细胞色素P450/环氧-二十碳三烯酸系统与心肌缺血/再灌注损伤

近年细胞色素P450(CYP450)及代谢产物环氧-二十碳三烯酸(EETs)在心肌缺血/再灌注损伤中的作用受到重视.该系统有可能通过对氧自由基生成、钙超载、白细胞激活、一氧化氮、ATP敏感性钾通道、丝裂原激活的蛋白激酶等多靶点影响心肌缺血/再灌注损伤的程度,表现为加重还是减轻损伤与机体状态有关.鉴于心肌缺血及再灌注激活CYP450/EETs系统,探讨影响CYP450/EETs作用的因素,尤其是确定其保护作用的特征及信号转导机制,将进一步阐明心肌缺血/再灌注损伤的发病机制,为防治该类疾病提出新的思路.本文仅就CYP450/EETs系统改变与心肌缺血/再灌注损伤关系做一综述.     

大鼠肝微粒体细胞色素P450在体温调节中作用的探讨

目的：观察发热、降温和解热时大鼠肝微粒体细胞色素P50(CYP450)含量的变化，探讨CYP450在体温调节中的作用。方法：数字温度计连续监测大鼠体温，并用改进的木村和佐藤方法测量第1次注射不同试剂后24h CYP450含量。以腹腔注射生理盐水后大鼠作为对照。结果：腹腔注射脂多糖后大鼠体温升高(P＜0．05)，注射后24h CYP450含量下降(p＜0．05)；注射丁香酚后体温下降(P＜0．05)，注射后24h CYP450含量增加(P＜0．05)；腹腔注射脂多糖后3h再腹腔注射丁香酚体温先升高然后恢复，注射后24h CYP450含量与对照组差并不显著。结论：CYP450含量变化与体温变化方向相反，CYP450可能有解热的作用。     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂(PPI)盘托拉唑(PAN)对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续7天口服不同剂量[5mg/(kg.d)、50mg/(kg.d)和300mg/(kg.d)]的PAN,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素P450(P450)、细胞色素b5(b5)、NADPH 细胞色素C还原酶(NADPH)的含量和活性变化,以及细胞色素P450同功酶(CYP)的活性变化,并与奥美拉唑(OM)、兰索拉唑(LAN)、3-甲基胆醌(3-MC)和苯巴比妥(PB)比较.结果:口服高剂量[300 mg/(kg.d)]PAN后大鼠肝药酶中P450、b5以及NADPH的含量和活性升高,但不及PB的作用强,其中3-MC对NADPH的作用最弱,CYP 1A、CYP 2B和CYP 3A的活性也升高,且3-MC对CYP1A作用极强,PB对CYP2B和CYP3A的作用最强.三个PPI中,OM和LAN在同一条件下比PAN更易引起CYP 1A活性的升高,PAN对CYP 2B的作用强于OM和LAN.上述结果表明,PAN与OM和LAN对肝药酶中代谢酶的作用类似,但作用更弱,并提示PAN在体内代谢中具有更小的药物相互作用性.     

脑内表达的CYP450基因参与内源性物质代谢研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)为一类亚铁血红素蛋白超家族,其参与多种内源性及外源性物质(食物成分、药物及污染物等)的代谢与活化。关于CYP450基因,以往的研究主要集中在药物代谢方面,近年来的研究发现CYP450家族成员的作用不仅仅局限于药物代谢,还参与多种疾病的发生及发展进程,包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、癌症、心肌病及心衰等。目前,关于脑组织内CYP450家族成员参与内源物质代谢的过程及机制尚不十分清楚。本文特总结了脑内表达的CYP450基因对机体内源物质代谢的研究进展,以期为探索脑内表达的CYP450基因的作用提供新的思路。     

穿破石对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

细胞色素P450（cytchrome P450，CYP450）是一类参与内源性和外源性化合物代谢的酶。由CYP450酶系作用的药物生物转化是药物代谢的重要环节,同时许多药物又对CYP450酶系活性有抑制或诱导作用，也是四氯化碳（CCl4）在体内进行代谢活化的主要酶类。     

抗感冒中药对肝药酶P450及其亚型作用研究

目的:研究3种常见抗感冒中药对肝药酶P450及其亚型是否具有诱导或抑制作用,认识中药的药理作用机制以指导临床合理用药。方法:通过CO还原差示光谱法测定大鼠细胞色素P450酶含量的变化,通过"cocktail"探针药物法研究细胞色素P450重要同工酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性。结果:三种抗感冒中药均显著性降低了CYP450的含量,且三组之间对CYP450的影响无统计学差异;板蓝根组可以明显抑制CYP1A2(P0.05),芙朴组可以明显诱导CYP3A4(P0.05),三组给药组均明显抑制了CYP2E1的活性(P0.01)。结论:三种抗感冒中药都有抑制细胞色素P450的作用,且药理作用机制存在一定的差异。     

肝再生增强因子,细胞色素P450与人肝癌细胞在体外耐药的关系

目的:研究肝癌顺铂耐药细胞HepG2/cDDP中人肝再生增强因子(Human augmenter of liver regeneration,hALR)对细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)表达的影响,观察ALR是否通过作用CYP450与肝癌细胞耐药的形成有关.方法:建立体外肝癌顺铂耐药细胞...     

