甲叉四氢叶酸还原酶C677T与精神分裂症的连锁不平衡研究

目的 通过对甲叉四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T错义突变与精神分裂症的连锁不平衡研究，探讨该突变与精神分裂症的关系。方法 对115个精神分裂症同胞及核心家系中，用XDT和MAPMAKER／SIBS软件系统进行MTHFRC677T与精神分裂症的连锁不平衡分析。按照不同的诊断范围将家系分类，分别在全体家系及发病年龄小于25岁的家系中进行连锁不平衡分析。结果 在4种不同的诊断分类下，对全体家系进行连锁不平衡分析未发现阳性结果。对发病年龄小于25岁的患者家系进行分析时发现，在4种不同的诊断灵感上均具有显著性意义，P值分别小于0．05及0．01。结论 MTHFR C677T错义突变可能为影响精神分裂症易感性的基因之一，尤其是在发病年龄较早的患病群体中。     

α2-巨球蛋白基因I1000V多态性与散发阿尔茨海默氏病的关联研究

目的近年来有研究发现α2-巨球蛋白基因(α2-macroglobulin，A2M)Ile1000Val多态与阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)发病有关联，但也有相悖的研究结果报道。因此．我们利用较大的样本，观察了A2M基因Ile1000Val多态在广州及成都地区汉族老年人中的分布，并探讨其与散发AD的相关性。方法以广州地区257例散发AD患者和242名正常老年人、成都地区112例散发AD患者和113名正常老年人为对象进行病例一对照研究。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析A2M基因11000V多态性和载脂蛋白E基因(apolipoprotelnE，apoE)多态性。结果(1)在两地合并样本中，AD患者与对照组中等位基因A2M-1000V的频率分别为7．7％与8．7％，广州与成都地区AD患者与对照组中A2M基因I1000V多态的分布差异无统计学意义。(2)散发AD无论按是否伴有apoE—ε4或按发病年龄分成不同亚组后，A2M基因I1000V多态的分布在病例组与对照组之间差异无统计学意义。结论广州与成都汉族人群中A2M基因I1000V多态与散发AD不具有关联。     

5-HT 102T/C多态性与Tourette综合征的病例对照及核心家系关联分析

目的 研究5－羟色胺受体102T／C多态性是否与Tourette综合征（TS）相关联,方法对157个核心家系样本采用病例－对照关联分析,传递不平衡检验方法,聚合酶链反应及RFLP等技术,根据TS与强迫症（obsessive compulsive disorder,OCD)的同病现象,将TS划分亚组进行与5－羟色胺受体102T／C多态性的关联分析。结果 合并OCD的TS与该位点的基因型102C／C（X2＝8．38,P＝0．004）及等位基因102C／（X2＝4．84,P＝0．028）存在关联,进一步采用传递不平衡分析,发现合并（美国精神疾病诊断和统计手册IV》论断标准的OCD的TS与该位点存在关联或连锁不平衡（X2＝5．12,,P＝0．02）,而在TS总体样本及单纯TS样本中未发现与该位点的关联,结论 5－羟色胺受体102T／C多态性与中国人群合并OCD的TS存在关联,合并OCD的TS可能是TS中相对独立的一个亚型。     

抑郁症患者治疗前后血浆皮质醇水平的变化

目的:探讨抑郁症患者治疗前后血浆皮质醇水平的变化。方法:对160例抑郁症患者给予抗抑郁药治疗6周,分别于治疗前及治疗后进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估及血浆皮质醇水平检测。结果:本组治疗前后HAMD总分分别为(24.98±5.10)和(7.57±5.61);HAMA总分分别为(20.62±6.90)和(6.21±5.17);血浆皮质醇水平分别为(407.34±144.29)nmol/L和(354.64±137.13)nmol/L。治疗后HAMD总分、HAMA总分及血浆皮质醇水平较治疗前明显下降(P均<0.001);不同性别间血浆皮质醇水平差异无统计学意义(P>0.05);血浆皮质醇变化值与HAMD、HAMA减分率不相关(r=0.084,r=0.049;P均>0.05)。结论:抗抑郁药物治疗可显著降低抑郁症患者血浆皮质醇水平。     

