马兜铃酸和庆大霉素对大鼠急性肾小管坏死模型肾组织氧合水平的影响

目的 探讨马兜铃酸(AA)及庆大霉素所致急性肾小管坏死(ATN)大鼠的肾组织氧合水平特点.方法 28只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=12)、马兜铃酸钠模型组(AAN组,n=7)和庆大霉素组(GM组,n=9),分别背部皮下注射生理盐水、马兜铃酸钠盐生理盐水溶液(AA-I25 mg·kg-1·d-1)和庆大霉素(200 ng·kg-1·d-1)共4 d,于给药后第7天处死.给药后第4天及第7天行大鼠肾脏BOLD MR成像,并留取血、尿及肾脏标本,观察肾功能及肾脏病理改变.结果 AAN组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平显著增高,肾脏病理结果显示,病变部位主要位于皮髓交界区,表现为肾小管弥漫性坏死,无间质水肿或炎细胞浸润.BOLD-MRI显示,AAN组与对照组相比,肾髓质R2*在第4天[(50.6±15.6)/s vs(35.6±4.3)/s,P＜0.01)和第7天[(58.4±14.8)/svs(37.8±3.6)/s,P＜0.01)均显著升高,肾皮质R2*在第7天较对照组显著升高[(40.3±14.7)/svs(28.7±3.2)/s,P＜0.05].GM组大鼠第7天时血肌酐及尿NAG酶水平均显著升高,但其肾脏R2*变化趋势与AAN组明显不同,主要表现为肾皮质R2*值在第7天较对照组明显降低[(17.7±2.7)/s vs(28.7±3.2)/s,P＜0.01].结论 急性AAN大鼠模型中肾组织存在缺氧,其特征为肾髓质的氧合水平降低早期出现并持续存在,肾皮质的氧合水平在后期逐渐降低,AAN与GM所致ATN有所不同,可能是促进肾间质纤维化持续进展的原因之一.     

急性肾衰肾内氧代谢的血氧水平依赖功能磁共振评价

目的:应用磁共振血氧水平依赖成像(BOLD MRI)对急性肾衰肾内的氧代谢进行评价.方法:20名志愿者作为正常对照组,急性肾衰患者21例,其中少尿期18例,非少尿型1例,功能性急性肾衰竭2例.常规轴位T2WI、T1WI以及BOLD MRI扫描.BOLD MRI为冠状位16个梯度回波序列成像,分别测量肾脏的皮质及髓质的R2~*值以及计算髓质与皮质的R2~*比值,并将各组数据进行对比分析.结果:正常组肾髓质R2~*值(17.64±1.86)明显高于皮质R2~*值(13.73±0.49),P<0.00,髓皮质R2~*值比值为1.28±0.06.急性肾衰少尿组肾皮质R2~*值(12.25±2.41)和髓质R2~*值(13.31±4.28)以及髓皮质比值(1.01±0.25),与正常组比较均减低,P<0.05.功能性急性肾衰竭与急性间质性肾炎非少尿期患者的肾皮、髓质R2~*值,以及髓皮质比值,均高于正常组.结论:肾脏BOLD MRI测量的R2~*值可评价肾脏急性肾衰时氧代谢的改变.在急性肾衰少尿期,皮质及髓质内氧的利用率减低,髓皮质氧浓度梯度差消失.     

