基于蛋白质组学技术筛选葛根芩连汤防治胰岛素抵抗作用的血清差异表达蛋白

目的采用蛋白质组学技术筛选鉴定2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠模型组、葛根芩连汤组血清差异表达蛋白,推测葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的机制。方法葛根芩连汤组和模型组通过体内高脂饲料联合链脲佐菌素建立大鼠胰岛素抵抗动物模型,连续灌胃给药3个月,于末次给药后1h,取血清,去除高丰度蛋白后,进行蛋白变性、还原、烷基化、酶解及脱盐后,利用液相Thermo EASY-nlc1000和质谱仪LTQ orbitrap Elite分析鉴定,利用Xcalibur软件和Thermo Proteome discoverer1,4进行数据处理,采用SIEVE v2.1×64进行无标定量分析寻找相关差异蛋白,筛选并鉴定差异表达蛋白,并对差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果通过质谱鉴定分析,葛根芩连汤组与模型组差异表达蛋白76个,其中上调49个,下调27个。分析显示差异蛋白主要涉及细胞周期调控、炎症反应、信号通路调节等生物过程。其中上调蛋白磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)(Q63788)、胰岛素受体底物蛋白(IRS)(P35570)等以及下调蛋白载脂蛋白C-Ⅲ(APOC-Ⅲ)(P06759)、肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)(P02692)等差异蛋白可能参与了胰岛素信号转导等通路。结论通过有效的比较分析,得到了一些参与胰岛素信号转导等通路的差异表达蛋白,为研究葛根芩连汤防治胰岛素抵抗的分子机制提供了新靶点。     

栀子樟帮法炮制前后的化学成分变化

目的:通过指纹图谱研究栀子经樟帮法炮制前后的化学成分变化,比较其中5种主要活性成分(京尼平苷,京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷,西红花苷-Ⅰ,西红花苷-Ⅱ,西红花苷-Ⅲ)的含量差异。方法:采用Hypersil ODS C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.2%磷酸水溶液梯度洗脱,流速1.0 m L·min~(-1),进样量5μL,柱温30℃,DAD检测器采集范围195~700 nm,检测波长238 nm和440 nm。采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2004 A版)进行指纹图谱比较。结果:与生栀子相比,栀子炮制品中5种指标成分的含量均有不同程度的变化,且产生1个新的色谱峰。结论:栀子樟帮法炮制前后化学成分的改变很有可能是导致药效和药性发生改变的物质基础。     

浙贝母浸膏缓释微丸处方的D-最优混料设计优化

目的：应用D-最优混料设计优化贝母缓释微丸处方。方法：以总生物碱体外释放度为指标,考察浙贝母浸膏、羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量,通过拟合最佳数学模型,建立三维曲面图预测最优处方范围,并进行验证。结果：所得优化处方范围内,微丸体外释放度的实验值与预测值十分接近,释药曲线接近零级,r=0．9940。结论：优化贝母缓释微丸处方具有明显缓释作用;采用混D-最优料设计-效应面法优化制剂处方,具有准确的预测性。     

山蜡梅叶颗粒对慢性咽炎大鼠的药效学考察及药动学-药效学关联性分析

目的 研究山蜡梅叶颗粒活性成分对慢性咽炎模型大鼠的药效作用并建立药动学-药效学（pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD）结合模型,构建山蜡梅叶颗粒活性成分的动态变化与其药效消长的对应关系。方法 利用氨水溶液诱导建立慢性咽炎大鼠模型。ig给予山蜡梅叶颗粒,并从行为学特征、咽部组织病理、血清炎症因子含量来考察其治疗效果。以山蜡梅叶颗粒中具有抗炎活性的6个入血成分（原儿茶酸、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、木犀草素、紫云英苷、异嗪皮啶）为药动学考察指标,以血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-6水平作为药效学指标,利用Phoenix WinNonlin软件构建PK-PD模型。结果 给予山蜡梅叶颗粒后,大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平较模型组有所降低,咽部组织病理形态改善。建立的PK-PD模型提示山蜡梅叶颗粒抗慢性咽炎药效的发挥与其各成分和整合成分的血药浓度存在滞后现象。结论 山蜡梅叶颗粒具有明显的抗慢性咽炎作用,可能与下调炎症因子水平有关。山蜡梅叶颗粒各成分及整合成分的血药浓度与药物效应值存在滞后现象,这可能是因为山蜡梅叶颗粒中的有效成分进入机体内并不会马上作用于相应的靶点,而是通过间接机制产生药理作用、受体存在耐受现象及受体被激活的时间存在延迟等。     

