脊髓性肌萎缩症治疗临床研究进展

脊髓性肌萎缩症为常染色体隐性遗传性神经肌肉病,以脑干和脊髓运动神经元变性引起的进行性肌无力和肌萎缩为特征,是临床常见的婴儿致死性遗传性神经肌肉病。运动神经元生存1(SMN1)基因突变致SMN蛋白缺乏为其发病机制,深入了解疾病发病机制的分子学基础,以促进包括反义寡核苷酸、腺相关病毒介导的SMN1基因替代疗法、上调SMN蛋白表达的口服小分子药物,以及肌肉激活药物、神经保护药物等新兴特异性治疗方法的研发,降低病死率、改善患者生活质量。     

苹果酸酶2乙酰化调控脑胶质瘤细胞增殖的机制

目的 研究苹果酸酶2(ME2)的乙酰化修饰在恶性脑胶质瘤细胞系U87MG增殖中的功能及其分子机制.方法 基于序列保守性并结合质谱数据库,预测ME2的乙酰化修饰位点,再构建点突变体,转染细胞,通过免疫沉淀(IP)和Western blot确定修饰位点;通过293T细胞纯化ME2野生型和突变体,检测乙酰化修饰对ME2酶活的影响;通过共转染、富集纯化并结合酶活实验,检测去乙酰化酶Sirtuin3(SIRT3)对ME2酶活、细胞内活性氧(ROS)及NADH水平的影响;在U87MG细胞中用shRNA敲低内源ME2后,回转野生型和模拟乙酰化突变型,检测ME2的乙酰化对细胞增殖的影响,并通过裸鼠成瘤在动物水平验证;通过Western blot在恶性脑胶质瘤临床样本中检测癌与癌旁组织中ME2的乙酰化水平差异.结果 K156是ME2主要的乙酰化修饰位点,该位点的乙酰化会抑制ME2活性并抑制U87MG细胞增殖.SIRT3去乙酰化ME2,提高ME2活性,促进NADH的生成,降低细胞内ROS水平.结论 SIRT3调控的ME2乙酰化修饰通过提高自身酶的活性,上调细胞NADH水平,降低ROS水平,从而促进U87MG细胞增殖.     

加强我国代谢性肌病的早期诊断与治疗

<正>代谢性肌病系指机体内糖原、脂肪酸、线粒体代谢障碍引起的一组肌肉病,临床表现以急性复发性运动后极度疲劳、持续性肌无力、肌肉疼痛、肌痉挛为特征,其病因为基因缺陷导致糖原、脂肪酸、线粒体等在肌细胞内贮积。根据代谢物质的不同,临床上将其称为糖原贮积病、脂质沉积性肌病、线粒体肌病或线粒体脑肌病。亦有部分代谢性肌病是钾离子代谢障碍所引起的周期性麻痹。一、代谢性肌病的临床特点代谢性肌病有两个显著特征:其一,分型多。每一亚型均涉及一个基因、一种酶,而每一亚型的     

神经肌肉病研究新亮点

为方便临床医师了解神经肌肉病的最新进展,笔者对2013年1月-2014年2月美国国立医学图书馆(PubMed)收录的神经肌肉病相关文章进行筛选并整理,从临床诊断和治疗角度提纲挈领地介绍糖原贮积病Ⅱ型、Duchenne型肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症的研究背景和最新研究亮点,并附相应参考文献供读者参考。     

早期激素治疗颅底骨折致迟发性面瘫的临床疗效

目的：观察颅底骨折致迟发性面瘫患者早期皮质激素治疗的疗效。方法回顾性分析颅底骨折致迟发性面瘫患者38例,早期（人院后立即给予）激素治疗20例,发现面瘫后给予激素治疗18例。治疗时间均1～2周,其他治疗相同。结果38例患者经保守治疗后均好转恢复,早期激素治疗的患者有效率95.0％（19/20）,恢复时间快;发现面瘫后给予激素治疗的有效率77.8％（14/18）,恢复时间慢。结论颅底骨折致迟发性面瘫患者早期激素治疗,可以明显提高迟发性面瘫患者的临床疗效。     

