新型ERβ在肺腺癌和鳞癌组织中的表达及其与外周血雌二醇水平的相关性研究

目的研究新型雌激素受体(ER)β在肺腺癌和鳞癌组织中的表达,探讨其与肺癌临床病理学特征、吸烟和外周血雌激素水平的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测ERβ在26例肺腺癌和38例肺鳞癌(共有37例含癌旁肺组织)及15例良性肺病变组织中的表达。切片内阳性细胞数≥20%为ERβ阳性。结果ERβ在肺癌组织中的表达主要定位于细胞核,其表达率为48.4%(31/64),而在癌旁肺组织和肺良性病变组织中无明显表达。ERβ在鳞癌、腺癌中阳性表达率分别为28.9%(11/38),76.9%(20/26),腺癌组织中ERβ表达率显著高于鳞癌(P=0.000 2)。吸烟组ERβ阳性表达率(67.6%,25/37)显著高于非吸烟组(22.2%,6/27)(P=0.000 5),ERβ阳性表达组外周血雌二醇水平(nmol/L)显著高于ERβ阴性组(225.7±75.2 vs 159.5±54.8,P=0.000 1)。结论新型ERβ在肺腺癌和鳞癌中过表达。ERβ与肺癌尤其是肺腺癌的发生可能有关联。吸烟可能与ERβ过表达相关联。肺癌组织ERβ过表达与外周血雌二醇水平增高相一致,肺癌可能分泌雌激素。     

突变型p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨突变型p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化S—P法,检测67例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中p53蛋白的表达。结果p53蛋白总阳性率为58．62％（39／67）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为57．89％（22／38）、53．33％（8／15）、66．67％（6／9）、60％（3／5）,053蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌p53均主要表达于胞核,p53的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度无关,而与肺癌分期、有无淋巴结转移等有关。肺癌p53蛋白阳性表达与其预后有密切关系,p53阳性表达在生存率低于3年组和高于3年组中分别为56．76％（21／37）和28．57％（8／28）,差异有统计学意义（P〈0．05）,p53蛋白阴性患者预后好于阳性。结论p53基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌p53蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及与预后的关系。方法：免疫组化法测定93例NSCLCp73、p63和p53的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果：p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25％、25％和12．5％，在NSCLC的表达阳性率分别为65．6％、54．8％和71％，差异有显著性（P〈0．05）。p53表达阳性率与淋巴结转移相关（P〈0．05）；p63表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关（P〈0．05）；肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强（P〈0．05）。结论：p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移，可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。     

细胞周期蛋白D1,P63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白D1(CyclinDl),P63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化EnVision二步法检测71例NSCLC和15例肺良性病变组织中两种基因蛋白的表达.结果:在肺鳞癌、肺腺癌、肺良性病变中CyclinDl的阳性表达率分别为64.3%(18/28),67.5%(27/40)和13.3%(2/15);P63蛋白阳性表达率分别为78.6%(22/28),27.5%(11/40)和26.7%(4/15).有淋巴结转移组CyclinD1和P63阳性率明显高于无淋巴结转移组,P＜0.01;Ⅲ-Ⅳ期CyclinD1表达的阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期,P＜0.01.结论:CyclinD1和P63的过表达与肺癌的发生、发展有关.     

p53蛋白在肺癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学S～P法检测50例肺癌组织中p53蛋白表达情况，结果发现：50例肺癌中，p53总阳性率为46％（23／50），其中肺鳞癌为44％（11／25），肺腺癌为46．67％（9／21），未分化癌为75％（3／4），其阳性表达与患者局部淋巴结有无癌转移有显著相关性，与肺癌的组织学类型及鳞癌的分化程度无关。在肺腺癌中p53表达越高，预后越差。未分化癌中p53强阳性均伴有局部淋巴结的转移。     

HPV感染、P53蛋白、β-连环素蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染在非小细胞肺癌（NSCLC）发生中的病因学意义；并结合临床病理特征研究NSCLC组织中P53、β-连环素蛋白（β-catenin，β-cat）表达与HPV感染的关系及其分子机制。方法采用PCR选用HPV16、18型特异性引物分别对89例NSCLC及20例肺良性病变组织进行检测。免疫组化SP法检测P53、β-连环素蛋白的表达水平。结果HPV DNA检出率NSCLC组为39.3%（35/89例），肺良性病变组为5.0%（1/20例）（P〈0.05）。P53蛋白在NSCLC组表达率为82.0%（73/89例），肺良性病变组为20.0%（4/20例）（P〈0.05）。β-cat蛋白在NSCLC组中的异位表达率为67.4%（60/89例），良性病变组为15.0%（3/20例）（P〈0.05）。NSCLC中，HPV感染组P53蛋白表达高于无感染组（P〈0.05）；P53蛋白阳性组β-cat蛋白异位表达高于阴性组（P〈0.05）。结论HPV可能是导致NSCLC发生的重要因素之一；HPV可能通过降解P53蛋白或使其突变而失去对β-cat蛋白的负性调节作用，使β-cat蛋白异位表达增加，促使肺癌的发生。     