芪月降脂片制剂处方的优化

[目的 ]优化芪月降脂片的制剂处方 .[方法 ]采用正交设计和多指标综合评分法对已筛选出的药剂辅料进行处方优化 .[结果 ]最佳制剂处方为糖粉 50 g ,辅料X 50g ,微晶纤维素 75g .[结论 ]该处方合理 ,成型性好     

多指标正交试验优选罗布麻定时脉冲片提取工艺

目的:对罗布麻定时脉冲片进行提取工艺优选。方法:以金丝桃苷、总黄酮和浸膏得率为检测指标,采用多指标正交试验法进行提取工艺研究,得罗布麻定时脉冲片的最佳提取工艺。结果:罗布麻定时脉冲片最优提取工艺为:罗布麻叶加水提取2次,第1次加入10倍量水回流提取2.0 h,第2次加入8倍量水回流提取1.5 h。结论:多指标正交试验可用于罗布麻定时脉冲片提取工艺优化,为罗布麻定时脉冲片的制剂研究提供理论依据。     

胃与大肠重复癌5例报告

近年来，由于对癌症诊断治疗水平的提高，同一患者单个或多个器官组织同时或异时发生两种以上的原发癌也逐渐增多，应给予重视。现将我们1985年9月到1994年11月间所遇5例报告如下。     

活血止痛胶囊中冰片β-环糊精包合物的工艺研究

目的:研究活血止痛胶囊中胶体磨包合冰片的最佳工艺。方法:用正交试验设计法,以包合物中龙脑的含量、龙脑的利用率和综合评分为指标,研究物料比例、碾磨时间及加水量对使用胶体磨制备冰片β-环糊精包合物效果的影响。结果:优化工艺为:物料比例(mol∶mol)1∶1,碾磨时间40 m in,加水2倍量。结论:经实验优选得到的工艺具有较高的包合率,并且包合时间短、能耗低,使用胶体磨制备冰片β-环糊精包合物合理可行,适用于工业生产。     

肺癌合并肺纤维化患者在肺癌根治术中手术风险的评估

目的:分析肺癌合并肺纤维化患者肺癌根治术的预后,并探讨此类患者手术风险的评估。方法 :回顾性分析373例肺癌患者行肺切除术的病理组织,以是否有肺纤维化分为两组（I组和Ⅱ组）,对二 者术后并发症、临床转归、生存率等相关指标进行比较,并按照不同手术切除方式进行亚组分析。结果 :在所有373个标本中,有21例确诊为肺纤维化,两组在年龄[（65±12）岁 vs （64±9）岁]、吸烟史 （76% vs 63%）、1秒钟用力呼气容积[（2.41±1.25）L·min－1 vs（2.49±1.38）L·min－1]、用力 肺活量[（3.08±1.53）Lvs （3.44±1.42）L]没有显著差异,但肺纤维化患者男性更多（71% vs 51%, P<0.05）。肺纤维化患者的手术死亡率高于对照组（14% vs 4%,P <0.01),亚组分析显示肺纤维化患者 全肺切除术（２0% vs 9%,P<0.01）和肺叶切除术（13% vs 4%,P<0.01）死亡率较对照组高。肺纤维化 患者术后肺损伤发生率较高（42% vs 5%,P<0.01）,住院时间较长[（15.70±4.11）d vs （9.28±3.03）d,P<0.05]。在肺纤维化患者中,5例患者出现术后急性呼吸窘迫综合征,其中3例死亡 。术后急性呼吸窘迫综合征的发生与术前低DLCO[（4.01±1.40） mmol·min－1·kPa－1·L－1,（4.5 ±1.65） mmol·min－1·kPa－1·L－1,P<0.05]和KCO[ （0.92±0.33）mmol·min－1·kPa－1·L－1 ,（1.01±0.46） mmol·min－1·kPa－1·L－1,P<0.05]以及高术前CPＩ（45.68±7.41, 32.22±17.21,P<0.01）有关。结论:肺纤维化患者行肺癌根治术术后发病率和死亡率增加,与术前低气 体弥散指标和高CPI有关。术前仔细评估其肺功能受损程度以选择合适的病人,对其行肺癌切除术的生存 获益是十分必要的。     

HPLC测定小金丸中乌头碱的含量

目的:建立高效液相色谱法测定小金丸中乌头碱的含量.方法:采用ultimate C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-0.03 mol·L-磷酸二氢钾溶液-三乙胺(45∶55∶0.04)为流动相,流速1.0 mL·min-,检测波长240 nm,柱温25℃.结果:乌头碱在0.114 ～2.28 μg具有良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为97.79％,RSD 2.31％.结论:该方法准确、灵敏,重复性好,可用于小金丸中乌头碱的含量测定.