氧化应激在帕金森病发病机制中的作用

在细胞正常代谢过程中产生活性氧基团(ROS),ROS发挥重要的生理功能。当ROS的水平超过细胞生理需要时,由于其高度的活性,可通过关键分子如DNA、蛋白质及脂质的氧化降解,影响细胞结构及功能的完整性。当ROS的水平超过体内抗氧化防御的水平时可产生氧化应激。一些组织尤其是脑组织对氧化应激尤为易感。尸检结果表明帕金森病(PD)中存在氧化应激。但氧化应激与神经变性的时程及与PD其他发病机制,如线粒体功能紊乱、兴奋毒性、一氧化氮(NO)毒性、炎症及泛素蛋白酶体系统(UPS)等之间的关系仍有待于进一步研究。本文对PD中氧化应激近年来…     

可溶性耐药相关钙结合蛋白在MPP+诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病模型中的表达及意义

目的:观察1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病(PD)模型中可溶性抗药性相关钙结合蛋白(sorcin)表达的变化,寻求参与PD多巴胺能神经元细胞神经变性的蛋白质改变,为阐明PD的发病机制提供理论依据.方法:应用1.0 mmol·L-1 MPP+处理未分化的SH-SY5Y细胞24 h,在...     

帕金森病的病理分析及缓解方法

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是人类常见的神经退行性疾病之一,其病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡和路易小体的沉积。PD是由多种因素共同造成的结果,发病机理十分复杂,α-突触核蛋白表达异常、蛋白质二硫键异构酶错误折叠、Parkin等相关基因突变等均与PD有关。目前对于PD的所有治疗手段都只限于控制和缓解症状,而不能完全根治疾病。本文主要对已有研究成果进行综述,归纳总结PD的发病机理及目前可以缓解PD症状的治疗手段。     

神经变性疾病相关蛋白的翻译后修饰

神经变性疾病，诸如帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）、进行性核上瘫（PSP）等的分子水平发病机制的研究发现：错构蛋白的聚集和沉积，引起的中枢神经系统的淀粉样改变是其重要的机制。即在受影响的神经元和胶质细胞的胞浆、胞核，以及细胞外间隙中，高度可溶性的蛋白质逐渐转变为不溶性的纤维样多聚体，形成以β折叠为特征的纤维淀粉样沉积物。这些疾病蛋白或者是聚合物就具有了神经毒性，在受影响的中枢神经细胞的功能障碍甚至死亡中起重要作用。另一方面，细胞本身所具有的复杂精细的控制系统可以防止蛋白质的错构和聚集。     

支气管哮喘诊断与治疗

支气管哮喘(bronchial asthnla哮喘)是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症. [发病机制] 哮喘的发病与变态反应、气道炎症、气道高反应性及神经等因素及其相互作用有关.     

蛋白质转导技术的应用及研究进展

生物膜的脂质双分子层对极性强的蛋白质、DNA及高分子复合物是一个有力的屏障,使用具有临床应用价值的蛋白质等都必须克服这个障碍。研究发现,一些蛋白质上具有蛋白质转导区(PTD)的小片段,能够有效地通过生物膜,几乎进入所有细胞。以PTD为载体,已成功地携带多种物质进入细胞或进入机体的组织器官。蛋白质转导在运送蛋白质、寡核苷酸、特异性杀伤肿瘤细胞、神经退行性疾病等方面具有巨大的潜力。     

脂质成分在帕金森病发生中的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种神经退行性疾病，其主要病理学特征为黑质纹状体通路多巴胺能神经元进行性丢失，同时伴随路易小体形成和胶质细胞增生。目前报道的脂质代谢与PD发病相关性的研究表明不同类型的脂质成分在PD进展中发挥重要作用。但因临床患者受多种因素的影响(年龄、性别或病因)，故难以获得脂质与PD发生发展之间的明确联系。本文旨在综述脂质在PD中的研究进展，深化对PD病理和发病机制的认识，以期为治疗PD提供新的潜在靶点和研究方向。     

