盐酸普萘洛尔凝胶的微生物限度检查方法学验证

目的:建立盐酸普萘洛尔凝胶的微生物限度检查方法。方法:利用氯化钙能与凝胶中的壳聚糖结合形成钙盐沉淀达到破胶目的的原理,用10%氯化钙溶液10 m L与盐酸普萘洛尔凝胶10 g混匀,加0.9%无菌氯化钠溶液至100 m L,得1∶10破胶供试液,取1 m L加0.9%无菌氯化钠溶液100 m L稀释后过膜,用300 m L 0.9%无菌氯化钠溶液分3次冲洗滤膜,每次100 m L,边冲洗边振摇,泵速为160 r/min。结果:经验证试验,采用上述方法加菌回收率均大于70%,盐酸普萘洛尔凝胶在此实验条件下无抑菌作用或抑菌作用弱。结论:盐酸普萘洛尔凝胶中的细菌、霉菌、酵母菌的检查可采用薄膜过滤法,控制菌检查可采用常规法,结果可靠。     

盐酸特比萘芬凝胶微生物限度检查方法的验证

目的：建立盐酸特比奈芬凝胶微生物限度检查方法。方法：利用氯化钙能与凝胶中的卡波姆结合形成钙盐沉淀达到破胶目的的原理，用10％氯化钙溶液10mL与盐酸特比奈芬凝胶10g混匀，加0．9％无菌氯化钠溶液至200mL，得1：20破胶供试液，取1mL，加0．9％无菌氯化钠溶液100mL稀释后过膜，用900mLpH7．0的无菌氯化钠一蛋白胨缓冲液分11次冲洗滤膜，前4次每次50mL，以后每次100mL，边冲洗边振摇，泵速为160r·min-1结果：可以有效地去除盐酸特比奈芬凝胶抗（抑）真菌成分，使加菌回收达到满意的效果。结论：该方法准确、可靠。     

克林霉素致过敏性休克死亡1例

患儿,男,5岁,体重15 kg.因喘息性支气管炎并发右下肺炎于2007年10月13日上午7时40分于某诊所静脉滴注0.9%氯化钠溶液200 mL加克林霉素磷酸酯注射液(商品名;克林美,华北制药厂生产,批号;07030105,规格2 mL;0.3 g)0.45 g.3 h滴完,未述不适.次日因症状未完全缓解,于2007年10月14日上午8时40分再次给予0.9%氯化钠注射液250 mL加克林霉素0.5 g(按35 mg·kg-1)地塞米松2 mg静脉滴注.     

注射用双黄连及双黄连注射液致过敏反应2例

患男,18岁,因头痛、咽干、咽痛、体温38.5℃就诊,诊断为上呼吸道感染。静滴头孢拉定2.0g加0.9%氯化钠注射液150mL,利巴韦林注射液0.5g加5%葡萄糖注射液100mL,注射用双黄连(冻干)3g加0.9%氯化钠注射液350mL。静滴双黄连15min后,出现皮肤瘙痒,继而出现皮疹,直径约1cm,分布于躯干、四肢,停止滴注双黄连,肌注地塞米松注射液10mg,盐酸异丙嗪注射液25mg,15min后患者皮疹逐渐消失。患男,48岁。因头痛、咽干、咽痛、扁桃体充血肿大、发热、咳嗽、乏力就诊,诊断为急性扁桃体炎。静滴克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mL(0.6g),利巴韦林注射液0.6g加5%…     

复方克林霉素凝胶与克林霉素磷酸酯外用溶液治疗痤疮的临床观察与费用比较

目的:比较复方克林霉素凝胶与克林霉素磷酸酯外用溶液治疗痤疮的临床疗效、安全性及费用。方法:将符合标准的151例痤疮患者随机分为观察组(77例)和对照组(74例)。对照组患者给予克林霉素磷酸酯外用溶液喷于患处,每日早晚各1次+异维A酸软胶囊10 mg,口服,每日2次。观察组患者给予复方克林霉素凝胶涂于患处,每日早晚各1次+异维A酸软胶囊,用法同对照组。两组患者疗程均为8周。观察两组患者的临床疗效、治疗费用、成本效果比及不良反应发生情况。结果:两组患者总有效率、不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗费用、成本效果比均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方克林霉素凝胶与克林霉素磷酸酯外用溶液治疗痤疮的疗效与安全性相当,但在治疗费用方面复方克林霉素凝胶优于克林霉素磷酸酯外用溶液。     

紫外分光光度法测定克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液中克林霉素磷酸酯的含量

目的对克林霉素磷酸酯注射液中克林霉素磷酸酯的含量进行测定。方法采用紫外分光光度法测定。结果线性范围为0.1~0.5mg/mL,加样回收率为98.36%,RSD为1.7508%。结论该法简便准确,重复性好,可以用于克林霉素磷酸酯注射液中克林霉素磷酸酯的含量测定。     

