补阳还五汤通过上调白细胞介素4受体α抑制急性呼吸窘迫综合征患者肺部中性粒细胞炎性活化的作用机制

目的　探讨补阳还五汤抑制急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病理条件下肺部中性粒细胞炎性活化的作用机制。方法　获取经补阳还五汤治疗及未治疗的ARDS患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-4的含量,同时分离中性粒细胞并通过蛋白质印迹法检测IL-4受体α（IL-4Rα）、低氧诱导因子1α（HIF-1α）和caspase 3水解体的表达。给予IL-4Rα沉默的原代中性粒细胞补阳还五汤大鼠药物血清预处理,后通过脂多糖和低氧诱导的方法建立ARDS体外模型,采用ELISA检测细胞培养上清液中炎症因子的含量,采用CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖活性和凋亡水平。结果　与常规治疗组患者比较,补阳还五汤治疗组患者BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均降低（P均＜0.01）,IL-4含量略有升高但差异无统计学意义（P＞0.05）。与常规治疗组患者比较,补阳还五汤治疗组ARDS患者BALF来源的中性粒细胞中IL-4Rα和caspase 3水解体表达均升高、HIF-1α表达下降（P均＜0.01）。与正常条件培养的中性粒细胞比较,脂多糖和低氧诱导48 h的中性粒细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均增加,细胞增殖活性均增强（P均＜0.01）;与ARDS体外模型细胞比较,补阳还五汤药物血清预处理的中性粒细胞培养上清液中上述炎症因子的含量均降低,细胞增殖活性减弱且凋亡率增加（P均＜0.01）,而IL-4Rα基因沉默能够逆转补阳还五汤药物血清的上述作用（P均＜0.01）。结论　补阳还五汤能够通过上调IL-4Rα抑制ARDS病理条件下中性粒细胞炎症因子释放。     

肝移植术中BALF成分和TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化及与术后急性肺损伤的关系

【目的】观察肝移植术（OLT）中肺泡灌洗液（BALF）的组分和TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化，并探讨它们与术后急性肺损伤（Au）的关系。【方法】29例患者接受肝移植手术。于麻醉后（T1）及新肝期2h（T2）抽取BALF及动脉血，分析BALF内细胞成分，测定BALF总磷脂含量和总蛋白水平及血浆的蛋白质含量并计算肺通透性；检测BALF及血清TNF-α、IL-1β、IL-8水平，观察术后患者发生Au的情况，并据此将患者分为Au组（A组）与非Au组（N组）。【结果】29例患者中9例（31％）术后发生ALI。A组T1时BALF内巨噬细胞比例低于N组（P〈0．05），T2时BALF总蛋白、肺通透性高于N组（P〈0．05）。与T1相比，A组BALF总蛋白、肺通透性及总磷脂在T2高于术前值（P〈0．05）。A组T2血清及BALF中TNF-α水平和BALF内IL-1β的浓度均高于T1（P〈0．05），并高于N组（P〈0．05）；IL-8浓度变化两组间无差异。T1的BALF内巨噬细胞比例（r=-0．427，P=O．032）、T2的肺通透性（r=0．414，P=0．038）、血清TNF-α（r=O．394，P=O．035）、BALF内TNF-α（r=0、349，P=0．044）、IL-1β（r=0．332，P=0．036）水平与术后Au的发生有一定相关性。【结论】术中肺泡灌洗液成分和细胞因子水平分析显示新肝期2h会出现变化，ALl组患者更加显著．在肝移植术中麻醉管理应注意肺的保护和减轻炎症反应。可能有利于减少术后ALl的发生。     

VEGF在小鼠早期急性肺损伤中表达的变化

目的观察油酸致小鼠早期急性肺损伤（ALI）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的变化。方法48只BALB/c小鼠随机分为两组,每组24只。ALI组从尾静脉注射油酸0.9ml/kg制备ALI模型;正常对照组注入等量生理盐水。8h后每组随机抽半数小鼠处死后行肺泡灌洗（BAL）,另一半小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干质量比、肺泡灌洗液（BALF）总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白含量变化;ELISA测定血清和BALF中白细胞介素6（IL-6）、VEGF的含量;免疫组化法检测组织中VEGF表达的变化。结果ALI组肺湿/干质量比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量与正常对照组比较均明显升高,ALI组BALF中VEGF的含量和肺组织中VEGF表达积分吸光度值（IA）较正常对照组均明显降低,以上比较的差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论小鼠早期ALI血清VEGF表达升高而BALF和肺组织中VEGF表达降低。     

