台州市2016-2018年新报告HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药及亚型流行特征分析

目的 了解台州市新报告HIV/AIDS抗病毒治疗（ART）前HIV-1耐药情况及亚型流行特点。方法 于2016年1月至2018年12月在台州市开展新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药的横断面调查,RT-PCR扩增获得HIV-1 pol基因片段并测序,提交序列至斯坦福大学耐药数据库,根据2014年WHO耐药监测指南的推荐标准,确定耐药突变位点以及HIV-1毒株对抗病毒药物的敏感性。结果 2016-2018年台州市新报告HIV/AIDS中成功获得HIV-1 pol基因区序列的研究对象806例,ART前HIV-1耐药率为2.9%（23/806）,其中,非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）耐药率分别为1.9%（15/806）、0.6%（5/806）和0.0%。2016-2018年新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药率依次分别为1.6%、1.8%和4.8%。NNRTIs和NRTIs耐药突变位点以K103 N（0.7%）和M184I/V（0.5%）为主。HIV-1亚型以CRF01_AE（42.7%,344/806）、CRF07_BC（28.9%,233/806）和CRF08_BC（11.2%,90/806）为主。同性性传播者HIV-1亚型以CRF01_AE（53.3%,136/255）和CRF07_BC（32.2%,82/255）为主;异性性传播者HIV-1亚型以CRF01_AE（37.7%,203/539）、CRF07_BC（27.5%,148/539）和CRF08_BC（16.1%,87/539）为主。结论 2016-2018年台州市新报告HIV/AIDS在ART前HIV-1耐药率处于低流行状态,但存在上升趋势,需加强对HIV-1耐药型毒株的监测工作。     

广州市2008-2015年未接受抗病毒治疗的注射吸毒人群HIV-1感染者耐药分析

目的 了解广州市未接受抗病毒治疗的注射吸毒人群（IDU）HIV-1感染者耐药株流行情况。方法 收集2008-2015年新确证HIV-1抗体阳性、现住址为广州市、传播途径为注射吸毒、确证时未接受抗病毒治疗的IDU HIV-1感染者的血清样本,提取HIV-1 RNA,采用巢式PCR法扩增pol区蛋白酶（PR）基因全序列与反转录酶（RT）基因部分序列并测序后,提交到美国斯坦福大学HIV耐药数据库做耐药分析。结果 518例HIV感染者中,有407例（78.57%）血清样本成功获得pol区基因片段。年龄18~64（37.44±8.14）岁,男性占89.68%（365/407）,汉族占89.93%（366/407）,未婚者占55.28%（225/407）,文化程度以初中及以下为主（83.78%,341/407）。HIV-1亚型以CRF07_BC为主（47.18%,192/407）,CRF01_AE占23.83%（97/407）和CRF08_BC占22.85%（93/407）,其他亚型占6.14%（25/407）。总耐药率为3.44%（14/407）,蛋白酶抑制剂耐药率为1.47%（6/407）,核苷类反转录酶抑制剂耐药率为0.25%（1/407）,非核苷类反转录酶抑制剂耐药率为1.72%（7/407）。突变发生率为12.29%（50/407）,蛋白酶区和核苷类反转录酶区未检出主要耐药突变,非核苷类反转录酶区中V179E突变率更高的是其他亚型和CRF07_BC亚型,其他亚型中的CRF55_01B亚型8例全部发生此突变;E138A突变率最高的是CRF08_BC亚型,为3.23%。有2例病例对NNRTIs的4种药物全都耐药。结论 2008-2015年广州市未接受抗病毒治疗的IDU HIV-1感染者的耐药率处于较低水平,大多数IDU HIV-1感染者对现有抗病毒治疗药物敏感。应加强IDU HIV-1感染者的耐药监测,控制耐药性毒株多重、交叉耐药的流行。     

