平阳霉素对周围神经损伤的实验研究

目的 :研究平阳霉素是否对周围神经产生损伤。方法 :3 0只雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组 15只。于实验组及对照组大鼠的左侧坐骨神经干处分别一次性注射 4mg/ml的平阳霉素 1ml及生理盐水 1ml。比较 2组大鼠的坐骨神经功能指数 (SFI)、坐骨神经的神经传导速度 (NCV)、神经诱发电位潜伏时(LAT)及诱发电位的最大波幅 (AMP)的改变及组织病理学和超微结构的改变。结果 :平阳霉素可引起大鼠坐骨神经的SFI、NCV、LAT和AMP发生改变 ,但可恢复为正常 ;平阳霉素对坐骨神经结构的影响是很轻微的。说明 4mg/ml的平阳霉素最终不会对注射局部的坐骨神经的功能及结构产生明显的影响。 结论 :4mg/ml平阳霉素可能不会对注射局部的周围神经产生损伤。     

1个结蛋白基因新突变致扩张型心肌病家系的临床特点及遗传分析

摘要:目的对1 个扩张型心肌病的家系进行遗传学分析,探讨其致病性基因变异位点,为遗传咨询提供数据支持。方法收集该家系现存成员的临床资料和外周血,采用外周血DNA提取试剂盒提取白细胞基因组DNA,采用全外显子组二代测序技术筛选出与扩张型心肌病相关的可疑致病性变异,用Sanger 测序对变异位点进行验证,结合家系共分离分析及多种生物信息学方法(如UniProt、PolyPhen-2和Mutation taster 、ANTHEPROT PyM0L等)综合验证和预测该变异的有害性,并根据ACMG指南对该变异位点进一步解读。结果该扩张型心肌病家系符合常染色体显性遗传模式,患病成员均携带结蛋白基因(desmin,DES) ,是未曾报道过的一种杂合错义新突变DES c. 140G>T( p.Ser471le)。生物信息学预测结果显示,该突变可改变蛋白质的二级结构,增加其疏水性并使其抗原性下降，还可使该位点原有的氢键和潜在的磷酸化位点丢失。根据ACMG指南可将该突变解读为可能致病的变异。结论新发现的 DES基因c.140G>T(p.Ser47le)变异可能是该常染色体显性遗传家系的致病原因,该家系患者出现临床表型的时间相对较早且预后不良,突变的检测有助于患者早期诊断与个性化的临床管理及治疗。     

两个BDB1家系基因突变分析和产前诊断

目的:对两个B1型短指(趾)(BDB1)家系进行基因突变分析和产前诊断。方法:提取两家系成员的外周血基因组DNA,应用PCR产物直接测序法对致病基因ROR2的第8外显子和一部分第9外显子进行突变筛查。提取两例孕妇血浆胎儿游离DNA和羊水细胞DNA,对胎儿进行产前诊断,超声检查评估胎儿表型。结果:两家系中发现同一杂合截短突变c.2273CA(p.S758X)。无创产前筛查的结果表明,家系1中的Ⅲ3胎儿不携带c.2273CA杂合突变,家系2中的Ⅲ4胎儿携带c.2273CA杂合突变,该结果与羊水细胞DNA检测、超声检查的结果一致。结论:c.2273CA杂合突变为两个BDB1家系的致病原因,推荐综合使用多个指标进行产前诊断。     

抗辐射生物药物的研究进展

核能与核技术的应用给人类带来巨大便利的同时,也大大增加了人们遭受辐射损伤的潜在性风险。抗辐射药物可减少电离辐射损伤引起的发病率和死亡率,长期以来人们致力于抗辐射药物的研究与开发,关于低毒性和保护效果好的辐射防护剂研究倍受关注,并且筛选出了一批具有良好抗辐射作用的候选药物。其中,生物制品类抗辐射药物作为急性辐射综合征预防或治疗药物展现了良好的应用前景,本文主要对近年来进展较快的生物制品类抗辐射药物的研究现状进行综述。     

甲状腺肿瘤端粒酶活性的检测及其临床意义

目的　探讨甲状腺肿瘤组织以及同组织细针穿刺标本中端粒酶活性的表达及其临床价值。方法　应用端粒重复序列扩增法结合酶联免疫吸附实验 (TRAP -PCR -ELISA)半定量方法对经病理确诊的 12例甲状腺癌、12例甲状腺腺瘤、8例甲状腺增生性结节、12例正常甲状腺组织标本及其细针穿刺标本中端粒酶活性进行检测。结果　甲状腺癌组织及其细针穿刺标本中端粒酶活性水平和阳性率均显著高于腺瘤、增生性结节和正常甲状腺组织及细针穿刺标本的端粒酶活性水平和阳性率 (P <0 .0 1)。结论　端粒酶活性在甲状腺癌中高度表达提示其可能是一个特异性较强的甲状腺恶性肿瘤标记物 ,甲状腺细针穿刺标本中端粒酶活性的检测有助于手术前鉴别诊断甲状腺瘤的良恶性 ,对临床诊疗具有一定的指导意义     

