基于药物相互作用软件评价降糖药物的相互作用

目的 评价并分析不同降糖药物的药物相互作用（DDI）。方法 将目前临床上常用的降糖药物（包括胰岛素和27种非胰岛素制剂）使用DDI数据库Lexi-Interaction^TM分析评价其DDI并进行归纳和排序。结果 28种药物共涉及DDI数量882种,其中C级最多（69.8%）,C、D、X级占总数的91.2%,其中X级为28种。平均每种药物DDI数量最多的为磺脲类药物,其次为二甲双胍,最少的为α-糖苷酶抑制剂。结论 对于合并用药较多、老年患者及肝肾功能不全者应优先选用DDI数量较少的降糖药物,如α-糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等。     

1例重度急性胰腺炎患者抗感染治疗的药学监护

摘 要临床药师参与1例重度急性胰腺炎患者的药物治疗,结合患者病史、临床症状及实验室指标等,根据病原学检测结果,借助万古霉素血药浓度监测进行抗感染方案调整,并协助医生对患者制定个体化用药方案。经治疗后,患者病情得到基本控制,且未出现相关药品不良反应。提示临床药师在参与患者治疗过程中,可结合患者特殊的生理病理状态、药物浓度监测及临床反应等,协助临床医师优化药物治疗方案,提高患者用药的有效性和安全性。     

临床药师参与1例IPAF患者抗感染治疗及分析

摘要：临床药师参与1例具有自身免疫特征间质性肺炎患者的抗感染治疗,根据病原学检测结果,参考国内外抗微生物指南与循证医学证据,协助医师制定抗感染药物治疗方案,分别针对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）与耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）调整治疗方案,最终患者肺部感染得到有效控制。     

临床药师参与1例糖尿病酮症酸中毒患者抗感染治疗分析

临床药师参与1例糖尿病酮症酸中毒尿路感染合并血流感染,后因长期使用抗菌药物导致艰难梭菌相关腹泻患者的治疗。临床药师通过日常药学查房、药学会诊,根据患者病情、病原学检测结果,查阅国内外指南并与临床医师讨论后,考虑患者为导管相关耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染,拔除股静脉导管,给予替加环素100?mg,q12h联合亚胺培南西司他丁1?g,q8h抗感染治疗。后期会诊针对抗菌药物导致艰难梭菌相关腹泻,药师建议患者口服万古霉素125?mg,q6h,医师采纳意见。患者治疗效果较好,未出现不良反应,最终好转出院。临床药师在抗感染药学实践中发挥了积极有效作用,体现了临床药师多学科协助诊疗的职业价值。     

临床药师在医嘱安全管理中的工作探讨

目的:通过对不合理医嘱进行汇总分类、风险分级、原因分析,筛选临床药师在医嘱安全管理中的工作干预点,以期为临床药师提供工作思路和参考。方法:对2014年7~12月我院某重症监护室用药医嘱进行事前干预、事后点评。结果:共干预、点评224份病历,审核医嘱6 583条,发现不合理医嘱653条,占比9.92%,其中,差错类型以配伍禁忌、用法用量不适宜、联合用药不适宜为多,风险分级以D级差错为多,主要因知识缺乏而导致。结论:临床药师在医嘱安全管理中的工作干预点主要有药物配伍、用法用量、联合用药等,临床药师可通过合理用药培训、事前干预等形式,减少和避免医嘱差错的发生,促进临床安全、合理用药。     

西罗莫司胶囊在人体内的生物等效性评价

 目的 评价国产西罗莫司胶囊与市售西罗莫司口服液在中国健康男性体内的生物等效性。方法 入选22名男性健康志愿者,随机交叉单剂量po西罗莫司胶囊或西罗莫司口服液5 mg,液质联用法测定全血中西罗莫司浓度。结果 西罗莫司胶囊及口服液的药动学参数分别如下：ρ_max分别为(26.62±9.97)和(25.28±5.98) ng·mL^-1;t_max分别为(2.27±0.55)和(1.91±2.33) h;t_1/2分别为(73.07±13.81)和(65.49±17.00) h;AUC_0-t分别为(372.3±146.2)和(368.2±275.0) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(466.8±194.3)和(442.3±324.4) ng·h·mL^-1。相对生物利用度F_0-t (112.4±34.61)%,F_0-∞(117.2±39.93)%。经双单侧t检验确认,2种制剂的ρ_max、AUC_0-t及AUC_0-∞均等效,非参数检验表明,试验药西罗莫司胶囊的t_max比参比口服溶液大,有显著性差异（P<0.05）。结论 除t_max外,国产西罗莫司胶囊与市售西罗莫司口服液的ρ_max和AUC_0-t生物等效。
     

