慢性肾炎患者血清TIMP－1浓度的变化及氯沙坦治疗对TIMP－1浓度的影响

目的 探讨慢性肾炎患者血清金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)浓度的变化及意义。并观察氯沙坦治疗对TIMP-1浓度的影响。方法 以酶联免疫吸附试验检测45例慢性肾炎患者及10例健康志愿者血清TIMP-l浓度，分析其与肾组织纤维化程度的相关性；并将慢性肾炎患者分为2组，治疗组25例，在常规治疗的基础上加用氯沙坦，对照组20例，单用常规治疗，观察治疗前后血清。TIMP-1浓度的变化，进行对照分析。结果 慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度较正常显著增高；血清TIMP-1浓度与肾组织纤维化程度呈正相关。氯沙坦治疗组在改善肾功能、降低尿蛋白及血清TIMP-1浓度方面明显好于对照组。结论 血清TIMP-1浓度可反映慢性肾炎患者肾脏纤维化程度，氯沙坦治疗能显著降低慢性肾炎患者血清TIMP-1浓度，提示氯沙坦可通过调节金属蛋白酶活性，从而减缓肾脏纤维化。     

桂哌齐特对脑梗死患者血清MMP-9和TIMP-1的影响

目的研究桂哌齐特对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制因子1的影响,并研究其作用机制。方法我院收治的40例脑梗死患者被随机分为两组,分别在治疗前和治疗后第24天检测患者血清MMP-9和TIMP-1浓度的变化。结果治疗后24 d,观察组与对照组的MMP-9均较前有下降(P<0.05),且观察组的的浓度低于对照组(P<0.05);两组的TIMP-1比较观察组升高的程度大于对照组组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论桂哌齐特对脑梗死有一定的治疗作用,其机制可能为降低血清MMP-9的浓度,或通过调节TIMP-1来降低MMP-9的水平。     

恩替卡韦联合舒肝解郁胶囊对肝硬化患者血清TGF-β1 TIMP-1的影响

目的：观察恩替卡韦联合疏肝解郁胶囊对乙肝肝硬化患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）、金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响。方法选取住院乙肝早期肝硬化患者60例随机分为2组,每组30例,对照组在常规保肝、降酶等治疗基础上给予恩替卡韦治疗;治疗组在常规治疗基础上给予恩替卡韦及舒肝解郁胶囊治疗。治疗24周后,观察患者血清中丙氨酸转氨酶、透明质酸、Ⅳ型胶原、TGF-β1及TIMP-1的变化。结果经过24周的治疗,治疗组患者的丙氨酸转氨酶、透明质酸、Ⅳ型胶原、TGF-β1及TIMP-1的水平明显低于对照组。结论恩替卡韦联合疏肝解郁胶囊能够降低肝纤维化患者血清TGF-β1、TIMP-1的水平,具有抗纤维化的作用。     

冠心病患者血清MMP-9与TIMP-1浓度变化的临床意义

目的评价血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性抑制因子——基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在不同类型冠心病患者中的血清水平及其临床应用价值。方法将经冠状动脉造影确诊的冠心病患者117例分为急性心肌梗死组（AM I）25例,不稳定型心绞痛组（UAP）57例,稳定型心绞痛组（SAP）35例,设正常健康对照组（对照组）30例。采用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定各组血清中MMP-9、TIMP-1的浓度。结果血清MMP-9浓度在AM I组及UAP组升高（P〈0.01）,SAP组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;血清TIMP-1浓度各组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清MMP-9水平升高与冠心病患者病情进展有关。     

