慢性乙型肝炎炎症反应中Th17／Treg的变化及恩替卡韦对其的影响

目的 观察外周血Th17/Treg在慢性乙型肝炎(CHB)不同ALT水平中的变化及恩替卡韦对其的影响。 方法 选择杭州市红十字会医院肝病科2012年6月-2012年10月CHB患者85例,分为ALT轻度、中度、重度异常组,同时选取健康对照组30名,观察Th17/Treg在不同ALT水平中的变化;从以上病例中选择符合抗病毒指征的CHB患者30例,予恩替卡韦片抗病毒治疗24周后测定外周血Th17细胞、Treg细胞等指标。 结果 CHB组与健康对照组Th17和Treg细胞频数、Th17/Treg细胞比值差异均有统计学意义(均P<0.05);ALT水平不同的3组CHB患者之间Th17/Treg比值差异有统计学意义(P<0.05);Th17与ALT呈正相关,Treg与ALT呈负相关。恩替卡韦抗病毒治疗前后ALT水平、HBV-DNA载量、Th17/Treg比较差异有统计学意义(均P<0.05)。ALT及HBV-DNA均正常患者(22例)、ALT和(或)HBV-DNA异常患者(8例)Th17/Treg比率较基线时降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组基线Th17/Treg比率比较及治疗后比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。 结论 外周血Th17/Treg在CHB患者中存在失衡,与ALT水平密切相关,恩替卡韦抗病毒治疗有助于Th17/Treg平衡。      

乙肝患者外周血Th17与Treg细胞的表达与临床意义

目的:探讨乙肝患者外周血Th17与Treg细胞的表达情况及与临床指标的相关性?方法:采集17例慢性乙肝患者(CHB组)?13例急性乙肝患者(AHB组)和14例健康者(对照组)外周血,流式细胞术分析Th17和Treg细胞的频率;酶联免疫吸附测定血清IL-17的水平,实时定量PCR法检测HBV DNA载量,速率法检测ALT水平?结果:AHB组?CHB组外周血Th17细胞频率和IL-17水平高于对照组(P < 0.05);CHB组外周血Treg细胞频率高于对照组(P < 0.01),而AHB组和对照组之间差异无统计学意义(P > 0.05);与对照组相比,AHB组外周血Th17/Treg比值显著增高而CHB组明显降低(P < 0.05);AHB组?CHB组外周血Th17细胞频率和Th17/Treg比值与ALT水平成正相关,Treg细胞频率与HBV DNA载量成正相关?结论:乙肝患者外周血存在Th17?Treg细胞表达异常和Th17/Treg相对失衡,并与ALT水平?HBV DNA载量具有一定的相关性,提示Th17和Treg细胞可能在乙型肝炎的发病机制中起着比较重要的作用?     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞的表达及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th17细胞频率、血清IL-17水平及其与临床指标的相关性。方法采集29例CHB患者(CHB组)及17例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞仪分析外周血Th17细胞频率;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清IL-17水平及HBV标志物;荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清HBV DNA载量,同时进行肝功能检测。结果 CHB组患者外周血Th17细胞频率、血清IL-17水平高于对照组(P<0.05);CHB组患者外周血Th17细胞频率与其血清ALT水平正相关(r=0.582,P<0.01),而与血清HBV DNA载量无明显相关(r=-0.213,P>0.05)。结论 Th17细胞可能参与了CHB的发生、发展。     