肺复张方法和潮气量对急性呼吸窘迫综合征家兔肺泡灌洗液中细胞因子的影响

目的探讨肺复张方法和潮气量对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）家兔肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-8及IL-10的影响。方法建立ARDS家兔模型,用ELISA法检测不同组别家兔BALF中的TNF-α、IL-8及IL-10,并比较检测结果。结果呼气末正压（PEEP）递增法组BALF中的TNF-α、IL-8显著低于控制性肺膨胀（SI）组及ARDS组,而IL-10显著高于SI组及ARDS组（均P〈0.01）。不同潮气量中,小潮气量组BALF中的TNF-α、IL-8显著低于其他潮气量组,而IL-10显著高于其他潮气量组（均P〈0.01）。PEEP递增法组中,小潮气量组BALF中的TNF-α、IL-8显著低于其他潮气量组,而IL-10显著高于其他潮气量组（均P〈0.01）。结论 PEEP递增法＋小潮气量可抑制ARDS家兔BALF中的TNF-α、IL-8的释放,增加IL-10的释放,减轻肺内炎症反应。     

异丙酚预处理对缺血再灌注脑损伤大鼠中性粒细胞弹性蛋白酶的影响

目的探讨异丙酚预处理对大鼠脑缺血再灌注（I／R）损伤脑组织中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的影响。方法SD大鼠30只,随机分为正常对照组（C组）,脑缺血再灌注组（I／R组）,异丙酚预处理组（P组,于脑缺血前10min经腹腔注射异丙酚100mg／Kg）（n=10）。采用大鼠大脑中动脉线栓法建立局灶性脑I／R损伤模型。采用ELISA法检测脑组织NE、TNF-α、IL-1β的表达。结果与C组比较,I／R组和P组NE的活性及TNF-α、IL-1β的含量均明显升高（P〈0．01）;与I／R组比较,P组NE的活性及TNF-α、IL-1β的含量均明显降低（P〈0．01）。结论异丙酚预先给药能够通过抑制脑I／R后脑组织内NE的活化进而抑制TNF-α、IL-1β的过度表达,降低炎性反应,对脑I／R损伤起到保护作用。     

抑制炎症反应治疗急性肺损伤的实验研究

目的通过观察急性肺损伤（ALI）大鼠血液和肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒ等炎性细胞因子的变化,探讨抑制炎症反应在治疗急性肺损伤中的作用。方法应用气管内滴入内毒素（LPS）复制大鼠急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分成4组：对照组（N组）、LPS组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗组（NAC组）、NAC联合地塞米松（Dex）治疗组（NAC＋Dex组）,采用免疫印迹法（Western Blotting）检测NF-κΒ的含量,采用RT-PCR检测肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒmRNA的表达,并采用放免检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中的IL-6、TNF-α的含量。结果LPS组大鼠肺病理可见明显的肺损伤表现,NAC组及NAC＋Dex组肺组织病理改变明显减轻;NAC组及NAC＋Dex组肺NF-κB,肺IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κΒmRNA表达水平及血清和BALF中的IL-6、TNF-α含量明显高于N组（P〈0.01）,而明显低于LPS组（P〈0.05）。结论NAC、Dex等可以抑制炎症反应,减少炎性介质的释放从而减轻肺损伤的程度,达到防治急性肺损伤的目的。     

肝移植术中BALF成分和TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化及与术后急性肺损伤的关系研究

 【目的】 观察肝移植术（OLT）中肺泡灌洗液（BALF）的组分和TNF-α、IL-1β、IL-8水平的变化,并探讨它们与术后急性肺损伤（ALI）的关系。 【方法】 29例患者接受肝移植手术,均未采用体外静脉-静脉转流。于麻醉后（T1）及新肝期2h（T2）抽取BALF及动脉血,分析BALF内细胞成分,测定BALF总磷脂含量和总蛋白水平及血浆的蛋白质含量并计算肺通透性;检测BALF及血清TNF-α、IL-1β、IL-8水平,观察术后患者发生ALI的情况,并据此将患者分为ALI组（A组）与非ALI组（N组）。 【结果】29例患者中9例（31%）术后发生ALI。A组T1时BALF内巨噬细胞比例低于N组（P<0.05）,T2时BALF总蛋白、肺通透性高于N组（P<0.05）。与T1相比,A组BALF总蛋白、肺通透性及总磷脂在T2高于术前值（P<0.05）。A组T2血清及BALF中TNF-α水平和BALF内IL-1β的浓度均高于T1（P<0.05）,并高于N组（P<0.05）;IL-8浓度变化两组间无差异。T1的BALF内巨噬细胞比例（r=-0.427,p=0.032）、T2的肺通透性（r=0.414,P=0.038）、血清TNF-α（r=0.394,P=0.035）、BALF内TNF-α（r=0.349,P=0.044）、IL-1β（r=0.332,P=0.036）水平与术后ALI的发生有一定相关性。 【结论】术中肺泡灌洗液成分和细胞因子水平分析显示新肝期2h会出现变化,ALI组患者更加显著,在肝移植术中麻醉管理应注意肺的保护和减轻炎症反应,可能有利于减少术后ALI的发生。     