血清TGF-β1、MMP-9/TIMP-1在不同分期慢性肾衰竭患者的表达

目的 探讨慢性肾衰竭(CRF)患者不同分期血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达状况及其与肾脏纤维化的关系.方法 60例CRF患者按估计肾小球滤过率(eGFR)的不同被分为:第3期10例(eGFR 30-59 ml/min),第4期21例(eGFR 15-29 ml/min),第5期29例(eGFR＜15 ml/min),采用ELISA法检测不同分期的CRF患者和20例正常对照组血清TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平,分析这些指标与肾功能之间的相关性.结果 TGF-β1在CRF组与对照组并没有统计学差异.MMP-9、TIMP-1在CRF组明显升高,MMP-9/TIMP-1比值则明显降低.随着eGFR的下降,MMP-9、TIMP-1呈同向性降低,而MMP-9/TIMP-1比值却逐渐升高.相关性分析显示,TIMP-1与血清肌酐(SCr)、eGFR分别呈负相关和正相关(r=-0.625,0.638,均P<0.001);MMP-9/TIMP-1比值与SCr、eGFR分别呈正相关和负相关(r=0.505,-0.516,均P<0.001).结论 血清MMP-9、TIMP-1参与了CRF的进展,血清TIMP-1水平或MMP-9/TIMP-1比值能较好地反映肾脏纤维化的程度.     

缬沙坦联合阿托伐他汀对冠心病患者冠状动脉病变程度及血清APN、chemerin、TIMP-1的影响

目的观察缬沙坦联合阿托伐他汀对冠心病患者冠状动脉病变程度及血清脂联素(APN)、趋化素(chemerin)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。方法选择2017年7月—2019年1月暨南大学附属第一医院心内科收治的冠心病患者126例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各63例。对照组患者予阿托伐他汀治疗,观察组患者在上述治疗的基础上另加缬沙坦治疗,疗程均为6个月。比较2组患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、APN、chemerin、TIMP-1、金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)及脂代谢水平变化,观察2组患者治疗前后的冠状动脉病变程度变化并进行疗效评定。结果与治疗前比较,2组患者治疗后的血清CRP、chemerin、MMP-1、MMP-9、TC、TG、LDL-C水平及脂质斑块、钙化斑块、纤维斑块、混合斑块大小均明显降低,血清APN、TIMP-1、HDL-C水平明显升高,且观察组患者上述指标改善较对照组更为显著(P<0.001)。与对照组比较,观察组治疗后的稳定病例明显增高,恶化病例明显减少(χ~2=36.147,P<0.001)。结论缬沙坦联合阿托伐他汀治疗冠心病患者,可以有效下调chemerin水平,升高血清APN和TIMP-1水平,减轻炎性反应,改善脂代谢,从而降低冠状动脉病变进展及恶化,具有一定的临床应用价值。     

慢性乙型肝炎患者血清MMP-1及TIMP-1与肝组织病理的关系

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性,寻找新的判断肝纤维化程度的血清学指标。方法慢性乙肝患者64例,均行肝穿刺活检,病理组织进行炎症活动度分级(G)及纤维化程度分期(S),用双抗体夹芯酶联免疫吸附方法检测血清MMP-1及TIMP-1水平,用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的水平。结果随着肝脏炎症活动度及纤维化程度加重,血清MMP-1水平逐渐降低,而TIMP-1水平逐渐升高,除G1与G2、S1与S2比较差异无统计学意义外,其余各组之间两两比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血清TIMP-1与纤维化分期呈正相关(r=0.496,P=0.003),与炎症活动度分级呈正相关(r=0.460,P=0.005);血清MMP-1与纤维化分期呈负相关(r=-0.443,P=0.004),与炎症活动度分级呈负相关(r=-0.419,P=0.007),且血清MMP-1及TIMP-1与HA、PⅢNP具有良好相关性。结论血清TIMP-1和MMP-1水平可作为评估肝纤维化发展或减轻的指标。     

参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠血清和肾脏MMP-9/TIMP-1的影响

目的 探究参地颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）的机制.方法 采用改良慢性血清病法复制MsPGN模型.将37只SD大鼠随机分为空白组（n=10）、模型组（n=8）、贝那普利组（n=9）和参地颗粒组（n=10）.常规生化法检测24 h尿蛋白定量（24-hour urinary protein,24hUP）,酶联免疫吸附法测定血清纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、Ⅳ型胶原（collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）水平,光镜下观察肾脏组织病理学变化,采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达水平.结果 与模型组比较,参地颗粒组和贝那普利组大鼠24hUP水平,血清FN、Col-Ⅳ水平,以及肾小球基质相对面积显著降低（P＜0.05）;参地颗粒组血清和肾组织MMP-9水平显著升高（P＜0.05）,TIMP-1水平显著降低（P＜0.05）,血清MMP-9/TIMP-1比值显著升高（P＜0.05）.给药4周和8周后,参地颗粒组24hUP均显著低于贝那普利组（P＜0.05）,血清和肾组织MMP-9/TIMP-1比值显著高于贝那普利组（P＜0.05）.结论 参地颗粒可以降低MsPGN大鼠24hUP,降低肾脏细胞外基质含量,其机制可能与上调体内MMP-9水平、下调TIMP-1水平及升高MMP-9/TIMP-1比值有关.     