TTF-1、NapsinA、P63和CK5/6在肺癌组织的表达与分型诊断的价值

目的探讨甲状腺转录因子（TTF-1）、天冬氨酸蛋白酶A（NapsinA）、转录因子P63（P63）和细胞角蛋白5/6（CK5/6）在肺癌组织中的表达,以及在肺癌组织学分型中的诊断价值。方法采用免疫组化染色检测964例肺癌患者癌组织TTF-1(929例)、NapsinA（113例）、P63（282例）、CK5/6（277例）蛋白的表达,分析蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系;采用受试者工作特征 (ROC）曲线分析4个因子各自的诊断价值,计算其曲线下面积（AUC）,分析其表达阳性时分型诊断的敏感性和特异性。对同时检测了4个因子表达的44例患者行多因素logistic回归分析,检验其判定肺鳞癌/肺腺癌的价值。结果本研究纳入964例肺癌患者,其中腺癌552例,鳞癌146例,小细胞肺癌253例,大细胞肺癌13例;平均年龄56岁,男性占63.4%。TTF-1、NapsinA、P63和CK5/6在肺癌组织中的阳性表达率分别为76.3%（709/929）、67.3%（76/113）、47.2%（133/282）和34.7%（96/277）。TTF-1、NapsinA在腺癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺腺癌的敏感性分别为81.15%、82.05%,特异性分别为30.41%、65.71%,AUC分别为0.557 8（ P=0.002 6,95%CI:0.520 0～0.595 6）、0.738 8（ PCI:0.633 4～0.844 2）。P63、CK5/6在鳞癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺鳞癌的敏感性分别为80.68%、81.25%,特异性分别为68.04%、84.26%,AUC为0.7436（PCI:0.681 9～0.805 3）、0.827 6（PCI:0.770 0～0.885 2）。小样本（44例肺鳞癌/肺腺癌）多因素回归分析发现,NapsinA阳性可独立诊断肺腺癌（偏回归系数=2.826,P=0.022）,而其他指标不具有独立进行肺鳞癌/肺腺癌分型诊断的价值（P>0.05）。结论TTF-1和NapsinA均可作为诊断肺腺癌的生物标志物,P63、CK5/6可作为诊断肺鳞癌的生物标志物。NapsinA阳性可于肺鳞癌/肺腺癌分型诊断中独立诊断肺腺癌。     

非小细胞肺癌中两种雌激素受体亚型与血管内皮生长因子的表达及相关性研究

目的分析非小细胞肺癌（NSCLC）中雌激素受体ER（ERα、ERβ）表达与血管内皮生长因子（VEGF）表达、肿瘤微血管密度（MVD）计数和肿瘤临床指标的相关性,探讨ER表达的意义及其对肺癌微血管生成的影响。方法采用免疫组化EnVision法检测研究54例NSCLC患者,以及10例正常肺组织、10例肺良性肿瘤组织中ERα、ERβ和VEGF的表达及MVD计数。结果正常肺组织和肺良性肿瘤组织中无ERα和ERβ表达,NSCLC中ERα、ERβ和VEGF阳性表达率分别为20.4%（11/54）、45.1%（26/54）和64.8%（35/54）。ERα的表达在各项肺癌临床参数间均无显著性差异;ERβ在腺癌中阳性表达率显著高于鳞癌（P〈0.05）,高分化癌组ERβ阳性表达率显著高于低分化＋中分化癌组（P〈0.05）。VEGF表达在淋巴结转移及肺癌TNM分期间存在差异（P〈0.05）。ERα与VEGF表达、MVD计数呈正相关性（P均〈0.05）。ERβ与VEGF表达、MVD计数无相关性。结论 NSCLC中ERβ表达与病理分类和分化程度有关,提示ERβ表达对NSCLC类型、恶性程度判断具有一定的参考价值。ERα表达与VEGF表达及MVD计数呈正相关性,表明ERα可能通过调节VEGF的表达而促进肺癌微血管的生成。     

