郑州地区汉族糖尿病合并冠心病患者脂蛋白脂酶多态性

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)在2型糖尿病和糖尿病合并冠心病发病中的作用机制。方法测定糖尿病和糖尿病合并冠心病患者外周血白细胞LPL内含子6的PvuⅡ和内含子8的HindⅢ多态性,以及血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)等的水平。结果糖尿病及糖尿病合并冠心病患者外周血LPL基因PvuⅡ和HindⅢ的等位基因P、H频率与对照组相比较无显著性差异。糖尿病和糖尿病合并冠心病患者LPL基因PvuⅡ多态性中的P ／P 基因型患者的TG、TC和LDL-c水平高于非P ／P 患者和对照组,HDL—c水平低于非P ／P 患者和对照组。结论LPL基因PvuⅡ突变位点与糖尿病合并冠心病患者体内脂质代谢紊乱有关,可通过了解LPL基因多态性以了解糖尿病和糖尿病合并冠心病脂质代谢紊乱的状况。     

非酒精性脂肪性肝病与过氧化物酶体活化物激活受体α基因Val227Ala多态性的关系

脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征,临床上则有酒精性脂肪性肝病和NAFLD之分。过氧化物酶体活化物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)基因参与体内脂质代谢平衡,PPARα功能异常会影响脂肪酸的正常代谢引起肝细胞脂肪变性。本研究旨在通过研究NAFLD患者与正常人群PPARα基因Val227Ala多态性的分布,进一步探讨其与PPARα基因Val227Ala多态性与     

CYP1A2基因多态性与COPD易感性的关系研究

目的探讨细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对年龄、性别、吸烟史相匹配的80例COPD患者(病例组)和74例健康对照者(对照组)CYP1A2-163C>A位点的基因多态性进行检测。结果 CYP1A2-163C>A位点AA及A/C基因型在两组中分布差异无统计学意义(x2=3.090、0.253,P=0.079、0.615);CC基因型在两组中分布差异有统计学意义(x2=6.073,P=0.014);两组中A和C等位基因频率差异有统计学意义(x2=6.440,P=0.011)。结论 CYP1A2-163 C>A位点基因多态性与COPD遗传易感性可能有关。     

单纯性肥胖患者脂蛋白脂酶基因多态性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ多态性与单纯性肥胖患者体脂分布、脂质代谢的关系。方法 采用PCR-RFLP对98例单纯性肥胖患者和51名正常对照组LPL基因第8内含子HindⅢ酶切位点进行多态性分析,并测定体脂分布指标与血脂水平。结果LPL HindⅢ位点在两组中均以H+等位基因为主。两组等位基因频率及基因型差异均无显著性,但肥胖组H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显增高、高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P均<0.05),腰围、腹腔内脏脂肪面积也显著高于非H+H+基因型者(P<0.05)。结论LPL HindⅢ基因多态性对肥胖患者的血脂水平及脂肪分布有影响。具有HindⅢ酶切位点的H+等位基因可能是单纯性肥胖患者出现腹型肥胖和脂代谢紊乱的遗传易感因素之一。     

糖脂代谢基因在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关性疾病,包括单纯性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver, NSFL)及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化。本文旨在以NAFLD的遗传因素层面作为切入点,分别阐述与脂质代谢、胰岛素抵抗相关的基因变异在NAFLD进程中的研究现状,包括PNPLA3、TM6SF2、GCKR基因多态性的研究,以及p53、ADAMTS9在脂质代谢的调控作用,以期为实现NAFLD个体化治疗方案提供理论依据。     

非酒精性脂肪性肝病相关基因多态性的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在世界范围的患病率呈日益上升趋势.相关基因研究对完善其发病机制,补充治疗方案及改善预后至关重要.NAFLD在不同种族分布上的不均说明基因对其产生巨大作用.含patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）及载脂蛋白CⅢ（APOCⅢ）基因在调节体内脂质代谢方面具有重要作用,成为近几年研究的热点.对NAFLD目前研究较深入的PNPLA3变异基因（rs738409[G],编码I148M）,以及APOCⅢ启动子区胰岛素反应元件上的-455T＞C （rs2854116）和-482C＞T （rs285417）基因多态性与NAFLD 的相关性进行了综述.认为PNPLA3可以作为NAFLD发病的一个独立预测因素.关于APOCⅢ的研究国外意见各不相同,而国内的研究还处于初级阶段,为今后进一步研究NAFLD的发病机制提供了新思路.     

黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第8、9外显子多态性与冠心病的相关性

目的揭示前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9基因第8、9外显子多态性突变位点与冠心病(CHD)的关系。方法选取经冠脉血管造影(CAG)确诊CHD者为CHD组共303例,非CHD者为对照组共233例。收集两组一般资料及临床资料,并记录入院后大生化数据(如血脂、血糖)。采用聚合酶链反应(PCR)对所提取的DNA基因组中PCSK9基因第8、9外显子扩增,测序,确定PCSK9第8、9外显子单核苷酸多态性(SNP)形式及突变频率,揭示其与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度的关系。结果在黑龙江省东部地区汉族人群中,未发现PCSK9基因第8外显子的突变位点,在第9外显子的筛查中共发现3个突变位点:c.477 T>C、c.604 C>T、c.606 C>T。对照组基因位点c.477 T>C突变患者血清LDL-C浓度水平与非突变者相比无明显变化(P>0.05)。CHD组基因位点c.604 C>T突变患者血清LDL-C浓度水平与非突变患者比较存在明显差异(P<0.05);基因位点c.606 C>T突变患者的血清LDL-C浓度水平与非突变患者相比无明显变化(P>0.05)。结论在黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第9外显子的c.604 C>T突变与CHD存在相关性。     

脂质代谢相关基因多态性与冠心病

脂质代谢紊乱是冠心病主要的,独立的危险因素。脂质代谢相关基因的突变会导致血浆脂质代谢紊乱。这些基因多态性通过不同的作用机制和协同作用共同影响着脂质代谢,对动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展起着重要作用。本文就近年来主要的脂质代谢相关基因多态性与冠心病易感性关系的研究现状作一综述。     

药物转运体基因多态性对伊立替康治疗结直肠癌患者所致严重不良反应的影响

目的本研究旨在探讨药物转运体（ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T）基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌患者严重不良反应（主要指3~4级迟发型腹泻和中性粒细胞减少）的关系。 方法选取郑州市中心医院结直肠癌患者91例,采集外周静脉血,通过PCR-直接测序法对ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T多态性进行基因分型,记录化疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者使用伊立替康后严重化疗毒性的发生情况。 结果在结直肠癌患者中,ABCC2-24C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻有影响（χ²=5.067,P=0.024）,对中性粒细胞减少无影响（χ²=3.107,P=0.078）,而ABCB1-3435C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻和中性粒细胞减少均无影响（分别χ²=0.237,χ²=2.139,P均>0.05）。 结论ABCC2-24C>T基因多态性可增加结直肠癌患者伊立替康所致严重不良反应的风险,使用伊立替康前,进行ABCC2-24C>T检测,可以减少伊立替康毒副作用。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

抵抗素基因-420C>G位点多态性对脑出血患者血浆抵抗素水平的影响

目的探讨抵抗素基因-420C>G位点单核苷酸多态性对脑出血患者血浆抵抗素水平的影响。方法选取344例高血压性基底核出血患者,入院时抽取外周血提取DNA,采用聚合酶反应-限制性片断多态性分析基因型,同时采用ELISA法检测血浆抵抗素浓度,进行统计分析。结果酶切后可见抵抗素基因-420C>G位点有CC、CG和GG三种基因型,等位基因C和G的频率分别为71.08%和28.92%,基因型CC、CG和GG的频率依次为50.29%、41.57%和8.14%。经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,各基因型频率符合遗传平衡。CC、CG和GG基因型患者血浆抵抗素浓度依次为(23.83±7.09)ng/mL、(26.54±7.32)ng/mL和(27.18±9.97)ng/mL。CC基因型患者血浆抵抗素均显著低于CG和GG基因型患者(P<0.01,P<0.05)。结论抵抗素基因-420C>G位点单核苷酸多态性显著影响脑出血患者血浆抵抗素水平,可能参与脑出血炎症反应。     