强直性脊柱炎患者不同活动期Treg、Th17细胞的临床意义及其相关性

目的:探讨强直性脊柱炎(AS)不同活动期调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的临床意义,分析两者之间的相关性。方法:78例AS患者(AS组)分为低活动性AS组和高活动性AS组,30例健康体检者作为对照组,抽取两组受检者外周血,应用细胞内因子染色技术及流式细胞术检测外周血Treg和Th17细胞数量,分析Treg和Th17与AS活动性的相关性。结果:与对照组相比,AS组和低活动性AS组外周血Treg细胞百分率的差异无统计学意义(P>0.05),高活动性AS组外周血Treg细胞百分率明显降低(P<0.01),AS组外周血Th17细胞百分率增高(P<0.01),且低活动性AS组和高活动性AS组外周血Th17细胞百分率均增高(P<0.05),AS组、低活动性AS组以及高活动性AS组外周血Th17/Treg的细胞比值均有增高(P<0.01);与低活动性AS组相比,高活动性AS组外周血Treg细胞明显减少(P<0.01),高活动性AS组外周血Th17细胞明显增高(P<0.01),高活动性AS组外周血Th17/Treg的细胞比率明显增高(P<0.01);相关性分析显示,AS患者外周血Th17细胞比例与Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDI)呈正相关,(r=0.409)Treg细胞比例与BASDI呈负相关(r=-0.265),Th17/Treg比率与BASDI相关性分析呈显著正相关(r=0.459,P<0.01)。结论:AS患者外周血Treg、Th17细胞数量的改变,与AS的发生、发展有明显相关性,检测AS患者外周血Treg、Th17细胞的数量以及Thl7/Treg的比率有助于AS病情的判断。     

外周血T细胞亚群及Th17细胞/Treg细胞比值在乙肝病毒感染者诊断中的价值

目的:探讨外周血T细胞亚群及Th17细胞/Treg细胞比值在乙肝病毒感染者诊断中的价值。方法:选取193例乙肝病毒感染者,包括无症状HBV携带者47例,急性乙肝42例,慢性乙肝63例,原发性肝癌41例,同期,选取健康者45例作为正常对照组。利用流式细胞仪对外周血T淋巴细胞亚群、Th17细胞和Treg细胞进行检测。结果:与正常对照组相比,急性乙肝、慢性乙肝和原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与急性乙肝相比,慢性乙肝和原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与慢性乙肝相比,原发性肝癌外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高(P<0.05);与正常对照组相比,慢性乙肝和原发性肝癌外周血Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值均升高(P<0.05);与慢性乙肝相比,原发性肝癌外周血Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值均升高(P<0.05);Pearson相关分析显示,不同乙肝感染组患者外周血Treg和Th17细胞呈正相关(r=0.410,P<0.05),不同组患者外周血CD4~+/CD8~+比值和Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.357,P<0.05)。结论:随着乙肝患者病情进展,外周血CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均降低,而CD8~+升高,且Th17/Treg比值均升高,外周血T细胞亚群及Th17/Treg比值监测可为评估乙肝患者病情及预后提供参考。     

乙型肝炎肝硬化患者辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及维甲酸相关核孤儿受体γt和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 mRNA表达水平的变化及其临床意义研究

目的 通过对乙型肝炎肝硬化患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞(Treg)及其特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3) mRNA表达水平的检测探讨其临床意义。方法 选取2015年7-12月昆明医科大学第一附属医院诊治的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者64例,其中慢性乙型肝炎（CHB）患者21例（CHB组）、代偿期肝硬化（CLC）患者21例（CLC组）、失代偿期肝硬化（DCLC）患者22例（DCLC组）。同期选取本院体检健康者20例为对照组。收集研究对象一般资料〔性别、年龄及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)〕;应用流式细胞术检测研究对象外周血Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值;应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）法测定外周血RORγt、Foxp3 mRNA表达水平。结果 4组年龄、ALT、AST、TBIL比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。CHB组、CLC组、DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于对照组（P＜0.05）;DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于CHB组,Th17表达率及Th17/Treg比值均高于CLC组（P＜0.05）。CHB组、CLC组、DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于对照组（P＜0.05）;DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于CHB组、CLC组（P＜0.05）。CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率与RORγt mRNA表达水平均呈正相关（P＜0.05）;CHB组、CLC组、DCLC组外周血Treg表达率与Foxp3 mRNA表达水平均呈正相关（P＜0.05）;CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率、RORγt mRNA表达水平与ALT呈正相关（P＜0.05）;CHB组外周血Foxp3 mRNA表达水平与ALT呈正相关（P＜0.05）;CHB组RORγt mRNA表达水平、Foxp3 mRNA表达水平与AST、TBIL呈正相关（P＜0.05）。结论 Th17、Treg及其特异性转录因子RORγt、Foxp3可能与乙型肝炎肝硬化患者的疾病进展与肝功能有关。     