BOLD MRI评价糖尿病患者尿微量白蛋白及氧合水平的研究

目的 利用血氧水平依赖磁共振成像(blood oxygenation level dependent magnetic resonance imaging,BOLD MRI)技术探讨2型糖尿病患者不同尿微量白蛋白与肌酐比值(the ratio of urinary albumin and creatinine,ACR)与肾脏氧合状态的关系。方法 对44例2型糖尿病患者及14例健康志愿者(对照组)行肾脏BOLD MRI检查,糖尿病患者根据ACR分为ACR正常糖尿病组(22例)、早期糖尿病肾病组(10例)、临床糖尿病肾病组(12例),分别测量肾脏皮质、髓质的表观自旋-自旋弛豫率(apparent relaxation rate,R2^*)值并进行组间比较及分析其与临床指标的相关性。结果 相比正常对照组,ACR正常糖尿病组(P=0.015)、临床糖尿病肾病组(P=0.023)的肾脏髓质R2^*值明显增加,差异有统计学意义;早期糖尿病肾病组较对照组的肾脏髓质R2^*值升高,但差异无统计学意义;糖尿病各组较对照组的肾脏皮质R2^*值升高,但差异无统计学意义。ACR与髓质R2^*值呈正相关(r=0.409,P=0.006)。结论 BOLD MRI可无创评估糖尿病患者ACR不同阶段的肾脏氧合水平,监测糖尿病患者早期肾髓质功能性缺氧改变。     

BOLD-fMRI评价中晚期慢性肾脏病患者肾功能的研究

目的通过应用血氧水平依赖磁共振功能成像(BOLD-f MRI)技术定量测量肾脏皮、髓质R2*值,探讨其在慢性肾脏病(CKD)中晚期患者肾功能评价中的应用价值。方法选择CKD中晚期患者33例(包括中期CKD组21例,晚期CKD组12例)及26例健康志愿者(正常对照组),均行MRI常规扫描及BOLD功能成像,分别测量双侧肾脏皮、髓质的R2*值,比较每组皮、髓质的R2*值是否有统计学意义。结果中、晚期CKD组及正常对照组的皮质R2*值均显著低于髓质,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、中期CKD组和晚期CKD组3组间肾皮质R2*值比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组与中期CKD组肾髓质R2*值比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组肾髓质R2*值显著高于晚期CKD组,差异有统计学意义(P<0.05);中期CKD组肾髓质R2*值显著高于晚期CKD组,差异有统计学意义(P<0.05)。以髓质R2*值区分中期CKD组与晚期CKD组,诊断界值为34.10 Hz,灵敏度为78.60%,特异度为66.70%(P<0.05)。结论肾脏BOLD-f MRI对肾髓质缺氧变化灵敏,能够反映CKD中晚期患者肾功能的不同变化。     

血氧水平依赖磁共振评估2型糖尿病患者肾脏氧合水平的研究

目的 利用血氧水平依赖磁共振成像评估2型糖尿病患者肾脏氧合水平.方法 分别测量30名正常人和25名糖尿病患者双肾皮髓质的R2*值及皮质厚度,并进行组间比较.分析皮髓质R2*值与临床资料的相关性.结果 对比正常人,糖尿病患者肾脏髓质的R2*值显著增高,并与肾小球滤过率(eGFR)呈正相关,皮质厚度无差异.结论 血氧水平依...     

IgA肾病磁共振血氧水平依赖成像测量值与其滤过功能及病理的相关性研究

目的  探究IgA肾病（IgAN）患者磁共振血氧水平依赖（BOLD）成像测量值与其滤过功能及病理的相关性。方法  选取35例IgAN患者作为研究组，20例健康志愿者作为对照组，所有受试者采用3.0T MR扫描仪进行双侧肾脏BOLD成像，测量肾脏皮髓质R2?鄢值。研究组对象采用99Tcm-DTPA闪烁扫描测定分肾的（GFR），并根据Lee氏评级系统及Katafuchi评分标准，对IgAN患者进行病理分级与评分。比较对照组与IgAN肾小球滤过率病各亚组之间肾脏皮髓质R2?鄢值的差异；分析IgAN组分肾皮髓质R2?鄢值与GFR值的相关性；研究组右肾皮髓质R2?鄢值与病理积分的相关性。结果  对照组及IgAN各亚组的肾脏皮质R2?鄢值小于髓质（P <0.05），对照组与IgAN各亚组之间皮、髓质R2?鄢值差异有统计学意义（P <0.05），但IgANⅠ级组与对照组之间的皮、髓质R2?鄢值差异无统计学意义（P >0.05）。研究组分肾皮、髓质R2?鄢值与GFR值呈负相关（P <0.05）；研究组的右肾皮、髓质R2?鄢值与病理积分呈正相关（P <0.05）。结论  磁共振BOLD成像在IgAN中的应用具有可行性，尤其对评价肾脏滤过功能及病理变化有一定的临床价值，但对早期病变缺乏敏感性。

