CD44粘附分子及p53蛋白与星形细胞瘤的预后

目的：探讨CD44粘附分子、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级和预后间的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例确诊并有随访的星形细胞瘤患者的病理切片中CD44粘附分子和p53蛋白的表达。结果：CD44粘附分子及p53蛋白阳性表达率分别为72％（47／65例）和38％（25／65例），在不同病理级别的肿瘤中有显著差异（P＜0．01）。65例星形细胞瘤中CD44和p53均阳性表达的有20例（31％），这20例病例与13例CD44粘附分子、p53蛋白表达均阴性病例32例CD44粘附分子或p53蛋白单一阳性表达的病例的1a和3a存活率均有显著差异（P＜0．01）。结论：CD44粘附分子和p53蛋白阳性检出率有助于判断星形细胞瘤恶性程度及预测肿瘤预后。     

p16蛋白在成釉细胞瘤中的表达

目的：研究成釉细胞瘤（ameloblastoma,AB)星网状层细胞增殖与分化的特点，探讨其生物学意义。方法：应用p16蛋白单克隆抗体免疫组化S－P法检测40例AB，其中原发17例，复发16例，恶变7例，此外用口腔粘膜鳞癌4例，淋巴结转移癌2例，基底细胞癌7例作对照观察。结果：40例AB的p16蛋白的缺失率为52．5％，其中，原发AB29．4％，复发AB62．5％，恶变AB85．7％，3组间P＜0．05。p16蛋白在多已发生角化的上皮样细胞当中有弱表达，但在星网支中原始胚样细胞多表达为阴性。结论：AB的发生与p16蛋白的缺失有关。随着复发与恶变的变化，p16蛋白缺失率增加（P＜0．05）。具有显著性意义。p16蛋白的阳性表达与细胞的分化状态有关。     

脑胶质瘤中p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型胶质瘤中p53抑癌基因蛋白的表达及其意义。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对50例不同类型脑胶质瘤中石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：18例胶质瘤中呈现p53蛋白表达，阳性率为36％，并随星形细胞瘤的恶性程度而升高（P＜0．05）。其中星形细胞瘤Ⅰ级p53蛋白阳性表达率为0，Ⅱ级阳性率为27．2％，Ⅲ级为47．1％，Ⅳ级为77．8％，四级间的阳性率有显著差异，结论：p53蛋白的表达与胶质瘤的病理类型，恶性程度相关，因此检测该基因的表达情况，对胶质瘤生物性行为的判断及预后的估价具有积极的参考价值。     

增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）和p53在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC法检测肺癌患者肿瘤组织中PCNA和p53的表达，并探讨其与肿瘤发生及恶性行为之间的关系。结果 肺癌组织中p53蛋白阳性表达率为70％，较正常组有显著性差异（P＜0．01），p53蛋白阳性表达率在淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01），在不同组织学分级和病理分期的肺癌组织间p53的表达无差异性。肺癌组织PCNA标记指数随组织学分级和病理分期的增高而增高（P＜0．01），有淋巴结转移者较无淋巴结转移者显著增高（P＜0．01），p53阳性表达者PCNA标记指数显著高于p53表达阴性者（P＜0．01）。结论 p53蛋白表达与肺癌的发生和淋巴结转移密切相关；PCNA与肺癌的生长及恶性行为有关。     

bax蛋白在成釉细胞瘤中的表达和意义

目的：检测基因bax在成釉细胞瘤中的表达，探讨成釉细胞瘤发生发展中细胞凋亡的作用及其与成釉细胞瘤临床生物学行为的关系。方法：采取免疫组化方法对75例成釉细胞瘤进行bax蛋白检测，正常口腔黏膜和牙源性角化囊肿作对照。同时采用原位杂交法检测了20例成釉细胞瘤、12例牙源性角化囊肿中的bax mRNA。结果：bax蛋白阳性率正常口腔黏膜为77．8％（7／9），牙源性角化囊肿为65．7％（23／35），成釉细胞瘤为74．7％（56／75）（P〈0．01）。成釉细胞瘤复发组、原发组、恶变分组具有显著统计学意义（P〈0．05）。结论：凋亡在成釉细胞瘤的发生、发展中起着重要作用。     

p16mRNA在成釉细胞瘤中的表达

目的　研究成釉细胞瘤中p1 6mRNA的表达及其临床病理意义。方法　应用原位杂交方法研究分析了 47例成釉细胞瘤中p1 6mRNA的表达及其与临床病理参数的关系。 结果　 32例良性成釉细胞瘤中 p1 6mRNA的阳性表达率为 71 .9% (2 3/32 ) ,恶性成釉细胞瘤中则为 40 .0 % (6/1 5) ,二者之间差异有统计学意义 (P <0 .0 5) ;p1 6mRNA表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无相关性 (P>0 .0 5) ;在 1 1例复发肿瘤和 36例无复发肿瘤中 ,p1 6mRNA阳性表达率分别为 36 .4% (4/1 1 )和 69.4% (2 5/36) ,二者间差异有统计学意义。结论　p1 6基因mRNA表达缺失与成釉细胞瘤的发生发展有关     