天津市2015年HIV流行和传播的分子流行病学特征分析

目的 了解2015年天津市HIV流行株的亚型分布和传播特点。方法 从77例新报告未治疗且CD₄⁺T淋巴细胞计数≥200个/μl的HIV-1感染者,提取血浆中RNA,应用反转录和巢式PCR扩增HIV的pol和env区,并测序进行相关分子生物学分析。结果 共获得63例样本的HIV毒株序列结果,亚型依次为CRF01_AE、CRF07_BC、B、CRF55_01B和其他独特型二代重组毒株,分别占46.03%（29/63）、30.16%（19/63）、11.11%（7/63）、4.76%（3/63）和7.94%（5/63）;感染者以性传播为主,其中又以CRF01_AE和CRF07_BC重组亚型为主,除异性传播无B和CRF55_01B亚型外,同性和异性传播者的亚型分布无明显差别。重组毒株的构成比为88.89%（56/63）,并首次发现的二代重组亚型8例,包括3例CRF55_01B、2例AE/BC、1例AE/B和1例新型的AE/B/C重组均为男男同性传播;1例AE/BC重组为异性传播。HIV感染者中传播耐药率为5.3%,均为NNRTI类监测性耐药突变L100I;进化分析中3对pol区Bootstrap值均≥98%,env区Bootstrap值均≥80%,调查显示3对样本来源确认有性伴传播关系。结论 天津市HIV感染者中重组毒株不断增加并广泛流行,性传播者中HIV新型二代重组和耐药毒株不断产生并在不同人群和不同地区间传播,应引起高度重视。     

嘉兴市2017-2018年新确证HIV/AIDS的HIV-1分子传播特征分析

目的 分析嘉兴市HIV/AIDS的感染和传播关系,探索区域HIV-1分子传播网络特征,为制定针对性的防控措施提供依据。方法 以2017-2018年嘉兴市新确证HIV/AIDS为研究对象,收集社会人口学、感染和传播等相关信息。采集血样并提取RNA,运用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1的pol区基因序列,采用Mega 6.0软件构建系统进化树进行HIV-1亚型分析。计算研究对象的HIV-1基因序列遗传距离,筛选构建分子传播网络的基因距离阈值,使用Cytoscape 3.6.0软件绘制分子传播网络。对基于分子传播网络的流行病学调查结果进行分析。结果 研究对象HIV/AIDS 517例中,HIV-1基因序列包括15种基因亚型,以CRF01_AE（37.1%）、CRF07_BC（36.2%）和CRF08_BC（11.8%）为主。在1.0%的基因距离阈值下构建HIV-1分子传播网络,形成87个分子簇,总体入网率为45.8%（237/517）。多因素logistic回归分析结果显示,60~81岁年龄组（与14~24岁年龄组相比,OR=2.690,95%CI：1.058~6.844）、已婚（与未婚相比,OR=1.698,95%CI：1.003~2.875）、CRF07_BC亚型（与CRF01_AE亚型相比,OR=2.203,95%CI：1.426~3.404）的HIV-1分子成簇风险较高。分子传播网络中最大的CRF07_BC-1分子簇包括50例（2017年入网21例,2018年新增入网29例）HIV/AIDS,未婚（与已婚相比,OR=2.482,95%CI：1.140~5.402）、同性性传播（与异性性传播相比,OR=3.163,95%CI：1.543~6.483）、疑似高传播风险HIV/AIDS（与其他HIV/AIDS相比,OR=7.631,95%CI：1.783~32.654）、确证地在南湖区和平湖市[与其他区（县）相比,OR=2.225,95%CI：1.074~4.608]是进入最大簇的主要危险因素。该分子簇包含7例疑似高传播风险HIV/AIDS,均为同性性传播;自我报告首次发生男男性行为的时间范围为2010-2018年,确证前2年内的同性性伴数为20（P₂₅,P₇₅：10,100）;其中6例自我报告有近期在南湖区某MSM交友活动场所寻找性伴活动史。结论 2017-2018年嘉兴市新确证HIV/AIDS的HIV-1亚型多样,以散发为主,存在地理聚集性和一定数量的疑似高传播风险HIV/AIDS,呈快速传播现象,需开展针对性的强化干预。     