     

血氧水平依赖磁共振成像技术评估2型糖尿病患者早期肾缺氧改变的价值研究

目的研究血氧水平依赖磁共振成像(BOLD-MRI)技术评估2型糖尿病患者早期肾缺氧改变的价值。方法选取贵州省人民医院2016年4月—2018年4月间确诊的2型糖尿病患者24例作为观察组,选取同期健康体检者29例作为对照组,全部受检者均行BOLD-MRI检查,对比两组受检者的肾脏皮质和髓质R2*值,研究糖尿病患者肾脏皮质和髓质R2*值与早期肾功能的联系。结果两组受检者皮质R2*值对比差异无统计学意义(P>0.05);观察组髓质R2*值(38.12±4.08)l/s明显高于对照组(29.63±2.74)l/s(P<0.05);两组患者组内髓质R2*值均明显高于本组皮质R2*(P<0.05);髓质R2*诊断2型糖尿病患者的的敏感性、特异性、准确性、漏诊率和误诊率分别为87.50%、100.00%、94.34%、12.50%和0;由相关性分析结果可知,2型糖尿病患者的皮质R2*值与肾小球滤过率(CysC-GFR)无明显相关性(r=0.702,P<0.05),髓质R2*值与CysC-GFR呈正相关(r=0.753,P<0.05)。结论应用BOLD-MRI技术可早期检出2型糖尿病患者肾脏髓质缺氧情况,反映肾功能水平,具有重要的临床应用价值。     

帕金森病模型大鼠黑质磁共振ESWAN序列R2*值与酪氨酸羟化酶表达相关性的研究

目的应用ESWAN序列测量正常大鼠和帕金森病（PD）模型大鼠脑黑质R2*值,探讨R2*值与多巴胺能神经元标志酶酪氨酸羟化酶（TH）阳性面积的相关性。方法将60只雄性SD大鼠,随机抽取20只为对照组,剩余40只大鼠通过向左侧黑质输注6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导PD模型,于造模后第15天进行旋转实验以验证模型,最终造模成功23只,作为模型组;期间每隔10d对两组大鼠的一般情况进行观察,第45天对两组大鼠进行旋转实验、MRI测量黑质R2*值及TH免疫组化染色。结果模型组大鼠损伤侧黑质R2*值较对照组显著升高（P＜0.05）;模型组大鼠损伤侧多巴胺能神经元TH的表达较对照组减低,差异有统计学意义（P＜0.01）;模型组、对照组大鼠黑质R2*值与TH阳性面积之间呈负相关。结论ESWAN序列可以成功测量PD大鼠黑质R2*值,对早期评价PD黑质多巴胺能神经元损伤情况有指导作用。     

前瞻性人体移植肾急性排斥BOLD与DWI早期诊断价值

目的：探讨BOLD_R2*与DWI_ADC值人体肾移植急性排斥早期诊断价值。方法随机选取正常原位肾33例(A组)、正常移植肾34例(B组)、急性排斥移植肾15例(C组)为研究对象,应用3.0T扫描仪BOLD及DWI序列扫描所有志愿者,将图像输至工作站分析处理。比较三组肾皮质、髓质R2*及与肌肉标准化ADC0-100、ADC0-800值差异性,P＜0.05为有统计学差异。以病理为“金标准”,评价髓质R2*及与肌肉标准化皮质ADC0-100、ADC0-800值鉴别急性排斥移植肾与移植正常肾、正常原位肾诊断效能。结果(1)三组间肾髓质R2*差异有统计学意义,两两比较发现C组R2*明显低于与A、B组,A与B组间无统计学差异;三组间肾皮质R2*差异无统计学意义。以病理为标准,髓质R2*=22.7hz为界值,BOLD_R2*区别急性排斥与移植正常肾、原位正常肾ROC曲线下面积为0.981,SE和SP分别为93.3%和100%。(2)三组间肾皮质标准化ADC0-100、ADC0-800值有统计学意义,两两比较除A与B组间差异无统计学意义外其余组间有统计学意义。三组间髓质ADC0-100、ADC0-800值无统计学意义。以病理为标准,取1.249、1.122为界值,标准化皮质ADC0-100、ADC0-800诊断急性排斥移植肾ROC曲线下面积分别为0.947、0.978,SE、SP分别为83.3%、86.7%,91.1%、92.3%。结论 BOLD与DWI在肾移植急性排斥早期诊断中有重要价值,可为后期治疗提供可靠影像依据。     

