血管紧张素转换酶基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中的关联

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中(IS)发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查了454例IS患者(病例组)和334例非IS患者(对照组)的ACE基因的多态分布,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、酗酒情况与缺血性脑卒中患病的关系。结果与对照组相比,酗酒群体的DD基因型和D等位基因的频率显著性升高(P<0.05),患缺血性脑卒中的相对危险度分别为8.130和2.488;而携带有Ⅱ基因型的酗酒群体患缺血性脑卒中的相对危险度则为0.389。相反,非酗酒IS患者的ACE基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比,均无显著性差异(P>0.10)。结论携带有D等位基因的酗酒群体容易患缺血性脑卒中,但携带有Ⅰ等位基因的酗酒群体不容易患缺血性脑卒中,ACE基因与酗酒在缺血性脑卒中的发病过程中存在协同作用。     

MTHFR基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中（IS）发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）和变性高效液相色谱（DHPLC）技术筛查454例IS患者（病例组）和334例非IS患者（对照组）的MTHFR基因的多态分布，采用非条件Logistic回归模型分析基因型、酗酒情况与缺血性脑卒中发病风险的关系。结果酗酒群体的T等位基因的频率显著性升高（P〈0．05），患缺血性脑卒中的相对危险度为2．633；而携带有CC基因型则为0．360。相反，非酗酒群体的MTHFR基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比，均无显著性差异（P〉0．10）。结论携带T等位基因的酗酒群体容易患缺血性脑卒中，但携带C等位基因的酗酒群体不容易患缺血性脑卒中，MTHFR基因与酗酒在缺血性脑卒中的发病过程中存在协同作用。     

脑出血患者血管紧张素转换酶I/D的基因多态性分析

目的：探讨脑出血（ICH）患者血管紧张素转换酶（ACE）I/D基因多态性,并分析其是否有致脑出血效应。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测80名ICH患者和90名健康对照者的ACE基因型和等位基因,并用Logistic回归分析其致脑出血的效应。结果：170例样本中ICH组ACE DD基因型频率为35.0%,D等位基因频率51.9%,明显高于正常对照组（P〈0.05）;经Logistic回归分析,ACE DD基因型发病的相对危险度（OR）为2.923,与ACE非DD基因型OR值0.582相比差异有统计学意义（P〈0.05）,ACE DD基因型增加脑出血发生的概率。结论：ACE I/D基因多态性可能是ICH发病的独立遗传因素。     

缺血性脑卒中患者血管紧张素转换酶与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的关联性分析

目的 研究缺血性脑卒中（IS）患者血管紧张素转换酶（ACE）与N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态的关联性。方法采用PCR和变性高效液相色谱技术检测454例IS患者和334例对照者的ACE基因I／D多态和MTHFR基因C677T多态的分布。结果 病例组的DD、ID、Ⅱ和CC、CT、TT基因型的频率分别为22．5％、43．4％、34．1％和51．8％、40．5％、7．7％,而对照组则为17．4％、45．5％、37．1％和56．9％、38．3％、4．8％;DD型与大动脉粥样硬化型IS（LAA）相关,TT型和T等位基因与LAA和心源性IS相关。TT＋DD和TT＋ID存在协同作用,增加了患IS的风险。结论 DD、TT基因型和T等位基因是IS的易患因子,ACE基因与MTHFR基因在IS的发病过程中存在协同作用。     

ACE基因多态性及其血清活性与急性缺血性脑血管病关系的探讨

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入（I）／缺失（D）多态性、血清ACE活性与中青年缺血性恼卒中的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）对96例急性缺血性脑卒中患者（其中中青年患者55例,老年患者41例）和58例中青年健康对照者的ACE基因I／D多态性进行研究,用酶法测定血清ACE活性。结果ACE基因DD基因型频率在三组人群中差异无显著性。ACE基因DD、DI和Ⅱ三种基因型的血清ACE活性差异有显著性,DD基因型血清ACE活性最高。结论ACE基因多态性可能不是中青年缺血性脑卒中的遗传危险因素;血清ACE活性与ACE基因型有关,DD型水平最高。     

血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与冠心病及冠状动脉病变支数的关系。方法：应用PCR扩增ACE基因的16内含子上的287bp插入／缺失片段，确定ACE基因型。在各组间进行基因型和等位基因频率的比较，采用多因素逐步logistic回归分析ACE的DD基因型及其他易患因素对冠心病的作用。用冠状动脉造影标准确诊冠心病。结果：（1）冠心病组ACE的DD基因型和D等位基因频率均高于对照组（x^2分别为16．04，16．08；P均＜0．01）。D等位基因与冠心病的关联性较高（隐性作用时OR＝2．15，P＜0．01，显性作用时OR＝2．84，P＜0．01）。（2）冠状动脉单支，双支，三支病变组之间，ACE基因型分布和D等位基因频率均一致（x^2分别为1．50，1．06，P均＞0．05）。（3）多因素逐步logistic回归分析，排除公认的冠心病危险因素后，ACE的DD基因型仍是冠心病的危险因素。结论：（1）ACE基因多态性与冠心病有相关性；（2）ACE基因型分布和D等位基因频率与冠状动脉病变支数无关；（3）ACE的DD基因型是冠心病的独立危险因素。     