Cox-2、P63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中环氧化酶-2(Cyclooxygenase2,COX-2)、P63的表达及其与临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法分别检测78例NSCLC,(43例鳞癌,35例腺癌)组织中COX-2、P63蛋白的表达情况.结果 78例NSCLC组织中COX-2为61.5%(48/78)、P63阳性表达56.4%(44/78)其中腺癌阳性率为91.4%(32/35)明显高于鳞癌37.2%(16/43)(P＜0.01);COX-2在有淋巴结转移的NSCLC阳性表达率86.7%,亦明显高于无淋巴结转移阳性率27.3%(9/33)(P＜0.01);COX-2在临床分期Ⅰ、Ⅱ期中阳性表达为29.7%,明显低于Ⅲ、Ⅳ期中阳性表达90.2%(P＜0.01).P63蛋白在肺鳞癌组织中阳性表达率97%,而腺癌组织中阳性率则为14.3%(P＜0.01);P63在有淋巴结转移的NSCLC中阳性率为57.8%,而无淋巴结转移的阳性表达率为54.5%(P＞0.05);P63在临床分期Ⅰ、Ⅱ期NSCLC组织中阳性表达率为64.9%和P63Ⅲ、Ⅳ期中阳性表达率48.8%表达差异无显著性(P＞0.05). 结论提示COX-2在NSCLC组织中的过度表达与肺腺癌的进展以及淋巴结转移,临床分期等有密切关系,P63在肺鳞癌组织中的高表达,提示可将P63检测作为鉴别低分化肺癌的参考指标.     

非小细胞肺癌组织中PTEN、P53蛋白的表达

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中PTEN、P53蛋白的表达及意义.方法：采用免疫组化方法检测75例NSCLC组织（鳞癌50例,腺癌25例;高分化18例,中分化34例,低分化23例;按临床TNM分期：Ⅰ＋Ⅱ期50例,Ⅲ＋Ⅳ期25例;有淋巴结转移45例,无淋巴结转移30例）和20例正常肺组织中PTEN、P53蛋白表达情况,分析二者在组织学分型、分化程度、临床分期和淋巴结转移方面表达差异以及相关性.结果：①肺癌标本中PTEN、P53的阳性表达率分别是48%（36/75）、53.3%（40/75）,正常肺组织标本中阳性表达率分别是95%（19/20）、0%（0/20）.②二者在肺癌组织的阳性表达均未呈现组织学分型（鳞癌、腺癌）差异（P＞0.05）;PTEN在高、中分化组肺癌组织中的表达高于低分化组（P＜0.05）,P53在不同分化组间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;PTEN在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本中的表达分别高于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组,P53在Ⅰ～Ⅱ、无淋巴结转移标本的表达分别低于Ⅲ～Ⅳ组和淋巴结转移组;③PTEN、P53在肺癌组织中的表达呈负相关（rs=-0.343,P＜0.05）.结论：PTEN、P53可以作为肺癌预后的评价指标,二者在肺癌组织中表达可能相互拮抗.     

非小细胞肺癌组织中TUBB3基因的表达及临床意义

目的：探讨TUBB3基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中TUBB3基因mRNA的表达。结果：TUBB3基因在NSCLC癌、癌旁及良性组织中表达分别为18．3％（15／82）、2．8％（1／36）及93．3％（14／15）。3者比较后总体差异有统计学意义（P〈0．001）。癌组织TUBB3表达18．3％高于癌旁组织2．8％（P=0．048）;腺癌TUBB3表达25．9％（14／54）高于鳞癌3．6％（1／28）（P-0．013）。结论：TUBB3基因mRNA癌组织中表达高于癌旁组织,尤其是腺癌表达高于鳞癌可指导广西人群患者术后紫杉醇类药物的个体化治疗。     

FHIT和P16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究FHIT和P16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其意义。方法使用组织芯片和免疫组织化学SP法检测FHIT和P16基因蛋白在60例非小细胞肺癌组织中的表达情况。结果非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT的表达阳性率在肺鳞癌中为37．93％（11／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）;P16的表达阳性率在肺鳞癌中为31．03％（9／29）,在肺腺癌中为70．96％（22／31）（P〈0．05）。FHIT蛋白表达与肺癌淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论尚不能认为非小细胞肺癌中FHIT和P16蛋白表达相互关联。FHIT和P16在肺鳞癌发生中起了重大作用。FHIT可作为预测非小细胞肺癌有无淋巴结转移的指标。     

p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究

目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53阳性率分别为53.3%、50.0%、75.0%、73.3%、68.3%。LRP在腺癌中表达最高,p53在鳞癌中表达最高。p53的表达与肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期密切相关,其余4种耐药相关蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。p53和一种或一种以上耐药相关蛋白共表达率达94.8%,且p53与P-gp、GST-π的表达存在正相关性（P均〈0.05）。p53蛋白的表达与化疗疗效显著相关,p53阴性化疗有效率（60.5%）明显高于p53阳性者（28.3%,P〈0.05）。结论肺癌组织p53突变与耐药相关蛋白的表达有相关性,p53结合耐药相关蛋白检测可以预示患者的化疗耐药性,对个体化化疗方案的制定具有指导意义。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