前瞻性人体移植肾急性排斥BOLD与DW早期诊断价值

目的探讨BOLD_R2*与DWI_ADC值人体肾移植急性排斥早期诊断价值。方法随机选取正常原位肾33例(A组)、正常移植肾34例(B组)、急性排斥移植肾15例(C组)为研究对象,应用3.0T扫描仪BOLD及DWI序列扫描所有志愿者,将图像输至工作站分析处理。比较三组肾皮质、髓质R2*及与肌肉标准化ADC0-100、ADC0-800值差异性,P0.05为有统计学差异。以病理为"金标准",评价髓质R2*及与肌肉标准化皮质ADC0-100、ADC0-800值鉴别急性排斥移植肾与移植正常肾、正常原位肾诊断效能。结果 (1)三组间肾髓质R2*差异有统计学意义,两两比较发现C组R2*明显低于与A、B组,A与B组间无统计学差异;三组间肾皮质R2*差异无统计学意义。以病理为标准,髓质R2*=22.7hz为界值,BOLD_R2*区别急性排斥与移植正常肾、原位正常肾ROC曲线下面积为0.981,SE和SP分别为93.3%和100%。(2)三组间肾皮质标准化ADC0-100、ADC0-800值有统计学意义,两两比较除A与B组间差异无统计学意义外其余组间有统计学意义。三组间髓质ADC0-100、ADC0-800值无统计学意义。以病理为标准,取1.249、1.122为界值,标准化皮质ADC0-100、ADC0-800诊断急性排斥移植肾ROC曲线下面积分别为0.947、0.978,SE、SP分别为83.3%、86.7%,91.1%、92.3%。结论 BOLD与DWI在肾移植急性排斥早期诊断中有重要价值,可为后期治疗提供可靠影像依据。     

西藏小型猪缺氧缺血性脑病模型的建立及病理和影像学表现

目的建立西藏小型猪缺氧缺血性脑病（HIE）模型,观察HIE模型MR表现并与病理结果对照。方法1~3 d龄西藏小型猪 6只（模型组4只,对照组2只）。模型组夹闭双侧颈总动脉放入缺氧箱内（氧浓度为8%）,60 min后,复氧及再灌注。对照组仅进 行双侧颈总动脉分离。模型组于模型建立后2 h、24 h、3 d、5 d进行脑部ESWAN检查。对照组于手术后2 h进行脑部增强T2*加 权的血管成像（enhanced T2 star weighted angiography, ESWAN）检查。常规MR检查采用SE序列T2FLAIR、T2WI及DWI,于模 型建立后24 h进行。最后进行病理学检查。结果新纹状体区T2*值于模型建立后3 d达峰值,不同时间点与对照组T2*值差异有 统计学意义（P<0.05）。皮层下白质区T2*值于模型建立后24 h达峰值（P<0.05）。新纹状体区R2*值于模型建立后3 d达最低值, 不同时间点与对照组差异有统计学意义（P<0.05）,皮层下白质区R2*值于模型建立后24 h达最低值（P<0.05）。Magnitude值于 模型建立后明显升高（P<0.05）。模型组动物脑部MR的DWI 成像可见双侧额部皮层下白质及双侧新纹状体略高信号, T2FLAIR信号变化不显著,T2WI未见明显异常。SWI可见粗大髓静脉及微出血。HIE早期病理变化以水肿及静脉淤血为主,偶 见局灶性坏死及含铁血黄素沉积。结论ESWAN序列可以评价HIE是否有出血及脑组织水肿。T2*值、R2*值、幅度值可用于观 察缺氧缺血性脑损伤的发生发展变化。     