青年缺血性脑卒中与MTHFRC677T、CBS844ins68基因多态性的关系

目的：研究人MTHFR、CBS基因多态性与青年缺血性脑卒中的遗传关联性。方法：采用限制性内切酶片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,对98例脑卒中患者（病例组）和116例健康人（对照组）MTHFR C677T及CBS844ins68多态性位点进行检测。结果：病例组MTHFR基因T、C等位基因频率分别为54.09%和45.91%,对照组为37.93%和62.07%,两组比较差异有显著性（P<0.05）。TT型携带者与CC型携带者罹患脑卒中比较相对危险度为2.83,T等位基因携带者与C等位基因携带者罹患脑卒中比较相对危险度为1.93。CBS844ins68多态性位点在病例组与对照组之间D/I 2种等位基因及基因型分布频率差异无显著性(P>0.05)。Logistic回归分析显示MTHFRC677T是青年缺血性脑卒中的一个独立危险因子,且吸烟及高血压也与之有关联(P<0.01)。结论：汉族人群MTHFR C677T位点多态性与青年缺血性脑卒中有相关性,MTHFR基因可能是青年缺血性脑卒中的一个易感基因。CBS844ins68多态性位点与青年缺血性脑卒中无关联。     

ACE-1基因和MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性

目的 探讨血管紧张素－1转换酶（ACE－1）基因和N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与缺血性脑卒中（IS）的关系。方法 运用多聚酶链反应0限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）技术检测143例IS及154例对照组的ACE－1和MTHFR基因多态性。结果 IS患者ACE－1基因II、ID、DD基因型频率分别为37．1％、48．3％、14．7％,对照组II、ID、DD基因型频率分别为44．2％、37．7％、18．2％,IS组患者的ID基因型相对危险性为对照组的1．2倍;IS患者的MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为40．5％、45．5％、14．0％,对照组的CC、CT、TT基因型频率分别为63．0％、31．8％、5．2％,2组的TT基因型及T等位基因频率比较差异有显著性意义;ACE－1基因多态性与MTHFR基因多态性之间存在协同作用。结论 MTHFR基因TT、CT型可能是IS的危险因子,CC型可能是IS的保护因子,ACE－1基因与MTHFR基因间可能有协同作用。     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中关系的Meta分析

目的综合评价血管紧张素转换酶（angiotension-converting enzyme,ACE）基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中（Ischemic Cerebrovascular Disease,ICVD）的关系。方法采用Meta分析的方法,应用随机效应模型和固定效应模型,对16篇关于ACE基因多态性与缺血性脑卒中关系的病例对照研究文献进行综合定量分析。结果Meta分析表明,中国汉族人群携带至少一个D等位基因的个体发生缺血性脑卒中危险性的合并OR值为1.51（1.22,1.85）。携带DD、II基因型的个体发生缺血性脑卒中危险性的合并OR值分别为2.27（1.88,2.74）和0.68（0.50,0.93）。结论ACE基因多态性与我国汉族人群缺血性脑卒中的易感性密切相关。     

抑郁症患者ACE和AGT基因多态性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入或缺失（I/D）多态性与血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性和抑郁症之间的关联.方法 运用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性检测技术（RFLP-PCR）检测150例抑郁症患者（研究组）和180例健康体检者（对照组）的ACE I/D、AGT M235T等位基因频率和基因型.同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者的血浆ACE含量.结果 研究组和对照组的ACE I/D位点等位基因频率和基因型差异均有统计学意义（P＜0.05）,DD基因型的抑郁症患病风险升高（OR=2.06,95%CI：1.29～3.85）.对照组血浆ACE含量明显低于研究组,II、ID、DD基因型的血浆ACE含量不同,以DD基因型的ACE含量最高.差异均有统计学意义（均P＜0.05）.两组间AGT M235T等位基因频率和基因型的差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ACE基因I/D多态性和抑郁症有关,DD基因型个体的抑郁症患病风险增高.     

