表观遗传学对乙型肝炎病毒复制的调节

全球有4亿多人感染了乙型肝炎病毒(HBV),慢性HBV感染仍是造成终末期肝病(肝硬化和肝细胞肝癌)最主要的原因[1-2].一旦形成慢性感染,人体便很难有效清除HBV.HBV在肝细胞内不断利用自身和宿主蛋白酶合成稳定的共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)寄生于肝细胞核内,使得现有抗病毒药物难以根治HBV感染[3].近年来,研究者们发现HBV复制与许多非免疫调控机制有关,如HBV利用自噬系统促进自身复制[4-5].表观遗传学作为重要的转录后调节机制也受到关注,其中的cccDNA甲基化、miRNA、组蛋白修饰均参与了HBV基因表达的调控[6-13].通过进一步研究表观遗传学对HBV调控的机制,可能为揭示HBV感染慢性化原因、研发新的抗病毒药物治疗靶点提供思路.以下,我们分别就miRNA、cccDNA甲基化、组蛋白乙酰化对HBV调节机制的研究进展进行综述.     

血管内皮生长因子在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗（NACT ）疗效的关系。【方法】采用免疫组化检测29例ⅠB～Ⅱ A 期宫颈癌组织 NACT 化疗前后VEGF的表达,并分析其与NACT的关系。【结果】29例ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者NACT 化疗前VEGF阳性表达率51．7％（15／29）,显著高于NACT化疗后6．9％（2／29）（ P＜0．05）。NACT化疗后,完全缓解2例,部分缓解18例,稳定9例,无进展病例,有效率为69．0％,疾病控制率为100．0％。【结论】宫颈癌组织中VEGF的表达可作为NACT疗效的参考指标。     

ERK通路抑制剂对白蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞外基质合成的影响

目的探讨血清白蛋白在肾小管间质纤维化（TIF）发生、发展中的作用。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞随机分为四组：A组不加刺激物;B组加入5mg／ml人血清白蛋白;C组加入10punol／L的PD98059;D组用10p,mol／LPD98059预处理HK-2细胞45min后再加入5mg／m1人血清白蛋白。RT—PCR法检测各组HK-2细胞在0、12、24、48h基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和Ⅳ型胶原（col-Ⅳ）mRNA相对表达量。结果B组MMP-9mRNA表达先升高后下降,TIMP-1mRNA、col—ⅣmRNA表达均呈时间依赖性升高,TIMP-1／MMP-9值先下降后升高,D组MMP-9、TIMP-1和col-ⅣmRNA表达均明显低于B组,P均〈0．01;TIMP-1／MMP-9值的失衡得到部分纠正（P〈0．05或〈0．01）。结论人血清白蛋白可能通过ERK通路作用于HK-2细胞,促进ECM合成和抑制ECM降解、诱导ECM积聚而促进TIF发生、发展。     

红细胞生成素对人白蛋白诱导肾小管上皮细胞转分化的作用

目的探讨红细胞生成素(EPO)对人白蛋白诱导的正常人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)转分化的作用。方法将体外培养的HK-2细胞随机分为空白对照组(未加任何刺激物)、EPO诱导组(EPO终浓度为20 U/mL)、白蛋白诱导组(白蛋白终浓度5 mg/mL)、EPO干预组(EPO终浓度分别为5、10、20 U/mL)及转化生长因子β1(TGF-β1)拮抗剂组(SB431542终浓度为10μmol/L,加入SB431542 30 min后加白蛋白,白蛋白终浓度为5 mg/mL),各组均刺激24 h。应用RT-PCR法检测细胞TGF-β1 mRNA的水平;细胞免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达;ELISA法检测上清液纤维连结蛋白(FN)的蛋白表达。结果 RT-PCR结果表明白蛋白诱导组TGF-β1 mRNA较空白对照组显著升高(P<0.05),给予EPO干预后TGF-β1 mRNA显著下调(P<0.05);细胞免疫荧光及ELISA结果显示白蛋白诱导组E-cadherin的蛋白表达较空白对照组显著下降,α-SMA、FN的蛋白表达显著上升(P<0.05),而在EPO干预组及TGF-β1拮抗剂组E-cadherin的蛋白表达较白蛋白诱导组显著上调,α-SMA、FN的蛋白表达显著下调(P<0.05),且与EPO的浓度有关。结论 EPO可抑制白蛋白诱导的HK-2细胞的转分化,从而延缓肾间质纤维化,其机制可能与阻断TGF-β1的作用有关。     

腹泻是否都要使用抗生素

正常人每日排便1－2次,含水60％-85％,大便成形。“腹泻”指大便次数增多、粪质稀薄,可伴有黏液脓血,或完全呈水样便。每个人一生中可能会遇到多次腹泻,腹泻是否都需要使用抗生素呢？这也是关乎“耐药”形成的大问题。     

隐匿性丙型肝炎病毒感染

隐匿性HCV感染作为一种特殊的感染形式正逐渐受到重视,此文就隐匿性HCV感染的发生机制、生物学特性及临床特征作了简要概括.     