克林霉素磷酸酯注射液无菌检查方法学验证

目的探讨克林霉素磷酸酯注射液的无菌检查方法,考察其抑菌作用及测定方法的可行性。方法用《中国药典》2005年版二部附录无菌检查项下薄膜过滤法。结果确定了克林霉素磷酸酯注射液无菌检查法冲洗液（0．1％蛋白胨缓,中液）的最佳冲洗量。方法为克林霉素磷酸酯注射液无菌检查方法提供依据。     

克林霉素局部给药与口服给药药动学比较研究

目的:研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶局部给药与盐酸克林霉素片口服给药后克林霉素药动学特征,并进行比较。方法:10名健康女性志愿者单剂量阴道局部给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),1mo后志愿者单剂量口服盐酸克林霉素片150mg,分别用液/质联用法检测血清中克林霉素的浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数。结果:克林霉素磷酸酯阴道凝胶与盐酸克林霉素片的t1/2分别为(15.30±2.62)、(3.64±0.78)h,tm ax分别为(4.88±0.94)、(1.00±0.33)h,Cm ax分别为(38.30±22.77)、(1 334.13±535.91)ng.mL-1,AUC0~48为(686.62±316.73)、(3 357.70±1 013.32)ng.h.mL-1,AUC0~∞为(783.45±351.19)、(3 393.33±1 037.40)ng.h.mL-1。克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药相对于盐酸克林霉素片的生物利用度为(29.5±6.8)%。结论:克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药后克林霉素主要滞留于阴道局部,能更好地发挥局部治疗作用,更安全。     

克林霉素-过氧苯甲酰凝胶的制备及质量控制

目的:研制克林霉素-过氧苯甲酰凝胶,并制定其质量控制方法。方法:以克林霉素磷酸酯、过氧苯甲酰为主药,卡波姆-940为主要凝胶基质制备凝胶;用硫代硫酸钠滴定法测定过氧苯甲酰的含量,用HPLC法测定克林霉素磷酸酯的含量。结果:制备的凝胶质地均匀,黏稠度适中。过氧苯甲酰含量为标示量的(99.4±0.4)%;克林霉素磷酸酯线性范围为50.1～501.0μg.L-1,平均回收率为99.82%,RSD为0.53%。结论:该制剂性质稳定,质量易控。     

HPLC—MS法测定经阴道给药后人血清克林霉素浓度

目的:建立健康志愿者克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药人血清中克林霉素浓度的HPLC-MS分析方法。方法:以莫沙比利为内标,血清样本经氢氧化钠溶液碱化、乙酸乙酯萃取后,以Hypersil ODS2柱(5μm,4.0mm×200mm)为固定相,以乙腈-醋酸铵溶液(5mmol·L~(-1))(55∶45,v/v)为流动相,流速0.8mL·min~(-1),柱温25℃,进样量10μL,采用SIM质谱检测方式测定克林霉素血浓度。结果:人血清克林霉素最低检测浓度为0.5ng·mL~(-1),在0.5～320ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率大于88%,日内、日间RSD均小于9.0%。结论:本法专属、准确、灵敏,可用于克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药人血清克林霉素浓度的检测。     

克林霉素磷酸酯静滴致过敏反应2例

例 1 女,50 岁。因感染性休克,心律失常(交界性心动过速),于 2003 年 月 5 12 日收入院。患者既往无特 殊病史。入 院后检查 肝、肾功 能正常。 在保护心功 能以及 抗心 律失常 的基 础上 给予左 氧氟 沙星 和克林霉素磷酸酯注射剂(福德)抗感染治疗。具体用法为:0.9% 氯化钠注射液 100mL 克林霉素磷酸酯注射剂0.6 g,2 次 /d静 滴。 5 天后因 病情 需要 停用 左氧氟 沙星 ,采 用头孢 哌酮 与克 林霉 素磷酸 …     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶含量的HPLC法测定

克林霉素磷酸酯 (ClindamycinPhosphate)系抗生素类药 ,是由克林霉素通过半合成方法制得的林可霉素衍生物。 1989年美国FDA批准克林霉素磷酸酯阴道乳膏及皮肤用凝胶上市 ,已被美国药典 2 4版收录。为了满足临床的需要 ,我们研制了克林霉素磷酸酯阴道凝胶 ,用于治疗各种厌氧菌引起的阴道炎。并参照有关文献 ,建立了用HPLC法测定其含量及有关物质的方法。本方法灵敏度高、专属性好 ,用于测定克林霉素磷酸酯阴道凝胶的含量及有关物质 ,能将主峰与杂质峰完全分离 ,可用于检测制剂的长期稳定性。1 仪器与试药SHIMADZULC— 10AD泵 (日本…     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学

目的研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶(抗细菌性阴道病药)在健康女性受试者的药代动力学。方法健康女性志愿者10名,多剂量每次给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),每日1次,连续用药3日;而单剂是用量相同,1次给药。用HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度,用DAS药代动力学程序进行数据处理。结果克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂给药,符合一级消除药代动力学的二室模型,克林霉素主要药代动力学参数tmax分别为(4.88±0.94),(4.70±0.59)h;Cmax分别为(38.30±22.77),(44.87±26.71)ng·mL-1;t1/2分别为(15.30±2.62),(14.78±2.49)h;AUC0→∞分别为(783.45±351.19),(1015.68±456.95)ng·h·mL-1。结论克林霉素磷酸酯阴道凝胶单次和多次给药,Cmax降低,t1/2延长,提示该药以局部作用为主;亦可吸收入血,缓慢产生全身作用。     

