中国人感染H7N9禽流感危险区域预警识别的研究

目的 建立人感染H7N9禽流感发病危险预警模型, 识别禽流感暴发高危险区域并提出预警。方法 收集2013年2月至2014年6月中国地市级人感染H7N9禽流感病例数据及同期地理、气象数据, 通过空间自回归(SAR)模型和广义相加模型(GAM)拟合并量化地理和气象因素对发病的影响, 综合两模型的预测结果建立发病危险预警地图。结果 2014年2月中国人感染H7N9禽流感的实际发病地区全部位于研究构建的发病危险预测区域内;模型预测了疾病的空间移动趋势, 对2014年4、5月北方地区的新发疫情有准确的预警。结论 建立的模型短期预测准确度和精确度较好, 可应用于疫情监测和预警领域, 有助于早期区域预防疫情的流行及暴发。     

上海市耐多药结核病患者二线药物耐药情况及危险因素分析

目的 分析上海市耐多药结核病（MDR-TB）患者二线药物耐药分布情况及危险因素。方法 收集2009年上海市各区（县）结核病定点医院痰培养阳性菌株,进行菌型鉴定和一线抗结核药物（异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇）敏感性检测,对耐多药菌株进行二线抗结核药物（卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸及丙硫异烟胺）敏感性检测,结合患者特征及实验室信息,采用多因素分析上海市MDR-TB患者二线药物耐药的危险因素。结果 2009年上海市确诊的1867例结核病病例中,112例（6.0%）为MDR-TB患者,其中58例（51,8%）至少耐1种二线抗结核药物,10例为广泛耐药结核病。多因素分析显示,MDR-TB患者中,45~59岁年龄组（aOR=4.76,P=0.001）及痰涂片阳性（aOR=6.51,P=0.026）与二线药物耐药相关。结论 上海市MDR-TB患者二线抗结核药物耐药情况严重,45~59岁年龄组和痰涂片阳性是MDR-TB患者二线药物耐药相关的危险因素。     

非独立多分类数据的统计分析方法及SAS程序

目的采用广义估计方程、广义线性混合模型、非线性混合模型分析非独立分类数据。方法以眼科临床试验资料为实例,采用SAS9.2软件中GENMOD、GLIMMIX、NLMIXED过程拟合广义估计方程、线性混合效应模型、非线性混合效应模型。结果广义估计方程将非独立观测间的协方差结构处理为多余参数,模型中不能容纳随机效应;广义线性混合模型可以拟合多个随机效应,但不能对其提供统计学检验;非线性混合效应模型中因变量的分布形式可以自己指定,可以提供真实的似然函数及随机效应的统计学检验结果。3种分析方法的统计分析结论一致。结论 3种分析方法都是分析非独立分类数据的有力工具,研究者根据数据的特征及研究目的选择合适的方法对资料进行分析。     

广义估计方程与多水平logistic回归模型在临床纵向数据分析中的应用及比较

目的探讨广义估计方程和多水平模型的应用与临床纵向研究以解决个体重复观测数据内部的相关性问题。方法根据临床纵向实例数据的特点,拟合因变量为二分类的广义估计方程和多水平模型,并与一般logistic模型比较。结果广义估计方程和多水平模型的分析结果与一般logistic模型不同。由于未能考虑个体内重复观测数据的相关性,一般logistic模型错误显示临床分期与近期疗效相关,而广义估计方程和多水平模型分析结果则显示相关无统计学意义。经分层分析也未发现临床分期与近期疗效的关联。结论广义估计方程和多水平模型都能有效地考虑重复观测数据内部相关性并能处理有缺失值的资料。与多水平模型相比,广义估计方程的参数估计较为稳定,可有效的估计各解释变量的效应。     

