microRNA 介导肿瘤多药耐药及中药的作用

microRNA（简称miRNA）能通过诱导mRNA 裂解或抑制mRNA 翻译从而在转录后水平调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程。近期研究发现miRNA 对靶基因的异常调控可能参与肿瘤耐药,有望成为重要的肿瘤耐药相关分子标记物及治疗靶点。中药及其有效成分可影响miRNA 进而调控相应靶蛋白和靶基因介导肿瘤多药耐药,为中药逆转多药耐药的机制研究提供新思路。     

微RNA与中医药抗肿瘤研究

微RNA(MicroRNA,miRNA)是一类含量丰富的非编码蛋白(non-protein-coding)小RNA,其功能为负调控基因的表达,进而调节细胞的代谢、增殖、分化和凋亡等基本的生理过程.研究表明,miRNA的表达水平在肿瘤中发生异常改变,参与肿瘤的发生发展,具有抑癌基因或癌基因作用.miRNAs可用于某些肿瘤的诊断、分期、判断预后及治疗.在中医药抗肿瘤研究中,miRNA的调控机制能够用于中医基本理论的诠释,而且它在证候基因组研究、中药作用的靶标或阐明中药抗肿瘤的作用机制研究等方面都有重要的应用前景.     

袁氏生脉成骨片对激素干预后大鼠成骨细胞的差异表达miRNA的实验研究

目的:成骨细胞和骨细胞凋亡学说是激素性股骨头坏死的机制之一,袁氏生脉成骨片已被证实在临床治疗激素性股骨头坏死有一定疗效,但两者具体作用机制有待深入,实验研究袁氏生脉成骨片对激素干预后大鼠成骨细胞的差异表达miRNA,预测其靶基因以推测作用机制。方法:取乳鼠(大鼠)的成骨细胞进行培养、传代,将第三代成骨细胞分为空白组,激素组,中药组;分别提取总RNA并进行质检;采用RNA标记与芯片杂交,采集数据及标准化,找出三组间的差异表达miRNA并对其表达谱进行分析。利用miranda、microcosm、mirdb 3个靶点预测软件对最明显的miR-672-5p进行靶基因预测。结果:和空白组相比,激素组中倍数>2.0倍的miRNA共有6个(4个miRNA表达上调,2个miRNA表达下调);和空白组相比,中药组中倍数>2.0倍miRNA共有63个(19个miRNA表达上调,44个miRNA表达下调);和激素组相比,中药组中倍数>2.0倍的miRNA共有56个(11个miRNA表达上调,45个miRNA表达下调)。在激素组与空白组对照中上调,在中药组与激素组对照中相对应下降的倍数>2.0倍的miRNA共4个(miR-672-5p、miR-3559-3p、miR-98-3p、miR-92a-1-5p),并预测出Angptl4、Ccdc51、RGD1306991、Ssbp3作为miR-672-5p的靶基因。结论:袁氏生脉成骨片对激素干预后大鼠成骨细胞的miRNA表达发生了明显变化,以miR-672-5p最为显著。这表明了它有可能参与了成骨细胞的凋亡,为袁氏生脉成骨片治疗激素性股骨头坏死提供理论依据。     

中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究

自80年代“凋亡”在肿瘤界盛行以来，中药抗癌又有了新的理论，国内外学者对中药诱导凋亡的可行性进行了广泛探讨。在此，我们结合细胞凋亡的相关理论就抗癌单味中药或有效成分和复方诱导的肿瘤细胞凋亡作用及调控基因的机制作一综述。     