乌司他丁对ARDS患者氧合指数和病死率的影响

目的 观察乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者氧合指数和病死率的影响.方法 将82例入住ICU的ARDS患者随机分成乌司他丁治疗组(观察组)和对照组.对照组采用常规综合治疗和机械通气治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用乌司他丁治疗,共7d.观察两组患者治疗前后呼吸频率、氧合指数(PaO<,2>/FiO<,2>)...     

肾组织环磷酸鸟苷通过直接的肾小管作用引起泌钠作用

目的　检测NO(一氧化氮)和cGMP(环磷酸鸟苷)可引起肾脏泌钠作用的假设。方法　cGMP及其类似物,NO合成酶底物通过微透析泵输入肾组织间隙以及肾动脉。通过慢性及急性动物实验,观察肾脏泌钠作用及血流动力学变化。结果　肾组织间隙给予cGMP及其8-Br-cGMP1μg/h,使24h尿钠排出从对照组(0.6±0.1)mmol/24h增加到(1.2±0.10)mmol/24h及(2.15±0.42)mmol/24h(P＜0.001)。蛋白激酶G抑制剂Rp-8-pCPT-cGMP能够拮抗二者的利钠作用,L-精氨酸(L-Arg)(NO合成酶底物)40mg*kg-1*min-1可引起尿钠排出增加(急性动物实验),从对照组(1.6±0.1)μmol/30min到(4.1±0.1)μmol/30min(P<0.001),这一效应能被可溶性鸟苷酸环化酶的抑制剂ODQ阻断。NO供体SNAP可增加肾脏利钠作用从(1.65±0.11)μmol到(2.93±0.08)μmol/30min(P＜0.001),这一效应同样被ODQ阻断。肾动脉输入cGMP(3μg/min),可引起尿钠排出增加,肾血流量及肾小球滤过率增加。肾组织cGMP增加肾脏泌钠作用,但不影响肾血流量及肾小球滤过率。结论　肾脏NO诱导利钠作用通过可溶性的鸟苷酸环化酶的激活以及cGMP产生。cGMP通过蛋白激酶G抑制肾小管钠的重吸收,与血流动力学改变无关。     

马兜铃酸致大鼠肾小管损伤及对肾组织骨形态发生蛋白7 mRNA表达的影响

目的：观察关木通成分马兜铃酸（aristolochic acid,AA）引起的大鼠肾小管损伤,及肾组织骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein-7,BMP-7）mRNA表达水平的变化,探讨马兜铃酸肾病的发病机制。方法：46只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只和AA组26只。AA组按AA20mg/（kg.d）灌胃关木通浸膏,正常对照组等容量饮用水灌胃。于第4、8和12周末用代谢笼分别留取24h尿液,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG）活性;腹主动脉取血检测血清肌酐（serum creatinine,SCr）含量;观察肾组织病理的改变及肾小管损伤程度;免疫组化检测肾小管增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）表达;半定量逆转录聚合酶链式反应法检测肾组织BMP-7mRNA的表达。结果：与正常对照组比较,用药4、8和12周后AA组大鼠尿NAG活性增加,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,SCr/体质量比值升高（P〈0.01）。肾脏病理表现为肾小管浊肿、变性和脱落等急性小管间质损伤,随着用药时间延长,肾小管损伤程度进行性加重;AA组大鼠肾小管PCNA增殖指数在用药4周和8周后显著升高（P〈0.01）,12周后有所下降（P〈0.05）;用药4周后,AA组大鼠肾组织BMP-7mRNA表达低于对照组（P〈0.05）,并随着用药时间延长减少更明显（P〈0.01）。结论：AA可引起大鼠肾小管损伤,使肾小管再生修复能力下降,抑制BMP-7mRNA表达。这可能是马兜铃酸肾病发生发展的机制之一。     

