单中心27年腹膜透析回顾分析

目的：分析单中心27年间所有维持性腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者的资料,探索PD持续质量改进的策略.方法：回顾性观察我科自1985年1月开展第1例PD以来至2011年12月间所有在我中心行PD管置入术开始PD的患者,除外维持性PD不足1月者.记录患者人口学资料、实验室数据及退出原因等.将患者按PD开始时间分为3组：前10年组（1985年1月1日～1994年12月31日）、中10年组（1995年1月1日～2004年12月31日）和近7年组（2005年1月1日～2011年12月31日）.比较各组临床指标、原发病、透前状况、退出原因、死亡原因、转血液透析原因.计算中心患者生存率、技术存活率、腹膜炎发病率、掉队率（DOR）及退出PD的病人在PD治疗持续的时间（TOT）.结果：共841例PD患者入选本研究,其中女性431例（51.2%）.开始PD时的平均年龄为（58.53±16.67）岁.原发病中慢性肾小球肾炎441例（52.4%）,其次为高血压肾损害149例（17.7%）,糖尿病肾病121例（14.4%）.3组比较,中10年组和近7年组年龄、腹透龄均明显大于前10年组（P均＜0.05）;中10年组和近7年组慢性肾小球肾炎的比例较前10年组明显降低（P均＜0.05）,而高血压肾损害与糖尿病肾病比例则明显增高（P均＜0.05）;3组中心血管事件均是死亡的第一位原因,其次是感染,包括肺部感染和腹膜炎,第三位死因是脑血管事件;腹透相关感染始终是PD患者转血液透析的最主要原因,其次是导管功能障碍（堵管、漂管等）,然后是透析不充分;随着时间的推移,3组因导管功能障碍转血液透析的比例呈明显降低趋势（P均＜0.05）.采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率及技术存活率显示,1年、3年及5年患者生存率分别为75.0%、51.6%及36.8%;而技术存活率分别为65.2%、35.8%及22.1%;本中心2008、2009、2010、2011年腹膜炎发病率分别为1/27.39、1/36.10、1/38.29、1/41.86病人月;DOR分别为41.85%、35.14%、34.65%、23.02%;TOT分别为17.54、20.77、23.61、25.07月.结论：我中心PD患者年龄偏大,原发病以慢性肾小球肾炎为主,糖尿病肾病比例逐年增高,PD患者死亡的首位原因是心血管事件,转血液透析的最主要原因是腹透相关感染.正式成立PD中心以来,特别是确定了专职的PD护士并开始规范化门诊随访后,我中心的腹膜炎发病率、DOR、TOT均有明显改善.     

人参总皂苷对体外培养肌管形态及Atrogin-1表达的影响

目的：慢性肾衰竭（CKD）尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质-能量消耗为特征的营养不良,研究表明Atrogin-1激活是肌肉蛋白分解的关键步骤。本实验通过培养肌细胞,观察人参总皂苷的干预下,对糖皮质激素作用下肌细胞形态改变及Atrogin-1的表达的影响。方法：培养小鼠肌原细胞C2C12并使之融合成肌管,以不同浓度的地塞米松（0～10μm）和人参总皂苷（100μmol/L）刺激肌管后,镜下观察肌管形态改变,Westernblot检测Atrogin-1蛋白表达水平。结果：糖皮质激素地塞米松作用下,可剂量依赖性地使肌管变细,肌管Atrogin-1蛋白表达水平显著增高;在人参总皂苷干预后,肌管形态较地塞米松组增粗,同时肌管Atrogin-1蛋白降低（P〈0.05）。结论：人参总皂苷能够改善地塞米松作用下肌肉消耗,并下调肌管Atrogin-1蛋白表达水平。     

情景模拟在HIV/AIDS职业暴露应急处置培训中的应用

为了提高职业暴露高风险工作人员在HIV职业暴露时的应急处置能力,降低HIV职业暴露的危险,保障工作人员的职业安全,我们应用了情景模拟方法,编写了HIV职业暴露的防护过程和应急处置全程情景剧本,简述了情景模拟教学方法的效果及局限性。经过培训的学员认为在规范使用防护用品、提高自我防护意识、提高标准预防的依从性、规范操作规程等方面均有良好改变,情景模拟培训方法能提高学员在HIV职业暴露中的防护能力和应急处置能力。     