中国6个省份结核分枝杆菌耐药状况及影响因素分析

目的 分析北京、吉林、新疆、陕西、湖南、河南6省份结核分枝杆菌耐药性数据,了解耐药性结核病分布特征及影响因素。方法 在6省份采用问卷调查收集背景资料,并使用比例法药物敏感性试验对4种一线抗结核药物（异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇）进行检测,再利用SPSS 20.0软件分析其危险因素。结果 总体耐药率和耐多药率分别为23.42%和13.51%。北京、吉林、湖南、河南、陕西、新疆分离株耐药率分别为21.50%、12.24%、36.27%、42.86%、27.78%、24.39%,耐多药率分别为4.67%、8.16%、24.51%、26.53%、15.28%、14.15%。χ²检验结果显示,各省份间单种药物耐药率、总体耐药率和耐多药率差异均有统计学意义（P=0.000）。单因素分析结果显示,结核病的复发、治疗史与耐药结核病的产生具有明显的相关性,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 我国耐药结核病的形势非常严峻,调查地区结核病耐药性存在明显差异,应针对各地区主要的危险因素加强预防干预。     

中国居民传染病健康素养测评量表的结构方程模型分析

目的 了解中国居民传染病健康素养测评量表不同维度之间的关系。方法 采用结构方程模型，使用2015年3-5月在我国3个省份随机抽取的4 499名城乡居民传染病健康素养数据库，运用AMOS 21.0软件构建结构方程模型进行分析。结果 结构方程模型适配度指标：适配度指数为0.969，调整后适配度指数为0.962，残差均方和平方根为0.038，渐进残差均方和平方根为0.038，标准化残差均方和平方根为0.032，非规准适配指数为0.926，比较适配指数为0.934，规准适配指数为0.925，相对适配指数为0.915，增量拟合指数为0.934，简约调整适配度指数为0.782，简约调整规准适配指数为0.817，简约调整比较适配指数为0.825，临界样本数为702，模型拟合效果良好。结构方程模型显示，传染病的基本知识与观念对传染病的预防、管理与治疗、辨认的总效应为0.771、0.744、0.843；传染病的辨认、预防对传染病管理与治疗的总效应分别为0.164、0.535。对传染病的管理与治疗影响强度最大的为传染病的基本知识与观念（55.4%）；其次为传染病的预防（28.6%）；而传染病的辨认影响较小（2.7%）。结论 提高我国居民传染病健康素养，重点是改善个体的传染病基本知识与观念、传染病预防技能。     

危重症新型冠状病毒肺炎合并多重耐药菌感染危险因素

目的 分析重型、危重型（以下简称危重症）新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并多重耐药菌感染的危险因素。 方法 回顾性分析某省某定点医院2020年1—4月重症隔离病区危重症COVID-19患者的临床资料,选取合并多重耐药菌感染的患者为病例组,未合并多重耐药菌感染的患者为对照组。比较两组患者临床资料,采用多因素logistic回归分析危重症COVID-19合并多重耐药菌感染的危险因素。 结果 共有62例危重症COVID-19患者。其中合并多重耐药菌感染患者10例,未合并多重耐药菌感染患者52例。62例患者中14例合并细菌或真菌感染,感染率为22.6%;10例合并多重耐药菌感染,感染率为16.1%,分别为耐碳氢霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）感染4例,耐碳氢霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）感染6例;合并非多重耐药菌或真菌感染共9例（11株）。单因素分析结果表明,病例组中心静脉置管比例、抗菌药物使用种类、使用抗菌药物种类≥4种比例均高于对照组;病例组清蛋白水平低于对照组;差异均有统计学意义（均P < 0.05）。多因素分析结果表明,危重症COVID-19合并多重耐药菌感染独立危险因素为抗菌药物使用种类≥4种（OR=17.104,95%CI：1.805~162.033）,清蛋白为保护因素（OR=0.834,95%CI：0.709~0.982）。 结论 危重症COVID-19患者应合理使用抗菌药物,提高清蛋白水平,有利于预防与控制危重症COVID-19合并多重耐药菌感染的发生。     

