葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨强度的影响

目的研究葛根总异黄酮（TIP)对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的防治作用。方法10月龄SD大鼠，手术切除双侧卵巢后7d，每天ig TIP100和20mg／kg，并设假手术组(Sham)、模型对照组(0VX)和尼尔雌醇阳性组(E3)。在给药4和7个月时，测定大鼠全身骨矿总量(BMC)和骨矿密度(BMD)及骨生物力学强度等。结果(1)和OVX组相比，TIP大剂量组在给药4个月时BMC和BMD分别提高14．6％和12．1％，7个月时分别提高6．8％和14．2％；小剂量组4个月时分别提高7．8％和6．9％，7个月时分别提高8．6％和14．9％。(2)TIP大、小剂量组股骨相对体积质量分别提高3．8％和3．4％；胫骨相对体积质量分别提高6．8％和6．3％；股骨Ca盐密度均提高15％以上。(3)TIP大、小剂量组股骨最大负荷分别提高16．1％和9．1％；结构强度分别提高19．4％和12．5％。(4)TIP使大鼠子宫重量明显增加。结论TIP对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用，这种作用可能和它的弱雌激素样活性有关。     

葛根异黄酮对皮质激素致大鼠骨质疏松症的保护作用

目的：研究葛根总异黄酮(TIP)对皮质激素(地塞米松)引起的继发性骨质疏松症的防治作用。方法：4月龄SD大鼠，每周2次肌肉注射磷酸地塞米松1．5mg／kg，并口服TIP100、50和25mg/kg,同时设VD阳性对照组。在3个月和6个月时测定大鼠全身骨矿总量(BMC)的骨矿密度(BMD)，6个月时测股骨生物力学性能、比重、灰重和钙含量等。结果：(1)TIP高剂量组(100mg／kg)3个月和6个BMD。增加3．4％和8．4％，BMC增加7．0％和9．1％；中剂量组(5mg/kg)使BMD增加3．2％和5．3％，BMC增加6．2％和6．0％。(2)TIP高剂量组股骨最大负荷和结构强度分别提高10．3％和10．5％，TIP中剂量组分别提高3．5％和7．1％。(3)TIP高剂量组和中剂量组轻微增加股骨和胫骨湿重和干重，但明显增加湿比重( 2．7％和 2．0％)与于比重( 2．7％和2．6％)。(4)TIP高剂量组使单位体积股骨内灰重和钙含量增加3．1％和4．2％，TIP中剂量组增加4．3％和6．4％。TIP低剂量组(25mg/kg)各指标变化不明显。结论：TIP对地塞米松致大鼠继发性骨质硫松症具有明显的防治作用。     

新型骨靶向雌激素大黄酸—雌酮抗骨质疏松活性研究

【目的】研究新型雌激素衍生物大黄酸-雌酮{新型骨靶向雌激素3-羟基-雌甾-1,3,5（10）-三烯-17酮-3-[N4-（1,8-二羟基-9,10-蒽醌-3-甲酰基）哌嗪基-N^1-乙基]醚,代号LC}对去卵巢大鼠骨密度及子宫内膜增殖的影响,探讨其抗骨质疏松活性及其对子宫的副作用。【方法】采用去卵巢大鼠模型,每天给予大黄酸-雌酮4μmol/kg（H-LC组）或0.8μmol/kg（L-LC组）,6个月后测定大鼠骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）及子宫重量、子宫直径、子宫内膜厚度变化,并与模型组（OVX组）,雌酚酮组（E组）比较。【结果】与OVX组相比,E组BMD及BMC增加,子宫相对重量及子宫直径均显著增加。L-LC组BMD、BMC及H-LC组BMC显著增加,达到E组水平,子宫相对重量及子宫直径虽高于OVX组,但显著低于E组。【结论】大黄酸-雌酮具有雌激素样的抗骨质疏松活性,但大大降低了对子宫的刺激性。     

