地龙胶囊(912)抗癌作用研究的回顾与前瞻

作者介绍了课题研究的原委、基础研究及临床研究的主要结论,开展国内协作及国际协作的情况,进一步研究的设想,已取得的结果表明:地龙胶囊(912)无任何毒副作用,对小鼠移植瘤(S_(180),S_(794),H_(22),EMT-6)有抑制作用。临床研究证明单独给予912对食管癌有抑制作用,晚期食管癌的部分缓解率为43％。912与化     

灵芝-912对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的：探讨灵芝-912(1z-912)对小鼠移植性肿瘤的抑制作用，及其对小鼠免疫功能的影响。方法：采用小鼠移植性肿瘤艾氏腹水癌(ECA)，肉瘤180(S180)，肝癌(HCA)，Lewis肺癌模型，5-Pu为阳性对照组，观察不同浓度1z-912的抗肿瘤作用，并采用小鼠溶血素实验和小鼠迟发性变态反应实验观察1z-912对将瘤小鼠免疫功能的影响。结果：不同浓度1z-912对体外ECA肿瘤细胞的兰柒卑分别为100％，100％，85％，61％和37％(P＜0．01)；1z-912对S180，HCA和Lewis小鼠移植瘤的抑制率分别达45．1％～56．7％，33．3％～52．7％和48．1％～56．6％(P＜0．01)；对腹水型HCA和腹水型肉瘤180小鼠的生命延长率为110．0％～134．0％(P＜0．01)；与5-Pu组比较，1z-912对将瘤小鼠免疫功能无抑制作用。结论：1z-912具有显著抗肿瘤作用，并对将瘤小鼠免疫功能无影响。     

NS398对前列腺癌细胞PC-3小鼠体内致瘤性的抑制作用

目的探讨环氧化酶-2抑制剂NS398对前列腺癌细胞PC-3小鼠体内致瘤性的抑制作用及其机制。方法16只雄性裸小鼠建立负载前列腺癌细胞PC-3模型并随机分成2组,每组8只。对照组每只小鼠给予生理盐水0.2 mL,NS398治疗组每只小鼠给予NS398 3 mg.kg-1体质量,2组均腹腔注射,每周3次,共5周(15次)。测量裸鼠体质量、移植瘤的体积、瘤质量及抑瘤率,移植瘤组织标本进行HE染色观察形态学变化,应用免疫组织化学方法检测其微血管密度。结果治疗后NS398治疗组肿瘤质量明显低于对照组(P<0.01),而2组小鼠平均荷瘤体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);NS398对小鼠前列腺癌的瘤质量抑制率为63.06%;NS398治疗组微血管密度值明显低于对照组(P<0.05)。结论NS398对前列腺癌PC-3移植瘤生长有抑制作用,可能与其抑制肿瘤新生血管生成有关。     

海洋真菌多糖YCP对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的研究海洋真菌多糖(YCP)对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对其免疫功能的影响。方法采用小鼠L ew is肺癌移植瘤和裸小鼠人肺癌A-549移植瘤模型,检测YCP对荷瘤小鼠的瘤质量、体重的影响及其相对肿瘤增殖率T/C。以M TT法检测YCP对L ew is肺癌细胞体外增殖的影响。以荷瘤小鼠的吞噬指数(k)及吞噬系数(α)值、自然杀伤细胞(NK)活性和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性为指标,观察YCP对免疫功能的影响。结果YCP(9、3 m g/kg)iv给药可显著抑制小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长(P<0.01),但对裸小鼠人肺癌A-549移植瘤生长无抑制作用。YCP对L ew is肺癌细胞体外增殖无抑制作用。YCP(9、3 m g/kg)iv给药可显著提高S180荷瘤小鼠的k值(P<0.01、0.05)。YCP(9、3 m g/kg)iv给药可明显提高L ew is肺癌小鼠NK细胞和CTL细胞的杀伤活性(P<0.01、0.05)。结论YCP可显著提高荷瘤小鼠的免疫功能,对小鼠L ew is肺癌移植瘤的生长有显著抑制作用。     