突变型K-ras蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的 探讨突变型K—ras蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法,检测56例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中K—ras蛋白的表达。结果K—ras蛋白总阳性率为32．14％（18／56）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为26．67％（8／30）、53．33％（8／15）、16．67％（1／6）、20．00％（1／5）,K—ras蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌K—ras均主要表达于胞浆,K—ras的阳性表达与肺癌组织学类型、肺癌分期、吸烟及有无淋巴结转移等有关,与肿瘤分化程度无关。结论K—ras基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌K—ras蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1基因的表达及临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织ERCC1基因mRNA表达情况及其临床意义.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中ERCC1基因mRNA的表达情况.结果 ERCC1基因在NSCLC患者癌、癌旁及良性组织中均有表达,分别为54.9%(45/82)、4...     

非小细胞肺癌组织芯片中转化生长因子βⅡ型受体的表达

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）中转化生长因子BⅡ型受体（TGFBR2）的表达,并探讨其表达的变化与NSCLC的发生的相关性及与临床病理因素的关系。方法：采用组织芯片技术和免疫组化方法,检测115对原发性NSCLC（腺癌50例,鳞癌44例,腺鳞癌6例,巨细胞癌2例,大细胞癌13例）及其相应正常对照肺组织中TGFBR2蛋白的表达情况。结果：TGFBR2在NSCLC与正常对照组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．01）,大细胞癌与腺癌、鳞癌等病理类型的表达水平差异有统计学意义（P〈0．05）,但TGFBR2的表达变化与患者年龄、性别、肿瘤大小和局部侵袭、淋巴结侵袭、转移、临床分期差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：TGFBR2的表达异常与病理类型有关,TGFBR2的表达下调可能与NSCLC尤其是大细胞癌的发生或发展相关。     

血清TAM、NSE、SCC—Ag,Cyfra21—1联合检测在肺癌诊断中的临床价值

目的探讨血清肿瘤相关物质（TAM）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片断（Cyfra21-1）联合检测用于肺癌诊断的临床价值。方法检测77例肺癌（肺癌组）、30例肺良性疾病（肺良性疾病组）、42名正常体检者（正常对照组）的血清肿瘤标志物TAM、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1水平,比较3组患者4种血清肿瘤标志物表达的差异及不同病理类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物表达的差异。结果①肺癌组血清TAM、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1水平明显高于肺良性疾病组和正常对照组（P〈0．01）;小细胞肺癌组血清NSE水平显著高于鳞癌组和腺癌组（P〈0．05）,鳞癌组血清SCC-Ag、Cyfra21-1水平均高于腺癌组和小细胞肺癌组（P〈0．05）,TAM水平在3种病理类型间的差异无统计学意义（P〉0．05）。②肺癌组单检TAM、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1及联检（TAM＋NSE＋SCC-Ag＋Cyfra21-1）阳性率分别高于肺良性疾病组和正常对照组（P〈0．01）;小细胞肺癌组NSE阳性率显著高于鳞癌组和腺癌组（P〈0．05）;鳞癌组SCC-Ag、Cyfra21-1阳性率均高于腺癌组和小细胞肺癌组（P〈0．05）。③单检TAM、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1与联检（TAM＋NSE＋SCC-Ag＋Cyfra21-1）对肺癌诊断的灵敏度分别为81．87％、42．86％、29．87％、53．25％、93．51％,特异度分别为90．3％、97．2％、98．6％、95．8％、88．9％,准确性分别为85．9％、69．1％、63．1％、73．8％、90．6％,联合检测能获得较高的灵敏度和准确性。结论血清TAM、NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1检测对肺部良恶性肿瘤的鉴别及判断肺癌病理类型有重要临床价值,4种肿瘤标志物联合检测能进一步提高肺癌诊断的敏感性和准确性。     

p33ING1在肺癌中的表达及临床意义

目的探讨p33ING1在肺癌发生、发展过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测肺癌术后病理标本26例(包括癌旁组织)、肺良性疾病18例中p33ING1的表达,以及P53在不同肺组织标本中的表达。结果肺良性病变及癌旁组织标本p33ING1均呈阳性表达(100%),肺癌组织p33ING1表达率仅为55.56%(15/26),显著低于前两项(P均<0.01)。肺癌组织中p33ING1表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结的转移及分化有关(P<0.05);p33ING1与P53在胃癌组织中的表达呈负相关(P<0.001)。结论p33ING1与P53同时检测其表达水平,对于肺癌的诊断和治疗有积极临床意义。