人端粒酶RNA在成釉细胞瘤中的表达

目的:研究人端粒酶RNA(hTR)在成釉细胞瘤(AB)中的表达和分布.方法:采用原位杂交方法对AB、牙源性角化囊肿(OKC)和口腔正常黏膜进行hTRmRNA检测.并分析hTR与AB临床病理特征关系.结果:AB、OKC、口腔正常黏膜hTR阳性率分别为94.4%、81.2%、28.6%,有显著性差异(P＜0.01).AB中原发、复发、恶变3组比较hTR mRNA表达也有统计学意义(P＜0.05).hTR mRNA表达与AB临床病理特征无关(P＞0.05).结论:AB的发生、发展可能与hTR的过量表达有关,hTR可能成为判断AB预后的可靠指标.     

大肠癌p53基因突变及p16基因缺失检测及临床意义

目的：探讨本地区散发性大肠癌p53、p16蛋白表达、临床病理因素的关系。方法：SSCP－PCR检测p53基因突变、p16基因缺失,免疫组化检测p53,p16蛋白表达,结果p16基因缺失率48％（19／40例）,未见突变,p16蛋白缺失率为55％（22／40）。p53基因突变率30％,p53蛋白阳性表达率为68％（27／40例）。组织学分组Ⅱ,Ⅲ级p16基因缺失率明显高于Ⅰ级（P＜0．01）,临床分期D期p53估变明显高于临床分期B,C期（P＜0．05）,结论p16基因缺失、53基因突变与大肠癌的发生、发展有关。     

牙源性角化囊肿上皮组织中Bcl-2蛋白的表达

目的:观察牙源性角化囊肿(OKC)上皮组织中Bcl-2蛋白的表达,探讨其与OKC生长特性的关系.方法:采用免疫组织化学法检测10例OKC、10例含牙囊肿(DC)、10例单囊型成釉细胞瘤组织中Bcl-2蛋白的表达.结果:OKC中6例(60%)Bcl-2阳性着色,阳性着色位于基底层细胞.DC中1例(10%)Bcl-2阳性着色,UA中10例(100%)均呈Bcl-2阳性着色,3组间Bcl-2阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05).结论:OKC基底层细胞Bcl-2的阳性表达,可能与OKC上皮增殖及其侵袭性生长有关.     

宫颈癌组织中HPV和p53基因表达的检测

①目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染和p53基因异常在宫颈癌发生发展中的作用。②方法 用PCR技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中HPVl6／18DNA，RT-PCR检测HPV16／18阳性标本E6基因mRNA表达，聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术检测p53基因外显子5～8的突变，同时采用免疫组化技术检测P53蛋白的表达。③结果 宫颈原位癌、宫颈癌HPV16／18阳性率均为66．67％，明显高于正常宫颈组织（20．00％），差异有显著性（χ^2=5．12、12．09，P〈0．05、0．01）。宫颈癌组织中HPV16／18 E6基因mRNA阳性表达率明显高于正常宫颈组织，差异有显著性（P=0．039）。宫颈原位癌和正常宫颈组织间、宫颈原位癌和宫颈癌间HPV16／18 E6 mRNA阳性表达率差异均无显著性（P=0．141、0．272）。45例宫颈癌标本中测得exon5和exon7突变各1例，均发生在HPV阴性宫颈癌组织，未检测到exon6和exon8的突变。宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变。正常宫颈组织中未检测到P53蛋白表达，宫颈原位癌和宫颈癌组织中P53蛋白阳性表达率分别为25．00％和42．22％，明显高于正常宫颈组织（χ^2=10．81，P（0．01）。P53蛋白的表达与HPV16／18感染无明显相关性（P〉O．05）。④结论 HPV感染和p53基因异常与官颈癌的发生密切相关，官颈癌组织中p53基因的突变率较低，推测P53蛋白的异常累积可能并非p53基因突变所致。     