加味四君子汤对小鼠CT26大肠癌移植瘤的抑制作用及肿瘤相关巨噬细胞CD68、CD206蛋白表达的影响

目的:观察加味四君子汤对小鼠CT26大肠癌移植瘤的抑制作用及肿瘤相关巨噬细胞CD68、CD206蛋白表达的影响。方法:取大肠癌CT26细胞体外培养,建立BALB/C小鼠大肠癌皮下移植瘤模型。取造模成功的BALB/C小鼠随机分为模型组和加味四君子汤低、中、高剂量组,每组5只。加味四君子汤各组小鼠分别灌胃给予0.035、0.07、0.14 g/g药液,模型组小鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液,连续21 d。末次给药后,剥离瘤体,测量移植瘤体积并计算抑瘤率;免疫组化检测各组小鼠瘤体组织中肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206的蛋白表达。结果:药物干预21 d后,与模型组相比,加味四君子汤中剂量组小鼠的移植瘤体积显著减小(P0.05),肿瘤生长抑制率显著升高(P0.05),且其抑瘤效果明显优于低、高剂量组(P0.05)。免疫组化观察显示,与模型组相比,加味四君子汤中剂量组小鼠瘤体组织内肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206表达显著降低(P0.01);且中剂量组对CD68和CD206表达的抑制作用明显强于低、高剂量组(P0.05,P0.01)。结论:加味四君子汤能有效抑制小鼠CT26大肠癌移植瘤生长,其作用机制可能与下调肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206的表达有关。     

IL-18对人舌癌移植瘤的抑制作用

目的：观察IL-18对人舌癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：建立舌癌裸鼠移植瘤模型16只,随机分为IL-18治疗组、荷瘤模型组,每组8只,分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射。观察IL-18对移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果：IL-18对小鼠健康状况无明显影响,但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用,肿瘤抑制率为74.7%。结论：IL-18可抑制人舌癌裸鼠移植瘤的生长,其机制值的深入研究。     

槲皮素对人肺癌细胞和小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞增殖的抑制作用及机制探讨

目的：研究槲皮素对人肺腺癌细胞株A549和小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞增殖的抑制作用，并探讨其可能的机制。方法：①以不同剂量的槲皮素作用于人肺腺癌细胞株A549，用噻唑蓝(MTT)试验观察槲皮素对人肺癌细胞株增殖的影响。②将移植有Lewis肺癌的ICR小鼠随机分为模型对照组、槲皮素组及顺铂组，均采取腹腔内注射方式给药。给药结束后，测定各组小鼠的瘤重，计算抑瘤率；用免疫组化方法测定肿瘤的增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平。结果：①槲皮素对3．549细胞增殖有明显的抑制作用，对细胞增殖的抑制率呈剂量效应关系。②槲皮素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长有明显的抑制作用，并显著下调小鼠Lewis肺癌移植瘤的PCNA表达水平。结论：槲皮素对人肺腺癌细胞A549和小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞增殖有明显的抑制作用，其机制可能与抑制PCNA蛋白的表达有关。     

蚤休薯蓣皂苷联合顺铂抑制小鼠移植瘤生长及转移

目的 探讨蚤休薯蓣皂苷(RD)联合顺铂对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长与转移的抑制作用。方法 40只C₅₇BL小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞建立肺腺癌移植瘤模型,随机均分成对照组、RD组、顺铂组及RD联合顺铂组,从接种后第4 天开始给予生理盐水或相应药物干预,于接种后第29 天处死,通过免疫组化检测皮下移植瘤组织CD34表达,荧光实时定量PCR检测皮下移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达,Western blotting测定皮下移植瘤组织 VEGF、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 RD联合顺铂组抑瘤率、肺表面结节转移抑制率高于RD组与顺铂组(P<0.01),Q值为1.01;RD联合顺铂组上述指标改善程度优于单独用药组(P<0.01),但RD组与顺铂组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论 RD联合顺铂对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长与转移有相加抑制作用,其机制可能与拮抗肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