中国非胰岛素依赖型糖尿病人血浆和极低密度脂蛋白(VLDL)中载脂蛋白(APO)C-Ⅰ,C-Ⅱ,C-Ⅲ组成的异常

本文用放射免疫法测定人血浆和VLDL中APOC-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ的方法是特异和准确的.APOC-Ⅱ是脂蛋白脂酶(LPL)的激活物,对VLDL的降解很重要。男性糖尿病13人血浆和VLDL、APOC-Ⅰ水平,APOC-Ⅰ/TG、APOC-Ⅱ/TG和APOC-Ⅰ/APOC-Ⅲ比值显著低于男性对照组8人,而女性病人10人和对照组10人无如此显著差别。男性和女性     

汉族人群花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶4A11基因编码区结构的研究

目的花生四烯酸由细胞色素P450ω-羟化酶催化生成的19-和20-羟烷四烯酸(19-, 20-HETE)。在多种疾病过程,尤其是高血压病中,20-HETE扮演着重要角色。寻找人群中该酶基因之一的CYP4A11的编码区多态性位点分布情况,可以为研究高血压病的基因机制提供新的依据。方法采集50例血压正常、无血缘关系的汉族人外周静脉血白细胞;提取基因组DNA;设计特异性引物,PCR法分段扩增基因编码区序列,电泳检测后回收目的片断;测序,与参考序列比对后统计结果。结果CYP4A11共发现16个多态性位点,其中5个有意义:1个5’端非编码区的突变位点A-54G,4 个引起氨基酸改变的多态性位点,分别为A6890C、A7207G、T7394A和T8590C。其余为同义突变或者位于内含子区。结论(1)多态性位点存在种族差异;(2)突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义;(3)发现的多态性位点可能引起蛋白质构象进而改变蛋白质功能,或者引起基因转录活性的改变,并为下面的蛋白质组学研究和大样本人群研究奠定了基础。     

黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第1外显子多态性与脂代谢的相关性

目的 研究黑龙江省东部地区汉族人群前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9基因第1外显子多态性与脂代谢的相关性.方法 因心绞痛和(或)运动试验阳性及有冠脉管腔狭窄证据而需入院行冠状动脉造影者220例中,110例冠心病(CHD)者为病例组,110例非CHD者为对照组,检测PCSK9基因第1外显子基因多态性及血脂水平,并对基因多态性与血脂水平进行相关性分析.结果 共发现c.121C>G、c.299C>T、c.427-428insGCT、A53V、P56S和c.556A>G 6个突变位点,其中在A53V突变位点上发现CC和TC两种基因型,但未发现TT基因型.病例组和对照组各基因型间血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平差异具有统计学意义(P<0.05).病例组中TC基因型血清TG、TC和LDL-C水平均显著高于CC基因型(P<0.05);对照组中TC基因型血清TC水平显著高于CC基因型(P<0.05).结论 PCSK9基因第1外显子在黑龙江省东部地区汉族人群中存在多态性,且与CHD患者脂代谢有关.     

载脂蛋白E基因多态性与心血管疾病的关系

载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）是一种多态性蛋白,在脂类的运行和代谢过程中起着十分重要的作用。ＡＰＯＥ基因多态性与高脂血症脂质代谢关系密切,Ｅ２等位基因是Ⅲ型高脂蛋白血症的必要条件,Ｅ３等位基因在正常人分布频率较高,Ｅ４等位基因与高脂血症及冠心病发生率相关,也是早老性痴呆的一个相关基因。     

