纳米磷酸三钙复合人工骨的Ames致突变试验

目的:从基因角度探讨纳米磷酸三钙/胶原复合人工骨(Co/N-TCP)的遗传毒理学特性。借以了解其生物相容性,并为其在骨缺损修复领域的临床应用提供依据。方法:将纳米级磷酸三钙(β-TCP)同胶原复合,制成纳米β-TCP/胶原复合人工骨,并制备浸提液,采用Ames致突变试验,以生理盐水为阴性对照,测试其对鼠伤寒沙门菌的致突变比值(MR=实验组回变菌落数Rt/阴性对照组回变菌落数Rc)。结果:阳性对对照组各菌株回变菌落平均数均超过相应阴阴性对照组回变菌落平均数的2倍以上(MRp>2),此复合工人骨的浸提液各剂量组对鼠伤寒沙门菌的致突弯比值MR均小2。结论:(Co/N-TCP)不会引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加,提示此人工骨不会引起基金突变。     

纳米磷酸三钙复合人工骨的Ames致突变试验

目的 从基因角度探讨纳米磷酸三钙／胶原复合人工骨的遗传毒理学特性。以了解此复合人工骨的生物相容性，为其在骨缺损修复领域的临床应用提供依据。方法 将纳米级磷酸三钙（β－TCP）同胶原复合，制成纳米β－TCP／胶原复合人工骨，并制备浸提液，采用Ames致突变试验，以生理盐水为阴性对照，测试其对鼠伤寒沙门菌的致突变比值（MR＝实验组回变菌落数Rt／阴性对照组回变菌落数Rc）。结果 阳性对照组各菌株回变菌落平均数均超过其相应阴性对照组回变菌落平均数的二倍以上（MRp＞2)，此复合人工骨的浸提液各剂量组对鼠伤寒沙门菌的致突变比值MR均小于2。结论 纳米磷酸三钙／胶原复合人工骨不会引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加，提示此人工骨不会引起基因突变。     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠 Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心 2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠 Pig-a 基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）,雄性 C57BL/6J 小鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 7 d;雄性 SD 大鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 14 d;大鼠间隔24 h ig 超纯水,连续 3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU,10、40 mg·kg^-1）、盐酸丙卡巴肼（PCZ,60、150 mg·kg^-1）、乌拉坦（EC,300、800 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二甲胺（NDMA ,1.5 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二乙胺（NDEA,15 mg·kg^-1）。小鼠间隔 24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d;间隔 24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDEA 15 mg·kg^-1,连续 7 d。大鼠间隔 24 h ig PCZ 150 mg·kg^-1、EC 800 mg·kg^-1、ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d ;间隔 24 h ig PCZ 60 mg·kg^-1、EC300 mg·kg^-1、ENU 10 mg·kg^-1,连续28 d。分别于给予受试物前,首次给予后14、28 d采集外周血,用流式细胞术检测大鼠红细胞表面 CD59蛋白的结合情况,结合免疫磁性计数微球技术计算网织红细胞（RETs）占总红细胞的百分率（%RET）（作为外周血毒性考察指标）、总红细胞中CD59表达为阴性细胞（RBC^CD59-,即突变的总红细胞）发生率和RETs中CD59表达为阴性细胞（RET^CD59-,即突变的 RETs）发生率。结果 各试验%RET数值均无大幅增加。SD大鼠和 C57BL/6J 小鼠的阴性对照组RBC^CD59-和 RET^CD59-突变率均低于 5×10-6,小鼠的背景值相对不稳定。连续 3 d ig给予小鼠 40 mg·kg^-1的 ENU,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率自给药后2周开始均大幅增加（P＜0.05）,给药后4周进一步增加（P＜0.01、0.001）;给予小鼠NDMA后2、4周,RBC^CD59-发生率略有增加,但仍在阴性背景范围内,但RET^CD59-发生率在给药后第2周大幅增加（P＜0.001）,给药后第4周则大幅回落;给予小鼠NDEA后2周,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率均有所增加（P＜0.05、0.001）,给药后第 4 周则有所降低。连续3 d ig给予大鼠40 mg·kg^-1 ENU,或连续28 d ig给予大鼠10 mg·kg^-1 ENU,RBC^CD59-、RET^CD59-发生率自给药后第2周开始均大幅增加（P＜0.001）,给药后第 4 周进一步增加（P＜0.001）;连续 3、28 d ig 给予大鼠不同剂量的 PCZ 或 EC 后,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率的变化趋势与 ENU类似,但 EC诱发的突变细胞率低于 ENU和 PCZ。结论 体内 Pig-a基因突变试验可在首次给药后4周内有效检出致细菌突变化合物ENU、PCZ、EC、NDMA、NDEA的致突变性。提供了大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验的背景值范围,为标准化试验方法的建立和研究结果的判定提供借鉴。     