加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的 研究加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘患者血清金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9 (MMP-9)及金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗围月经期咳嗽变异性哮喘的作用机制. 方法 将围月经期咳嗽变异性哮喘患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例. 治疗组服用加味参附姜苓汤治疗,对照组口服氨茶碱缓释片联合酮体芬片治疗, 疗程3个月. 观察两组疗效及治疗前后血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达变化. 结果 治疗组总有效率为90.0%,对照组为72.5%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05). 治疗后两组血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),且治疗组降低较对照组显著(P<0.05,P<0.01). 结论 加味参附姜苓汤对围月经期咳嗽变异性哮喘具有较好的疗效,其可能通过下调患者血清MMP-2、 MMP-9 及TIMP-1表达而发挥治疗作用.     

糖尿病大鼠肾脏PAI-1、TIMP-1表达的变化

目的:动态观察纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在糖尿病大鼠肾脏中的表达,探讨PAI-1及TIMP-1在糖尿病肾病(DN)肾纤维化发生、发展过程中的作用.方法:链脲菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病肾病,免疫组织化学的方法动态观察糖尿病.肾病发生、发展过程中大鼠肾脏PAI-1、TIMP-1及纤维连接蛋白(FN)表达.结果:PAI.1、TIMP.1及FN表达从糖尿病2周起较正常对照组明显增多(P<0.01),PAI-1和TIMP-1阳性表达主要位于肾小管上皮细胞胞浆内,FN阳性表达主要位于肾小管间质和肾小球,且随着糖尿病进展有逐渐增加的趋势.结论:PAI-1和TIMP-1在肾小管上皮细胞的高表达可能参与了糖尿病肾病过程中肾纤维化的形成.     

慢性肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平在肝纤维化进程中的临床意义

目的 观察慢性乙型肝炎后肝病患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化,探讨其在慢性肝病肝纤维化进程中的临床意义.方法 采用ELISA方法检测25例慢性乙型肝炎患者、53例乙型肝炎后肝硬化患者、31例肝癌患者及27例正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果 与正常对照组比较,肝硬化代偿期患者血清MMP-3水平明显增高（P〈0.01）,肝硬化失代偿期患者和肝癌患者血清TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值明显增高（P〈0.05）;慢性乙型肝炎MMP-3、TIMP-1水平及TIMP-1/MMP-3比值均升高（P〈0.01）.肝硬化失代偿期与代偿期比较,血清MMP-3水平明显下降,TIMP-1/MMP-3比值则明显增高（P〈0.01）.结论 TIMP-1、MMP-3作为对肝纤维化评价的血清指标,联合检测比单独检测TIMP-1更具实用价值.TIMP-1、MMP-3在临床上对肝纤维化的监测和治疗效果的评价具有无损伤及快速便捷的优势,动态检测可作为评估慢性肝病患者肝纤维化进程及治疗效果的有效指标.     

干脏B超形态学变化、MMP-2及TIMP-2水平与肝纤维化分期的关系

目的研究慢性乙型肝炎患者肝脏B超形态学改变、血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子水平（TIMP-2）与其肝纤维化程度的关系。方法选择我院收治的76例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,对所有观察对象进行B超引导下肝活检及肝组织纤维化分期,B超检查测定门静脉主干、脾静脉宽度及脾脏厚度;使用ELISA检测法检测慢性乙型肝炎患者血清MMP-2和TIMP-2含量,另外选取15例健康成人作为对照,分析MMP-2、TIMP-2与患者肝纤维化程度之间的关系。结果慢性乙型肝炎患者的脾脏厚度、门静脉主干及脾静脉宽度随患者肝纤维化分级的增加而增大：血清MMP-2、TIMP-2水平随肝纤维化程度加重而升高,r值分别为0．805、0．771,P〈0．05。结论肝脏B超形态学改变及血清MMP-2、TIMP-2水平变化对慢性乙型肝炎患者早期肝纤维化的诊断具有重要意义。     