浙江省2013-2015年学生男男性行为人群HIV-1亚型与分子传播簇特征分析

目的 了解浙江省12～30岁学生MSM HIV-1亚型及传播簇的特征。方法 以2013-2015年浙江省新确诊290例经男男性行为感染的学生HIV感染者（学生MSM感染者）为研究对象，开展HIV分子流行病学研究。收集流行病学相关信息，从采集的血浆中提取RNA，运用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1的pol区基因，进行系统进化和分子传播簇分析。结果 290例学生MSM感染者中，杭州市确诊的占50.3%，大专及以上文化程度占81.0%。成功获取178例序列，有10种亚型，以CRF01_AE（49.4%，88/178）和CRF07_BC（39.3%，70/178）亚型为主。共形成18个分子传播簇（簇大小：2～4例/簇），成簇比例为23.6%（42/178），簇内学生MSM感染者所在学校为同一县（区、市）的占61.9%（26/42），其性伴类型为学生和非学生并存。中学生MSM感染者的成簇比例为38.2%（13/34），高于大学生MSM感染者的成簇比例20.1%（29/144）（χ²=4.996，P<0.05）。结论 2013-2015年浙江省学生MSM感染者的HIV-1亚型多样，提示HIV-1感染来源的多样化，HIV-1分子传播簇内的毒株呈现地理的相对聚集性，应加强性伴追踪和针对性干预，有效遏制艾滋病的传播。     

天津市2014－2017年男男性行为人群艾滋病病毒感染者原发性耐药分析

目的 了解2014－2017年天津市MSM人群HIV感染者（MSM感染者）原发性耐药（transmitted drug resistance,TDR）的流行特点和相关因素。方法 收集2014－2017年天津市未经抗病毒治疗的MSM人群中HIV感染者的血浆样本共225例,采用巢式PCR法扩增pol区基因片段,进行基因型耐药检测和相关因素分析。结果 205例样本获得pol区基因序列,完成HIV亚型和耐药检测。基因型依次为CRF01_AE占53.2%（109/205）,CRF07_BC占28.8%（59/205）,B亚型占10.2%（21/205）,CRF55_01B亚型占4.9%（10/205）,其他独特型二代重组亚型占2.9%（6/205）。75例样本成簇分布在20个传播簇内,62.5%（10/16）的TDR样本分布在5个传播簇中。耐药株的TDR流行率为7.8%,2014－2017年每年的TDR流行率逐年上升,分别为3.9%（2/51）、5.7%（3/53）、9.6%（5/52）和12.2%（6/49）,但差异无统计学意义（χ²=2.504,P=0.127）,CRF01_AE亚型和B亚型TDR流行率最高,分别为3.4%（7/205）和2.9%（6/205）。TDR突变以非核苷酸反转录酶抑制剂（NNRTIs）为主,TDR流行率为6.3%（13/205）,核苷酸反转录酶抑制剂（NRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）的TDR流行率分别为1.5%（3/205）和1.0%（2/205）。结论 天津市MSM感染者的TDR毒株的TDR流行形势较严重,需采取有针对性的预防和控制措施。     

广州市2008-2015年未接受抗病毒治疗的男男性行为人群艾滋病病毒感染者耐药分析

目的 了解广州市未接受抗病毒治疗的MSM人群HIV感染者（MSM感染者）耐药株流行状况。方法 收集2008－2015年新确证HIV-1抗体阳性、现住址为广州市、传播途径为男男性行为传播、确证时未接受过抗病毒治疗的MSM感染者血清样本,提取HIV-1 RNA,采用巢式PCR法扩增HIV-1 pol区全部蛋白酶（PR）和部分反转录酶（RT）基因片段,测序后提交到美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药分析。结果 2 283例MSM感染者中,共有1 986例血清样本成功获得pol区基因片段,年龄16～84（30.18±8.24）岁;未婚者占74.17%（1 473/1 986）;汉族占90.64%（1 800/1 986）;大专及以上占49.65%（986/1 986）,高中及中专占27.14%（539/1 986）,初中及以下占20.89%（415/1 986）。HIV-1亚型以CRF07_BC和CRF01_AE为主,分别为38.22%（759/1 986）和34.49%（685/1 986）。总耐药率为3.32%（66/1 986）,对蛋白酶抑制剂（PIs）耐药率为1.36%（27/1 986））,对核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）耐药率为0.65%（13/1 986）,对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药率为1.61%（32/1 986）。B亚型对3类药物的耐药率均较高,CRF55_01B对NNRTIs耐药率高于其他亚型。B亚型对司他夫定（D4T）、依非韦仑（EFV）、奈韦拉平（NVP）的耐药率最高,均为4.17%（5/120）;其次是那非那韦（NFV）、齐多夫定（AZT）、利匹韦林（RPV）,均为3.33%（4/120）。CRF55_01B对EFV、NVP的耐药率最高,均为5.50%（16/291）;其次是依曲韦林（ETR）、RPV,均为5.15%（15/291）。结论 广州市未接受抗病毒治疗的MSM感染者耐药率处于低水平,现有抗病毒药物在总体上仍是有效的。但B亚型和CRF55_01B亚型耐药率相对较高,值得关注。     