盐酸克林霉素凝胶治疗寻常性痤疮的临床研究

目的:评价盐酸克林霉素凝胶在治疗寻常性痤疮中的疗效和安全性.方法:寻常性痤疮患者200例,采用严格的多中心、双盲、随机平行对照试验的方法.治疗组100例应用1%盐酸克林霉素凝胶治疗,对照组100例应用1%克林霉素磷酸酯凝胶治疗,比较两组疗效.结果:治疗组有效率为84.0%,对照组为78.0%,经Ridit检验,两组疗效差异不显著;两组的不良反应均较轻.结论:1%盐酸克林霉素凝胶治疗寻常性痤疮是安全、有效的.     

不同厂家克林霉素磷酸酯粉针的含量及稳定性考察

目的利用反相高效液相色谱法测定不同厂家的克林霉素磷酸酯粉针的含量,同时比较克林霉素磷酸酯生理盐水稀释液的稳定性。方法色谱柱为AgilentZorbaxEclipseXDB-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用85%磷酸溶液调节pH值为5.0)-乙腈(8∶2),流速为1mL/min,检测波长为210nm。结果两个厂家的产品含量分别为标示量的103.8%和101.3%,8h内产品的稳定性较好。结论两个厂家的克林霉素含量差别不大,克林霉素磷酸酯配成注射液在8h内使用是安全的。     

注射用头孢美唑的无菌检查方法

目的:消除注射用头孢美唑的抑菌作用,以进行无菌检查.方法:用0.9%无菌氯化钠溶液10mL溶解,以薄膜过滤法处理,再用0.9%无菌氯化钠溶液冲洗.结果:加入金黄色葡萄球菌的回收率为76.3%,加入白色念珠菌的回收率为78.2%,供试品的阳性对照成立.结论:该法能消除注射用头孢美唑的抑菌作用,使无菌检查结果准确、可靠.     

注射用更昔洛韦与14种药物配伍的稳定性研究

目的 研究注射用更昔洛韦与临床常用14种药物配伍的稳定性.方法 分析注射用更昔洛韦与14种药物在室温下配伍后的外观、Ph值、微粒数和含量.结果 注射用更昔洛韦与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、注射用头孢拉定、注射用头孢噻肟钠、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、维生素B1注射液配伍后无明显变化.结论 注射用更昔洛韦不宜与碳酸氢钠注射液、10%氟罗沙星注射液、盐酸左氧氟沙星注射液、10%葡萄糖注射液配伍使用,与克林霉素磷酸酯注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用有待进一步研究,可与其他8种药物配伍使用.     

克林霉素磷酸酯氯化钠注射液细菌内毒素检查法的可行性研究

目的:建立克林霉素磷酸酯氯化钠注射液细茵内毒素检查的方法。方法:按照《中国药典》2005年版收载的细菌内毒素检查法的要求进行干扰试验。结果:克林霉素磷酸酯氯化钠注射液经1:6稀释后,对细菌内毒素检查法无干扰。结论:克林霉素磷酸酯氯化钠注射液可用细菌内毒素检查法代替热原检查法,且结果一致。     

克林霉素磷酸酯及其有关物质USP测定方法的优化研究

目的:通过优化的USP33版中HPLC方法研究与比较克林霉素磷酸酯及其有关物质测定结果。方法:采用HPLC法,C8色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),柱温40℃;流动相采用pH=5.6的缓冲液-乙腈-甲醇的混合溶液梯度洗脱,流速1.2mL/min,检测波长214nm。结果:克林霉素磷酸酯主峰与其最邻近的有关物质,以及各有关物质得到很好的分离;主成分克林霉素磷酸酯在浓度1.41～2.09mg/mL范围内与峰面积响应值呈良好线性关系,平均回收率为98.26%;主要有关物质在下述浓度范围与峰面积响应值线性关系良好;林可霉素0.71～32.95μg/mL,平均回收率为91.73%;林可霉素磷酸酯0.92～33.12μg/mL,平均回收率为92.88%;克林霉素B磷酸酯0.80～64.72μg/mL,平均回收率为98.04%;克林霉素1.11～32.91μg/mL,平均回收率为97.50%。结论:优化后的方法比USP33版中的方法分离能力更强,基线较为平稳,更能准确测定克林霉素磷酸酯及有关物质的量。     

复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制

目的：研制复方克林霉素磷酸酯凝胶剂并建立质量控制标准。方法：用卡波姆-940作基质，三乙醇胺为中和剂，加入维A酸与克林霉素磷酸酯制成凝胶剂。采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定凝胶的含量。结果：制备的复方克林霉素磷酸酯凝胶剂细腻、光洁透明、稳定性好。结论：该凝胶剂配方合理，含量检测方法简便且可操作性强。