中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

许多传统中药能够明显诱导肿瘤细胞的凋亡,一种全新的治疗方法——“细胞凋亡疗法”有望成为现实。中药诱导肿瘤细胞凋亡作用机制主要阻滞肿瘤细胞增殖周期,影响癌基因和抑癌基因的表达,提高机体免疫功能,影响端粒酶的活性,调节凋亡信号传导及调节体内激素水平诱导凋亡等。文章介绍了近年来中药诱导肿瘤细胞凋亡作用机制的研究进展。     

miRNA及其调控网络与中医治病求本机制研究

miRNA是一类非编码的小RNA分子,可以导致其靶基因降解或阻碍其靶基因翻译。miRNA占人体基因总数的2%-3%,调控人类基因组中30%以上的基因。它的表达异常引起相应调控网络紊乱是疾病发生的重要原因。治病求本是中医学的一个特有概念。它指的是从根本病因上去治疗,以恢复人体阴阳平衡状态,从而从根源上消除疾病。治病求本是中医的优势和特色所在。文章采用病证结合、方证对应的临床研究模式,探讨以miRNA及其调控网络为切入点研究中医治病求本机制的思路。     

莪术抗癌作用机制研究进展

莪术抗癌的作用机制主要包括抑制癌基因、激活抑癌基因及其蛋白的表达;抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡;抑制肿瘤血管生成;抑制肿瘤细胞的侵袭和转移等。从莪术提取物及其抗癌有效成分的作用机制和构效关系等方面探讨其抗癌作用,为莪术在抗癌领域内的研究提供理论依据和思路。     

microRNA对心力衰竭调控作用的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约18²5 nt的单链非编码小RNA,主要通过结合于靶基因的3'非翻译区抑制靶基因的翻译或导致mRNA降解,从而抑制靶基因的表达。近年研究发现,miRNAs在慢性心力衰竭的发生发展过程中起作用,已成为治疗心衰的一个可能的新的靶点。迄今为止已发现miRNA在心肌肥大,心肌纤维化,心肌细胞的凋亡等与心衰发生发展相关的过程中起作用。近期,大量研究表明miRNAs参与了心脏重塑的病理过程,最终导致心力衰竭的发生。在此,对miRNA在心力衰竭中的调控作用做一综述。     

康莱特注射液抗癌作用机理研究进展

康莱特注射液（KLT）系从中药薏苡仁中提取有效抗癌活性物质,以先进工艺研制而成的供静、动脉注射的新颖脂肪乳剂。全国有关科研机构对KLT和抗肿瘤的作用机制进行了深入研究,研究结果表明KLT抗肿瘤机制为：1．KLT作用于肿瘤细胞G2／M期阻滞肿瘤细胞有丝分裂;2．KLT能诱导肿瘤细胞凋亡;3．KLT影响肿瘤细胞基因表达,能下调促癌生长基因bcl-2表达,上调抑癌生长基因P53的表达;4．KLT能显著抑制肿瘤新生血管生成;5．KLT具有有效抗恶病作用;6．KLT对肿瘤多药耐药有逆转作用,对部分化陪药物的耐药修饰指数达到50（倍）。KLT抗癌作用机理的研究结果为KLT的临床运用提供了理论依据。     

甘草水提物中miRNA对人免疫细胞基因表达的影响

微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类在转录后水平调节基因表达的非编码小分子RNA,其调控基因表达、影响细胞活性的功能已为人们所重视。近年来miRNA的跨界调控成为新的研究方向,为人们更全面地认识和了解miRNA的功能提供了新的视角。植物miRNA由于通常经过了甲基化修饰,因此较为稳定,不易降解。前期研究表明,甘草干燥药材的水煎剂中存在着丰富的小分子RNA,这为了解甘草的作用机制提供了新的思路。在本研究中,利用从甘草水煎剂中提取的小分子RNA以及合成的miRNA模拟物(mimic)作用于分离自健康人的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),然后利用RT-PCR对其模式识别受体(PRR)基因以及部分转录因子、信号分子和细胞因子的基因表达变化进行了分析。结果表明甘草miRNA对人免疫细胞的基因表达具有明显的调节作用,能够显著抑制T细胞分化相关基因的表达,以及炎症和凋亡相关基因的表达。这为进一步更全面地了解甘草的作用机制以及中药新药的研制带来了新的思路。     