三七总皂甙对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用及机制研究

目的观察三七总皂甙对单侧输尿管梗阻（UU0）大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组：UUO组（UUU,n=20）、假手术组（SOR,n=20）、三七总皂甙组（PNS,50rag／（kg·d）,n=20）和氯沙坦组（ARB,20mg／（kg·d）,n=20）。从术后24小时开始,治疗组分别予PNS及ARB治疗,连续14天。于术后3、7、14天分别随机处死各组大鼠。行Masson染色观察肾间质病理学改变;化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量;采用Western蛋白印迹从蛋白水平观察金属蛋白酶1组织抑制剂（Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）的表达情况。荧光定量PCR（Real—time PCR）从mRNA水平观察胶原I（CollagenI,Col—I）和纤维粘连蛋白（Fibroneetin,FN）的表达。结果UUO组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变（P〈0．05）。PNS组与UUU组比较均不同程度地减轻了胶原在肾间质的沉积,改善了肾脏病理损害,抑制了TIMP-1的表达（P〈0．05）。结论PNS对UU0所致的大鼠肾脏纤维化的形成有明显的抑制作用,其机制可能与抑制TIMP-1的表达有关。     

血清脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的相关性研究

目的 探讨血清脂联素(APN)浓度与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系.方法 选择我院传染科2013年1月至2015年6月期间收治的63例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,根据肝纤维化程度分为轻度组(n=28)、重度组(n=22)、肝硬化组(n=13),并选择30例健康体检者纳入对照组,检测各组受检者的血清APN浓度及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)浓度,并比较慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后上述指标水平的变化.结果 血清APN浓度在对照组、轻度组、重度组及肝硬化组分别为(6.41±2.21)μg/mL、(9.46±3.27)μg/mL、(15.11±4.30)μg/mL、(20.54±5.52)μg/mL,两两比较依次上升,血清HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ浓度也依次上升,差异均有统计学意义(P<0.05),且血清APN浓度与肝纤维化分级之间存在正相关性(P<0.05);肝纤维化患者抗病毒治疗后血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ均明显降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 脂联素与慢性乙型肝炎肝纤维化的发生、发展关系密切,血清脂联素浓度可反映肝纤维化的程度及抗病毒治疗后肝纤维化的改善程度.     

氯沙坦治疗慢性肾功能不全伴高血压20例观察

目的　评价氯沙坦在治疗慢性肾功能不全伴高血压时对肾脏的保护作用。方法　 40例慢性肾功能不全伴高血压患者 ,2 0例接受氯沙坦 (Los)治疗 ,2 0例接受苯那普利 (Ben)治疗 ,对照观察 4周。治疗前后测血压、肾功能、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白定量。结果　Los与Ben组的降压有效率分别为 95 %、90 % ,但差异无显著性(P >0 .0 5 )。两组治疗前后血清肌酐、尿素氮及内生肌酐清除率均无明显变化。氯沙坦可降低血尿酸水平 ,与治疗前对照有显著差异 (P <0 .0 1) ;苯那普利不影响血清尿酸。两组治疗后 2 4h尿蛋白均较治疗前减少 (P <0 .0 5 )。氯沙坦不良反应轻微。结论　氯沙坦对高血压患者慢性肾功能代偿与失代偿期有效 ,且副作用小 ,与利尿剂合用其降压效果可增强 ;氯沙坦有肾脏保护作用。     