MAPK信号转导通路在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病作为老年人群中的一种常见病,严重威胁人类的健康。在中枢神经系统发育过程中,神经元及/或其髓鞘结构或功能的改变可引起各种神经退行性疾病的产生,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)等。目前研究认为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一种丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶,广泛表达于中枢神经系统,在细胞外各种因子的刺激下,通过调控细胞增殖、分化、生长及凋亡等重要过程,而参与多种神经退行性疾病的病理过程。本文就MAPK信号通路在神经退行性疾病中的最新研究进行相关综述。     

蛋白质组学在帕金森病研究中的应用研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是与年龄相关的神经系统慢性退行性疾病,主要病理特征为黑质多巴胺能神经元持续变性,其病因和发病机理尚不清楚。蛋白质组学是从整体水平研究蛋白质在不同疾病状态或外界因素作用下的差异表达情况,已成为探索疾病发病机制、疾病诊断和药物治疗最有效的方法,并为PD发病机制的研究、发现PD的诊断标记物和寻找药物治疗新靶点及研制可靠药物提供有力的依据。本文就蛋白质组学在PD研究中对PD细胞和动物模型、发病机制和PD的诊断以及药物治疗研究中的应用进展做一综述。     

线粒体硫氧还蛋白对于神经退行性病变干预机制研究进展

线粒体硫氧还蛋白(thioredoxin2,Trx2)是存在于线粒体的一种硫氧还蛋白家族的小分子蛋白质,广泛参与了细胞内抗氧化应激、核酸代谢、细胞生长与凋亡等多种生物学过程。目前研究表明,Trx2可能通过抗氧化或与其他蛋白质相互作用的方式参与多种神经退行性病变如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生、发展过程。本文就Trx2在线粒体中的功能及线粒体互作网络参与神经退行性疾病的作用机制进行介绍。     

帕金森病遗传学研究

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性性疾病之一,其发病原因和确切的发病机制尚不清楚,可能与遗传、环境等多种因素有关.近年来的研究表明PD的发病具有遗传学基础.目前PD遗传学的研究成为热点,为明确PD的发病机制带来了希望.     

帕金森病遗传学研究

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性性疾病之一,其发病原因和确切的发病机制尚不清楚,可能与遗传、环境等多种因素有关。近年来的研究表明PD的发病具有遗传学基础。目前PD遗传学的研究成为热点,为明确PD的发病机制带来了希望。     

脂联素的研究进展

脂肪组织参与能量代谢 ,是特殊的内分泌器官 ,可分泌多种细胞及组织因子 ,如 :肿瘤坏死因子 (TNF α)、细胞间黏附因子 (sICAM 1)、瘦素 (resistin)、抵抗素 (leptin)等 ,它们通过各种机制参与体内代谢过程。脂联素也是脂肪细胞分泌的特殊蛋白质 ,国外学者Scherer[1] 和Hu等[2     

帕金森病研究进展分析

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)严重危害人类健康。本文从PD发病率、临床症状、病理改变、发病机制及治疗等几方面出发,讨论了PD的研究进展,提出兼顾改善症状和神经保护作用的新药和治疗方法是今后研究的方向。     

GLP-1在帕金森病中的作用及应用的研究进展

帕金森病（Parkinson disease,PD）是中老年常见的神经系统变性疾病,其发病率和患病率随着年龄的增长而上升。临床上传统药物治疗并不能改变疾病的进展,因此迫切需要找到治疗PD的新靶点。越来越多的研究表明胰高血糖素样肽1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)对PD具有神经保护作用。本文对GLP-1和GLP-1R分布及相关生理作用、GLP-1神经保护作用分子机制的研究进展进行综述,发现GLP-1能通过减少α-突触核蛋白聚集、抗炎、抗氧化等多种生物学机制发挥对PD的神经保护作用,从而达到改善运动障碍及延缓认知障碍的治疗效果,这些发现将为PD的治疗带来新的思路,同时为今后开展相关研究提供依据。     