9肺内输入骨髓间充质干细胞对肺气肿大鼠慢性炎症的调控

目的探讨移植骨髓间充质干细胞（MSC）对肺气肿大鼠慢性炎症的调控作用。方法烟熏法复制大鼠肺气肿模型。携带绿色荧光蛋白（GFP）的慢病毒转染MSC,烟熏大鼠肺内输入转染的MSC（n=4）,小动物活体成像系统观察MSC的分布。36只SD大鼠随机分为对照组、肺气肿组及MSC干预组,评估支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和分类计数,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF、血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平,比色法检测肺组织丙二醛（MDA）含量,测量平均内衬间隔（MLI）评估肺气肿改变。结果肺内输入MSC 4周后,不同肺叶仍可见存活的MSC。与肺气肿组相比,MSC干预组BALF中细胞总数、血清和BALF中TNF-α及IL-1β水平、肺组织中MDA含量和MLI均明显减低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 MSC降低肺气肿大鼠气道及全身炎症介质TNF-α和IL-1β的表达,减轻气道炎症和氧化应激水平,对肺气肿有明显的治疗作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对创伤失血性休克致急性肺损伤大鼠的影响

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对创伤失血性休克致急性肺损伤大鼠的影响。方法:30只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为3组(n=10):假手术组(S组)、急性肺损伤模型组(M组)和急性肺损伤模型组+SB203580组(SB组)。M组和SB组建立急性肺损伤模型,SB组造模前30 min静脉注射抑制剂SB203580(2mg/kg)。股动脉穿刺置管监测平均动脉压(MAP)和心率(HR);创伤后6h采集动脉血样进行血气分析;采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;收集肺泡灌洗液(BALF)行中性粒细胞细胞(PMN)计数;比色法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;光镜和电镜下观察肺组织病理学改变,采用Western blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达。结果:创伤失血性休克后2h和4h时间点,大鼠心率和平均动脉血压显著下降,静脉注射SB203580后大鼠心率和平均动脉血压相对平稳。与S组比较,M组大鼠pH和PaO2降低,PaCO2、BALF中中性粒细胞细胞计数、MPO活性和血清TNF-α、IL-6及IL-1β的水平升高,肺组织p38MAPK的表达上调(P<0.05);与M组比较,SB组大鼠pH和PaO2升高,PaCO2、BALF中中性粒细胞细胞计数、MPO活性和血清TNF-α、IL-6及IL-1β的水平降低,肺组织p38MAPK的表达下调(P<0.05)。结论:p38MAPK抑制剂SB203580可减少肺组织中的p38MAPK的表达,降低血清中的TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,从而减轻创伤失血性休克导致的急性肺损伤。     

氨茶碱对重症胎粪吸入新生兔的TNF-α和IL-8水平的影响

目的：观察氨茶碱对重症胎粪吸入新生兔的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）的影响。方法：将24只新生兔随机分成灌入胎粪后实施同步间歇指令通气（SIMV）应用氨茶碱组（氨茶碱组,n=6）、灌入胎粪后实施同步间歇指令通气组（氨茶碱对照组,n=6）、胎粪灌入后不予通气组（通气对照组,n=6）以及灌生理盐水不予通气组（空白组,n=6）。氨茶碱对照组和氨茶碱组给予机械通气6 h。氨茶碱组在胎粪灌注后0.5 h和2.5 h后静脉给予氨茶碱（2.0 mg/kg）,并用酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定肺组织匀浆液及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-8含量。结果：氨茶碱组和氨茶碱对照组比较肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量降低,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与通气对照组、空白组比较,氨茶碱对照组、氨茶碱组的肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8含量明显升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论：氨茶碱可以降低新生兔重症胎粪吸入肺组织匀浆和BALF中TNF-α和IL-8的水平。     