Th17细胞在乙型肝炎病毒相关性肝病中的表达及意义

目的 探讨Th17细胞在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病中的表达及相互关系.方法 收集慢性乙型肝炎(CHB)患者21例(CHB组)、HBV相关性肝硬化患者36例(LC组)及健康对照者20例(HC组).应用流式细胞术检测外周血Th17细胞频率;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆白细胞介素17(IL-17)水平;实时荧光定量PCR法检测肝组织中IL-17mRNA的表达;免疫组织化学染色检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和分布.结果 LC和CHB组外周血单个核细胞(PB-MC)中Th17细胞频率、血浆IL-17水平均明显高于HC组(P＜0.01),且外周血中Th17频率与对应血浆IL-17水平呈正相关(r=0.430、0.660,P=0.009、0.001);LC组患者肝组织中IL-17 mRNA水平、α-SMA表达量均明显高于HC组(P＜0.01),且α-SMA的表达与肝脏炎症程度(r=0.602,P=0.014)和纤维化分期(r=0.506,P=0.045)呈正相关.结论 Th17细胞可能参与了HBV相关性肝硬化的发生和发展.     

Tc17细胞对乙肝相关慢加急性肝衰竭病情进展及乙肝病毒清除的影响

【目的】探讨Tc17细胞表达对乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）病情进展及乙肝病毒清除的影响。【方法】纳入43例HBV-ACLF患者,以20例慢性乙型肝炎患者（CHB）和12例健康体检者（NC）为对照,流式细胞术检测外周血中Tc17细胞的表达,荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用MELD、MELD-Na、CLIF-CACLF及AARC评分等指标评估患者病情,分析Tc17细胞表达对病情进展及乙肝病毒清除的影响。【结果】与NC组及CHB组比较,HBV-ACLF患者Tc17细胞表达明显升高（P<0.001及P=0.017）。相关分析发现Tc17细胞与AARC评分、MELD评分及MELD-Na评分均成正相关（r=0.504,P=0.001;r=0.417,P=0.005及r=0.382,P=0.012）,而与CLIF-CACLF评分有相关趋势（r=0.294,P=0.055）;且随着病情进展,Tc17细胞的表达逐渐升高。另外发现Tc17细胞与基线HBV-DNA载量成正相关（r=0.339,P=0.026）,且Tc17细胞高表达的HBV-ACLF患者4周后HBV-DNA下降较低表达组更明显（P<0.001）;多因素线性回归分析发现只有基线Tc17细胞及谷草转氨酶水平与HBV-DNA下降有关。【结论】Tc17细胞介导的炎症反应有助于清除HBV-DNA,但过激的炎症反应将导致患者病情进展。     

慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17检测及其意义

目的通过观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Treg、Th17细胞及其相关细胞因子的变化,探讨淋巴细胞亚群Treg和Th17细胞在CHB发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测70例CHB患者(CHB组)和20例健康体检者(对照组)外周血中Treg(CD4+CD25highCD127lowT)和Th17(CD3+CD8-IL-17+T)细胞频数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10、TGF-β1、IL-17及IL-23水平。结果 CHB组外周血中Treg、Th17细胞频数及其相关因子IL-23、IL-10、TGF-β1水平均明显高于对照组(P<0.05),但IL-17升高不明显(P>0.05)。CHB组Treg/Th17比率明显低于对照组(P<0.05),且轻中度CHB组Treg/Th17比率及TGF-β1水平明显低于重度CHB组(P<0.05)。结论 CHB患者外周血中存在Treg/Th17失衡;Treg/Th17失衡可能参与了CHB的发生发展。     

