黄龙止咳颗粒治疗哮喘的网络药理学研究及实验验证

  目的  结合网络药理学方法和实验验证探讨黄龙止咳颗粒治疗哮喘的作用靶点及潜在机制。  方法  借助TCMSP、TCMID、Swiss Target Prediction等数据库检索黄龙止咳颗粒的化学成分和作用靶点。通过GeneCards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出哮喘的疾病靶点。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的网络图和潜在靶点的相互作用关系, 通过富集分析预测作用机制。构建哮喘小鼠模型, 通过病理染色, ELISA检测, qPCR及Western blot来验证网络药理学富集分析结果。  结果  共获得黄龙止咳颗粒中175种活性成分、1 026个药物靶点, 哮喘900个疾病靶点, 得到药物-疾病共同靶点153个, GO富集分析共得到条目1 967个, KEGG通路富集筛选出包括TNF信号通路在内的共计84条信号通路。动物实验表明, 黄龙止咳颗粒能有效改善哮喘小鼠的气道炎症, 并通过影响TNF信号通路从而抑制MAPK和NF-κB信号通路。  结论  该研究初步揭示了黄龙止咳颗粒治疗哮喘的作用机制, 为临床用药和后续研究提供参考依据。      

牛黄消炎片微生物限度检查方法探讨

目的探讨建立适合牛黄消炎片的微生物限度检查方法。方法对由7个生产企业提供的涉及常规法、培养基稀释法、离心沉淀集菌法及薄膜过滤法的牛黄消炎片细菌计数方法 ,按《中国药典》2005年版一部附录的要求进行再验证。结果验证数据分析结果表明,7个生产企业的样品采用离心沉淀集菌法进行细菌计数方法检查,试验菌回收率均达到要求。结论可将牛黄消炎片的微生物限度检查方法统一为离心沉淀集菌法。     

微生物检定法测定庆大霉素普鲁卡因胶囊中庆大霉素含量的不确定度分析

目的:分析采用微生物检定法测定庆大霉素普鲁卡因胶囊中庆大霉素含量的不确定度以提高测定结果的准确性和可靠性。方法:根据《测量不确定度评定与表示》(JJF1059-1999)等中的有关规定,对该方法测定中各影响因素包括抑菌圈直径、抑菌圈测量仪、试验设计、标准品和供试品(称量、平均装量、纯度、稀释)等进行考察。确定主要影响因素及汇总得到扩展不确定度等。结果:量化了各分量的相对标准不确定度,并计算出总合成标准不确定度,得出扩展不确定度为2.98%;庆大霉素的含量为(88.41±2.98)%。主要影响因素为试验设计、抑菌圈直径和供试品平均装量等。结论:通过分析各分量的相对标准不确定度的大小来优化实验,严格规范操作,可使测定结果更加可靠。     

不同厂家的头孢羟氨苄胶囊溶出度的比较

目的：对9厂家的头孢羟氨苄胶囊的体外溶出行为进行比较。方法：高效液相色谱法测定9厂家头孢羟氨苄胶囊在不同介质中的溶出度,利用f2因子法比较溶出曲线。结果：9厂家的头孢羟氨苄胶囊溶出曲线与日本橙皮书溶出曲线相比,有两厂家与标准曲线相似。结论：国内部分厂家的头孢羟氨苄胶囊的溶出过程批间有一定差异。     

克林霉素磷酸酯凝胶微生物限度检查方法验证

目的建立克林霉素磷酸酯凝胶微生物检查方法。方法利用氯化钙能与凝胶中的卡波姆结合形成钙盐沉淀达到破胶目的的原理,用10%氯化钙溶液10mL与盐酸克林霉素磷酸酯凝胶10g混匀,加0.9%无菌氯化钠溶液至100mL,得1∶10破胶供试液,取1mL加0.9%无菌氯化钠溶液100mL稀释后过膜,用300mL pH 7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜,每次50mL,边洗边振摇,泵速为160r.min-1。结果可以有效地去除克林霉素磷酸酯凝胶抗细菌成分,使加菌回收达到满意的效果。结论该方法准确、可靠。     

消癌解毒方黄酮类成分及其给药后在大鼠体内分布

目的：建立超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）检测消癌解毒方水提液中黄酮类成分的方法，同时研究大鼠灌胃给予消癌解毒方水提液后黄酮类成分在体内的分布情况。方法：采用Agilent C18（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）反相色谱柱对各待测物进行分离，以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，应用电喷雾离子源（ESI），在正、负离子模式下采集数据。结果：从消癌解毒方水提液中共鉴定出23个黄酮类化学成分；大鼠经灌胃给予消癌解毒方水提液后，6-甲氧基柚皮素（13）、柚皮素（14）、4′-羟基汉黄芩素（15）、芹菜素（16）、汉黄芩素（19）在多个生物样品中被检测发现，其中在肠、脑、胃、粪便样品中分别检测出6、6、12、10个黄酮类成分。结论：建立的方法可快速分析鉴定出消癌解毒方水提液中及给药后大鼠有关部位中黄酮类成分，为进一步阐释复方中特征化学成分及其在体内的变化分布规律提供参考。     

大鼠灌胃消癌解毒方水煎液后2种入血的单糖苷类成分含量测定及其药代动力学研究

目的：建立超高效液相串联质谱（UHPLC-MS/MS）法检测大鼠血浆中乙酰哈巴苷和紫草氰苷含量，研究消癌解毒方2种入血的单糖苷类成分的药代动力学过程。方法：大鼠灌胃消癌解毒方后，在各时间点进行眼眶取血，样品处理后使用C18色谱柱对各待测物进行分离，以乙腈-0.1%甲酸水洗脱，使用多反应监测（MRM）正离子模式下扫描，测定不同时间点的待测物浓度，绘制药-时曲线，使用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。结果：该方法显示出良好的线性（r≥0.998 0）。各待测物日内精密度和日间精密度均在15%以内，准确度为86.39%~114.37%。乙酰哈巴苷和紫草氰苷在血中达峰时间（Tmax）分别为1、3 h，平均驻留时间（MRT0~t）分别为（5.30±1.98）、（4.93±0.88） h。结论：建立了同时测定2种单糖苷类成分的方法，并应用于其药代动力学研究。     

桔梗多糖对嗜黏蛋白阿克曼氏菌生长及代谢的影响

  目的  探究桔梗多糖对嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akk菌)生长和代谢的影响。  方法  将Akk菌与桔梗多糖进行体外共孵育, 测定Akk菌的生长曲线; 采用LC-MS/MS法测定Akk菌液中短链脂肪酸(SCFAs)的含量; 采用非靶向代谢组学/脂质组学对Akk菌的代谢物进行检测和分析。  结果  适量的桔梗多糖可以促进Akk菌的生长,增加Akk菌液中SCFAs的含量, 尤其是丁酸; 此外, 桔梗多糖还可以调节Akk菌液中9类脂质和18种其它代谢物。  结论  桔梗多糖可以促进Akk菌的富集并调节其代谢。为桔梗多糖作为Akk菌的益生元提供理论依据。      

2007～2008年本市注射用头孢呋辛钠监督抽验结果与质量评价

目的：对泰州市注射用头孢呋辛钠质量现状进行评价。方法：按《中国药典}2005年版二部进行全检,利用统计手段分析检验结果。结果：2007～2008年29家企业生产的共82批样品有17批样品的颜色不合格,县级以下医院不合格率占76％。结论：目前注射用头孢呋辛钠存在的质量问题主要是溶液的颜色,值得注意的是流通领域贮藏条件对注射用头孢呋辛钠质量尤为重要。