应用广义估计方程评估儿童肥胖综合干预效果

目的 评估儿童肥胖综合干预项目在控制儿童超重/肥胖及改善儿童肥胖相关知识-态度-行为的效果, 为制定儿童肥胖干预措施提供依据。方法 通过整群随机对照实验设计并采用广义估计方程模型对儿童肥胖相关重复测量数据进行统计分析。结果 实验组965 人, 对照组895 人。实验组的学生从正常体重发展为超重/肥胖的风险是对照组学生的0.824 倍, 即干预措施降低了17.6%成为超重/肥胖的风险（P＝0.031）。此外, 实验组学生肥胖相关知识正确率的均值提高一个单位的可能性是对照组学生的1.044 倍（P＝0.001）;实验组学生肥胖相关正确态度率的均值提高一个单位的可能性是对照组学生的1.023 倍（P＝0.001）;实验组学生肥胖相关行为的均值提高一个单位的可能性是对照组学生的1.522 倍（P＝0.046）。结论 基于知识-态度-行为模式建立的针对儿童肥胖的干预措施可有效降低正常体重儿童发展为超重/肥胖的风险, 并在改善儿童肥胖相关知识-态度-行为方面呈现一定的效果。     

数据上报质量对基于医疗机构的症状监测系统预警灵敏度影响的研究

目的 评价湖北省潜江地区基于医疗机构症状监测系统的数据上报质量对该系统预警灵敏度的影响。方法 计算医疗机构症状监测系统运行期间数据质量评估指标（迟报率、缺报率）;使用半合成模拟暴发数据及预测模型ROC曲线下面积（AUC）评估多种预警模型的预测能力,筛选最佳预警模型;采用时间序列的广义相加模型（GAM）对数据质量评估指标与系统灵敏度进行曲线拟合及阈值效应分析。结果 2012年4月1日至2014年1月31日潜江地区累计上报总症状179 905例,迟报8 744次,平均每月迟报416次,总迟报率为16.45%;缺报2 566次,缺报率为4.83%。与其他预警模型（累积和模型、休哈特模型、指数加权移动平均模型、早期异常报告系统模型）相比,移动平均法模型的预测效果最佳（AUC=0.93）;与其他模型相比,AUC差异有统计学意义（P<0.001）。症状监测系统运行期间,系统预警暴发的灵敏度介于84.89%～97.25%之间。缺报率对监测系统灵敏度有影响,即当缺报率>2.78%时,系统灵敏度迅速下降,未观察到迟报率对灵敏度有影响。结论 湖北省潜江地区医疗机构症状监测系统的数据报告质量影响该系统的预警灵敏度,在此次设定参数的前提下,主要是数据的缺报率对系统灵敏度有影响。     

167株耐多药结核分枝杆菌药物敏感谱分析

目的 了解耐多药结核分枝杆菌的药敏谱，为耐多药结核病（MDR-TB）的临床药物选择和防控提供科学依据。方法 选取既往收集的MDR-TB 167株，采用lysX基因测序方法进行基因分型，并采用微孔板药敏法及BACTEC^TM MGIT 960^TM液体培养法对其进行13种抗结核药物的敏感性检测，分析不同基因型MDR-TB菌株与耐药表型的相关性及药物交叉耐药情况。采用χ²检验比较计数资料组间差异。结果 167株MDR-TB菌株对除异烟肼、利福平外11种抗结核药物总耐药率为95.81%，准广泛耐药结核病（pre-XDR）比例为31.14%（52/167），广泛耐药结核病比例为6.59%（11/167）。北京基因型中链霉素耐药率高于非北京基因型，差异有统计学意义（χ²=30.682，P<0.05），非北京基因型中pre-XDR比例高于北京基因型，差异有统计学意义（χ²=5.332，P<0.05）；氧氟沙星耐药率和吡嗪酰胺耐药率在现代北京基因型与古典北京基因型中差异有统计学意义（χ²=4.105和χ²=3.912，P<0.05）。利福平与利福布汀存在交叉耐药，交叉耐药率为86.23%，且不同程度利福平耐药组间利福布汀耐药率差异有统计学意义（χ²=45.912，P<0.05）。氧氟沙星耐药与莫西沙星耐药有相关性、阿米卡星耐药与卡那霉素耐药有相关性，r分别为0.87和0.91。结论 MDR-TB菌株对11种抗结核药物呈高度耐药，且同类型药物之间交叉耐药较为严重；北京基因型菌株是MDR-TB的主要流行菌株，与链霉素耐药高度相关。     

A Meta-Analysis of Drug Resistant Tuberculosis in Sub-Saharan Africa: How Strongly Associated with Previous Treatment and HIV Co-Infection?