骨密冲剂对去势大鼠实验性骨质疏松症的影响

为探讨骨密冲剂治疗骨质疏松症（OP）的疗效与机理。36只SD大鼠分为4组，正常组（C），模型组（D），中药组（E），西药组（F），除C组外，其余大鼠行去势手术，造成OP模型。术后4个月开始，E、F组分别以骨密冲剂。尼尔雌醇灌胃，连续3个月，观察治疗前后大鼠右股骨抗弯强度（δf)，全身骨密度（BMD）及左股骨髁部骨皮质，骨小梁形态。结果：两用药组δf,BMD及骨组织形态明显好于D组。接近C组；两用药组间差别无显性意义。提示骨密冲剂可以替代雌激素治疗OP。     

射干提取物抗雌激素缺乏大鼠骨质疏松的研究

目的 观察射干不同提取物对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的影响,筛选活性部位。方法 96只雌性SD大鼠随机分为8组,第1组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组;第2至8组均切除双侧卵巢,第2组作为模型组,第3至8组作为给药组。6个给药组中,2组分别ig射干总黄酮100、20 mg/kg,2组ig射干乙醇提取物197、40 mg/kg,2组ig射干苷15.30、3.06 mg/kg,连给4个月,测定骨矿密度（BMD）,骨矿含量（BMC）,血清钙、磷的水平和AKP活性。结果 射干总黄酮、射干醇提取物能明显改善大鼠因雌激素缺乏引起的骨矿丢失,提高BMD和BMC,改善骨骼力学性能。结论 射干总黄酮提取物具有良好的抗骨质疏松症的效果。     

雌激素和维生素K对大鼠血清IL-6含量的影响

目的通过检测雌激素和维生素K对IL-6、BGP、IGF-1表达的影响情况,以反映骨转换,探讨雌激素和维生素K防治骨质疏松（OP）的机理。方法以去卵巢雌性SD大鼠作为绝经早期OP模型。将50只大鼠随机分为5组：假手术组（Sham组）、卵巢去势组（OVX组）、卵巢去势＋雌激素组（OVX＋E组）、卵巢去势＋维生素K组（OVX＋Vitk组）和卵巢去势＋雌激素＋维生素K组（OVX＋E＋Vitk组）。卵巢去势1月后分组给药,8周后集中统一处死。取左侧股骨检测骨密度,取右心室血清检测白介素-6（IL-6）含量。结果 OVX组与Sham组比较,雌激素（BMD）显著下降,血清IL-6测量值明显升高,表明造模成功。OVX＋E组与OVX组比较,血清IL-6差别有显著性;OVX＋Vitk组与OVX组比较,血清IL-6测量值低,差别有显著性;OVX＋E＋Vitk组血清IL-6含量与Sham组最为接近。结论去卵巢大鼠BMD下降,骨吸收指标IL-6升高,表明绝经早期骨代谢处于骨吸收大于骨形成的高转换状态,导致骨质疏松。雌激素水平下降是OP的一个重要致病因素。骨密度及血清IL-6含量检测表明,维生素K和雌激素防治OP均有效,二者联合用药的作用明显高于单一用药。     

骨松灵合剂对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体表达的影响

目的探讨骨松灵合剂对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体（ER）表达的影响。方法本实验采用免疫组织化学方法检测雌性大鼠去卵巢后骨组织中ER的变化,以及骨松灵合剂、雌激素治疗后对其产生的影响。结果椎体松质骨中ERα、ERB主要分布于骨小梁周围的成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞中,阳性颗粒为棕黄色,胞浆胞核均有表达,但胞核着色较深,与假手术组（sham组）（ERα：140．6±5．7;ERB：118．6±6．5）比较,去卵巢对照组（OVX组）（ERα：119．2±7．1;ERβ：80．8±3．7）大鼠骨小梁周围及骨髓中阳性细胞灰度明显降低（P〈0．01）,而中药组（ERα：137．5±4．9;ERβ：113．8±7．4）、E2组（ERα：143．8±6．2;ERβ：116．6±4．8）阳性细胞灰度与OVX组相比显著增加（P〈0．01）,中药组与E2组相比较差异无明显统计学意义（P〉0．05）。结论骨松灵合剂可以上调大鼠去卵巢后骨组织中ERα、ERβ表达,促进骨形成,可能是治疗骨质疏松症的重要机制。     

