CD19+CD24hiCD38hi B细胞比例预测肝移植术后急性细胞性排斥反应发生的临床研究

目的分析肝移植术后受者外周血CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞占单个核细胞比例变化情况及其与急性细胞性排斥反应(ACR)之间的关系。 方法回顾性分析2013年12月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受心脏死亡器官捐献肝移植的80例成人受者临床资料，根据术后是否发生ACR，将受者分为ACR组(25例)和非ACR组(55例)。术前、术后各个时间点抽取参加研究者静脉血并分离外周血单个核细胞，加入异硫氰酸荧光素-单克隆鼠抗人CD19抗体、藻红蛋白-单克隆鼠抗人CD24抗体和别藻蓝蛋白-单克隆鼠抗人CD38抗体，流式细胞仪检测各组CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞百分比。采用t检验和单因素方差分析比较正态分布计量资料，采用χ²检验比较计数资料，采用Kaplan-Meier法绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。P<0.05为差异有统计学意义。 结果ACR组、非ACR组受者术前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(3.13±0.91)%、(3.49±0.83)%，差异无统计学意义(t＝1.636，P>0.05)。ACR组术后发生ACR前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(1.87±0.70)%。非ACR组受者术后3个月、6个月和1年外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(1.64±0.52)%、(1.63±0.56)%和(2.04±1.24)%，术后3、6个月平均值均低于术前和术后1年，差异均有统计学意义(P均<0.05)。ACR组受者发生ACR时外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(0.8±0.5)%，低于发生ACR前的平均水平(t＝5.752，P<0.05)，且低于非ACR组术后3个月、6个月和1年的平均水平(P<0.05)。ACR组受者接受抗排斥反应治疗后，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例也逐渐增加，ACR发生后7 d为(0.84±0.08)%，与ACR发生时相比差异无统计学意义(P>0.05)；而发生30 d后达(1.65±0.18)%，与ACR发生时相比差异有统计学意义(P<0.05)。当截断值为1.015%时，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例预测ACR发生的敏感度和特异度分别为0.786和0.702，ROC曲线下面积为0.775(95%CI: 0.671~0.879，P<0.05)。 结论CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例下降与肝移植术后ACR反应发生有关，并可作为预测ACR发生的细胞标志物。     

EXO1蛋白在DNA损伤中研究进展

核酸外切酶(EXO)1兼有5'端-3'端外切酶及5'端结构特异性内切酶活性[1],属于皮瓣结构特异性内切酶(Rad)2/着色性干皮病(XP)G组蛋白家族的成员。EXO1蛋白具有EXO1a及EXO1b两种异构体,其中EXO1b的C端额外具有48个氨基酸,因而活性明显优于EXO1a[1],但两者的功能并无区别。     

舒胸益气汤加减联合单硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛病人内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、趋化因子表达的影响

目的观察舒胸益气汤加减联合单硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛病人内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、趋化因子表达的影响。方法选取2019年5月—2020年6月在我院就诊的冠心病心绞痛病人174例,按照抽签法随机分为对照组和研究组,各87例。对照组给予单硝酸异山梨酯片治疗,研究组在对照组基础上给予舒胸益气汤加减治疗。采用酶联免疫吸附法检测内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、趋化因子、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;彩色多普勒超声仪测定病人心排血量(CO)、每搏量(SV)、心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF);微粒子化学发光法检测病人磷酸肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;同时观察病人临床疗效和不良反应总发生率。结果治疗后,两组内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、CO、SV、CI、LVEF均高于治疗前,趋化因子、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均低于治疗前,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(91.95%与80.46%,P<0.05)。结论舒胸益气汤加减联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛疗效较好,可改善病人内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、趋化因子表达水平,提高心功能,抑制炎症反应。     

乙肝相关性肝癌临床病理学特征与高敏C反应蛋白和溶血磷脂酸表达的相关性

目的探讨乙肝相关性肝癌临床病理学特征与溶血磷脂酸(LPA)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)表达的相关性。方法选取2019年1月至2020年1月间河南省驻马店市中心医院收治的198例乙肝相关性肝癌患者作为乙肝组,198例酒精相关性肝癌患者作为酒精组。两组患者都进行血清hs-CRP和LPA表达检测,调查患者的病理学特征并进行相关性分析。结果乙肝组患者血清hs-CRP和LPA含量均高于酒精组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。两组患者血清ALP、AFP、ALT、AST和GGT含量比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。乙肝组不同临床分期和组织学分化患者的血清hs-CRP和LPA含量比较,差异均有统计学意义(均P <0.05)。乙肝组患者的临床分期和组织学分化与血清hs-CRP和LPA表达均存在相关性,差异均有统计学意义(均P <0.05)。患者的临床分期和组织学分化均为影响hs-CRP和LPA表达的重要因素,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论相对于酒精相关性肝癌,乙肝相关性肝癌的血清hs-CRP和LPA呈现高表达,与患者的临床病理学特征存在相关性。     