老年横纹肌溶解导致急性肾损伤10例分析

目的:报道10例老年患者横纹肌溶解合并急性肾损伤(AKI)病例。方法:回顾性分析65岁以上横纹肌溶解合并AKI患者临床特点。结果:我院215例65岁以上老年AKI患者中有10例AKI的原因是横纹肌溶解,其中男6例,女4例,平均年龄(78.1±5.8)岁。引起横纹肌溶解的诱因:摔倒或脑梗死后肢体受压4例,过度劳累1例,肺部感染1例,抽搐1例,双下肢动脉血栓1例,中暑昏迷1例,酮症酸中毒昏迷伴肺部感染1例。患者均存在肾前性因素:低容量或心功能不全。4例伴肺部感染,1例伴肠道感染。肌酸激酶血浓度:>1000～21129U/L,乳酸脱氢酶(2878±2850)U/L,最高血肌酐(503±311)μmol/L,血尿酸(778±228)μmol/L,血钙(1.48±0.46)mmol/L。7例接受透析,4例康复,1例肾功能部分恢复,5例死亡。4例死因为多脏器功能不全,1例为肺部感染。结论:老年患者中横纹肌溶解造成的AKI并不少见,多见于不能自由活动者,常存在感染或肾前性因素,预后取决于并发症的严重程度。     

左肾切除术联合链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型的建立

目的探讨左肾切除术联合链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型的建立。方法健康雄性SD大鼠共16只,随机分为3组,对照组(5只)、假手术组(5只)和模型组(6只)。适应性喂养3 d后,模型组行左侧肾脏切除术,术后1周单次腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素,建立DN大鼠模型;假手术组做手术切口,但不切除左肾,术后给予等体积的柠檬酸缓冲液腹腔注射;对照组小鼠不做任何处理。以造模后72 h内2次随机血糖大于16.7 mmol/L为糖尿病模型成立标准。在成模后3个月时所有大鼠留取血液、尿液及肾脏标本,检测血尿生化指标,HE、PAS、Masson染色及电镜观察肾脏病理特点。结果与对照组及假手术组比较,模型组大鼠体质量增加缓慢,后期体质量呈负增长趋势,饮水量明显增加,且出现糖尿病视网膜病变,24h尿量、24h尿蛋白定量及尿微量白蛋白定量显著增加,血肌酐、尿素氮水平升高,HE、PAS、Masson染色提示:模型组大鼠肾小球基底膜增厚,肾小管空泡样变性,血管内膜增厚,部分大鼠出现肾间质纤维化。电镜提示:肾小球基底膜增厚,部分足细胞足突融合或缺失。结论左肾切除术联合链脲佐菌素腹腔注射能够建立可靠的DN大鼠模型。     

慢性肾脏病住院患者白蛋白尿与心血管疾病相关性研究

目的：研究慢性肾脏病（CKD）住院患者白蛋白尿与心血管疾病（CVD）的相关性,探讨白蛋白尿对非糖尿病CKD患者CVD的预测价值。方法：回顾性分析1245例非糖尿病CKD患者的一般情况、生化指标、心电图、胸部X线、心超及CVD的危险因素。结果：（1）1245例患者中CKD1、2、3、4、5期分别为304例（24.4%）、281例（22.6%）、372例（29.9%）、157例（12.6%）、131例（10.5%）;CKD1～5各期有蛋白尿者分别为208例（68.8%）、194例（69%）、269例（72.3%）、117例（74.5%）、106例（80.9%）。（2）与CKD1期患者相比,CKD2～5期患者年龄、SBP、DBP、Scr、UA明显升高,eGFR、Hb、Alb明显降低（P〈0.05）;CKD3期患者TG、LDL升高,HDL降低（P〈0.05）;CKD4、5期患者TC、LDL、HDL降低;TG升高（P〈0.05）。（3）与CKD同期非白蛋白尿组相比,白蛋白尿组CKD1～5期患者Scr、UA明显升高,Alb明显降低（P〈0.05）;CKD2～5期患者SBP、DBP明显升高,eGFR、Hb明显降低（P〈0.05）;CKD4、5期患者TC、HDL降低,TG、LDL升高（P〈0.05）。（4）CKD患者CVD发病率从CKD1～CKD5期逐步升高（P〈0.05）,白蛋白尿患者CVD发病率以及胸部X片、心电图、心超异常阳性率升高更加明显（P〈0.05）。（5）Logistic回归分析显示CVD与年龄、SBP、UA、TG、白蛋白尿呈现正相关,与GFR、Hb呈现负相关（P〈0.05）。结论：非糖尿病CKD患者CVD发病率随CKD进展而增高,与白蛋白尿密切相关,白蛋白尿是CVD患者心血管疾病危险标志。     