对氧磷酶基因1 Glnl92Arg多态性与青年缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨青年缺血性脑卒中与对氧磷酶基因1(PONI)Gln192Arg(Q192R)多态性的关系.方法 用聚合酶链反应技术检测2004年10月至2008年10月广西医科大学第一附属医院神经内科收治入院的131例青年缺血性脑卒中患者和135名健康对照者PONI基因Q192R多态性,并测定两组的血脂水平,同时应用颈动脉B超检测了131例患者颈动脉内膜中膜厚度.结果 青年缺血性脑卒中患者RR基因型分布显著高于对照组(P<0.05),RR基因型与青年缺血性脑卒中呈正相关[(OR=1.743,95%CI(1.032-2.943)].青年缺血性脑卒中患者和对照组192RR基因型携带者和非携带者比较,其血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).青年缺血性脑卒中患者192RR基因型携带者和非携带者中吸烟、高血压、糖尿病的比例及体质指数差异无统计学意义;而携带者的颈动脉内膜中膜厚度较非携带者明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PON1基因Q192R多态性与青年缺血性脑卒中的遗传易感性相关,其中RR基因型可能是青年缺血性脑卒中的危险因素.其机制有可能是通过影响颈动脉内膜中膜的厚度加速动脉粥样硬化而起作用.     

磁共振血管造影在磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究中的应用

目的探讨磷酸二酯酶4D（PDE4D）基因多态性与缺血性脑卒中（IS）患者磁共振血管造影（MRA）结果的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测245例IS患者和208例正常对照组PDE 4D基因SNP83及SNP87酶切多态性。同时开展MRA检查结果与PDE 4D基因SNP83及SNP87多态性相关性分析。结果 245例IS患者中,77.78%患者MRA结果异常,其中,颅外血管（ECMRA）异常占53.37%,颅内（ICMRA）异常占65.80%,两者兼有占41.97%。脑卒中患者的PDE 4D基因SNP 83的CC基因型频率较正常对照组高（OR为3.57,95%CI 1.39～6.52,P〈0.01）;与ICMRA结果正常的患者相比较,ICMRA结果异常的脑卒中患者的PDE 4D基因SNP 87的TT基因型频率增高（OR为0.57,95%CI 0.01～0.43,P=0.01）。PDE 4D基因SNP 83的基因型及等位基因频率与MRA异常结果无显著相关（P〉0.05）。结论 PDE 4D基因SNP 87多态性与MRA结果异常相关。PDE 4D基因SNP 83与IS相关,与MRA结果异常无显著性相关。     

GSTT1基因多态性及吸烟与胃癌的关系简

目的 研究谷胱甘肽转硫酶GSTT1基因缺失多态性及吸烟情况与胃癌易感性的关系.方法 研究对象为2005年5月～2006年3月在包头地区确诊的胃癌病例（60例）;以同期该地的排除肿瘤病史的一般人群（83例）为对照.采用病例-对照研究的方法,调查研究对象的吸烟情况,以聚合酶链反应（PCR）的技术方法分析GSTT1的基因型.用SPSS 13.0软件分析研究结果.结果 ①GSTT1（-）基因型的频率在胃癌组和对照组分别为56.7％和39.8％,差异有统计学意义（P＜0.05）;GSTT1（-）者发生胃癌的危险性较GSTT1（＋）者显著升高（OR=1.98,95％CI：1.01～3.89）.②吸烟者的比例在胃癌组和对照组分别为65.0％和34.9％,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05,OR=3.458,95％CI：1.723～6.939）.③通过两组分层分析,发现GSTT1（-）基因人群中,吸烟者发生胃癌的风险比非吸烟者高（P＜ 0.05,OR=11.6,95％CI：3.516～28.266）;吸烟人群中,GSTT1（-）基因者发生胃癌的风险比GSTT1（＋）者高（P＜ 0.05,OR=4.75,95％CI：1.68～13.41）.结论 GSTT1基因缺失多态性与胃癌易感性有关;GSTT1基因缺失及吸烟在胃癌的发生中有协同作用.     

ACE基因多态性与高血压患者脑梗塞的关系

目的 搪塞血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）与高血压患者并发脑梗塞的关系。方法 应用多聚酶锭式反应（ＰＣＲ）方法对原发性高血压ＥＨ）患者１８２例（其中并发脑梗塞６１例）和对照组５０例正常人的ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性进行检测。结果 高血压患者并发脑梗塞组的ＤＤ基因型及Ｄ等位基因频率（０．５２和０．６５）明显高于高血压无伴发脑梗塞组（０．３２和０．４７）和对照组（０．３０和０．４６）,高     