天然药物成分致突变性风险预测与评价方法研究进展

天然药物成分复杂，无法逐一完成系统的致癌性风险评价及体内遗传毒性试验。鉴于计算机毒理学结合体外致突变风险评价方法在遗传毒性杂质致突变性评价方面的快速发展，也可考虑将此评价模式应用于天然药物成分的致突变性筛选与机制研究。从计算机毒理学和体外致突变性评价两方面出发，综述天然药物致突变性的研究方法，为其遗传毒性试验评价及监管提供借鉴。     

包头市采暖期PM_(10)中有机提取物的致突变性研究

目的通过对包头市采暖期大气可吸入颗粒物(PM10)中有机提取物的致突变性研究,探讨包头市大气污染的危害程度。方法于采暖期分别采集包西机务段、王府井商厦、居然苑小区、包头医学院4个功能区的PM10样品,采用Ames试验对各个功能区PM10中的有机提取物进行致突变性研究。结果 4个功能区PM10中有机提取物均存在不同程度的致突变活性,且具有较好的剂量—反应关系,其中包西机务段、王府井商厦两点致突变性较强,居然苑小区和包头医学院较弱。结论包头市采暖期PM10中有机提取物成分中存在具有致突变活性的物质,提示本市大气可吸入颗粒物可能具有潜在的致癌危险性。     

预防、治疗及预后

SL的预防措施包括：①严格掌握拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和烷化剂的用药指征，权衡利弊，慎重决定治疗方案。②通过改变药物的化学结构，以减少远期副作用。③尽量避免不必要的联合化疗和放疗。④加用干细胞保护剂，具有潜在的治疗保护作用。⑤努力寻找和应用抗诱变剂，以减少药物的致突变作用，例如干扰素可拮抗丝裂霉素C和CTX诱变作用。     

三价铬和六价铬小鼠急性毒性及致突变性研究

目的比较不同价态铬化合物急性毒性及致突变毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌／微粒体试验（Ames）实验、小鼠急性毒性实验和小鼠骨髓微核实验检测铬化合物的急性毒性和致突变毒性。结果K2Cr2O2的LD50明显高于CrCl3;Ames试验CrCl3呈阴性结果,K2Cr2O7呈阳性结果。小鼠骨髓微核实验CrCl3呈阴性结果;K2Cr2O7各剂量组微核率明显高于对照组（P〈0．05）。CrCl3和K2Cr2O1各剂量组骨髓细胞PCE／RBC比值随剂量的增高均呈现下降趋势,但均高于0．1。结论本实验表明CrCl3不具有致突变作用,K2Cr2O3不但急性毒性明显高于CrCl3,而且具有致突变作用。     

厨房里的杀手油烟

在传统的中国式烹饪方法中,溜、炒、爆、炸等过程中可产生大量含有各种短链醛、酮以及多环芳烃类物质,这些物质混合在一起构成了油烟。油烟成分的组成中,醛含量最高,多环芳烃虽然含量低,但由于其生殖毒害性、致癌性以及致突变性而成为油烟中最危险的成分。     

“胶囊药”还能吃吗

今年4月,从台湾传出的食品和饮料中添加“起云剂”（台湾称塑化剂．大陆称增塑剂）的消息引起轩然大波。“增塑剂”的主要成分邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、邻苯二甲酸二异壬酯（DINP）等二甲酸酯类是较常用的化工原料,因具有致畸性、致突变性、致癌性及生殖毒性,如果摄入过量对人体健康有一定的损害。     

磷酸镁骨粘合剂的Ames致突变试验研究

目的 从基因角度探讨磷酸镁骨粘合剂(MPC)的遗传毒理学特性,为MPC的临床应用进一步提供生物安全性依据.方法 将磷酸镁骨粘合剂制备浸提液,采用Ames致突试验,以生理盐水为阴性对照,测试其对各种鼠伤寒沙门菌(TA100、TA102、TA97和TA98)的致突变比值(MR).MR=实验组回变菌落数(Rt)/阴性对照组回变菌落数(Rc).结果 阳性对照组各菌株回变菌落平均数均超过相应阴性对照组回变菌落平均数的2倍以上(MR＞2),表明此浸提液各剂量组对鼠伤寒沙门菌的致突变比值MR均小2.结论 MPC不会引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加,提示其不会引起基因突变.