苏拉明联合紫杉醇对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的观察苏拉明联合紫杉醇对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将32只皮下接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分为对照组、紫杉醇组、苏拉明组和联合组,每组8只。观察移植瘤生长情况,饲养24 d后处死小鼠,剥离皮下移植瘤,采用免疫组化检测移植瘤组织中血管生成素-2(Ang-2)和微血管密度(MVD)。结果紫杉醇组、苏拉明组和联合组移植瘤的生长明显受到抑制,以联合组生长最慢。对照组移植瘤质量大于其他3组(P<0.05)。紫杉醇组和苏拉明组移植瘤质量大于联合组(P<0.05);苏拉明组、紫杉醇组及联合组的抑瘤率分别为22.638%、25.629%及54.109%,其Q值为1.274(>1.15)。苏拉明组和联合组移植瘤组织内Ang-2的表达均低于对照组和紫杉醇组(P<0.05)。对照组移植瘤组织内MVD高于其他3组(P<0.05);紫杉醇组或苏拉明组移植瘤组织内MVD高于联合组(P<0.05)。移植瘤组织中Ang-2表达、MVD与移植瘤质量均呈正相关(r=0.468、0.526,P<0.01)。结论苏拉明可下调肿瘤组织Ang-2表达,抑制肿瘤内微血管形成,与紫杉醇联合对LA795肺腺癌小鼠皮下移植瘤生长发挥协同抑制作用。     

猫儿眼提取物对小鼠移植性肿瘤Hep、S180的作用及其病理学研究

目的观察猫儿眼提取物对小鼠移植瘤细胞Hep、S180的抑制作用及对小鼠免疫功能的影响。方法在模型组、5-Fu组、猫儿眼提取物组(E)和5-Fu E组小鼠右前肢腋皮下接种瘤中,分别注射Tween80溶液、5-Fu、猫儿眼提取物和猫儿眼提取物 5-Fu。结果用Hep、S180攻击后,治疗组小鼠血清溶血素生成值、小鼠碳粒廓清指数和抑瘤率与模型组有显著性差异(P<0.05)。病理学研究发现:三组均有坏死。治疗组的坏死面积均高于模型组(P<0.05)。结论中药猫儿眼对小鼠移植瘤Hep、S180有明显抑制作用。     

乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌U14移植瘤抑瘤作用的研究

目的探讨乳杆菌(Lactobacillus LB)对小鼠宫颈鳞癌U14的抑瘤作用.方法建立KM和615近交系鼠U14移植瘤动物模型,并随机分组,检测实验组与对照组小鼠的瘤体平均重量和抑瘤率.结果与对照组比较,嗜酸乳杆菌(L acidophilus,LA)对两种品系小鼠移植瘤的抑瘤作用,均具有非常显著性差异(P＜0.01)；提前给予LA组小鼠,其移植瘤生长速度显著慢于对照组(P＜0.01)；LA及干酪乳杆菌(Lcasie,LC)对于小鼠U14移植瘤,亦具有显著抑瘤作用(P＜0.01),但LA与LC两组间抑瘤作用无显著性差异(P＞0.05).结论乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌具有显著的抑瘤作用,可有效抑制肿瘤的发生和发展.     

乌梅煎剂抑制小鼠S_(180)肉瘤血管生成机理的实验研究

目的研究收涩中药乌梅抑制血管抗肿瘤生长的作用及机制。方法采用昆明小鼠移植瘤动物模型,探讨乌梅煎剂对小鼠移植瘤生长的影响;利用免疫组织化学方法,检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤组织相关第八因子抗原(Ⅷ-RAg)的变化,采用图像处理软件(IPP)计数移植瘤组织中数目,计算微血管密度(MVD)。结果乌梅对小鼠皮下移植肉瘤有明显抑制作用(P0.05);可增强小鼠机体免疫功能(P0.05);抑制肿瘤细胞核的异型性及抑制MMP-9的表达(P0.01)。结论收涩中药乌梅可抑制移植S180肉瘤的生长及转移,但抑制血管生长不太显著。     