慢性肾脏病患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）1～4期患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法：对我科115例CKD1～4期患者及20例健康对照者进行血清1,25（OH）2D、血CRP,尿TGF-β1、MCP-1、TNF、IL-6,24h尿蛋白定量检测;分析血清1,25（OH）2D水平与以上指标相关性。结果：（1）CKD组患者血清1,25（OH）2D水平低于对照组（P〈0.05）;血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组（P〈0.05）。（2）与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较：GFR〈44ml·min^-1·1.73m^-2患者CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高（P〈0.05）;血清1,25（OH）2D水平降低（P〈0.05）;而GFR45～59ml·min^-1·1.73m^-2患者与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）单因素相关分析显示CKD患者血清1,25（OH）2D与年龄（r=-0.442）、收缩压（r=-0.464）、舒张压（r=-0.399）、GFR（r=0.902）、Scr（r=-0.430）、PTH（r=-0.341）、UA（r=0.237）、24h尿蛋白定量（r=-0.372）及尿TGF-β1（r=-0.894）、MCP-1（r=-0867）、TNF（r=-0.899）、IL-6（r=-0.934）水平相关（P〈0.05）。多元回归分析显示血清1,25（OH）2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论：CKD1～4期患者存在1,25（OH）2D水平降低,并与蛋白尿及尿炎症细胞因子水平密切相关。     

急性肾损伤诊断的生物标志物

理想的急性肾损伤（AKI）生物标志物除了具备早期诊断和预测AKI发生的作用,临床实践还期望它能够具备：①判断肾损伤的部位（近端小管、远端小管、间质还是血管）。②估计肾衰竭持续的时间[急性、慢性还是慢性基础上发生的急性肾衰竭（ARF）]。     

缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制

目的：应用缺氧诱导因子1α（hypoxia—induciblefactor-1α，HIF-1d）诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平，观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法：体外培养的HK-2细胞，分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组（296mgl／ml，12h）、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组（氯化钻浓度为5、25、50、100μmol／L，分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h）。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率，Hoechst33258染色观察细胞捌1’：的形态学变化，WesternBlot方法榆测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果：（1）流式细胞仪检测结果表明，50μmol／L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低（10．95％，8．65％，8．61％vs22．06％，P〈0．05），其中6h、12h点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强（P〈0．05），而6h和12h点之间差异无统计学意义（P〉0．05）。100μmol／L与50μmol／L氯化钴预处理相同时间（6h、12h）细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）Hoechst33258染色结果发现，与阳性对照组相比，50μmol／L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少，其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。（3）WesternBlot检测方法表明，50μmol／L氯化钻预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高，6h点表达最高（0．373±0．032），12h点较前下降（0．285±0．048）。与阳性对照组相比，50μmol／L氯化钴预处理4h、6h、12h，细胞内Caspase-3水平明显降低（P〈0．05，0．346±0．037，0．294±0．062，0．179±0．051vs0．501±0．039）。Bel-2表达水平明显增加（P〈0．05，0．275±0.052，0．324±0．046，0．337±0．039vs0．099±0．025）。结论：HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管卜皮细胞凋亡有明显的抑制作用，其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。     

营养不良血透患者骨骼肌消耗的临床研究

目的研究并发蛋白质能量消耗性(protein-energy wasting,PEW)营养不良的维持性血液透析患者骨骼肌消耗的临床表现及MRI改变。方法 70例在我院血液净化中心行维持性血液透析、改良主观营养评价(MQSGA)评分>10分的患者,观察体重指数等人体测量学指标、生化指标及血常规等,核磁共振(MRI)测定右下肢骨骼肌肌肉面积和脂肪面积,分析营养指标与肌肉含量的相关性。以30例健康成人为对照组。结果 70例血透患者MQSGA评分为12.97±2.36,患者的体重及BMI、肱三头肌皮褶厚度、中臂围、中臂肌围等均低于对照组,血清白蛋白和总蛋白水平略低于对照组;MRI结果显示血透患者与对照组股骨长度基本一致,但营养不良透析患者的右下肢横截面积(cross-sectional area,CSA)明显减少(P<0.01);患者肌肉/总面积比值均低于对照组(P<0.01);但脂肪面积/肌肉面积比值高于对照组(P<0.05~0.01)。相关分析结果提示这与患者的胰岛素抵抗有关。结论并发PEW的血透患者,存在体重指数下降和肌肉量丢失,下肢骨骼肌肌肉含量降低,而相对脂肪含量较高,胰岛素抵抗可能与血透患者PEW的肌肉消耗有关。