Background

In Sub-Saharan Africa, the fight against tuberculosis (TB) has encountered a great challenge because of the emergence of drug resistant TB strains and the high prevalence of HIV infection. The aim of this meta-analysis was to determine the association of drug-resistant TB with anti-TB drug treatment history and HIV co-infection.

Methods

After electronic based literature search in the databases of Medline, HINARI, EMBASE and the Cochrane library, article selection and data extraction were carried out. HIV co-infection and previous history of TB treatment were used as predictors for the occurrence of any anti-TB drug resistant or multiple drug resistant TB (MDR-TB). The risk ratios for each included study and for the pooled sample were computed using the random-effects model. Heterogeneity test, sensitivity analyses and funnel plots were also done.

Results

The pooled analysis showed that the risk of developing drug-resistant TB to at least one anti-TB drug was about 3 times higher in individuals who had a previous history of anti-TB treatment than new TB cases. The risk of having MDR-TB in previously anti-TB treated TB cases was more than 5-fold higher than that of new TB cases. Resistance to Ethambutol and Rifampicin was more than fivefold higher among the previously treated with anti-TB drugs. However, HIV infection was not associated with drug-resistant TB.

Conclusion

There was a strong association of previous anti-TB treatment with MDR-TB. Primary treatment warrants special emphasis, and screening for anti-TB drugs sensitivity has to be strengthened.     

自贡市200例初治涂阳肺结核患者耐药状况分析

目的 了解自贡市初治涂阳肺结核患者结核分枝杆菌的耐药情况及其影响因素,为制定耐药结核的防治对策提供依据.方法 对初治涂阳患者痰培养阳性并经鉴定的200株结核分枝杆菌采用WHO/IUATLD耐药检测指定的比例法对4种抗结核药物(INH、SM、RFP和EMB)进行耐药性测定.结果 200株结核分枝杆菌的初始耐药率为16.00％( 32/200),耐多药率为5.5％(11/200),4种抗结核药物的耐药率顺位为INH( 10.50％,21/200)、SM (9.50％,19/200)、RFP(6.50％,13/200)、EMB(3.00％,6/200);耐1药的16例(50.00％,16/32),耐2药9例(41.00％,9/32),耐3～4药7例(21.87％,7/32).以男性患者居多,患病高峰年龄主要集中在40～ 70岁的中老年患者.结论 自贡市结核病耐药率仍然处于相对较高水平,肺结核患者耐药状况,耐药类别与频率的确定,有利于对结防工作成效的评估,也为严格实施DOTS策略,制定和采取针对性的措施.     

甘肃省初治肺结核患者耐药现状及耐多药影响因素分析

目的分析甘肃省初治肺结核患者耐药现状及其影响因素, 为精准防控提供参考依据。方法纳入2014年9月至2017年8月甘肃省30家结核病定点医疗机构(耐药监测点)初治肺结核患者, 并进行问卷调查。临床分离的结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠10种抗结核药物表型药敏(比例法)鉴定。采用logistic回归模型分析耐多药结核病产生的危险因素。结果 1 815例初治患者中, 1例患者对应1株结核分枝杆菌, 其中总耐药率、单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药率及其95%CI分别为25.45%(23.45%～27.46%)、11.40%(9.94%～12.87%)、6.23%(5.11%～7.34%)、7.82%(6.59%～9.06%)、0.28%(0.03%～0.52%);142例耐多药患者中, 农民、20～59岁青壮年及低收入者分别占90.85%、62.68%、31.69%。单因素及多因素分析结果显示, 男性、少数民族、治疗<1个月且停药<2个月为耐多药结核病的危险因素。结论与全国平均水平相比, 甘肃省初...     