端粒酶反转录酶活化与p53金属蛋白酶-9表达对非小细胞肺癌发生的影响

目的探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)、p53、金属蛋白酶-9(MMP-9)与非小细胞肺癌(NSCLC)发生的内在联系及其作用。方法应用原位杂交、HE及免疫组织化学技术对104例NSCLC组织进行检测,探讨NSCLC发生的分子机制及诊断的可能性。结果(1)hTERT mRNA、p53、MMP-9在NSCLC中均有较高的表达,阳性率分别为73.08%,69.23%,84.62%。(2)hTERT mRNA在鳞癌中表达为64.71%,腺癌中为88.89%(2χ=6.997,P<0.01)。(3)p53与hTERT mRNA阳性表达呈正相关性(r=0.651,P<0.05),二者的阳性共表达为53.85%,一致性表达为65.40%。p53与MMP阳性表达呈正相关性(r=0.477,P<0.05),二者的阳性共表达为53.85%,一致性表达为53.85%。hTERT mRNA与MMP-9阳性表达呈正相关性(r=0.671,P<0.01),二者阳性共表达率为71.15%,一致性表达率为75.00%。结论p53、hTERT mRNA、MMP-9具有协同促进NSCLC发生的作用;hTERT mRNA的表达与NSCLC的类型有关。     

变异型p53蛋白表达对人乳腺癌细胞阿霉素抗药性的影响

目的　探讨变异型p53蛋白表达对人乳腺癌细胞阿霉素抗药性的影响。方法　应用琼脂培养MTT法检测阿霉素 (ADM)对 9例人乳腺癌新鲜标本药物敏感性。用S -P免疫组化技术观察变异型p53蛋白表达 ,并用ICM - 10 0细胞DNA图像分析系统作半定量分析 ;同时观察阿霉素对人乳腺癌手术前化疗疗效。结果　 (1) 9例人乳腺癌新鲜标本中 7例变异型p53蛋白表达阳性 (阳性率为 77.77% )。 (2 )变异型p53蛋白表达量 (阳性面积占总面积百分比 )与人乳腺癌细胞阿霉素抗药指数 (人乳腺癌新鲜标本阿霉素的IC50值与 1/ 10阿霉素血浆峰值浓度的比值 )呈正相关 (r =0 .7956 ,P <0 .0 1)。 (3)变异型p53蛋白表达量与人乳腺癌患者手术前阿霉素化疗疗效积分呈负相关 (r =- 0 .86 37,P <0 .0 1)。结论　变异型p53蛋白表达与人乳腺癌细胞阿霉素抗药性相关     

HER2阴性乳腺浸润性导管癌p53蛋白表达的临床意义

目的：检测p53 蛋白在人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 阴性乳腺浸润性导管癌中的表达,探讨其在HER2 阴性乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法：利用免疫组织 化学检测p53 在HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌中的蛋白表达,同时免疫组织化学常规检测雌激素受体(estrogen receptor,ER) 和孕激素受体(progesterone receptor,PR) 的蛋白表达。结果：p53 蛋白在乳腺浸润性导管癌III 级中的阳性表达率高于乳腺浸润性导管癌I 级(P<0.05),但其表达与患者的年龄、临床分期、淋巴结转移状况 无明显相关。ER 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的表达率低于ER 阴性的表达率(P<0.01),ER 和PR 共同 阳性的乳腺浸润性导管癌的p53 蛋白的阳性表达率明显低于ER 或PR 阴性的表达率(P<0.05)。p53 蛋白阳性患 者的5 年生存率显著低于p53 阴性患者(P<0.01),而且是HER2 阴性乳腺浸润导管癌的一个独立预后因素。结论： p53 蛋白表达与HER2 阴性的乳腺浸润性导管癌预后相关,并且是其独立的预后预测分子标志物。     

p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53在结肠癌的表达

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)及p53在结肠癌的表达及三个基因产物间的相关性.方法应用原位杂交技术及免疫组织化学技术检测p21WAF1/CIP1、cyclin D1的mRNA及p53蛋白在结肠癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织的表达率为84.13%,明显高于癌旁组织61.90%(P<0.05).cyclin D1 mRNA在癌组织表达率为63.49%,明显高于癌旁组织44.44%(P<0.05).p53蛋白在结肠癌的阳性表达率为38.09%,p53过表达组p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性组为低,二者存在显著差异(P<0.05),p53过表达组cyclin D1 mRNA表达较p53阴性组为高,差异具有显著性(P<0.05).p21WAF1/CIP1 mRNA与cyclin D1 mRNA表达存在相关性(P<0.05).结论 p21WAF1/CIP1、cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,可能在结肠癌的癌变过程中发挥重要作用.     