中药有效成分抗胆囊癌的实验研究进展

胆囊癌恶性程度高,有效的治疗药物少。中药因其多靶点、多环节、多途径且毒副作用较小的优势受到诸多研究者关注。近年来,中药有效成分在胆囊癌基础研究方面取得了一定的成果,相关的实验研究已走向细胞、分子及基因水平,实验研究的机制可概括为抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、转移和迁徙、影响信号传导通路、增强化疗药物的敏感性以及抑制肿瘤血管生成等方面。现有的实验研究表明中药有效成分抗胆囊癌具有一定的疗效,但依然存在诸多问题,如中药有效成分虽然显示出抗肿瘤活性,但具体化学分子结构不甚明确;目前大多数研究集中在体外细胞实验水平,动物体内实验研究较少,未来需要更深入的研究;当前,中药抗胆囊癌的机制大部分为经典的信号通路,下一步可寻找新的信号通路及新的作用靶点。另外,在以后的研究中,可增加在中医理论指导下中药复方的研究,进一步发挥传统中医药抗肿瘤的优势。该文根据现有的实验研究作一综述,有利于研究者了解中药有效成分在胆囊癌实验研究的现状以便对其进行更深入的研究,进而可以为临床治疗提供理论依据。     

中药诱导肝癌细胞自噬特点分析及意义

中药及其成分在抗肝癌领域发挥着重要作用,从细胞自噬角度阐明其作用机制,有助于中医药在抗肝癌领域研究的发展。该文通过文献分析归纳,发现中药及其有效成分有促进自噬诱导肿瘤细胞凋亡和周期抑制的报道,也有抑制自噬阻滞肿瘤细胞周期的报道,但缺乏系统整理。该文根据中药诱导肝癌细胞自噬发挥作用的不同,从诱导杀伤性自噬、抑制保护性自噬、诱导肝癌保护性自噬、诱导效应不明自噬4方面进行归纳分析中药及其成分。发现引起杀伤性自噬的中药及成分,可通过诱导自噬的发生、阻滞细胞周期、诱导细胞衰老或促进细胞凋亡;抑制保护性自噬的中药及成分,通过抑制保护性自噬进而抑制肝癌细胞增殖;诱导保护性自噬的中药及成分具有显著抗肝癌作用,应考虑联合应用自噬抑制剂,增强药物对肝癌细胞的杀伤力,成为该类药物治疗肝癌的新途径;诱导效应不明自噬中药及成分,需明确其自噬的类型,根据自噬类型联合应用自噬激动剂或阻断剂以增强其抗肝癌效应,为临床肝癌的治疗提供新治疗途径。从细胞自噬方面不仅可揭示中药抗肝癌的分子机制,也可成为中药联合用药抗肝癌研究的新途径。     

MicroRNAs与肝纤维化及相关中医药研究的进展

肝纤维化是由多种原因引起的慢性肝损害所导致的病理改变。肝星状细胞（HSC）激活、增殖和凋亡等是肝纤维化发生、发展的中心环节。MicroRNAs（miRNAs）是19-24核苷酸长度的内源性单链非编码小RNA分子,在转录后水平调控多基因的表达,是表观遗传基因调控网络中的重要部分。肝纤维化过程中多种miRNAs异常表达,miRNAs通过调控其靶基因参与HSC相关信号通路,从而介导肝纤维化的发生发展;miRNAs在肝纤维化诊断及治疗中具有重要作用;miRNAs可作为治疗肝纤维化干预的靶点,用以阐释中药的抗肝纤维化机制研究;miRNAs与慢性肝病的中医证候相关,在肝纤维化的证候研究方面具有很大的前景。本文就miRNAs在肝纤维化及与中医药的相关研究进展作一综述。     

中药基于外泌体影响肿瘤治疗的研究进展

传统中药作为肿瘤现代疗法的主流补充和替代疗法已被广泛接受。然而,目前很多有确切抗肿瘤疗效的中药却无法用对抗医学的思维明确其药效物质基础与作用机制。外泌体作为一种内源性物质,可参与肿瘤微环境以及其他组织、器官的相互通讯,也可作为中间媒介物质影响肿瘤治疗。系统综述了中药通过外泌体间接抗肿瘤的作用机制以及外泌体用作中药载体拓展抗肿瘤中药的临床疗效与应用,旨在基于外泌体发掘更多的抗肿瘤中药药效成分,进一步阐释中药抗肿瘤的复杂机制,推动中医药在肿瘤治疗领域的发展与应用。     