罗格列酮对大鼠骨密度和骨微结构的影响

目的研究罗格列酮对去势和不去势大鼠骨密度和骨微结构的影响。方法取32只6月龄SD雌性大鼠随机分为两组,双侧卵巢摘除或仅切除双侧卵巢周围少量脂肪组织,术后三周将全部大鼠随机分为四组,每组8只。sham（R）组和OVX（R）组以罗格列酮每日2 mg/kg溶解于1 m1生理盐水灌胃,Sham（NS）组和OVX（NS）以生理盐水每日1 ml灌胃8周,观察大鼠股骨和腰椎骨密度、骨微结构等指标。结果去势组腰椎骨密度明显降低,OVX（NS）组和OVX（R）组较sham（NS）组分别降低8.5%和14%,OVX（R）组较sham（R）组降低9.1%。OVx（R）组股骨和腰椎骨小梁骨量较sham（NS）组分别减少41.3%和87.5%,较sham（R）组减少37.9%和78.9%。OVX（R）组股骨和腰椎骨小梁厚度较sham（NS）组分别减少11.8%和41.4%,较sham（R）组减少11.8%和33.3%。结论罗格列酮可使大鼠骨密度降低,骨小梁骨量减少,在雌激素缺乏时,罗格列酮对大鼠骨骼破坏加倍,骨密度显著降低,骨微结构明显受损。     

大造补骨散治疗绝经后骨质疏松症的实验研究(一)

取大鼠卵巢造成绝经后骨质疏松症动物模型,3个月后将72只大鼠随机分成6组:空白对照组(Sham组)、模型组(OVX组)、阳性对照组(E—V_D—Ca组)、大造补骨散高剂量组(DZBGS—H组)、中剂量组(DZBGS—M组)、低剂量组(DZBGS—L组)。给药3个月后,检测股骨骨密度(BMD)、骨生物力学、体重、股骨重量、血清雌二醇、血清生化指标等。大造补骨散三个剂量组均能提高去巢卵大鼠的股骨BMD、股骨弯曲破坏载荷、血清雌二醇,降低血清碱性磷酸酶和酸性磷酸酶,与模型组比较,P<0.01,统计学差异显著;与空白对照组和阳性对照组比较,P>0.05,无统计学差异。实验研究证实大造补骨散治疗绝经后骨质疏松症有显著疗效。     

α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响

目的研究植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨生物力学的影响。方法 40只6月龄雌性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham）、模型组（OVX）、雌二醇组（OVX＋E2）、α-ZAL组（OVX＋α-ZAL）。术后三周假手术组和模型组灌胃给予生理盐水10mL/kg·d,雌二醇组给予戊酸雌二醇1mg/kg·d,α-ZAL组给予α-ZAL1mg/kg·d。12周后处死动物,分离右侧股骨,测定股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变。结果α-ZAL组大鼠股骨最大载荷、最大挠度、弹性载荷、弹性挠度、最大应力和最大应变等骨生物力学指标较模型组显著提高。结论α-玉米赤霉醇能改善去卵巢大鼠骨生物力学性能,提示其具有良好的防治绝经后骨质疏松症的应用前景。     