细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价...     

花生四烯酸代谢通路与食管癌的发生发展

花生四烯酸(AA)的代谢包括环氧化酶(COX)、脂氧合酶(LOX)和细胞色素P450(CYP450)等3种途径。已发现COX和LOX酶系的表达程度与包括食管癌在内的多种肿瘤的发生和发展有关,由于二者存在共同作用底物AA,对单独抑制COX或LOX的抑癌策略而言,其竞争性代谢分流的作用不可忽视。CYP450的基因多态性与包括食管癌在内的肿瘤易患性有关,而AA作为膳食脂肪的成分,其作为环境因素对肿瘤发生的作用也在受到关注。     

花生四烯酸代谢产物20-HETE、EETs、DHETs与脑梗死相关性研究

目的探讨花生四烯酸细胞色素P450（CYP）代谢产物20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）、环氧二十碳三烯酸（EETs）和二羟基二十碳三烯酸（DHETs）水平与脑梗死的相关性。方法选取急性脑梗死患者395例（脑梗死组）,另择同期391例体检者为对照组,检测两组20-HETE、EETs、DHETs水平并进行比较,分析20-HETE、EETs、DHETs水平与脑梗死的相关性。结果脑梗死组患者20-HETE、DHETs水平均高于对照组（均P＜0.05）,而EETs水平低于对照组（P＜0.05）。高20-HETE、低EETs、高DHETs均是脑梗死发病的独立危险因素（均P＜0.05）。结论临床上有可能通过减少20-HETE的合成或增加其分解（降低其血浆水平）,以及增加EETs的合成或减少其分解（增加其血浆水平）,来降低脑梗死的发生风险。     

左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶表达的影响及调节

目的研究左归饮对围绝经期大鼠卵巢P450芳香化酶(P450 arom)及CYP19 mRNA表达的影响及机制。方法采用围绝经期大鼠动物模型,分别给予低、中、高剂量左归饮灌胃处理8周。用放射免疫法(RIA)检测血清中雌二醇(E_2)含量;用RT-PCR和免疫组化法检测卵巢CYP19mRNA及P450 arom的表达。未成年大鼠注射孕马血清后收集培养颗粒细胞,用RT-PCR方法检测给予不同处理后CYP19 mRNA的表达水平。结果围绝经期大鼠血清E_2水平及卵巢P450 arom及其基因CYP19的表达明显低于青年组(P0.01),给予中、高剂量左归饮处理后,血清E_2水平及P450 arom、CYP19表达显著升高(P0.01)。培养颗粒细胞给予不同处理因素,结果显示,与对照组相比,染料木黄酮(Genistein)、福司考林(Forskolin)、左归饮提取物可促进CYP19 mRNA表达(P0.05);与单纯加入左归饮提取物相比,同时加入左归饮提取物和佛波酯或Genistein可进一步促进CYP19 mRNA的表达(P0.05)。结论中、高剂量左归饮可通过上调卵巢CYP19及其产物P450 arom的表达,使围绝经期大鼠血清E_2含量升高。左归饮对CYP19 mRNA表达的促进作用可能是通过激活PKC途径或加强Genistein的作用实现的。     

细胞色素P4503A亚族参与的药物代谢及其异常表达的意义

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是广泛存在于生物体内的一类含血红蛋白和硫羟基的蛋白,是体内代谢转换的主要酶系。CYP450存在于人体细胞的微粒体中,主要是肝细胞。CYP450的蛋白编码有55个基因,29个是假基因(psuedogene)。CYP450有许多亚族,其中最主要     

环氧二十碳三烯酸在心肌缺血/心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用机制研究进展

【摘要】 环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acid,EETs）是花生四烯酸（arachidonic acid,AA）在细胞色素P450表氧化酶（Cytochrome P450 epoxygenases）作用下生成的一类化合物。在包括人在内的诸多哺乳动物多个器官都发挥重要的生物学作用。在心脏和冠脉,EETs通过调节离子通道、调节基因表达、激活信号转导、与受体结合以及作用于细胞特定位置等诸多方式,发挥着舒张血管、减小冠脉循环阻力、促进心肌细胞缺血后功能恢复、抗凋亡等诸多生物学效应。本文主要就EETs在心肌缺血/缺血再灌注损伤中产生的保护性作用机制及研究进展综述如下。     