葛根组分库的构建

本文采用组分中药的研究模式,以发展构建中药组分库为核心, 选取葛根为研究对象, 探讨了组分的分离与表征方法。应用工业色谱及相关技术,发展了高效的规模组分制备分离方法,获取了18个正丁醇部位的制备组分。利用高效液相色谱,获取了 18个组分化学指纹谱,与标准品对照,对组分进行了初步表征。     

葛根组分库的构建

本文采用组分中药的研究模式,以发展构建中药组分库为核心,选取葛根为研究对象,探讨了组分的分离与表征方法.应用工业色谱及相关技术,发展了高效的规模组分制备分离方法,获取了18个正丁醇部位的制备组分.利用高效液相色谱,获取了18个组分化学指纹谱,与标准品对照,对组分进行了初步表征.     

“已病防变”——调控肿瘤转移前微环境防止肿瘤转移

肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因。转移前微环境的形成是肿瘤转移的关键始动因素。现代药理研究显示,中药可以通过影响肿瘤分泌物抑制肿瘤转移、阻止肿瘤招募抑制性免疫细胞、影响特定组织部位基质组分的炎性极化。中药作用具有多靶点、微效、双向调节等特点,可通过影响肿瘤的功能基因网络,在调控肿瘤相关基因表达、基因的组合上发挥多因微效的整合调节作用,这与以信号转导动态网络为药物靶标的研究策略相契合。因此,通过中医药防治肿瘤转移前微环境的形成是行之有效的研究路径。对中药调控肿瘤转移微环境的现状进行综述,为中医药防治肿瘤转移的研究提供理论依据。     

Possible mechanisms underlying treatment of Alzheimer's disease with Traditional Chinese Medicine: active components,potential targets and synthetic pathways of Bulao Elixir

OBJECTIVE: To elucidate the mechanisms underlying the treatment of Alzheimer's disease(AD) with Traditional Chinese Medicine(TCM), by examining the active components, potential targets and synthetic pathways of Bulao Elixir(BLE).METHODS: The Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion(ADME)/Toxicology(T) calculation was used to screen the active components of Bulao Elixir. Based on the TCM Systems Pharmacology Analysis Platform(TCMSP database) and a text mining tool(GoPubMed database), we predicted and screened the active components of Bulao Elixir and its therapeutic targets for AD. Using the Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery(DAVID), we obtained the targets for AD. Cytoscape software was used to establish a network map of the active component-target and target-pathway of Bulao Elixir. Gene function, related biological processes and signaling pathways were analyzed using the DAVID database.RESULTS: Twelve active components were selected from 196 components of Bulao Elixir. Among 2209 targets, 102 effective targets were selected, and 30 important targets were identified via matching with the disease targets. After further analysis, 14 core targets were identified. Enrichment analysis revealed that most of these important targets were involved in multiple biological processes, including apoptosis, inflammatory reactions, and cell regulation cycles. The synthetic pathways for AD treatment were identified after analyzing and confirming the relevant pathways, providing potentially useful information for diagnosis and treatment methods for AD.CONCLUSION: The current study elucidated the potential treatment mechanisms of Bulao Elixir in AD using network pharmacology, providing a foundation for further clarification of its treatment targets.     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象。自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类。细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关。研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性,从而发挥抗肿瘤作用。但是,某些中药也可以诱导肿瘤细胞产生保护性自噬,从而促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡。另外,中药也可以抑制肿瘤细胞保护性自噬,以逆转肿瘤耐药性。少数中药还能够双向调控肿瘤细胞自噬。中药调控肿瘤细胞自噬的信号机制主要分为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)依赖性通路和非m TOR依赖性通路。随着自噬生物学的发展,研究开发基于精准调控细胞自噬的抗癌中药,将助力临床肿瘤的防治。