低G预适应对高G暴露致大鼠学习记忆功能受损的影响

OBJECTIVE: To study the protective effects of low gravity preconditioning against learning and memory function impairment induced by high gravity exposure in rats. METHOD: Twenty-four male SD rats were randomized equally into control group, high gravity exposure group (+10 Gz/3 min) and low gravity preconditioning group (LGP group, preconditioned by a daily exposure to +4 Gz/3 min for 3 days before +10 Gz/3 min exposure). Both the learning and memory abilities of the rats in the 3 groups were examined after +10 Gz/3 min exposure. RESULTS: In open field test, the rats exposed to +10 Gz/3 min, in comparison with the control rats, exhibited significantly declined total square-crossing and rearing (SCR) on days 0 and 2 (P<0.05), with also significantly prolonged stay in the central square at 0 d(P<0.01). In the low gravity preconditioned rats, SCR declined and length of stay in the central square increased significantly on day 0 (P<0.01). Compared with the rats in +10 Gz/3 min group, the rats in the LGP group showed decreased length of stay in the central square on day 2, and such changes was statistically significant on day 6 (P<0.05), but there was no difference in SCR at all time points. In Y-maze test, the number of times of right reaction (RR) decreased and the reaction time (RT) increased significantly in +10 Gz/3min group compared with those of the control group (P<0.01), whereas no significant differences were found between the control group and LGP group. Compared with +10 Gz/3 min group, the RR was increased (P<0.01) and RT shortened significantly (P<0.01) in LGP group. In the step-through test, the latent time (LT) increased (P<0.05) on day 0 but was then shortened significantly on day 6 in + 10 Gz/3min group (P<0.01), and no difference was found between LGP group and the control group. LT on day 6 increased significantly (P<0.01) in LGP group as compared with the +10 Gz/3 min group. CONCLUSION: High gravity exposure-induced rat learning and memory impairment can be markedly improved by lower gravity preconditioning.     

2种建立慢性肾脏衰竭合并肾性贫血大鼠模型的方法比较

目的:比较5/6肾切除和腺嘌呤灌胃2种方法建立慢性肾脏衰竭(肾衰)合并肾性贫血模型对大鼠肾脏损伤的影响.方法:SD雄性大鼠20只,随机分为正常对照组和模型1、2、3组,各5只.正常对照组给予灭菌蒸馏水灌胃,每天2 mL.模型1组采用5/6肾切除法制作大鼠肾衰模型,肾切除采取Platt 法.模型2、3组均采用腺嘌呤灌胃法造模,模型2组给予大鼠腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃2周,第3周开始隔天灌胃,共计4周;模型3组予腺嘌呤300 mg·kg-1·d-1灌胃10 d,第11天起改为250 mg·kg-1·d-1,连续灌胃11 d,共计21 d.实验第8周末,比较各组大鼠体质量、血压和血红蛋白及肾功能指标,观察大鼠肾脏病理学改变,并采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达.结果:模型2、3组大鼠体质量均明显低于正常对照组(P<0.01);各模型组血压均有不同程度升高(P<0.05~ P<0.01).与正常对照组比较,各模型组血红蛋白均明显降低(P<0.01),血肌酐和尿素氮均升高(P<0.05~P<0.01),模型3组血尿酸水平亦升高(P<0.05).肉眼可见各模型组大鼠肾脏形态及色泽改变.且与正常对照组大鼠比较,各模型组α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白表达均显著升高(P<0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达亦均升高(P<0.05~P<0.01).结论:5/6肾切除法和腺嘌呤灌胃法均可制作慢性肾衰合并肾性贫血大鼠模型,可根据研究内容选择合适方法和造模药物剂量.