蛋白质精氨酸甲基转移酶5在肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来,对恶性肿瘤的发生、发展及治疗的表观遗传学研究逐渐成为肿瘤分子领域的研究热点,其中蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是目前研究较多的一种表观遗传学酶。PRMT5作为一种Ⅱ型PRMT参与了多种细胞的生理和病理过程,如调节细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤反应等。在多种恶性肿瘤中,PRMT5在细胞的异常表达与肿瘤的发生、发展、转移密切相关,已作为新型抗肿瘤靶点用于相关恶性肿瘤的治疗。     

帕金森病环境毒素模型的研究进展

帕金森病(PD)是中老年人最常见的中枢神经系统退行性疾病之一,其发病率仅次于阿尔茨海默病,但发病机制至今尚不明确。目前认为PD是多种因素共同作用的结果,环境因素与PD的关系非常密切,MPTP-PD是造成PD的重要因素之一,除MPTP外,多种环境毒素参与PD的发生,如百草枯、代森锰和鱼藤酮等,其中有的作为农药被广泛应用,因此研究环境毒素与PD的关系无疑成为意义重大的课题之一。     

神经干细胞治疗癫痫脑损伤的展望

癫痫是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征,是大脑神经细胞群反复超同步放电引起的发作性、突然性、短暂性脑功能紊乱,属于一种慢性反复发作性的脑功能失常性疾患。每年全球发病人数约650万,我国就达45万。它的发病涉及到神经系统的内在性质,兴奋、抑制的失衡,发作起点,神经冲动的同步化,发作传播及终止等多方面。传统观点认为,成年中枢神经系统神经元不能再生,进行自我完善。然而,从90年代神经干细胞的发现、研究到治疗一些神经系统退行性变疾病(如PD,HD )、脑缺血疾病、脊髓损伤等,均为治疗癫痫也提供了极大可能。笔者探讨神经干细胞对癫痫治疗可能性。1神经干细胞(NeuralStemCells,NSCs)治疗癫痫的理论基础1.1神经干细胞的基本特征人体中多数细胞是不断更新的,成年动物产生新细胞机制靠的就是干细胞。1992年Reynolds首次从成年鼠纹状体中分离出能在体外持续增殖且有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群,证明在成年鼠脑内存在有干细胞特性的细胞群。1998年Eriksson[1]证实成年人脑同样存在NSCs。Mckay在Science上定义NSCs具有能进行自我复制、自我更新和多分化潜能,分化为本系大部分类...     

蛋白质转导的研究进展

生物膜的脂质双分子层对极性强的蛋白质、DNA及高分子复合物是一个有力的屏障,使用具有临床应用价值的蛋白质等都必须克服这个障碍。研究发现,一些蛋白质上具有蛋白质转导区（PTD）的小片段,能够有效地通过生物膜,几乎进入所有细胞。以PTD为载体,通过非共价或共价结合,已成功地携带多种物质进入细胞或进入机体的组织器官。其机制可能与细胞膜上带负电荷的硫酸肝素有关。蛋白质转导在运送蛋白质、寡核苷酸或其他物质治疗病毒感染、特异性杀伤肿瘤细胞、神经退行性疾病等方面具有巨大的潜力。     

氨基酸类神经递质在帕金森病发病机制中作用的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其病理生理改变是黑质-纹状体通路的多巴胺(DA)能神经元变性、死亡而导致纹状体DA含量减少。但其确切机制目前并未阐明。近年来研究发现,纹状体内DA的缺失并不是PD的惟一病理基础,脑内其他神经递质如谷氨酸(G lu)、天冬氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸这4种氨基酸类神经递质也可能参与PD的发病过程。其中,兴奋性氨基酸,尤其是G lu递质与PD的发生和发展的相关性研究已经成为近年来国际学术界研究的一个前沿课题。这些研究为PD的治疗指明了新方向。本文就它们在PD发病机制中所起作用的研究予以综述。