孕烷X受体介导佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP 3A的诱导作用

目的:考察佐米曲坦对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导是否由孕烷X受体(PXR)介导.方法:在构建的基于PXR的荧光素酶报告基因上,观察不同浓度佐米曲坦(10、50、100 μmol·L-1)对大鼠肝细胞色素P450 CYP3A1/2的诱导作用.以经典的诱导剂16α-氰基孕烯醇酮(PCN)作为阳性对照,空白溶剂(DMSO)作为阴性对照.结果:与阴性对照组相比,阳性对照组、佐米曲坦在100 μmol·L-1浓度时,对CYP3A1有明显的诱导作用,活性分别增加了1.93、1.96倍(P＜0.05);阳性对照组、佐米曲坦10 μmol·L-1、50 μmol·L-1浓度组对CYP3A2也有明显的诱导作用,其活性分别增加了2.51、2.10、1.63倍(P＜0.01、＜0.05).结论:PXR通路是佐米曲坦诱导大鼠CYP3A1/2的一个重要途径.     

人类核受体在CYP3A转录调控机制中的作用

细胞色素P450参与一系列重要的临床常用药物、内外源性物质的代谢转化,起到解毒和保护肝脏的作用.CYP3A是细胞色素P450(CYP450)超家族的主要成员,参与50%以上临床常用药物的代谢和诸多典型致癌物的活化[1].     

外源物对细胞色素P450同工酶表达的基因调控

细胞色素P450(CYP450)酶系中的1,2,3,4家族是代谢外来化合物的主要酶系.外源物进入体内,因其代谢活性的不同以及CYP450各家族敏感程度的差异,使CYP450的活性和表达受到不同程度的影响.近年来,可通过分子诊断学(如分子探针等)实验方法鉴定受影响的CYP450同工酶的种类,并精确了解外源物在代谢过程中对CYP450的调控方式.本文从外源物在CYP450基因水平上的调节(包括对DNA、转录、mRNA及蛋白质合成水平的影响)和芳烃受体(AhR)对CYP450基因的调节等方面进行了 .CYP450同工酶的存在类型及表达水平可直接影响机体对外源物的代谢转化,这与环境致癌物、化学毒物、药物等外源物对机体的致癌风险、中毒反应及药物间相互作用密切相关.对CYP450同工酶的合理调控将对防治疾病、维护人类健康有重要意义.     

灯盏生脉胶囊有效组分对大鼠细胞色素P450酶同工酶作用的体外研究

目的 探讨灯盏生脉胶囊6种有效组分对细胞色素P450酶(CYP450酶)4种主要亚型(同工酶)的作用.方法 采用大鼠肝微粒体体外孵育的方法和液质联用(LC/MS/MS)技术,通过体外cocktail高通量筛选,选择不同的CYP450酶同工酶特异性探针底物与灯盏生脉有效组分共同孵育,比较灯盏生脉有效组分对大鼠肝微粒体中CYP450酶同工酶抑制作用.结果 五味子甲素对大鼠肝微粒体CYP3A1、2C6及2C11有弱抑制作用,五味子酯甲对CYP3A1及2C11有弱抑制作用,IC50值均在10～50 μmol/L之间.结论 本研究初步界定参与灯盏生脉胶囊有效组分代谢的大鼠CYP450酶同工酶,及其有效组分对大鼠CYP450酶同工酶的抑制作用,为灯盏生脉胶囊与其他药物的联合使用提供科学依据.     

雷公藤醇提物对大鼠药物代谢酶CYP2C19活性的影响

目的:研究雷公藤醇提物对大鼠CYP450亚型酶CYP2C19活性的影响。方法:40只大鼠随机分为正常组、模型组、P450诱导组、P450抑制组。正常组与模型组灌服生理盐水,P450诱导组腹腔注射地塞米松,P450抑制组腹腔注射酮康唑(80 mg/kg),连续4 d后,除正常组外其他组再以雷公藤醇提物(3.25 mg/kg)灌胃3 d。采用HPLC法,以S-美芬妥英为探针药物,测定雷公藤醇提物对大鼠肝微粒体CYP2C19酶活性的影响。结果:与正常组、P450诱导组比较,模型组大鼠CYP2C19活性明显降低(P<0.05)。结论:雷公藤醇提物对大鼠体内CYP2C19酶具有抑制作用。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。