云南省德宏傣族景颇族自治州2015年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 了解2015年云南省德宏傣族景颇族自治州（德宏州）未接受抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2015年1-7月在德宏州收集72份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 48份完成了基因型及耐药鉴定,其中中国籍占31.2%（15/48）,缅甸籍占68.8%（33/48）。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括URF（52.08%,25/48）、CRF01_AE（16.67%,8/48）、CRF07_BC（10.42%,5/48）、B亚型（6.25%,3/48）、C亚型（6.25%,3/48）、CRF57_BC（6.25%,3/48）和CRF08_BC（2.08%,1/48）。在4个序列中分别检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（K103N）和2个针对核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变位点（T69D和T215I）,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%~15%。结论 2015年德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV-1基因型复杂,HIV-1传播性耐药达中度水平。     

昆明市2018年男男性行为者HIV-1基因型及耐药特征分析

目的 了解2018年昆明市MSM的HIV-1基因型及耐药特征。方法 收集昆明市2018年1-12月新报告HIV-1感染的MSM的血浆样品193份,提取病毒RNA,采用巢式PCR扩增gag、pol和env区基因片段,进行基因分型和耐药分析,通过Bayesian Markov Chain Monte Carlo（MCMC）方法分析昆明市MSM感染者中CRF55_01B和CRF68_01B的进化特征。结果 193份样品中发现多个HIV-1基因型,包括CRF07_BC（39.4%,76/193）、CRF01_AE（34.2%,66/193）、独特型重组（20.2%,39/193）、CRF08_BC（3.1%,6/193）、CRF55_01B（1.6%,3/193）、B亚型（1.0%,2/193）和CRF68_01B（0.5%,1/193）。Bayesian进化分析结果显示CRF55_01B从外省进入昆明市后已开始在本地传播,而CRF68_01B可能来自于我国东部地区。2018年昆明市MSM抗病毒治疗前的HIV-1耐药株流行率为2.6%（5/190）,对非核苷类反转录酶抑制剂的耐药突变发生率最高（2.1%,4/190）。结论 昆明市MSM的HIV-1基因型多样性逐年增加。MSM未接受抗病毒治疗HIV-1感染者耐药发生率虽然较低,但存在抗病毒治疗一线药物的多重耐药株。     

云南省德宏州2012年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2012年云南省艾滋病高流行区德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的基因型分布和耐药株传播水平。方法 根据HIV耐药警戒线调查实施方案,对2012年1-8月德宏州符合要求的60份年龄在16～25岁新发现的HIV-1感染者的血浆样本进行HIV-1耐药基因型检测和耐药株传播水平分析。结果 52份样本完成基因型及耐药鉴定,其中中国籍占59.6%,缅甸籍占40.4%。通过进化分析对pol区进行分型,38.5%的样本为独特型重组（URF）,其他依次为C 亚型（34.6%）、CRF01_AE（21.2%）、CRF08_BC（3.8%）和B亚型（1.9%）。在2个序列中各检测到1个针对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）类药物的耐药突变位点,按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率为5%～15%,属于中度水平。结论 德宏州新感染人群中存在复杂的HIV-1基因型,HIV-1耐药株已处于中度流行水平。     

宁夏HIV-1感染者原发性耐药及基因变异型研究

目的 掌握本地区HIV-1 病毒耐药毒株的流行与传播情况,为有效的抗病毒治疗提供参考依据。方法 2018年3月1日-6月30日在宁夏开展HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药的横断面调查。提取获得HIV-1 pol基因区序列,根据2015年WHO耐药监测指南的推荐标准,采用Shafer 的耐药性突变积分表耐药评分,分值≥15判为耐药。结果 调查68例HIV/AIDS,58例巢式PCR检测获得HIV-1病毒pol区基因序列。年龄中位数为36.5岁（IQR:30～50）;男性55例(94.8%),女性3例(5.2%), Shafer 的耐药性突变积分表耐药评分,7例判为耐药,耐药率12.1%。存在4种基因亚型,分别是B亚型、CRF01_AE 亚型、CRF07_BC亚型和CRF55_01B亚型。结论 宁夏HIV-1原发性耐药率处于较高水平,应继续加强艾滋病抗病毒治疗前耐药监测。     