去卵巢和抗骨质疏松干预后大鼠尿脱氧吡啶啉的变化

目的观察大鼠去卵巢及予以不同的干预后尿脱氧吡啶啉/肌酐比率(urinarydeoxypyridinolinecrosslink/creatinine,UDpd/Cr)的变化,了解其在骨质疏松的诊断和治疗中的应用价值。方法将40只Wister大鼠于6月龄时行去卵巢手术(OVX,n=32)和假手术(Sham,n=8)。手术后6周分别予以不同的干预如下:OVX组(Ovx,n=8)和Sham组不做干预;雌激素干预组(O+E,n=9)予以17β雌二醇20μg/(kg·d),皮下注射;英卡膦酸钠干预组(O+C,n=7)予以Cimadronate0.2mg/(kg·d),经胃肠给药。手术后14周将大鼠处死,处死前收集24h尿液和血液测定血清及尿液中生化指标;处死后留取右侧股骨标本,进行股骨外周定量CT骨密度及股骨远端凹入实验生物力学测定。结果OVX组大鼠的骨吸收指标UDpd/Cr比Sham组增加了133.3%(P<0.01),OVX组大鼠尿钙/肌酐比率亦有增加,但与Sham组相比差异无显著性(P>0.05)。雌激素和英卡膦酸钠干预组UDpd/Cr比OVX组显著降低,分别减少了54.6%和51.8%(P均<0.01),并与Sham组接近。UDpd/Cr与骨量、骨密度及骨生物力学等指标的相关分析表明,其与以上指标之间存在显著负相关。结论UDpd/Cr是敏感的骨吸收指标,在OVX和予以雌激素、二膦酸盐干预后均有显著变化,其改变与骨密度及骨骼力学特性的改变密切相关。     

槐甙对去卵巢大鼠骨量丢失的预防作用

目的　大鼠去卵巢建立绝经后骨质疏松症动物模型 ,观察槐甙对雌激素缺乏引起的骨量丢失的预防作用。方法5 0只SD雌性大鼠随机分为假手术 (SHAM )组、去卵巢 (OVX)组、槐甙低剂量组 ( 4mg·kg-1·d-1)、槐甙中剂量组 ( 8mg·kg-1·d-1)、槐甙高剂量组 ( 16mg·kg-1·d-1) ,造模 3d后进行药物干预 ,服药 1个月后处死 ,对胫骨近端及腰椎进行形态计量学分析。结果　OVX组大鼠与SHAM组比较 ,胫骨近端和腰椎骨量分别丢失了 32 .97%和 2 9.31% ;骨小梁宽度变窄 ,节点数明显减少 (P <0 .0 5 ) ;骨小梁间距增大 (P <0 .0 5 )。槐甙中、高剂量组对去卵巢引起的骨量丢失有较好的预防作用 ,与OVX组比较 ,胫骨骨小梁骨量分别上升 15 .2 8%和 2 2 .81% ,第三腰椎骨小梁骨量分别上升 14 .2 3%和 2 1.2 % ;两组骨小梁宽度变宽 ,节点数明显增加 (P <0 .0 5 ) ;骨小梁间距减小 (P <0 .0 5 )。低剂量则无明显治疗效果。结论　中高剂量槐甙可以有效恢复骨组织的形态 ,提高骨量 ,在骨质疏松症的治疗中发挥作用     

大鼠切除卵巢骨质疏松模型的实验研究

目的 研究雌性大鼠在生长期、成年期及切除卵巢后早、中、晚期的骨骼变化，探讨骨质疏松模型形成的最佳条件及评价方法。方法 SD雌性大鼠随机分为正常组、去卵巢(OVX)后1，2，3月和相应的假手术组(SHAM)。用双能X线吸收法(DEXA)测定骨密度(BMD)和骨矿含量(BMC)，处死后取胫骨近端进行骨组织计量学测量，即骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)、骨小梁数目(Tb．N)、骨小梁厚度(Tb．Th)和骨小梁分离度(Tb．Sp)。结果 正常组BMC和Tb．Th随月龄持续增加，BMD和Tb．Ar％、Tb．N在成年期达到峰值，以后逐渐下降；OVX组下降显著，BMD和Tb．Ar％在手术1月后差异有显著性，Tb．N在术后2月差异有显著性；正常组Tb．Sp在生长期逐渐下降，成年后增加，OVX组术后增加显著，术后2月差异有显著性。BMD和Tb.Ar%存在正相关关系。结论 正常雌性大鼠在成年期6月龄达到峰值骨量，为建造骨质疏松模型的最佳时间，去卵巢后短时间(1月)模型即成功。骨组织计量学与BMD均为评价骨胳状况的较好方法。     