生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用

目的探讨生存素反义核酸抑制肝癌细胞增殖及对5-FU的增敏作用。方法WST法、台盼蓝拒染法、克隆形成抑制实验检测聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用。建立小鼠肝癌腋下移植瘤和腹水瘤模型,检测PEI-ASODN联合5-FU对肝癌移植瘤小鼠瘤重、瘤体积的改变,对肝癌腹水瘤小鼠平均存活天数的影响。结果不同浓度的PEI-ASODN作用于SMMC-7721细胞48h后,0.75μmol/L的PEI-ASODN分别作用细胞24、48、72和96h后,均能对细胞产生明显的抑制作用;PEI-ASODN对细胞的克隆形成也有显著的抑制作用,与细胞对照组相比有显著的统计学差异(P<0.01)。肝癌腋下移植瘤小鼠,各治疗组的瘤重、瘤体积均得到不同程度的抑制,其中以联合用药组(5-FU+PEI-ASODN)最明显,瘤重抑瘤率高达56.91%,瘤体积抑制率高达57.83%;肝癌腹水瘤小鼠模型,联合用药组生命延长率为94.09%,与生理盐水组相比,具有显著性差异(P<0.01)。结论聚乙烯亚胺携带生存素反义核酸(PEI-ASODN)可显著抑制肝癌细胞生长,并可提高荷肝癌小鼠对5-FU的敏感...     

912与AK_(2123)合用对肿瘤的辐射增效作用

AK_(2123)(3-硝基-1H-1,2,4-阿唑衍生物)是日本京都大学研制的辐射增效剂,它毒性低,有较强的辐射增效作用。蚯蚓提取物(代号912)是我们研制的抗癌药,无毒性,也有较强的辐射增效作用。当两药并用时是否比单独使用912或AK_(3123)有更强的辐射增效作用?我们用小鼠移植瘤(S_(180))做了观察。     

912抗肿瘤作用机理的初步探讨

作者对912的抗肿瘤作用机理进行了初步探讨。观察到912对癌细胞的移植量以及不同的服用时间均表现出不同的抑瘤效应。将服用912后的小鼠的脾细胞与肿瘤细胞混合后再接种,肿瘤生长明显抑制。912对实验肿瘤动物的外周血白细胞分类、巨噬细胞的吞噬功能和E玫瑰花形成也有一定的影响。     

小鼠肺癌模型的建立及其在顺铂、恩度对比试验中的应用

目的:构建Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,研究恩度与顺铂及联和用药对Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤的生长抑制作用.方法:使用C57BL/6小鼠作为实验动物.培养小鼠Lewis肺癌细胞,收集对数生长期的肿瘤细胞,调整细胞悬液浓度至1×107/ml.于小鼠右侧腋部皮下注射细胞悬液0.2 ml(细胞总数为2×104).建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤动物模型.待接种后第8天,能扣及肿瘤时(约8 mm)开始实验.将40只荷瘤小鼠随机分为四组.A组:生理盐水组;B组:顺铂组;C组:恩度组;D组:恩度与顺铂联用组.C组、D组每日给予恩度3 mg/kg,腹腔注射给药,每日1次,连续14 d;B组、D组腹腔注射顺铂0.2 ml(按照1 mg/kg给药),每天1次,连续2周.A组给予生理盐水0.2 ml/只腹腔注射,每日1次,连续二周后处死.观察各组小鼠的生存质量情况,每3天称取体重一次并测量肿瘤长短径,描绘肿瘤生长曲线;称量瘤重,计算抑瘤率.结果:各治疗组小鼠移植瘤生长较生理盐水组相对缓慢.联合治疗组肿瘤体积明显小于生理盐水组、顺铂组和恩度组;顺铂组、恩度组和联合治疗组抑瘤率分别为32.19%、21.96%、55.08%.顺铂与恩度联用对小鼠移植瘤具有协同抑制作用(Q>1.15).结论:在实验条件下,恩度与化疗药物顺铂均对Lewis肺癌皮下移植瘤生长有明显抑制作用.恩度与顺铂对Lewis肺癌移植瘤具有较好的协同抑制作用,同时能够改善小鼠的生存质量,在肺癌治疗中具有一定潜力.     