云南省德宏州2014年HIV-1耐药传播警戒线调查

目的 调查2014年云南省德宏州未经抗病毒治疗的HIV感染者的耐药株传播水平。方法 2014年1-8月在德宏州收集70份新报告的16~25岁HIV-1感染者的血浆样品,对符合耐药警戒线调查要求的58份样品进行HIV-1基因型耐药检测和耐药株传播水平分析。结果 50份样品完成了基因型及耐药鉴定,中国籍占34.0%,缅甸籍占66.0%。通过进化分析对pol区进行分型,主要的基因型包括CRF01_AE、C亚型、URFs、CRF62_BC、CRF08_BC、CRF07_BC、CRF64_BC、B亚型和CRF55_01B,分别占28.0%、20.0%、20.0%、10.0%、8.0%、4.0%、4.0%、4.0%和2.0%。在1个序列中检测到1个针对蛋白酶抑制剂类药物的耐药突变位点(M46I),按照耐药警戒线的统计方法估算耐药株流行率<5%。结论 德宏州16~25岁新报告的HIV-1感染人群中外籍比例较高,HIV新型重组开始传播,但HIV-1耐药性传播尚处于低度水平。     

山东省艾滋病病毒感染者抗病毒治疗继发性耐药影响因素的病例对照研究

目的 了解HIV感染者抗病毒治疗发生继发性耐药的影响因素,为提高山东省抗病毒治疗效果提供依据。方法 按照病例对照研究设计,1∶2匹配病例组和对照组,2015年10月进行入户面对面调查。根据山东省级实验室自建的HIV感染者抗病毒治疗耐药数据库和艾滋病综合防治数据信息系统,筛选研究对象。样本量估计为330例（病例110例、对照组220例）,研究对象为在山东省存活的HIV感染者、年龄≥15岁、参加抗病毒治疗≥6个月并检测病毒载量（VL）。针对VL>1 000拷贝/ml者进行实验室耐药检测,筛选出继发性耐药者作为病例组,非继发性耐药者为对照组。采用EpiData 3.1软件和SPSS 22.0软件建立数据库,运用非条件逐步logistic回归分析继发性耐药的影响因素。结果 研究对象共288例（病例组103例、对照组185例）。病例组年龄为（37.62±1.06）岁,对照组年龄为（37.90±0.74）岁,以男性、已婚/同居者、高中及以下文化程度、汉族为主。多因素logistic回归分析结果显示,与治疗时间<1年相比,治疗时间1～3年和>3年的OR值分别为8.80（95% CI：3.69～21.00）、3.00（95% CI：1.20～7.53）;与未漏服相比,漏服比例>25.0%的OR值为15.41（95% CI：4.59～51.71）;本人领药OR值为0.22（95% CI：0.07～0.74）。结论 HIV感染者的治疗时间、漏服比例、本人领药为其抗病毒治疗继发性耐药的影响因素。治疗时间≥1年、漏服药物比例>25%为继发性耐药的危险因素,本人领药为继发性耐药的保护因素。应加强治疗优化的干预力度,提高HIV感染者本人对服药的认知水平。     

我国HIV亚型与耐药性Meta分析

目的 系统评价我国HIV感染者不同亚型与耐药的关系。方法 计算机检索维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库（Wangfang Data）、中国期刊全文数据库（CNKI）、PubMed、Web of Science等数据库中2005-2015年与HIV亚型耐药相关研究,同时手工检索相关资料。严格按照纳入标准和排除标准对所获文献进行筛选、提取资料和质量评价,然后用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入文献43篇,整体耐药率为15.1%,原发耐药率为9.5%,与耐药相关的亚型主要有CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC、B/B''和C亚型,在整个人群中,各亚型合并耐药率分别为12.8%、7.4%、14.3%、25.7%、34.9%;各亚型原发耐药率分别为7.3%、5.7%、11.5%、15.5%和23.9%。亚组分析结果显示,处理和区域亚组组内差异有统计学意义（P<0.05）;各亚型原发耐药率在区域上呈现华北、西南地区高于中南地区。结论 我国不同的HIV亚型地区分布较为广泛,各亚型原发性耐药率较高,呈现较大差异,需要加强对我国不同亚型耐药毒株监测,以防止耐药毒株间的重组与传播。