CC16基因38A/G多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的：探讨C lara细胞分泌蛋白（CC16）基因38 A/G多态性与内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法：采用病例-对照研究方法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测和分析COPD组（70例）与正常对照组（70例）CC16基因第1外显子38位点的各种基因型和等位基因频率。结果：COPD与对照组CC16基因第1外显子38位点的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）;COPD组与对照组中吸烟者CC16基因型频率比较差异有统计学意义（χ2=6.853,P〈0.05）,COPD组吸烟者AA基因型频率较不吸烟者明显增多（32.7%与8.0%）,AA型吸烟者患COPD的风险是非AA型吸烟者的4.082倍。结论：吸烟与CC16基因第1外显子38 A/G多态性在COPD的发病中存在交互作用,CC16基因可能是微效基因,其作用的发挥与吸烟密切相关。     

Relationship between polymorphisms of genes encoding microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase P1 and chronic obstructive pulmonary disease

Background Cigarette smoking is the major risk factor for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, only 10% -20% of chronic heavy cigarette smokers develop symptomatic disease. COPD is most likely the result of complex interactions between environmental and genetic factors. Genetic susceptibility to COPD might depend on the variations in enzyme activities that detoxify cigarette smoke products, such as microsomal epoxide hydrolase (mEH) and glutathione Stransferase (GST). In this study, we investigated the relationship between polymorphisms in the genes encoding mEH and glutathione S-transferase P1 (GSTP1) and COPD in a Chinese population.Methods Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to find mEH polymorphism in exon 3 (Tyr113→His), exon 4 (His139→Arg) and GSTP1 polymorphism in exon 5 (Ile105→Val) in 100 COPD patients and 100 age- and sex-matched healthy controls.Results The proportion of mEH exon 3 heterozygotes was significantly higher in patients with COPD than that in the control subjects (42% vs 32% ). The odds ratio (OR) adjusted by age, sex, body mass index (BMI) and cigarette years was 2.96 (95% CI 1.24 - 7. 09). There was no marked difference in very slow activity genotype versus other genotypes between COPD patients and the controls. When COPD patients were non-smokers, the OR of very slow activity genotype versus other genotypes was more than 1.00; and when COPD patients were smokers ( current smokers and exsmokers), the OR was less than 1.00. There was no significant difference in GSTP1 polymorphism adjusted by age, sex, BMI and smoking between COPD patients and the controls.Conclusions mEH exon 3 heterozygotes might be associated with susceptibility to COPD in China.The interaction might exist between mEH genotype and smoke. The gene polymorphism for GSTP1 might not be associated with susceptibility to COPD in the Chinese population.     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的 探讨生物代谢酶细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对89例儿童ALL患儿以及90名健康对照者的CYP1A1MspI多态（T264C）、GSTMI和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果儿童ALL组的CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（C型）的频率与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）,携带纯合子突变型的儿童患ALL的危险度比杂合子突变型（B型）与野生型（A型）儿童的高（OR=1．997,95％CI：1．024—3．896）。GSTM1缺失型分布频率与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05,OR=2．709,95％CI：1．427-5．146）,GSTT1缺失型分布频率与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。同时携带CYPIA1C型、GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型儿童患ALL的风险增加（DR=2．235,95％CI：1．111-4．497）。结论CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（c型）、GSTM1缺失型与儿童ALL的易感性可能相关,GSTT1缺失型与儿童ALL易感性可能不相关;同时携带CYP1A1C型与GSTM1、GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL发病的易感因素之一。     

吸烟与β_2 AR-16多态性对哮喘的联合影响

目的探讨吸烟与β2肾上腺素受体(β2AR)16位点多态性交互作用与哮喘易感性的关系,以及其联合作用对第1秒用力呼气容积(FEV1)的影响。方法采用成组的病例-对照研究方法,在120例哮喘患者及年龄、性别与之相匹配的120例正常人中用聚合酶链反应产物直接测序确定个体β2AR-16位点基因型,并调查吸烟情况、测定FEV1,进一步分析吸烟与各种基因型哮喘患者的关系以及吸烟与各种基因型相互作用对FEV1的影响。用logistic回归计算比数比值(OR)与95%的可信区间(CI),并调整潜在的混杂因素的影响。结果哮喘组吸烟人数比对照组显著升高(P<0.05)。携有Arg/Arg基因型的人群,吸烟者较不吸烟者相比其哮喘发生的风险显著增加(OR=9.74,95%CI:2.07～43.50),并且随着吸烟剂量的增加哮喘发生的风险也增加,存在明显的剂量反应关系;在哮喘组不吸烟人群中,三种基因型的FEV1不同,组间差异显著(P均<0.05),并且各基因型组内,吸烟人群与不吸烟人群FEV1比较,差异显著(P均<0.05)。结论吸烟与纯合子Arg-16的交互作用增加了易感人群发展为哮喘的危险性,吸烟与β2AR-16位点多态性对哮喘患者FEV1具有协同损伤作用。