艾滋病免疫重建不全患者Toll样受体信号转导通路改变及免疫2号方干预的影响

目的:采用基因芯片技术,从Toll样受体信号转导通路的角度,探讨艾滋病免疫重建不全患者的免疫失调机制及中药免疫2号方的干预作用。方法:采集4例艾滋病免疫重建不全患者疗前以及联合中药免疫2号方干预6个月后的外周血单个核细胞(PBMC),另以4例HIV抗体阴性健康献血员做对照,抽提mRNA,通过逆转录后以TLRs信号通路实时定量PCR芯片进行杂交,采用ΔΔCt方法计算RNA表达量,寻找TLR通路上显著表达的差异基因。结果:筛选出与艾滋病免疫重建不全有关的基因显著上调≥2倍的有5个(干扰素-γ、IL-6、IL-8等),下调≥2倍的基因有4个(TLR9、NF-κB等),通路上游以基因下调改变为主(TLR9、TOLLIP、TRIF等),下游则多为上调改变(AP-1、IL-6、IL-8)。联合免疫2号方干预后,相关基因显著上调≥2倍的有7个(IL-2、IL-10、TLR1等),无显著下调基因,对通路上游基因的上调作用最为显著(如TLR1、CD14、TRAF6)。结论:HAART免疫重建不全的艾滋病患者细胞内TLR9较正常人表达低下,IRAK1、NF-κB表达下调,提示TLR9介导的信号转导系统异常是艾滋病患者免疫重建不全发生的可能机制之一;免疫2号方调节机体免疫功能的机制可能主要通过上调TLR1和CD14表达,进而引起下游一系列通路信号分子传递而实现。     

建立中医药网络心血管病学的思考

随着复杂网络理论研究的进展,对于复杂系统的认识和探索方法已经发生了革命性的变化。基于网络的方法应用在生物医学研究中,产生了网络生物学和网络药理学。心血管系统可以抽象为一个复杂网络,而心血管疾病则可以看作网络结构和功能的损伤所致。中医药治疗心血管疾病确有良好的临床疗效,而其相关机制至今仍未阐明。笔者提出在复杂网络理论、网络生物学和网络药理学指导下,应用网络的方法来研究中医药防治心血管疾病的机制,从而产生一门新的学科——中医药网络心血管病学。本文简单介绍了复杂网络理论、网络生物学和网络药理学,从网络的角度阐发了“病-证-方-药”相关的实质。将网络生物学用于分析心血管疾病和证候,网络药理学用于分析复方和中药,这种基于“网络一网络”的研究方法可以为阐明中医药机制提供新的视角。     

冠心病血瘀证转录组学研究——病证结合生物标志物研究思路与方法

中医证候的生物学基础研究是影响中医学发展与创新的重大科学问题,证候相关生物标志物及中药干预调控网络的研究对于在证候标准规范的基础上进一步提高诊断效能和临床疗效具有重要意义。因此,在前期冠心病证候标准规范研究的基础上,本项目组以冠心病心绞痛血瘀证为切入点,从分子生物水平对证候进行了深入研究。第一,通过采集累计312例患者外周血基因信息,运用差异显示法、实时定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR),斑点杂交法,高通量芯片,测序等方法,确立了冠心病血瘀证长链非编码核糖核酸-微小核糖核酸-信使核糖核酸(long noncoding ribonucleic acid-micro ribonucleic acid-messenger ribonucleic acid,lncRNA-miRNA-mRNA)3个层面的潜在生物标志物。第二,在前期筛选出的差异基因的基础上,运用生物信息学分析结合细胞功能学验证的方法,构建了冠心病血瘀证基因miRNAmRNA以及lncRNA-miRNA-mRNA 2个水平的调控网络。第三,基于血瘀证差异基因及调控网络,通过累计202例活血化瘀中药干预冠心病心绞痛血瘀证患者的随机对照试验,治疗前后共计400余人次的基因检测,以及活血化瘀中药处理相关细胞模型的体外实验,从基因-蛋白-功能3个层面研究中药作用机制,从分子水平揭示了活血化瘀中药干预冠心病血瘀证的基因调控网络机制。本研究将相关的分子生物学技术及生物信息学方法引入证候的生物学基础研究,建立了一套证候相关生物标志物的研究方法,为证候实质的研究提供了新思路。     

加减葛根汤治疗外感热病临床研究

目的观察加减葛根汤治疗外感热病(上呼吸道感染)的临床疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组采用加减葛根汤和复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊模拟剂口服,对照组采用加减葛根汤模拟剂和复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊口服,两组疗程均为3d,观察两组患者的临床疗效和降温疗效。结果治疗组临床有效率及降温总有效率明显高于对照组;两组降温起效时间相近,治疗组解热时间及痊愈时间明显优于对照组。结论加减葛根汤治疗外感热病(上呼吸道感染)疗效满意。     