Th22细胞联合Th17细胞在宫颈癌外周血中的表达及意义

目的 探讨宫颈癌外周血中Th22细胞和Th17细胞的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法 取34例宫颈癌患者外周血为宫颈癌组、21例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的外周血为CIN组、19例健康志愿者外周血为对照组, 采用流式细胞术检测外周血中Th22、Th17细胞的表达比例。酶联免疫吸附试验(ELISA) 方法检测血浆中相关细胞因子白细胞介素-22(IL-22)的水平。结果 与对照组比较, Th22、Th17细胞比例(占淋巴细胞百分比)CIN组(P<0.01, P<0.05) 及宫颈癌组(P<0.01, P<0.01)均明显升高。Th22细胞比例宫颈癌组又明显高于CIN组(P<0.01)。CIN组中Th22细胞与Th17细胞呈正相关(r=0.41, P<0.05 ), 宫颈癌组Th22细胞与Th17细胞呈正相关(r=0.49, P<0.01)。与对照组相比, IL-22在宫颈癌组外周血中明显升高(P<0.05)。结论 Th22、Th17细胞在宫颈癌患者外周血中比例增高, 在宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用。     

IL-8在HBV相关慢加急性肝衰竭中的临床意义

目的 探讨白细胞介素(IL)-8在乙型肝炎相关慢加急性肝功能衰竭(HBV-ACLF)中的临床价值.方法 对62例HBV-ACLF患者和57例HBV患者采用免疫组化技术分析肝组织IL-8水平与分布情况,利用ELISA技术测定血清IL-8水平.对其HBV-DNA和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素和肌酐等肝功能指标水平亦进行同步测定.结果 HBV-ACLF患者肝组织及血清中IL-8含量均明显高于HBV患者及健康对照者;且经Pearson相关性分析,HBV>500 IU/ml时血清IL-8与HBV-DNA水平呈正相关性(r=0.416,P<0.05).与HBV患者和健康对照者相比,HBV-ACLF患者血清中ALT、AST、ALP、总胆红素和肌酐含量均有明显增加.血清IL-8与肝损害程度(ALT、AST水平)亦呈显著正相关性(r=0.247、0.317,P<0.05).结论 HBV-ACLF患者肝组织及外周血IL-8水平显著升高,且血清IL-8水平与患者肝脏炎症损伤和病情严重程度有关.     

HBV相关慢加急肝衰竭患者血浆抗可溶性肝抗原抗体的检测及意义

目的 评价血浆抗可溶性肝抗原抗体(抗SLA)检测在乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急肝衰竭(H-A)患者中的意义.方法 使用抗SLA酶联免疫检测试剂盒,检测H-A患者(H-A组)、肝硬化(LC)患者(LC组)、慢性乙型肝炎(CHB)患者(CHB组)和健康对照者(HC组)血浆抗SLA,分析不同临床组间抗SLA的表达差异,以及与肝功能相关指标的关系.结果 慢性HBV感染(CHB+LC+H-A)组的抗SLA水平均显著高于HC组(P<0.001),而H-A组抗SLA的OD值显著高于CHB组(P<0.001)、LC组(P<0.001);在HBV感染者中,抗SLA的OD值水平与ALT(r=0.260,P=0.046)及TBIL(r=0.646,P<0.001)水平呈正相关,与HBV-DNA无明显相关性(r=-0.069,P=0.598).在H-A组,抗SLA的OD值水平与总胆汁酸呈正相关(r=0.478,P=0.024),与凝血酶原活动度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)无显著相关性.结论 这种检测方法可用于评估不同慢性HBV感染者抗SLA的表达差异,H-A患者高表达抗SLA可能与肝细胞的严重损伤及免疫发病机制相关.     