某医院广泛耐药结核病住院患者耐药特点及危险因素分析

  目的  分析广泛耐药结核病（extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB）患者对一、二线抗结核药物耐药情况及危险因素。  方法  收集结核分枝杆菌培阳的住院结核患者，采用分枝杆菌微孔板法药敏检测试可信区间剂盒筛出XDR-TB患者，采用Logistic回归分析XDR-TB患者一、二线抗结核药耐药危险因素。  结果  利福平、异烟肼和利福喷丁耐药率100%，链霉素、利福布汀、乙硫异烟肼、左氧氟沙星和卷曲霉素耐药率90~100%，卡那霉素和对氨基水杨酸耐药率70~80%，阿米卡星耐药率60~70%，丙硫异烟肼耐药率50~60%，乙胺丁醇和莫西沙星耐药率40~50%，克拉霉素耐药率10~20%，氯法齐明耐药率5.2%。XDR-TB中有92.1%的患者对10种以上抗结核药物，耐药种类最少的患者耐6种抗结核药物。Logistic回归分析XDR-TB对一、二线抗结核药物耐药的危险因素包括年龄[20~40岁为（OR=6.318，95%CI:1.204~33.15，P=0.029；40~60岁为（OR=4.772，95%CI:0.973~23.392，P>0.05）；60岁以上为（OR=41.366，95%CI:2.909~588.265，P=0.006）]和抗结核治疗史为复治（OR=28.013，95%CI:3.357~233.766，P=0.002）。  结论  XDR-TB患者耐药情况严重，但有药可治，耐药种类多，其危险因素主要来源于年龄和抗结核治疗史。     

Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis strains that are resistant to an increasing number of second-line drugs used to treat multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB) are becoming a threat to public health worldwide. We surveyed the Network of Supranational Reference Laboratories for M. tuberculosis isolates that were resistant to second-line anti-TB drugs during 2000-2004. We defined extensively drug-resistant TB (XDR TB) as MDR TB with further resistance to > or = 3 of the 6 classes of second-line drugs. Of 23 eligible laboratories, 14 (61%) contributed data on 17,690 isolates, which reflected drug susceptibility results from 48 countries. Of 3,520 (19.9%) MDR TB isolates, 347 (9.9%) met criteria for XDR TB. Further investigation of population-based trends and expanded efforts to prevent drug resistance and effectively treat patients with MDR TB are crucial for protection of public health and control of TB.     

上海市静安区2010-2015年肺结核传播状况及影响因素分析

目的 了解上海市静安区肺结核传播状况及其影响因素。方法 收集2010-2015年上海市静安区结核病定点医院诊治的肺结核患者中分离到的结核分枝杆菌进行药物敏感性试验,采用12个位点（QUB11b、QUB18、Mtub21、Miru26、QUB26、Mtub04、Miru31、Miru40、VNTR2372、VNTR3820、3232、4120）结核分枝杆菌可变数目串联重复序列（MIRU-VNTR）多态性分析,结合现场流行病学调查,分析结核分枝杆菌的成簇特征及其影响因素。结果 80株结核分枝杆菌菌株总耐药率为28.75%（23/80）,总耐多药率为16.25%（13/80）。MIRU-VNTR基因型分型结果显示,58例患者的分离株为单一基因型（72.50%,58/80）,22例为成簇菌株,成簇比为27.50%（22/80）,共分7个簇,每簇含2~10例菌株。结核分枝杆菌近期传播影响多因素分析结果显示,耐多药（OR=35.799,95% CI：4.239~302.346）和合并症（OR=7.695,95% CI：1.421~41.658）与近期传播有关。成簇病例的现场流行病学调查发现,1个簇患者含有10例耐多药结核病患者（MDR-TB）,9例患者相互间认识,有确定的联系,1例患者有可能的联系。结论 2010-2015年上海市静安区肺结核患者中存在一定比例的近期传播,耐多药和合并症是结核病近期传播的重要危险因素。     

Old and new selective pressures on Mycobacterium tuberculosis

Tuberculosis (TB) has been affecting humans for millennia. There is increasing indication that human-adapted Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) has been co-evolving with different human populations. Some of the most important drivers of MTBC evolution have been the host immune response and human demography. These old selective forces have shaped many of the features of human TB we see today. Two new selective pressures have emerged only a few decades ago, namely HIV co-infection and the use of anti-TB drugs. Here we discuss how the emergence of HIV/TB and drug resistance could impact the long-term balance between MTBC and its human host, and how these changes might influence the future evolutionary trajectory of MTBC.     