转化生长因子β3基因三个单核苷酸多态性与中国人群高血压病未见相关

目的　探讨转化生长因子β3 (TGF β3 )基因单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms, SNP)与中国人高血压病(EH)的关系。方法　通过直接测序法筛选位于TGF β3基因启动子、编码区和部分内含子中SNP,作为关联研究的遗传标记。采用病例 对照研究,利用限制性片段长度多态性 (RFLP)及等位基因专一PCR法,在 396例EH患者及 214例正常对照人群中,进行TGF β3基因编码区Thr63Asn、内含子区SS5608219、SS5608220三个多态性基因型检测,比较病例与对照组间基因型分布及基因频率的差异。结果　TGF β3基因测序总长度 5457bp,共发现 7个SNP,位于内含子区 5个、编码区和 3′非翻译区各 1个。其中 2个为新发现的SNP,包括 1个位于编码区能引起氨基酸改变的Thr63Asn多态性。在病例 对照研究中,Thr63Asn、SS5608219和SS5608220三个多态性的基因型分布和等位基因频率,在EH组与正常对照组之间差异无统计学意义 (P>0 05 )。结论　在中国人TGF β3基因中,新发现 2个SNP,其中 1个位于外显子 1第 63密码子(A→C),可引起组氨酸替代天门冬酰胺。但在关联研究中,未发现TGF β3基因的三个SNP与中国汉族人群EH有关。     

SREBP-1c基因单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝的关系

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一类位于内质网上的膜连接蛋白,SREBP-1c是其中一个亚型,直接参与调控有关脂肪酸、甘油三酯(TG)合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达.研究发现SREBP-1c基因多态性与肥胖症、2型糖尿病及血脂异常有关.我们通过对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者及正常对照者的肝组织DNA进行检测,探讨SREBP-1c基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与NAFLD的相关性.     

脂质代谢相关基因多态性与动脉粥样硬化

脂质代谢异常是动脉粥样硬化发展的重要因素,受多个脂质代谢相关蛋白的调控.胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间胆固醇酯的转运,在胆固醇酯逆转运过程中发挥关键作用.氧化低密度脂蛋白受体-1 （OLR-1）和CD36参与脂质代谢、巨噬细胞泡沫化及动脉粥样硬化斑块形成.CETP、OLR-1和CD36基因多态性影响编码蛋白的生物活性和脂质代谢,与心血管疾病风险相关,被认为是动脉粥样硬化的易感基因.     

MKL1-184C>T基因多态性与冠心病的关联研究

目的:通过研究MKL1-184C>T基因多态性与中国河南地区汉族人群冠心病之间的关系,探讨冠心病的遗传易感性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取彼此无血缘关系的237例冠心病患者作为病例组,164例排除冠心病者作为对照组。采用TaqMan探针法对所有研究对象进行单核苷酸多态性检测。结果:MKL1-184C>T基因多态性分布在各研究组符合Hardy-Weinberg平衡定律。MKL1-184C>T的基因型频率分布在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.003)。病例组T等位基因频率显著高于对照组(21.5%∶11.3%,P=0.000)。Logistic回归分析显示,校正传统危险因素对冠心病的影响之后,CT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.241倍(OR=2.241,95%CI:1.219～4.122),TT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.477倍(OR=2.477,95%CI:1.011～6.066),至少携带一个T等位基因者(CT或者TT型)患冠心病的风险是CC纯基因型者的2.308倍(OR=2.308,95%CI:1.354～3.936)。结论:MKL1的-184C>T单核苷酸多态性是中国河南地区汉族人群冠心病遗传易感性的一个重要位点,其中T等位基因可能是中国河南地区汉族人群冠心病发生的独立危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与心血管疾病的关系

载脂蛋白Ｅ（ＡＰＯＥ）是一种多态性蛋白,在脂类的运行和代谢过程中起着十分重要的作用,ＡＰＯＥ基因多态性与高脂血症脂质代谢关系的密切,Ｅ２等位基因是Ⅲ型高脂蛋白血症的必要条件,Ｅ３等位基因在正常人分布频率较高,Ｅ４等位基因与高脂血症及冠心病发发生率相关,也是早老性痴呆的一个相关基因。