原发性肝细胞癌癌组织中p33ING1b与p53基因的表达

目的研究p33ING1b与p53蛋白在原发性肝细胞癌中表达的相关性及ING1b基因在原发性肝细胞癌中的突变率.方法应用免疫组织化学SP方法检测了57例原发性肝细胞癌癌组织、51例癌旁肝组织及12例正常肝组织中p33ING1b和p53蛋白的表达,并分析了原发性肝细胞癌癌组织中乙肝病毒(HBV)的感染率;应用聚合酶链式反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测了28例配对癌及癌旁肝组织中ING1b基因两个外显子的突变情况,对有异常泳动条带的DNA片段分别克隆测序.结果在57例原发性肝细胞癌癌组织中,p33ING1b、p53蛋白的阳性率分别为42.1%和57.9%,p33ING1b、p53表达均呈阳性者有19例(33.3%),且两者在癌组织中阳性分布区域相同;p33ING1b蛋白表达与p53蛋白表达在癌组织中呈显著正相关(r=0.783, P<0.01);配对癌旁肝组织及正常肝组织中p53蛋白表达均为阴性,p33ING1b蛋白在13例癌旁肝组织及2例正常肝组织中呈弱阳性表达;在57例原发性肝癌组织中有35例(61.4%)HBV X蛋白呈阳性,其病理类型均为肝细胞肝癌,在51例癌旁肝组织中检出HBV X蛋白阳性者39例(76.47%),癌组织中HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关(P<0.01);PCR-SSCP结果表明,ING1b基因在原发性肝细胞癌中突变率较低为7.1%(2/28).结论 p33ING1b、p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达呈显著正相关,p33ING1b的存在可能还有其他不依赖p53蛋白的途径;HBV感染与p33ING1b、p53蛋白表达均有关;基因突变不是p33ING1b丧失抑癌功能的主要因素.     

P21、P185、P53蛋白表达及P53基因突变与膀胱癌移行细胞生物学行为关系的研究

目的：探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为产关系。方法：采用免疫组织化学方法及分子生物学技术,检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例Ｐ５３基因突变。结果：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６２．２％（５１例）、５８．５％（４８例）、３１．７％（２６例）。１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变,其中全部有第２８０位密码子Ｇ－Ｃ突变;３例合并有２４８密码子     

maspin蛋白在胃癌患者中的表达及其与P53蛋白的相关性

目的探讨maspin和P53蛋自在胃癌发生、发展中的作用及其与胃癌的相关性,为胃癌的预后判定提供一种新的有效指标。方法采用Western印迹、免疫荧光和免疫组织化学（免疫组化）方法,检测32例胃癌患者手术切除的新鲜及石蜡包埋组织中maspin蛋白和P53蛋白的表达。采用免疫组化方法对手术及纤维胃镜切取的病理标本232例进行maspin蛋白和P53蛋白的检测。结果在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌组织中,maspin蛋白在3组间的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）;在不同的组织学类型和不同临床病理分期的表达率差异分别具有统计学意义（P〈0．05）;在有无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）;在生存期超过3年和未满3年的患者两组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。经Spearman等级相关检验,P〈0．01,maspin蛋白和P53蛋白呈负相关。结论maspin蛋白和P53蛋白的表达在胃癌中呈负相关,两者联合检测有助于胃癌预后的判定。     

非霍奇金淋巴瘤中p53基因mRNA的表达

目的　探索研究非霍奇金淋巴瘤中 p5 3mRNA的表达与突变型p5 3蛋白和临床病理的相关性。 方法　采用原位杂交和ABC法。结果　在 4 8例各型非霍奇金淋巴瘤中 p5 3mRNA有不同程度的表达 ,检出率为5 8.3 % ,突变型 p5 3蛋白染色阳性率 4 1.7% ;在突变型p5 3蛋白阳性组中 p5 3mRNA的检出率为 80 .0 % ,显著高于突变型 p5 3蛋白阴性组 ( 4 2 .8% ) (P <0 .0 5 )。 结论　在非霍奇金淋巴瘤中存在 p5 3基因突变 ,产生了突变型p5 3mRNA ,提示后者的表达增强可能是导致突变型 p5 3蛋白表达增强的主要原因之一。