肾功能亢进在重症患者中的发生率及对万古霉素应用的影响

目的： 研究肾功能亢进（ARC）在重症患者中的发生率和ARC对重症患者血清万古霉素浓度的影响。方法： （1）回顾性分析2016年1月-2017年6月某院重症医学科收治的所有检测过肾功能的患者，分析其ARC发生率。（2）回顾性分析2016年1月-2017年6月在该院重症医学科接受万古霉素常规剂量1 g q12h治疗的患者，评价ARC对血清万古霉素浓度的影响。结果： （1）本研究共纳入患者3 045名，研究结果表明重症患者ARC发生率为15.6%（474/3 045）。ARC组患者年龄显著低于非ARC组，肌酐清除率和GFR明显高于非ARC组。（2）本研究共纳入50例患者，ARC组的万古霉素稳态谷浓度显著低于非ARC组，谷浓度中位数分别为5.72（3.73，8.27）μg·mL^-1和14.06（8.74，22.14）μg·mL^-1，P<0.05。但2组之间的临床结局、微生物结局和死亡率没有显著差异。ARC组万古霉素稳态谷浓度低于10 μg·mL^-1的重症患者达78.9%，较非ARC组（29.0%）比例更高。万古霉素稳态谷浓度与年龄显著相关（ρ=0.739，P<0.05），与肌酐清除率显著相关（ρ=-0.716，P<0.05）。结论： 重症患者ARC发生率较高，ARC会使患者的万古霉素浓度难以达到治疗目标，这类患者需要根据肌酐清除率进行必要的给药剂量调整。     

高分辨率熔解曲线在药物基因组学中的应用

高分辨率熔解(HRM)曲线是一种简单、稳定、低成本、高通量的自动化分析单核苷酸多态性方法,可实现闭管操作,降低污染风险。目前已广泛应用到人类疾病相关基因研究的诸多方面,如突变扫描、分子诊断、微生物品种鉴定等。在药物基因组学中,HRM曲线法主要用于基因分型,并在药物代谢酶CYP3A、CYP2C、GST和MDR1基因多态性研究中取得佳绩。     

胺碘酮对房颤患者QTc间期的影响及安全性评价

目的:评价胺碘酮对我院房颤患者QTc间期的影响及其药品不良反应。方法:研究纳入2013年1月—2014年5月间上海交通大学医学院附属仁济医院房颤住院患者共l56例,记录患者一般资料及合用药物等信息,观察应用胺碘酮注射液或胺碘酮片剂后心率、QT间期、QTc间期的变化,以及在胺碘酮用药期间是否发生与用药相关的不良反应。结果:用药后房颤患者的平均心率显著减慢(79.2±21.6)bpm比(72.9±13.1)bpm(P<0.01),QT间期(386.5±45.7)ms比(415.8±53.1)ms(P<0.01)、QTc间期均显著延长(413.9±32.1)ms比(438.0±44.4)ms(P<0.01)。有16例患者用药后QTc>500ms,17例患者用药后QTc<500ms,但△QTc>50ms。共有22例患者合并使用一种或多种可延长QT间期的药物,包括氟哌噻吨美利曲辛片(10例),多塞平(7例),左氧氟沙星(6例)等。心动过缓、2型糖尿病、合用其他影响QT间期药物为延长QTc间期的因素(P<0.05)。44例患者使用胺碘酮注射液中有5例发生注射部位反应,未出现与胺碘酮相关的心律失常(包括尖端扭转性室速)。结论:胺碘酮应用后QT间期、QTc间期均不同程度延长,对于用药后QTc>500ms、△QTc>50ms或合并使用其他可延长QT间期药物的患者,需调整胺碘酮剂量并严密监测心电图,警惕恶性心律失常的发生。     

大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物的HPLC测定法和药动学研究

 目的 建立HPLC-荧光检测法来同时测定大鼠血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,研究单剂量口服伊伐布雷定在大鼠体内的药动学。方法 以盐酸曲马多为内标,采用C₂柱固相萃取法处理血浆。色谱条件：色谱柱： Kromasil-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相：乙腈-10 mmol·L-1的磷酸二氢钾溶液（含0.1%的1.2 mol·L-1盐酸）（22∶78）;流速：1.8 mL· min-1;柱温：25 ℃;荧光检测波长：激发波长λ_ex=283 nm,发射波长λ_em=328 nm。大鼠灌胃给予伊伐布雷定水溶液1.5 mg·kg-1后,按规定时间点取血并测定血浆中的伊伐布雷定及代谢物N-去甲基伊伐布雷定的浓度,绘制药-时曲线,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的血药浓度线性范围分别为0.5～80,0.8～100 μg·L-1;相关系数（r）均大于0.999,最低定量限分别为0.5和0.8 μg·L-1;方法回收率分别为96.67%～103.47%,90.5%～101.25%;批内精密度分别为9.34%～13.73%,9.14%～12.35%;批间精密度分别为5.9%～10.42%,4.18%～11.39%。伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定在大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其主要药动学参数：t_1/2分别为（2.84±1.43）和（5.732±2.89） h,ρ_max分别为（217.83±86.04）和（9.76±2.79）μg·L-1,t_max分别为（0.57±0.16）和（0.54±0.13）h,AUC_0-t分别为（534.46±179.20）和（25.93±4.34）μg·h·L-1。结论 本实验所建立的同时测定血浆中伊伐布雷定及其活性代谢物N-去甲基伊伐布雷定的HPLC-固相萃取-荧光测定的方法简便、快速、灵敏、准确、可靠,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。