慢性乙型肝炎患者血清肝细胞生长因子的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平的变化及其临床意义。方法48例CHB患者和20例健康人均于清晨空腹采血以双抗体夹心ELISA法检测血清HGF水平并同时检测肝功能和HBV-DNA水平。结果CHB血清HGF水平显著高于对照组(P<0.01),CHB重度组血清HGF显著高于中度及轻度组(P<0.01),HGF与丙氨酸转氨酶和总胆红素水平成显著正相关(r=0.579,r=0.612,P<0.01);HBV-DNA阳性组和阴性组血清HGF水平无显著性差异(P>0.05)。结论细胞因子HGF参与了CHB的病理生理过程,其水平变化与肝脏损伤程度密切相关。     

急性脑梗死患者外周血Th17、Treg及Th17/Treg的变化及临床意义研究

目的 观察急性脑梗死(ACI)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)表达及其比值(Th17/Treg)的变化，并探讨临床意义。 方法 72例ACI患者，48例同期健康体检者为正常对照组，采用流式细胞术检测各组外周血中Th17及Treg占CD4+ T细胞比例。ACI患者按照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分为轻型组、中型组和重型组3种不同神经功能缺损程度，根据Pullicino公式分为小梗死灶组、中梗死灶组、大梗死灶组3种不同梗死灶类型。同时分析Th17、Treg比例及Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积的相关性。 结果 ACI组患者Th17比例(7.26%±1.92%)、Th17/Treg比值(2.38±1.80)均显著高于与对照组(2.86%±0.65%,P＜0.05；0.35±0.07,P＜0.05)，Treg比例(4.29%±1.82%)显著低于对照组(8.03%±1.10%，P＜0.05)。ACI患者Th17比例和Th17/Treg比值及Treg比例在不同神经功能缺损程度和不同梗死灶类型中差异均有统计学意义(均P<0.05)。Th17/Treg比值分别与NIHSS评分、梗死灶体积呈正相关(r=0.865，0.672，P＜0.05)。 结论 ACI患者外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg比值与急性脑梗死的严重程度密切相关，同时监测Th17/Treg比值的变化对评估患者的疾病进展具有一定临床参考意义。      

辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的 探究辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血的变化及意义。方法 以2016年5月—2017年5月在深圳市龙华区中心医院肝病房收治的120例慢性乙型肝炎病毒感染患者为研究对象,根据慢性乙型肝炎诊断标准分为轻、中、重度三组患者,其中轻度患者31例,中度患者48例,重度患者41例,同时选取本院60例健康体检者作为对照组。采用流式细胞仪对辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞(Treg)进行监测,同时对各组患者的肝功指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)进行检测,对四组患者的以上指标进行比较分析。结果 中度组ALT和AST的含量要高于轻度组,差异存在统计学意义（t=8.264、10.237,P<0.05）,重度组ALT和AST要高于中度组,差异存在统计学意义（t=11.036、17.209,P<0.05）。中、重度组乙型肝炎病毒感染者的Th17表达率均要高于健康对照组（t=16.230、18.714,P<0.05）;各感染组的Th17表达率差异存在统计学意义（F=22.783,P<0.05）;轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Treg表达率要高于健康对照组（t=3.201、3.784、4.115,P<0.05）,而不同程度地感染乙型肝炎的各组之间无差异（P>0.05）; 轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Th17/Treg 比值要高于健康对照（t=21.306、24.397、28.001,P<0.05）,且不同程度地感染乙型肝炎的各组之间差异存在统计学意义（F=35.067,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染的患者随着病情的发展Th17和Treg细胞水平会呈现一定的上升趋势,Th17/Treg比值较单一的 Th17、Treg 表达率更能反映肝脏受侵害的病情发展。     

慢性乙肝患者HBV-DNA载量与超敏C反应蛋白及丙氨酸氨基转移酶水平的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中HBV-DNA载量与超敏C反应蛋白（hs-CRP）及ALT水平的相关性。方法对141例慢性乙肝患者的血清采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV-DNA载量,免疫透射比浊法及酶速率法分别测定血清hs-CRP和ALT的水平。结果 CHB患者hs-CRP及ALT水平显著高于正常对照组（P均〈0.01）,且随肝损害程度的加重而升高（P〈0.01或P〈0.05）;不同HBV载量组间ALT及hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。hs-CRP及ALT水平变化与HBV-DNA载量均无相关性（r=0.137,r=0.211,P〉0.05）。结论多数CHB患者具有不同程度炎症反应,但其炎症程度与乙肝病毒复制程度无关。