双侧下颌骨髁状突骨折手术后前牙反牙合纠正1例

患者 ,男 ,1 0岁 ,主因车祸颌面部外伤伴张闭口受限 1 7天入院。患者外伤前“地抱天”8年病史。入院后检查 :全身情况好 ,双侧颞下颌关节区压痛 ,髁状突活动明显减弱 ,开口度 1ｃｍ ,开口型无偏斜 ,双侧第一恒磨牙早接触 ,前磨牙区替牙列期 ,前牙轻度开牙合。入院后给予消炎消肿治疗 ,在局麻下行双侧髁状突骨折颌间复位固定术并同时纠正前牙反牙合。两周后拆除颌间固定并行开口锻炼 ,两周后开口度 3ｃｍ ,开口型无偏斜 ,牙合关系正常且前牙反牙合得以纠正。前牙反牙合错牙合畸形患者均应及早给予纠正 ,否则影响上颌骨的正常发育。双侧髁状突…     

介绍一种上颌骨骨折的复位装置

上颌骨骨折是一种常见的颌面外伤 ,传统治疗方法为 :石膏帽及纵行面弓牵引、切开复位固定术、上颌悬吊等复位固定方法[1] 。但是 ,后两种方法因其创伤性手术 ,不易为患者所接受 ,而前一种方法因其上颌前方仅有一个牵引点 ,无法使上颌骨尤其是左右分离移位不一的上颌骨骨折的精确复位。为了解决这一问题 ,我们在原有的石膏帽纵行面弓的基础上进行了一些改进 ,设计并制作了头帽面横弓加肩颈弹力牵引复位器 ,在临床应用取得较理想的效果一、结构本复位装置由三个部分构成 :面横弓、头帽 ,颈部弹力牵引带及锁骨复位带。面横弓与头帽经耳前成刚性…     

兔血浆中纳曲酮LC-MS/MS分析方法的建立及其在纳曲酮-3-O-辛酸酯药动学研究中的应用

目的建立快速灵敏的液相色谱-串联质谱法,研究纳曲酮-3-O-辛酸酯在兔体内的药动学。方法纳曲酮辛酸酯进入体内后可快速水解为纳曲酮,因此纳曲酮-3-O-辛酸酯在兔体内的药动学参数可基于纳曲酮的血浆样品浓度检测而获得。血浆样品预处理采用甲基叔丁基醚液液萃取方法,以纳洛酮为内标。采用Agilent Zorbax SB-C18(100 mm×2.1 mm,3.5μm)型色谱柱,以甲醇/0.1%甲酸水溶液(50∶50,V/V)作为流动相,流速0.2 mL·min^-1;正离子多反应监测模式:纳曲酮(m/z 342.2→324.1),内标纳洛酮(m/z 328.1→310.2);选用12只新西兰大耳白兔,分别im给予等摩尔剂量的纳曲酮和纳曲酮-3-O-辛酸酯,于给药前及给药后不同时间点取血,所得的血药浓度数据采用非房室模型计算主要药动学参数。结果血浆内源性物质均不干扰样品峰,建立的LC-MS/MS体内分析测定方法的绝对回收率>76%,线性范围为0.5~100μg·L^-1(r²>0.999)。兔im给予纳曲酮1.0 mg·kg^-1后纳曲酮的主要药动学参数为:Tmax为(6.7±2.6)min,Cmax为(681±153)μg·L^-1,T_1/2为(40.0±7.5)min,AUC0-t为(25850±4642)μg·min·L^-1,MRTtn为(43.7±6.1)min。兔im给予等摩尔剂量的纳曲酮辛酸酯1.2 mg·kg^-1后,纳曲酮的主要药动学参数为:Tmax为(240.0±120.0)min,Cmax为(61.3±10.6)μg·L^-1,T_1/2为(295.7±133.0)min,AUC0-t为(30650±6775)μg·min·L^-1,MRTtn为(406.1±5.0)min。结论本研究建立的LC-MS/MS方法灵敏度高,适用于纳曲酮-3-O-辛酸酯的药动学研究。与im等摩尔剂量的纳曲酮相比,纳曲酮-3-O-辛酸酯的达峰时间和半衰期显著延长,达峰浓度显著降低。     

GNB1基因突变致神经发育障碍患儿的临床及基因突变分析

目的：应用全外显子测序技术（whole exome sequencing,WES）对患有语言运动发育迟缓及严重智力障碍的患儿及其父母进行分析,探讨基因水平的遗传学病因并明确临床诊断,进一步指导妊娠。方法：提取患儿及其父母外周血DNA,采用外显子捕获结合高通量测序技术进行检测。根据美国医学遗传学与基因组学学会标准对患儿及父母检测出的变异进行致病性判定,结合患儿表型寻找致病基因及位点。利用Sanger测序法对致病位点进行验证。结果：患儿GNB1基因第7号外显子c.346 G>A（p.G116S）位点杂合错义突变为致病位点,患儿父母该位点均为野生型,此变异为患儿的新发突变。Sanger测序验证结果与外显子捕获测序结果一致。患儿为常染色体显性智力低下42型（autosomal dominant mental retardation?42,MRD42）患者。结论：应用全外显子测序技术对语言运动发育迟缓伴严重智力低下的患儿进行诊断,可明确患儿的致病原因,有助于家系的遗传咨询并为再生育提供指导。