内镜联合手术治疗腹腔镜胆囊切除术后胆管损伤

目的探讨腹腔镜胆囊切除（LC）术后胆管损伤应用内镜联合手术进行诊断和治疗的效果。方法回顾性分析2004年5月至2013年11月本院收住的98例LC术后胆管损伤采用内镜联合手术诊断和治疗的临床资料。结果98例中LC术后早期出现异常临床症状者采用B超或CT检查后,分别实施内镜逆行胰胆管造影（ERCP）86例次,经皮肝穿刺胆管造影（PTC）7例次,磁共振胆胰管造影（MRCP）20例次;6例术后6个月-2年内出现延迟性胆管狭窄者经B超检查后亦实施了ERCP,均明确诊断并作出分型。92例采用ERCP治疗,治愈86例,6例未愈改开腹手术,经ERCP治愈率为93．5％。开腹行胆道重建手术12例均恢复胆道的通畅。全部患者术后随访5个月～5年以上,临床症状消失,肝功恢复正常,MRCP检查胆管通畅。结论应用内镜联合手术处理LC术后胆管损伤,可及早明确诊断胆管损伤的类型和制定精确的治疗方案,提高治愈率,减少术后并发症的发生率,改善治疗效果。     

鱼鳞病合并神经系统疾病

目的 探讨鱼鳞病合并神经系统疾病的临床特征及可能机制。方法 回顾性分析8例鱼鳞病合并神经系统疾病患者的临床资料，并结合文献进行讨论。结果 合并中枢神经系统脱髓鞘疾病3例．癫痫3例，Sojgren-Larsson综合征1例，中枢性尿崩症1例。结论 鱼鳞病可合并神经系统疾病，其机制尚不明了，可能与发生学和遗传学有关。     

中西医结合分阶段治疗下肢静脉性溃疡探讨

下肢静脉性溃疡属于下肢静脉功能不全的晚期并发症,该病迁延难愈,愈合后易于复发,建议早期行手术治疗,对于缺乏系统检查与治疗手段的基层医院,建议溃疡愈合后再次评估行手术治疗。中医局部辨邪与整体辨气血相结合,内治与外治相结合,分阶段治疗该病,可以改善患者全身与局部状态,促使腐脱新生,加速创面愈合,提高了疗效。结合手术治疗,可明显降低甚至可能消灭复发率。且中西医结合分阶段治疗操作简单、安全性强,适宜在基层医院广泛推广。     

SLC40A1与女性生殖系统恶性肿瘤预后相关性的生物信息学分析

目的 利用生物信息学的方法分析SLC40A1基因在女性生殖系统恶性肿瘤中表达水平以及其表达量与临床预后的相关性。方法 SLC40Al基因编码膜铁转运蛋白(ferroportin1,FPN1)。通过GeneCard分析SLC40A1在正常组织分布情况,GEPIA2分析在宫颈癌(cervical cancer,CESC)、卵巢癌(ovarian cancer,OV)、子宫内膜癌(endometrial cancer,UCEC)中SLC40A1变异体的分布。Oncomine、Timer 2.0、GEPIA2分别验证SLC40A1mRNA在CESC、OV、UCEC中的表达,HPA验证SLC40A1蛋白表达的差异。其次采用GEPIA2、HPA研究SLC40A1表达与肿瘤分期、生存率的临床预后相关性。最后将SLC40A1进行蛋白相互作用网络分析,进一步验证其在铁代谢中的作用及不同疾病中的相关性。结果 SLC40A1在铁代谢中具有重要作用,在女性生殖系统恶性肿瘤中表达普遍显著下调,SLC40A1低表达与CESC、UCEC临床分期晚、生存率低密切相关。结论 SLC40A1在恶性肿瘤组织中较正常组织表达量低,在CESC、UCEC中表达量低预示患者的肿瘤分期越晚,同时生存率越低,是潜在的临床预后标志物。     

部分喉切除术患者使用羟考酮与吗啡静脉自控镇痛的有效性和安全性比较

目的 比较羟考酮与吗啡用于部分喉切除术后患者自控镇痛(PCA)的有效性和安全性。方法 选择2016年2月—2020年12月间在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院择期行全身麻醉下部分喉切除术的男性喉癌患者100例,采用随机数字表法将患者分为羟考酮组和吗啡组,每组各50例。羟考酮组术后行羟考酮配置的PCA,吗啡组术后行吗啡配置的PCA。PCA设置为药物浓度0.5 mg/mL,背景剂量0.1 mL/h,单次量为3 mL,时间间隔10 min。记录患者术后苏醒即刻,术后30 min,术后2、4、12、24 h静息和吞咽时的疼痛VAS评分,术后24 h内患者的PCA药物使用量、不良反应(恶心、皮肤瘙痒、尿潴留)发生情况,术日夜间睡眠质量,术后24 h内镇痛治疗满意率。结果 两组间患者的年龄、体重、BMI、手术时间、术中失血量、术中补液量的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组术后苏醒即刻的疼痛VAS评分均为1(1.0,1.0)分。羟考酮组患者术后30 min和术后2、4、12、24 h吞咽时疼痛VAS评分均显著低于吗啡组同时间点(P值均<0.05);两组间术后各时间点静息时疼痛VAS评...