《病证结合中医证候学》书评

病证结合是当前中医最重要的诊疗和研究模式之一,该模式包括中医病证结合和西医辨病与中医辨证结合两种形式,现在主要指后一种形式,即将西医最新的疾病诊断、检测指标、治疗方法与中医辨证论治相结合,以确定治法,组方遣药,最终达到提高疗效的目的。     

加减葛根汤治疗外寒内热型上呼吸道感染的临床研究

目的观察加减葛根汤治疗外感风寒内蕴郁热型上呼吸道感染的临床疗效。方法观察外感风寒内蕴郁热型上呼吸道感染病例91例,其中治疗组47例,对照组44例。治疗组予加减葛根汤,1次·8h-1;对照组予复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊1粒,1次·12h-1。疗程3d。并进行治疗前后中医证候评分及体温评分的比较。结果治疗组平均降温起效时间为6．52h,退热时间18．29h;对照组平均降温起效时间为8．64h,退热时间24．00h。两组降温起效时间、退热时间比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。体温疗效,治疗组总有效率100％,对照组总有效率47．73％。中医证候疗效,治疗组总有效率85．11％,对照组总有效率63．64％。两组上呼吸道感染体温疗效、中医证候疗效分析比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论加减葛根汤对于外感风寒内蕴郁热型上呼吸道感染的退热效果及临床疗效优于复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊。     

Exploring Mechanisms of Panax notoginseng Saponins in Treating Coronary Heart Disease by Integrating Gene Interaction Network and Functional Enrichment Analysis

Objective: To investigate the mechanisms of Panax notoginseng saponins(PNS) in treating coronary heart disease(CHD) by integrating gene interaction network and functional enrichment analysis. Methods: Text mining was used to get CHD and PNS associated genes. Gene–gene interaction networks of CHD and PNS were built by the Gene MANIA Cytoscape plugin. Advanced Network Merge Cytoscape plugin was used to analyze the two networks. Their functions were analyzed by gene functional enrichment analysis via DAVID Bioinformatics. Joint subnetwork of CHD network and PNS network was identified by network analysis. Results: The 11 genes of the joint subnetwork were the direct targets of PNS in CHD network and enriched in cytokine-cytokine receptor interaction pathway. PNS could affect other 85 genes by the gene–gene interaction of joint subnetwork and these genes were enriched in other 7 pathways. The direct mechanisms of PNS in treating CHD by targeting cytokines to relieve the inflammation and the indirect mechanisms of PNS in treating CHD by affecting other 7 pathways through the interaction of joint subnetwork of PNS and CHD network. The genes in the 7 pathways could be potential targets for the immunologic adjuvant, anticoagulant, hypolipidemic, anti-platelet and anti-hypertrophic activities of PNS. Conclusion: The key mechanisms of PNS in treating CHD could be anticoagulant and hypolipidemic which are indicated by analyzing biological functions of hubs in the merged network.     

冠心病血瘀证实质的系统生物学研究现状与思考

冠心病血瘀证实质的研究存在客观指标特异性和可重复性差的问题,系统生物学补充了以往单一指标、单一组织、单一系统等研究方法的不足.目前冠心病血瘀证的基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究在思路上仍是还原分析的模式,与系统生物学的整合建模思想相差甚远.网络生物学和microRNA组学的出现为解决冠心病血瘀证实质研究的复杂性提供了新的思路和方法.     

miRNA及其调控网络与中医治病求本机制研究

miRNA是一类非编码的小RNA分子,可以导致其靶基因降解或阻碍其靶基因翻译。miRNA占人体基因总数的2%-3%,调控人类基因组中30%以上的基因。它的表达异常引起相应调控网络紊乱是疾病发生的重要原因。治病求本是中医学的一个特有概念。它指的是从根本病因上去治疗,以恢复人体阴阳平衡状态,从而从根源上消除疾病。治病求本是中医的优势和特色所在。文章采用病证结合、方证对应的临床研究模式,探讨以miRNA及其调控网络为切入点研究中医治病求本机制的思路。     

《金匮要略》临证应用拓展

《金匮要略》是中医临床的重要经典，虽然现代的疾病谱有了很大的变化，但它对于中医临床仍然具有很强的指导意义。为了使它在现代的中医临床中发挥更大的作用，文章对其临床运用方法进行了总结。除从传统的辨证论治进行总结提炼外，还从近年来兴起的方证对应理论进行阐发。以。肾气丸为例对《金匮要略》的脏腑经络辨证体系的灵活运用进行论述。结合临床体会，对《金匮要略》方的合方运用解决虚实相问、寒热错杂的复杂病情进行了分析。借鉴历代经方家医案，对《金匮要略》原文过简的不足之处进行补充扩展，以期为提高现代中医临床水平提供方法支持。