生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。     

生理剂量睾酮通过雄激素受体改善小鼠行为学能力的研究

目的 探讨生理剂量的雄激素对小鼠行为学的影响及其机制.方法 29只4 w龄的C57BL/6J雄鼠分为正常组、去势组、去势+丙酸睾酮(TP)组,16只4 w龄的不表达有活性雄激素受体(AR)的睾丸女性化(tfm)雄鼠分为tfm组、tfm+TP组,造模3个月后对各组小鼠进行自主活动能力、避暗穿梭实验和水迷宫实验测定,最后由Nissl染色观测海马区的细胞形态学变化.结果 各项行为学检测及大脑海马区Nissl染色结果均一致,正常组、去势+TP组小鼠的各项指标结果皆显著优于去势组、tfm组和tfm+TP组小鼠,而去势组、tfm组和tfm+TP组之间未见统计学差异.结论 雄激素通过AR途径维持大脑海马区的正常形态来改善小鼠的自主活动能力、学习记忆能力.     

经冠状动脉注入替罗非班对急性心肌梗死患者PCI术后血流及近期预后的影响

目的评价经冠状动脉注入替罗非班(血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后血流及近期预后的影响。方法 AMI患者52例,续贯分为替罗非班组(n=26)和对照组(非替罗非班组,n=26)进行前瞻性研究,观察用药后罪犯相关血管心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级情况,1周内主要心血管事件(MACE)、出血事件的发生率及心功能情况。结果替罗非班组术后罪犯相关血管TIMI血流明显优于对照组(P<0.05),1周内全因死亡、MACE发生率、出血事件发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05),术后1周替罗非班组心功能明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经冠状动脉内给予替罗非班可有效改善PCI术后血流情况,改善心功能,不增加出血发生率。     

雌激素的抗衰老作用及其机制研究

目的探讨雌激素抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）衰老的作用及其机制。方法用60μmoL／L过氧化氢（H2O2）作用HUVEC 72h产生诱导型细胞衰老模型，观察17β-雌二醇（E2）对内皮细胞衰老的干预作用。实验分空白组、H2O2刺激组、H2O2＋E2组及H2O2＋E2＋ICI 182780组。用β-半乳糖苷酶染色检测细胞的衰老，同时检测细胞线粒体细胞色素C氧化酶的活性，检测细胞内ATP水平及活性氧（ROS）水平，透射电镜观察线粒体结构变化。结果H2O2刺激组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞比例增加，细胞衰老明显，同时线粒体细胞色素C氧化酶的活性下降，ATP水平下降，ROS水平增加，线粒体结构受损；而H2O2＋E2组能明显减轻上述各种变化；H2O2＋E2＋ICI 182780组能明显阻断E2的各种保护作用。结论E2具有抗血管内皮细胞衰老的作用，其作用机制是通过保护线粒体而实现的。     

巨噬细胞移动抑制因子经Rho途径促进人肺成纤维细胞III型胶原合成

目的: 观察重组巨噬细胞移动抑制因子(rMIF)对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)的作用,探讨哮喘气道重塑的发生机制。方法: 不同浓度的rMIF (25-100 μg/L)分别作用于MRC-5细胞48 h, RT-PCR法检测III型胶原mRNA表达,Western blotting检测III型胶原蛋白合成; 100 μg/L rMIF刺激MRC-5细胞48 h,刺激前0.5 h加入Rho激酶特异性抑制剂Y27632, RT-PCR法检测III型胶原mRNA表达,Western blotting法检测III型胶原蛋白表达。结果: 刺激MRC-5细胞48 h,rMIF可呈剂量依赖地诱导III型胶原mRNA(P<0.01)和蛋白(P<0.01)表达。Y27632预刺激后,显著抑制rMIF100μg/L诱导的III型胶原mRNA和蛋白表达(均P<0.01)。结论: MIF可能通过Rho途径刺激人肺成纤维细胞III型胶原合成,从而在哮喘气道重塑的发病机制中发挥重要作用。     

慢性哮喘小鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子的表达及地塞米松对其的调节

[ 摘要] 目的 研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在慢性哮喘小鼠肺组织的表达, 探讨MIF在气道重塑中的作用及地塞米松对其的影响。方法 24只 C57/BL6 小鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、地塞米松组（C组）, 每组 8只; 卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞学分类;HE 染色观察各组气道炎症发生及气道结构改变情况; 免疫组化观察肺中 MIF的表达及定位; RT-PCR测定各组小鼠MIF mRNA的表达变化。结果 B组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞（Eos）和淋巴细胞与A组相比明显增高,C组明显低于B组(均P <0.01);HE 染色提示B组与A组相比出现Eos浸润增多、气道壁增厚等改变,C组上述改变较B组为轻(P < 0.01); 免疫组化显示 MIF 在B组小鼠气道上皮细胞、上皮下黏膜、炎症细胞中皆有表达而在A组中表达较弱, C组表达量较B组低(均P < 0.01) ; RT-PCR 检测发现MIF在B组表达较A组高, 而C组表达量低于B组 (均P < 0.01) 。结论 哮喘小鼠肺中MIF 表达增高,与气道重塑有关; 地塞米松可下调 MIF表达,延缓气道重塑进程。     