重症急性胰腺炎肺损伤时磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导通路的表达

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤的表达和意义. 方法 健康雄性长白猪24只,随机分为假手术组、急性肺损伤(ALI)组、ALI+内毒素(LPS)组和ALI+Wortmannin(P13K抑制剂)组,每组6只.逆行聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹方法检测肺组织PI3K/PKB mRNA和PKB蛋白活性,凝胶电泳迁移滞留试验(EMSA)法检测核转录因子-κB(NF-κB)活性变化,酶联免疫法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量变化,并观察肺组织病理学变化. 结果 ALI组较假手术组肺组织PI3K、PKB mRNA表达及PKB磷酸化水平明显增强[PDK mRNA(43.7±14.3)%vs(20.7±9.1)%,P<0.05;PKB mRNA(52.2±22.2)%vs(22.2±10.2)%,P<0.01;p-PKB/PKB(0.547±0.036)vs(0.348±0.029),P<0.05],NF-κB活性变化同步增强(10.5±2.1 vs 2.4±0.5,P<0.01),BALF中TNF-α、IL-1β高表达,且尤以注射LPS后表现更显著,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).ALI+Woamannin组PI3K、PKB mRNA及PKB磷酸化水平较ALI组和ALI+LPS组明显下降[PDK mRNA(31.3±8.5)%vs(43.7±14.3)%,(75.7±17.2)%,P<0.05,P<0.01;PKB mRNA(27.5±9.8)%vs(52.2±22.2)%,(69.7±14.3)%,P<0.05,P<0.01;p-PKB/PKB(0.380±0.031)vs(0.547±0.036),(0.695±0.042),均P<0.01)],NF-κB活性、TNF-α及IL-1β含量也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01). 结论 PI3K/PKB信号转导通路的活化参与了重症急性胰腺炎肺损伤的病理过程,PDK/PKB信号转导通路可被LPS激活并通过上调NF-κB活性、TNF-α及IL-1β水平而发挥作用.     

TNF-α、IL-1β及中性粒细胞凋亡在妊娠家兔羊水栓塞肺损伤中的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及中性粒细胞凋亡在羊水栓塞(amniotic fluid embolism,AFE)肺损伤发病机制中的作用。方法:20只健康妊娠晚期家兔随机分为对照组及羊水组(n=10),羊水组建立AFE动物模型,监测造模前后动脉血pH值、PaO2及PaCO2变化,1 h后取兔肺组织,计算肺组织湿/干重(W/D)值,ELISA测定肺组织TNF-α、IL-1β含量,Annexin-V/PI双染法测定中性粒细胞凋亡率,并制备肺组织石蜡切片观察肺组织病理学变化。结果:与对照组比较,羊水组造模前后动脉pH、PaO2和PaCO2变化显著(P<0.01),肺组织W/D值,TNF-α和IL-1β含量升高(P<0.01),中性粒细胞凋亡率降低(P<0.01),病理切片见肺组织水肿。结论:TNF-α、IL-1β表达上调及中性粒细胞凋亡延迟与羊水栓塞肺损伤发病有关。     

白细胞介素-10对急性呼吸衰竭家兔的保护作用

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)对急性呼吸衰竭(ARF)家兔的保护作用。方法健康新西兰家兔40只随机分为油酸性ARF组(ARF组)和IL-10组(在复制油酸性急性呼吸衰竭模型前30min向家兔气管内滴加4000UIL-10),每组20只。观察2组家兔肺组织的形态学改变并计算肺系数,分别测定2组家兔外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果IL-10组家兔外周血和BALF中TNF-α水平均明显低于ARF组(P<0.05),IL-10组肺系数明显低于ARF组(P<0.05)。结论IL-10可通过抑制TNF-α的表达发挥对ARF时肺损伤的保护作用。     

重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平与预后的关系

目的探讨重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者血MMP-9水平对预后的预测价值。方法选择25例重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者作为观察组,分别于入院后1 d、3 d、5 d抽取静脉血检测血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平,患者出院后随访3~9个月,观察疾病复发情况。选取同期30例健康体检者作为对照组。结果①观察组血浆MMP-9、IL-6和TNF-α水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);观察组上述指标各观察时点与对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05或<0.01);②血浆MMP-9水平与年龄、血糖、CT评分、感染、PaO2、IL-6、TNFα-等呈正相关(P<0.01);③将存活出院的22例患者依据血浆MMP-9值分为MMP-9≤100 ng/ml组和MMP-9>100 ng/ml组,两组病例的复发率比较差异有统计学意义(P<0.05),血浆MMP-9≤100 ng/ml组复发率较低。结论血浆MMP-9含量的检测对重症急性胰腺炎合并急性肺损伤患者预测其不良预后有一定的指导价值。     

