclusion  MDR could be reversed by RNAi in human RCC A498 cell line, which may be used for clinical application in future.

     

活血化瘀类中药逆转多药耐药作用的研究概况

肿瘤的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。中草药以其多成分,多作用机制的优势在我国肿瘤临床治疗方面获得了广泛的应用,其中活血化瘀类中药是常用的一类药物,目前已经发现该类中药对肿瘤细胞的多药耐药具有逆转作用。现就MDR的发生机制和活血化瘀类中药制剂逆转MDR的研究作一综述。