泻胃化瘀止血糊剂预防应激性溃疡出血的临床观察

颅脑损伤或脑卒中尤其是脑出血患者在急性期并发应激性溃疡出血,是病情严重的表现。笔者对2006年1月—2008年12月在我院加强治疗病房(ICU)、颅脑外科及神经内科监护治疗的270例脑卒中或颅脑损伤患者进行分组预防治疗,观察中药泻胃化瘀止血糊剂预防应激性溃疡出血的临床效果,现报告如下。     

Luminal型乳腺癌术后肝转移患者预后因素分析

目的 近年来,Luminal型乳腺癌的发病率逐年上升,严重危害女性健康.本研究探讨影响Luminal型早期乳腺癌术后肝转移患者预后因素.方法 分析2005-01-24-2012-12-30广西医科大学附属肿瘤医院收治的108例Luminal型早期乳腺癌术后肝转移患者的临床资料及生存情况,应用Kaplan-Meier法进行生存率的估计,Cox回归模型分析影响患者的预后因素.结果 全组患者术后5年总生存率为85.1％,中位无瘤生存时间53.8个月.肝转移后中位生存时间为9.8个月,1、2、3年生存率分别为41.2％、26.5％和12.8％.Luminal A型与Luminal B型患者两组间的肝转移后生存率比较差异无统计学意义,χ2=0.153,P=0.696.多因素分析显示,孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态(HR=0.15)、有无肝功能损害(HR=12.71)、有无合并其他脏器转移(HR=0.18)和血清补体C3水平(HR=2.21)为影响患者预后的独立因素.结论 PR阴性、肝功能损害、合并其他脏器转移和血清补体C3水平≥3 g/L是影响Luminal型早期乳腺癌术后肝转移患者预后独立危险因素,其中肝功能损害是导致患者死亡的主要危险因素.     

基于GEO数据库芯片探索miRNA参与肝纤维化的潜在机制

目的探讨生物信息学分析miRNA参与肝纤维化的潜在机制。方法通过GEO数据库获取小鼠肝纤维化miRNA芯片GSE19865及GSE66278数据,利用数据库软件GEO2R筛选差异miRNA。取两组芯片中同时上调的miRNA为研究目标,通过在线工具TargetScan及microT-CDS分析靶基因,取同时被两款软件预测到的基因进行功能分析。结果 GEO2R分析显示GSE19865芯片中miRNA上调37个,下调0个;GSE66278芯片中miRNA上调19个,下调18个;两组芯片中表达均上调的miRNA为mmu-miR-802。TargetScan及microT-CDS同时预测到的靶基因共有138个。通路分析显示这些靶基因主要参与线粒体生成,TGF-beta信号通路,组蛋白赖氨酸甲基化,Toll样受体信号传导等;生物学过程分析提示靶基因主要参与组蛋白赖氨酸甲基化,碱基转运,Wnt及钙调通路,JUN激酶活化,基因表达的昼夜调控,葡萄糖饥饿的细胞应答,蛋白类泛素化修饰,脂肪组织发育及细胞对氨基酸刺激的应答等。蛋白相互作用分析显示YWHAE、PPP2CA、RHOA、FOS、PSMD2、CDK19、ATF2、PAFAH1B1为调控网络中的关键基因。结论 miR-802参与肝纤维化的发生,其机制可能与miR-802靶向YWHAE、PPP2CA、RHOA等基因进而调控组蛋白甲基化等生物学过程相关。     

特殊人群丙型肝炎病毒感染特征分析

目的 了解近年来就诊我院各科患者丙型肝炎病毒（HCV）的感染情况,以及抗-HCV阳性者一般临床特征。方法对2007年1月至12月我院门诊、急诊、病房等就诊患者抗-HCV检测的结果和阳性分布状况进行分析。同时,对2006年1月至2007年12月的全部抗-HCV阳性者分析其临床及病毒学特征。结果在2007年22146例无重复检测人群中,498人（2．25％）抗-HCV阳性。其中,手术前筛查人群的阳性率为0．72％,感染科和肾脏疾病相关科室阳性率分别为8．80％和7．43％。0～20岁组及21～40岁组中男性的阳性率显著高于女性。此外,抗-HCV阳性人群中近30％伴抗-HBc阳性,14％伴HBsAg阳性。HCV1b型是最主要的基因型（60．98％）,其次是2a（19．51％）和3a型（9．76％）。结论近年来因非肝功能异常而就诊我院的患者HCV感染率处于较低水平,现阶段通过输血传播HCV的概率已较低,可能存在其他感染途径。