伊立替康节拍式化疗联合索拉非尼对小鼠移植性肝癌的作用

[目的]观察伊立替康(CPT-11)节拍式化疗联合索拉非尼(Sorafenib)对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管增殖的影响。[方法]建立小鼠HCa肝癌移植瘤模型后,将荷瘤小鼠随机分成5组:空白对照组(A组);Sorafenib组(B组);CPT-11节拍式给药(LDM)组(C组);CPT-11常规剂量(TDM)组(D组);Sorafenib+CPT-11(LDM)组(E组)。用药28 d停药,24 h后处死小鼠,测量瘤体积及瘤重,计算抑瘤率,并用免疫组化SP法测定肿瘤细胞中VEGF表达和间质细胞CD31的表达,以计算微血管密度(MVD)。[结果]索拉非尼、CPT-11对小鼠HCa肝癌的生长均有抑制作用,E组抑瘤率(0.5490%)明显高于其他3个实验组(P<0.05);而且E组肿瘤细胞中VEGF表达明显降低、MVD计数明显减少(P<0.05)。[结论]CPT-11节拍式化疗联合索拉非尼可协同抑制小鼠HCa肝癌移植瘤生长及血管形成,节拍式化疗联合分子靶向治疗可能成为肝癌综合治疗的新途径。     

二氢卟吩e6对小鼠艾氏移植瘤的声动力杀伤作用

目的 通过研究聚焦超声结合二氢卟吩e6( chlorine e6,Ce6)对小鼠艾氏移植瘤的抑制效果,初步探讨其杀伤艾氏移植瘤的生物学机制.方法 测定不同处理对艾氏移植瘤小鼠肿瘤组织的生长抑制作用；利用酶化学方法检测处理后肿瘤组织内超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase,GSH-PX)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性的变化,利用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)活力.结果 单纯Ce6处理没有抑瘤效应；单纯超声处理对肿瘤有一定程度的抑制作用,且具有强度依赖性；强度为4、6 W/cm2的超声结合浓度为10 mg/kg的Ce6具有显著抑瘤效应.肿瘤组织内SOD、GSH-PX、CAT 3种酶活性均有不同程度下降,肿瘤组织内MDA水平显著性升高.结论 超声结合Ce6对小鼠艾氏移植瘤的杀伤作用可能与移植瘤组织中抗氧化物酶活性降低、丙二醛水平升高有关.     

血管抑素基因治疗Lewis肺癌移植瘤小鼠的实验研究

目的:观察血管抑素基因对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移的抑制作用。方法:建立C57BL/6j小鼠肺癌模型,30只荷瘤鼠按照随机数字表法分为生理盐水空白对照组、阳离子脂质体对照组、血管抑素基因(PAng)治疗组,每组10只。以阳离子脂质体为介导,将血管抑素基因的重组质粒直接注入移植瘤内,每周3次,共5周,每周测瘤体大小1次,第7周末处死所有小鼠,观察瘤体大小变化、肺表面转移灶数、小鼠生存期等。结果:治疗组小鼠移植瘤生长速度减慢,瘤体缩小,肺内转移少,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),小鼠活动能力、饮食、对外界刺激的反应能力均无明显改变,生存期明显长于对照组(P0.05)。结论:阳离子脂质体介导血管抑素基因可有效地抑制Lewis肺癌移植瘤的生长、转移。     

131Ⅰ-KDR单克隆抗体抑制荷人膀胱癌SCID小鼠瘤体生长的实验研究

目的探讨131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.方法在复制SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型的基础上,用131Ⅰ标记抗KDR单抗3G9,尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为实验组,以非标记抗KDR单抗3G9及生理盐水尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为对照组及空白组,观察131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.结果131Ⅰ-3G9尾静脉注射荷瘤SCID小鼠后3周,移植瘤瘤体内癌组织可见大片坏死,对照组移植瘤瘤体内癌组织也可见部分坏死,与空白组相比实验组与对照组对瘤体生长大小的抑制率分别为96.8%和87.7%.结论131Ⅰ-抗KDR单抗对肿瘤的抗血管生成治疗有潜在的临床应用前景.