中国东部两县农村地区耐药结核病治疗效果的因素分析

目的 描述中国东部两个县农村地区耐药结核病治疗完成情况,评价短程督导化疗对耐药结核病的治疗效果及其影响因素.方法 将德清县182例和灌云县217例菌阳肺结核病患者为研究对象进行队列研究.患者在开始化疗时进入队列并接受问卷调查,在短程督导化疗期间(6-8个月)获得3次随访.药物敏感试验采用WHO推荐的直接比例法.通过χ2检验、Kaplan-Meier生存分析、Cox多元回归等方法分析耐药结核病患者在治疗阶段痰涂片转阴的过程、结局和影响因素.结果 德清县和灌云县耐多药、其他耐药和药物全敏感结核病治愈率分别为58.3%、91.0%、98.7%和51.3%、89.5%、93.5%.耐药类型和既往治疗史是影响耐药结核病治疗效果的主要因素.在耐多药结核病患者中,肝不良反应(RR=0.18,95%CI:0.04～0.69)和既往治疗史(RR=0.26,95%CI:0.07～0.93)严重影响治疗效果;而其他耐药结核病的治疗效果与既往治疗史(RR=0.66,95%CI:0.44～0.98)和病例延误(＞2周)(RR=0.67,95%CI:0.46～0.97)有关.结论 有效监测控制不良反应,发展快速的药物敏感试验并根据耐药类型调整治疗方案是提高耐多药结核病治疗效果的关键.     

Explaining the demand for pharmaceuticals in Spain: Are there differences in drug consumption between foreigners and the Spanish population?

ObjectiveThe aim of this study is to examine the factors driving the demand for drugs in Spain, focusing on the existence of disparities in pharmaceutical consumption between the Spanish and the foreign population.MethodsOur analysis is based on a multilevel multinomial probit model that compares three consumption options (no consumption, prescribed consumption and self-medicated consumption) on the five most consumed drugs in Spain. Data is taken from the adult sample of the 2006 Spanish National Health Survey, including 29,478 individuals over 15 years old.ResultsOverall, the findings show a lower consumption of medicines by some immigrants categories relative to Spaniards. In addition, the results indicate that the consumption of medicines is mainly related to variables associated to the specific cost sharing structure in Spain, such as health limitations and retirement status. Other variables found to explain the demand for drugs were: private health insurance, age, sex, alcohol and cigarette consumption and drug class.ConclusionFurther understanding of the reasons for the observed differences in drug consumption on the basis of country of birth would allow the health system to design more effective health policies aimed at ensuring equality of access to health resources to all population groups.     

北仑区229株结核分枝杆菌的耐药性分析

目的分析结核病患者的耐药性和患者特征为临床治疗提供依据。方法回顾分析宁波市北仑区人民医院2017年7月1日-2018年6月30日送检的984例疑似结核病患者的痰液样本,进行MGIT320结核分枝杆菌液体培养,并对结核分枝杆菌分离培养阳性者采用结核液体药敏试验,对4种抗结核药物:链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)进行药物敏感性试验,分析其耐药性,为临床合理选用抗结核药物提供依据。结果全部敏感为183株,占79.9%;单耐药为23株,占10.0%;耐多药率为17株,占7.4%;耐INH为31株,占13.5%;耐RFP为17株,占7.4%;耐SM为38株,占16.6%;耐EMB为15株,占6.5%。结论结核病的耐药率相对较低,INH和SM是结核病一线药物中耐药性较高的药物。