血必净对大鼠急性胰腺炎治疗作用的机制探讨

目的探讨血必净对大鼠急性胰腺炎的治疗作用及机制。方法 SD大鼠48只,随机分为假手术组、胰腺炎组和血必净组,每组再分为4、8 h亚组。假手术组仅行开关腹手术,胰腺炎组以牛磺胆酸钠制模,血必净组以血必净治疗干预,光镜及电镜观察胰腺组织病理改变,全自动生化仪测定血清中脂肪酶、淀粉酶含量,免疫组化法测胰腺组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素（IL-1β）。结果血必净组胰腺组织病理变化较胰腺炎组明显减轻,血清脂肪酶、淀粉酶含量明显低于胰腺炎组（P〈0.01）,TNF-α、IL-1β含量明显低于胰腺炎组（P〈0.01）。结论血必净可能通过抑制TNF-α、IL-1β的产生对胰腺炎产生治疗作用。     

米力农对兔早期急性肺损伤TNF-α、IL-1β及IL-10的影响

目的:观察米力农对兔早期急性肺损伤炎性因子TNF-α、IL-1β及抗炎介质IL-10表达的影响,探讨米力农对肺损伤保护机制。方法:将18只家兔麻醉后气管切开行机械通气,随机均分为正常对照组(A组)、急性肺损伤(ALI)模型组(B组)和治疗组(C组)。B、C组采用内毒素滴入气管内复制急性肺损伤(ALI)模型,C组予以米力农50μg/kg静注后以5μg·kg-1·min-1持续输注治疗120 min,A、B组予以输注生理盐水。在基础状态(T1)、建模后0 min (T2)、120 min (T3)时,监测平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(mPAP);采集血标本检测血清TNF-α、IL-1β及IL-10并行动脉血气分析。动物处死后测肺湿/干重比及支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞(PMN)百分比,并观察肺组织形态学变化。结果:与B组比较,C组PaO₂提高,mPAP显著下降(P<0.01),通气功能改善;TNF-α、IL-1β显著下降,IL-10明显上升,BALF中PMN显著减少(P<0.01)。结论:米力农能改善肺通气功能,减轻肺损伤,其作用机制可能是通过增加IL-10的生成,抑制TNF-α和IL-1β的释放,调节炎症/抗炎介质的平衡。     

癫痫患者血清中IL-1β、TNF-α含量变化研究

目的 通过观察癫痫患者血清中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量变化,探讨IL-1β、TNF-α在癫痫患者发病中关系.方法 收集40例癫痫患者、40例急性脑梗死患者和40例健康者的血清,利用ELISA法检测各组对象血清IL-1β、TNF-α含量,应用SPSS统计软件对各组进行比较,并对 IL-1β...     

芦丁对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨芦丁对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及可能机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为
对照组,模型组（LPS组）和治疗组（LPS+芦丁组）。利用HE染色观察肺组织病理变化,测量肺湿/干重比（W/D）,ELISA法检测
支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-1β水平,利用RT-PCR法和Western blot法检测α-ENaC的表达水平。结果病理检查
示模型组肺组织有明显的炎症充血水肿,治疗组较模型组炎症充血水肿明显减轻。模型组W/D值,BALF中TNF-α和IL-1β含
量均较对照组明显增高,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平较对照组显著降低。与模型组相比,治疗组W/D值,BALF中TNF-α
及IL-1β含量明显降低,而α-ENaC mRNA和蛋白表达水平明显增加。结论芦丁能够抑制急性肺损伤炎症反应,增加肺泡上皮
钠通道蛋白表达,有效减轻LPS所致的小鼠急性肺损伤。
     

血管内皮细胞生长因子和肿瘤坏死因子α在大鼠肺气肿中的作用

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在大鼠肺气肿中的作用。方法 48只大鼠随机分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR:Fc干预组和假干预组。肺气肿组、干预组和假干预组予以香烟熏吸。烟雾暴露达1个月时,干预组予以TNF-α拮抗剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)皮下注射,假干预组给予空白对照制剂。熏烟80d后处死大鼠。大鼠肺组织切片行HE染色观察形态学改变。ELISA法测定血清、BALF中TNF-α浓度及BALF中VEGF浓度。结果与正常对照组比较,肺气肿组肺平均内衬间隔(MLI)升高,平均肺泡数(MAN)降低,BALF中VEGF水平降低,血清、BALF中TNF-α浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与肺气肿组比较,rhTNFR:Fc干预组MLI无显著差异(P0.05),MAN增高(P0.05);BALF中TNF-α、VEGF浓度无显著差异(P0.05),血清中TNF-α浓度降低(P0.05)。肺气肿组BALF中VEGF水平与TNF-α浓度无相关性(P0.05)。结论 VEGF表达降低和TNF-α表达增加与吸烟大鼠的肺气肿形成有关。VEGF与TNF-α可能各自独立促进肺气肿的发生发展。