替罗非班不同给药方式对急性心肌梗死患者PCI预后的影响

目的:评价经静脉和经冠脉内给予负荷量替罗非班注射液两种不同给药方式对AMI患者急诊PCI预后的影响。方法:急诊AMI患者80例,根据是否使用替罗非班及负荷量替罗非班注射液给予方式分为A组21例(经静脉组)、B组31例(经冠脉组),C组28例(常规治疗组)。观察PCI术后靶血管前向TIMI血流分级情况,30d内主要心血管事件(MACE)发生率、对心功能的影响、出血事件的发生率及对血小板的影响。结果:替罗非班经静脉和冠脉两种给药方式较对照组更能改善PCI术后靶血管前向TIMI血流分级(P=0.015),改善心功能(EF值:P=0.000;E/A>1例数:P=0.012)。30d内死亡率3组对比无统计学差异(P=0.346),但替罗非班使用组(经静脉或冠脉)与对照组相比其他心血管事件的发生率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3组均无严重出血并发症的发生,但小出血并发症3组差异有统计学意义(P=0.043),具体为A组>B组>C组;替罗非班使用组(A、B两组)血小板较对照组低,但均无严重血小板减少发生,3组对比差异有统计学意义(P=0.000)。结论:经冠脉内及经静脉给予负荷量替罗非班均可有效改善PCI术后血流情况,改善近期预后,且安全性良好。     

心肌梗死后心力衰竭雄大鼠体内睾酮的变化

目的 观察心肌梗死后心衰大鼠睾酮水平的变化.方法 选用健康3月龄雄性SD大鼠120只随机选取15只作为假术组,另105只为模型组,行冠脉结扎术制造心衰模型.造模6周后从模型组随机挑选23只与假术组继续观察.术后6、18周分别行超声检查评价心功能并抽血检查睾酮浓度.结果 ①心肌梗死后6周行超声检查模型组射血分数（EF）较假术组明显减低.②心肌梗死后6、18周（心肌梗死后6周即视为心力衰竭）,模型组雄鼠血清睾酮水平明显低于假手术组.③术后18周心衰雄鼠血T水平与EF呈正相关.结论 心肌梗死后心力衰竭雄鼠心力衰竭时睾酮明显降低,且与左室射血功能（EF）正相关.     

睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织Fas转录水平的影响

目的:研究睾酮改善心力衰竭的可能的分子生物学机制。方法:建立心衰模型,将大鼠随机分为假手术组(sham组),心衰组,睾酮干预组,给予生理剂量的睾酮补充3个月,取心脏,剥离左心室,用半定量RT-PCR检测心肌组织中Fas mRNA含量的变化。结果:睾酮干预组Fas mRNA相对表达量较心衰组显著降低(0.535±0.041 vs.0.570±0.060P<0.05),但仍高于假术组(0.535±0.041 vs.0.431±0.056P<0.05)。结论:睾酮补充疗法使心肌组织Fas mRNA表达量显著下降、Fas mRNA表达量下降可能是睾酮补充疗法改善心衰的可能的分子机制之一。     

雌激素对血管内皮细胞线粒体的保护作用

目的 探讨雌激素对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)线粒体的保护作用.方法 采用过氧化氢(H2O2)作用于HUVEC制备氧化应激细胞模型,观察17β-雌二醇(E2)对氧化应激内皮细胞线粒体的保护作用.实验分A组(空白组)、B组(250 μmol/L H2O2刺激组)、C组(250 μmol/L H2O2 0.1 μmol/L E2组)及D组(250 μmol/L H2O2 0.1 μmol/L E2 10μmol/L ICI182780组).刺激4 h后,检测细胞线粒体细胞色素C氧化酶活性、细胞内ATP水平、细胞内活性氧(ROS)水平及细胞活力.结果 与A组比较,B组细胞中线粒体细胞色素C氧化酶活性下降,ATP水平下降,细胞内活性氧增加,细胞活力下降;C组细胞上述指标与B组细胞相比程度减轻;D组细胞上述指标与B组细胞变化相似.结论 E2可通过受体机制对氧化应激HUVEC的线粒体产生保护作用.