氯沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床研究

①目的　探讨氯沙坦对原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿患者肾脏的保护作用。②方法　将 68例患者血压控制于 1 4 0 90 mmHg以下 ,稳定 1周后随机分为两组。氯沙坦治疗组 34例 ,给予氧沙坦 50mg,每日 1次 ;苯那普利组 34例 ,给予苯那普利 1 0mg ,每日1次 ,疗程 1 2周 ,观察治疗前后血压、2 4小时尿蛋白、肾功能、血钾的变化及不良反应的发生情况。③结果　两组血压于治疗前后无显著变化 ,氯沙坦与苯那普利均能显著降低尿蛋白 ,治疗前后差异均有显著性 (P <0 .0 5) ,而两组间无显著性差异 (P >0 .0 5) ;对肾功能的影响 ,于第 4周结束时两组治疗均无明显改变 ,但在 1 2周结束时两组治疗前后均出现显著性差异 (P <0 .0 5) ,两组间比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5) ;氯沙坦能明显降低血尿酸 ,且无干咳、高血钾等不良反应。④结论　氯沙坦治疗慢性肾小球肾炎安全、有效 ,具有非降压依赖性降低蛋白尿、保护肾功能的作用。     

系统性红斑狼疮患者血清MMP-3与TIMP-1的检测

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)以及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用和意义.方法:采取双抗体夹心ELISA法检测45名SLE患者及30名正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果:①与正常对照组相比患者血清MMP-3水平明显增高(P＜0.01);经糖皮质激素治...     

科素亚治疗慢性肾小球肾炎临床分析

目的探讨科素亚治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法 21例慢性肾小球炎患者应用科素亚治疗8周,观察治疗前后血压、尿蛋白,肝肾功能和血脂的变化。结果与科素亚治疗前相比,治疗后24小时尿蛋白定量显著下降,血尿酸水平有下降,而对血肌肝、血钾水平,血脂和肝功能无影响。结论科素亚治疗慢性肾小球肾炎耐受性好,降尿蛋白作用明显有效。     

EFFECT OF LOSARTAN ON SLOWING PROGRESSION OF CHRONIC ALLOGRAFT NEPHROPATHY

Objective To investigate the effects of losartan, a specific angiotensin Ⅱ receptor blocker, on slowing progression of renal insufficiency in patients with biopsy-proven chronic allograft nephropathy (CAN) and the molecular mechanism of the therapy.Methods Twenty-two renal transplant recipients with biopsy-proven CAN (group A) were treated with losartan within two months after renal dysfunction for at least one year. Losartan was administered at a dose of 50 mg/d. Twenty-four recipients in the same fashion (group B) who never received angiotensin Ⅱ receptor antagonist were studied as control. The investigation time for each patient lasted one year. Renal functions and concentrations of plasma and urine transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) were compared between the two groups at the initiation and end of the study. In group A, expressions of TGF-beta1 mRNA and immunofluorescence intensity of TGF-beta1 protein and pathological alterations in renal biopsy specimens were compared between before losartan therapy and after one year of the therapy.Results At the initiation of the investigation, no significant differences were found between group A and group B in clinical data such as donor age, cold-ischemia time, HLA mismatch, levels of creatinine clearance (Ccr), plasma and urineTGF-beta1 concentrations. One year later, 14 of 22 (63.6%) patients showed stable or improved graft functions in group A,and 4 of 24 (16.7%) in group B. The difference was significant (P＜0.05). At the end of the study, urine TGF-beta1 loss of Ccr was 6.6±5.4 mL/min in group A and 16.2±9.1 mL/min in group B. Both of the differences were significant between the two groups (P＜0.01). No significant differences were found in plasma TGF-beta1 concentrations between the four values determined at the initiation and end of the study in the two groups (F = 2.56, P ＞ 0.05). After one year losartan therapy, group A showed a significant decrease in expressions of TGF-beta1 mRNA and TGF-beta1 protein in renal biopsy specimens [from 1.59±0.35 to 0.96±0.27 and from (10.83 ± 2.33)×106 to (6.41±1.53)×106, respectively; both P＜0.01],but in light microscopy the histological changes were similar to the first renal biopsy. Losartan was excellently tolerated in all patients in group A. No cases with losartan therapy showed too low blood pressure and other side effects.Conclusion This study suggests that losartan have an effect on slowing progression of CAN. Reducing production of intrarenal TGF-betal may play a decisive role in the efficacy of losartan.