全身性遗传疾病对角膜移植排斥的影响

角膜移植为治疗角膜盲的主要手段，而角膜移植排斥则是决定角膜植片存活时间和病人术后视力的关键。角膜得益于其特殊的眼前节“免疫赦免”状态，使得角膜移植能够在众多器官移植中享有极低的排斥率，然而排斥反应发生的风险依然存在。当机体处于遗传物质异常的特殊状态时，宿主将通过宏观调控“免疫赦免”状态对植片的保护作用或受体对移植物排异产生的有害作用，延迟或促进角膜移植排斥反应的发生，进而影响移植物的存活时间和透明度。该文综述与角膜移植排斥相关的多种全身性遗传疾病，总结全身性遗传疾病对角膜移植排斥的影响，浅析其发生的病理生理学机制以及诊疗的特殊性。     

ARDS模型中白介素-15抑制剂对大脑缺血再灌注损伤的作用

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中白介素-15(IL-15)抑制剂对大脑缺血再灌注损伤的作用。方法 健康SPF级 SD大鼠20只,制备ARDS模型后随机分为IL-15抑制剂组和对照组,抑制剂组经脑室注射IL-15中和抗体,再制备脑缺血再灌注模型; 测量脑梗死体积、神经功能评分,观察脑梗死区域内炎症反应情况。结果 抑制剂组脑梗死体积(P=0.01)、MAP2阴性脑组织相对面积(P=0.03)低于对照组,但2组神经功能评分(mNSS)无明显差异(P=0.09)。结论 ARDS背景下IL-15抑制剂可以降低脑梗死体积,抑制脑缺血再灌注后炎症反应,但未发现改善神经功能评分。     

青年人群近距离工作后眼部参数的变化及恢复时间

目的：观察青年人群近距离用眼后眼部生理及功能性参数的变化及恢复时间。

方法：前瞻性研究。随机选取2019-12/2020-06在我院进行医学验光的患者69例138眼，根据主觉验光结果分为正视组(+0.75D≤等效球镜度≤-0.50D，18例36眼)、低度近视组(-0.75D≤等效球镜度≤-3.00D，25例50眼)和中度近视组(-3.25D≤等效球镜度≤-6.00D，26例52眼)。所有受试者近距离阅读20min后远眺放松20min，分别于近距离用眼前、近距离用眼20min后、远眺5、10、15、20min时测量受试者眼部生理性参数\〖前房深度(ACD)、眼轴长度(AL)\〗和功能性参数\〖正相对调节(PRA)、调节反应(BCC)\〗，分析各参数的达极时间和恢复时间。

结果：近距离用眼后眼轴变长，前房变浅，PRA绝对值变大，BCC无明显变化，75%(52/69)的受试者AL在近距离用眼20min后达极，87%(60/69)的受试者ACD在远眺5min时达极，96%(66/69)的受试者PRA在近距离用眼20min后达极，且以上参数均在远眺10min后逐渐恢复至初始状态。

结论：近距离用眼后眼部参数发生改变，眼轴变长，前房变浅，PRA绝对值增大，但均在远眺放松过程中逐渐回退，且均需要10min以上才能恢复至初始状态。     

刺槐素通过调控TLR4通路对干眼症大鼠的保护作用及其机制研究＊

目的 研究刺槐素对干眼症（DED）大鼠的保护作用及可能的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组（不做处理）；模型组；0.1% SH组；刺槐素0.1%、0.25%、0.5%组。每组10只，除正常组外，每日4次皮下注射12.5 mg/天氢溴酸东莨菪碱（SCOP），共7天。所有的药物均为在眼球表面局部给药，每只眼睛20 μL，每天4次。通过泪液分泌实验检测各组大鼠泪液分泌情况，通过角膜荧光染色检测各组大鼠角膜表面缺损情况，过碘酸雪夫试剂（PAS）染色观察结膜杯状细胞数量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠角膜组织中炎症反应和氧化应激相关指标含量。免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠角膜组织中Toll样受体4（TLR4）通路相关蛋白TLR4、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB p65（NF-κB p65）、Pyrin域蛋白3（NLRP3）蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠泪液分泌量、结膜杯状细胞数量明显减少，角膜荧光素染色评分显著升高，但角膜新血管生成评分减少，同时角膜组织中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-10、丙二醛（MDA）水平上调，而超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量则下调，TLR4、MyD88、NLRP3、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均升高（P<0.05）；与模型组相比，经刺槐素0.25%、0.5%组治疗后，大鼠泪液分泌量、结膜杯状细胞数量明显增加，角膜荧光素染色评分显著降低，角膜新血管生成评分显著增加，同时角膜组织中IL-1β、TNF-α、IL-10、MDA水平下调，而SOD和GSH-Px含量则上调（P<0.05），尤其是刺槐素0.5%组上述指标变化更明显，而且角膜组织中TLR4、MyD88、NLRP3、p-NF-κB p65蛋白相对表达量较模型组显著降低（P<0.05）。结论 刺槐素对干眼症大鼠具有保护作用，其保护机制与抑制干眼症大鼠的氧化应激反应、炎症反应和TLR4/MyD88/NLRP3通路活性有关。