外周定量CT对大鼠骨骼结构和力学特性的评价

目的　为探讨和评估外周定量CT(pQCT)在骨组织结构和力学特性测量中的价值。方法　将 5 0只 4月龄雌性未交配的健康Wistar大鼠 ,经适应性喂养 8周后 ,随机分成 6组 ,其中 1组处死作为基线组 (Base ,n =8) ,其余大鼠行去卵巢手术 (Ovariectomy ,OVX)或假手术 (Sham)。OVX组共16只 ,Sham组共 8只 ,雌激素干预组 (O +E)共 18只。处死时留取右侧胫骨和股骨分别进行骨组织形态计量学分析、pQCT测量、股骨远端凹入实验和股骨中段三点弯曲试验。结果　大鼠经OVX后胫骨近端骨小梁体积显著降低 (8 1%± 1 4 %比 19 5 %± 1 5 % ,OVX比Sham ,P <0 0 1)和pQCT检查股骨远段的小梁骨骨矿含量 (1 7± 0 3比 3 2± 0 5mg/mm ,OVX比Sham ,P <0 0 1) ,骨矿盐密度(TrabBMD ,15 8± 32比 32 0± 39mg/mm3 ,OVX比ShamP <0 0 1)显著减少 ,同时松质骨的力学特性下降 ,最大载荷和刚度均显著低于假手术组。经雌激素干预后以上各指标均得以改善。皮质骨骨量和结构主要表现为增龄性的改变 ,OVX和雌激素干预对其影响不明显 ,相关分析表明pQCT测得的股骨远端骨密度和组织计量学指标骨小梁的体积和数目呈显著正相关 (r分别为 0 88和 0 73,P <0 0 1) ,股骨松质骨骨量和骨密度与凹入实验的最大载荷和刚度也呈显著正相关 (r为 0     

染料木素对大鼠髁突软骨改建影响的初步研究

目的初步探讨染料木素对大鼠TM J髁突软骨改建的影响。方法 30只8周龄雌性大鼠,随机分为操作对照组、去势组和去势+染料木素组,去势组和去势+染料木素组大鼠行双侧卵巢切除术,术后每天给予去势+染料木素组大鼠20mg/kg的染料木素,6周后取材。HE染色观察组织形态变化,通过免疫组化和实时定量PCR分别检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、ERα和ERβ的蛋白和mRNA水平变化。结果①去势组髁突软骨前部、中部厚度对显著高于操作对照组和去势+染料木素组;②去势组髁突软骨中Ⅱ型胶原及ERα、ERβ的平均阳性面积百分比显著低于操作对照组和去势+染料木素组;③去势组髁突软骨中Ⅱ型胶原、aggrecan的mRNA水平显著低于操作对照组和去势+染料木素组;④去势组髁突软骨中ERβ的mRNA水平显著低于操作对照组和去势+染料木素组,但ERα在各组之间无显著差异。结论①卵巢切除所引起大鼠髁突软骨增厚过程中新合成的软骨基质成分可能不同于正常大鼠髁突软骨;②一定剂量的染料木素可以基本恢复系统雌激素缺乏所造成的髁突软骨组织形态及软骨基质成分的改变,在此过程中染料木素可能主要通过ERβ发挥作用。     

阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症防治作用的实验研究

目的 探讨从骨量、骨结构、骨力学和骨转换等方面研究阿法骨化醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用。方法 ５３只健康雌性未交配６个月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为６组（１）基线组（Ｂａｓｅ）６个月龄时处死;（２）假手术组（Ｓｈａｍ）;（３）去卵巢（ＯＶＸ）治疗前对照组（ＯＶＸｂ）;（４）ＯＶＸ治疗末对照组（ＯＶＸｅ）;（５）ＯＶＸ后雌激素治疗组（Ｏ＋Ｅ）;（６）ＯＶＸ后阿法骨化醇治疗组（Ｏ＋ＶＤ）ＯＶＸ后６周开     

甲状旁腺素片段与阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠骨转换和骨密度的影响

目的　观察人甲状旁腺素氨基端 1- 34片段 (hPTH1 -34,简称PTH)与阿仑膦酸钠(Alen)对去卵巢骨质疏松大鼠骨转换和骨密度 (BMD)的影响。方法　70只 6月龄Wistar大鼠被随机分为 7组: (1)基线组;余 6组行去卵巢(OVX)或假手术(Sham); (2) (OVX6)周处死组; (3)假手术对照组; (4)OVX14周处死组; (5)PTH组:OVX后再给予 40μg·kg 1·d 1; (6)Alen组:OVX后再给予 100μg·kg 1·d 1; (7)A+P组:OVX后再给予Alen100μg·kg 1·d 1和PTH40μg·kg 1·d 1, (3)~(7)组均于OVX6周后开始皮下注射不同药物, 5d/周,疗程 8周。采用双能X线骨密度仪测量腰椎和股骨BMD,测量血碱性磷酸酶 (ALP)、钙、磷、肌酐水平,采用酶联免疫吸附法测量尿脱氧吡啶啉 /肌酐比值(UDpd/Cr)。结果　大鼠去卵巢后 6周组,ALP及UDpd/Cr明显高于基线组 (ALP: 101U/L±59U/L, 58U/L±10U/LP<0 01),腰椎BMD明显低于基线组 (P<0 01)。ALP及UDpd/Cr水平在Alen组明显降低(ALP: 61U/L±28U/L),PTH组显著升高(120U/L±36U/L),A+P组介于Alen和PTH组之间。PTH、Alen及A+P组腰椎和股骨BMD显著高于骨质疏松对照组 (分别P<0. 01或P<0. 001),达到或超过假手术组。PTH和Alen组各部位BMD无明显差别。A+P组腰椎BMD高于PTH组(P<0. 05),股骨BMD明显高于PTH及Alen组(均     

二甲双胍对去势大鼠血清 TNF-α，IL-6

目的：观察二甲双胍（MF）对去势大鼠血清中TNF-α,IL-6及瘦素含量的影响,探讨MF对去势大鼠瘦素抵抗的改善作用和免疫学机制。方法选取Wistar雌性去势大鼠30只,随机分为去势模型组、MF低剂量组（ MFL）和MF高剂量组（ MFH）,每组10只,另选健康Wistar雌性大鼠10只为假手术对照组,用药组分别给予MF 135mg· kg ^-1· d^-1,270mg· kg^ -1· d^-1,去势模型组和假手术对照组分别给予等容量生理盐水,灌胃,连续给药42 d。采用ELISA法,测定大鼠血清TNF-α及IL-6含量;采用RIA法测定大鼠血清瘦素水平。结果与假手术对照组比较,去势大鼠血清TNF-α, IL-6及瘦素含量显著升高,同时体重明显增加（ P＜0．05）;与去势组比较,二甲双胍高剂量组血清TNF-α,IL-6及瘦素水平则明显降低,体重亦显著降低（P＜0．05）,而二甲双胍低剂量组无显著变化（ P＞0．05）。结论 MF可显著降低去势大鼠血清瘦素含量,降低去势大鼠体重,其机制与调节去势大鼠血清TNF-α及IL-6水平有关。