西藏藏族人群CYP2E1基因*c1/*c2 功能多态性与酒精使用障碍之间的关联分析

目的:用病例对照研究的方法,对拉萨郊县藏族人群中CYP2E1基因的*c1/*c2多态性与酒精使用障碍之间进行关联分析,以期发现他们之间的相关性以及该基因多态性对酒精使用障碍严重程度及相关因子的影响.方法:使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对 655份DNA标本的CYP2E1 *c1/*c2多态性进行基因分型.其中340份DNA来自酒精使用障碍鉴别测试(AUDIT)总分≥10的酒精使用障碍被试,另315份DNA来自AUDIT≤5的正常对照被试.将基因分型结果与酒精使用障碍进行关联分析.结果:不论在病例组还是对照组,该等位基因频率的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.病例组CYP2E1 *c2等位基因的频率(16.2%)明显高于对照组(10.8%),其P值为0.005,OR值为1.60(95%可信区间为1.15～2.21).病例组带有*c2等位基因的基因型(*c1/c2 *c2/c2)频率明显比对照组高(28.5%vs.18.7%;χ2>=8.65,P=0.003;OR=1.73);在男性中,这样的差异性更显著,其OR值高达2.30;但在女性中,差异却无统计学意义.男性病例组中的*c2等位基因能使AUDIT及酒精依赖严重程度问卷(SADQ)中描述个体饮酒量的因子得分增加.结论:在该藏族人群中,特别是男性中，CYP2E1*c2等位基因与酒精使用障碍及饮酒量的增加均有关联.     

儿童品行问题与注意缺陷多动行为问题相互关系的双生子研究

目的 研究遗传因素、共享环境因素和非共享环境因素在儿童注意缺陷多动行为问题和品行问题相互关系中的作用.方法 采用困难和长处量表中的父母评定的注意缺陷多动(HYPER)和品行问题(CONO)分量表分作为定量表型,对西南双生子库中的140对双生子,采用表型的单因素和二因素结构方程模型,基于模型的似然值和拟合度寻找最优模型,分析遗传因素和环境因素的影响.结果 (1)同卵双生子注意缺陷多动行为问题与品行问题的相关性(r=0.55)明显高于异卵双生子(r=0.12);(2)注意缺陷多动行为问题与品行问题的表型相关性为0.44(P=0.00);(3)儿童注意缺陷多动行为问题与品行问题的相关性主要由遗传因素导致,遗传因素在品行问题与注意缺陷多动行为问题表型相关性中的贡献占70%,非共享环境因素占30%.结论 遗传因素对注意缺陷多动行为问题和品行问题的发生具有重要作用,遗传因素包括单纯影响注意缺陷多动行为问题的遗传因素、单纯影响品行障碍的遗传因素和对二者同时发生作用的遗传因素.大部分作用于注意缺陷多动行为问题的环境因素不会导致品行问题的发生.     

儿童青少年智力的双生子研究

目的 应用双生子法探讨遗传和环境因素对儿童青少年智力影响.方法 采用中国修订版-韦氏儿童智力量表评定6～16岁333对双生子的智力特点.应用结构方程模型分析遗传和环境因素对智力的影响.结果 6～16岁儿童青少年的总智商(intelligence quotient,IQ)遗传度为0.43,其中言语智商(verbal intelligence quotient,VIQ)遗传度为0.37,而遗传因素对操作智商(performance intelligence quotient,PIQ)影响甚小.10～16岁的青少年智力遗传度大于6～9岁的儿童(IQ:0.82 vs 0.00,VIQ:0.80 vs 0.00,PIQ:0.51 vs 0.00).男性的言语智商(0.47)受遗传影响大于女性(0.05);而在男性和女性中,操作智商均主要受共享环境的影响.结论 在儿童青少年时期,总智商和言语智商有中度的遗传度,而共享环境因素对操作智商的影响更大;但智商总分及言语智商和操作智商分测试分在年龄较大的青少年的遗传度都明显高于年龄较小的儿童.     

双相情感障碍与DRD3、DRD2和COMT基因多态性的关联分析

目的　探索多巴胺D3受体 (DRD3)、多巴胺D2受体 (DRD2 )和儿茶酚氧位甲基转移酶 (COMT)基因多态性与双相情感障碍的关系。方法　使用病例 对照的关联分析方法 ,对 10 5名双相情感障碍患者和 12 8名对照者之DRD3、DRD2和COMT的多态性进行检测 ,并进行关联分析。结果　DRD3等位基因在两组间的分布有显著性差异 (χ2 =5 77,P =0 0 2 ) ,Logistic多元回归分析发现基因型 1/ 1和 2 / 2在两组间分布的有显著性差异 (P =0 0 36 ,OR=5 72 7) ,等位基因分析也有显著性差异 (P =0 0 2 2 ,OR =6 786 ) ;DRD2和COMT基因型和等位基因的分布在两组间无显著性差异 (χ2 =1 983,P =0 37/ χ2 =1 6 7,P =0 4 1;χ2 =0 2 16 ,P >0 0 5 / χ2 =0 14 3,P >0 0 5 ) ;将DRD3和DRD2共同分析时发现OR值升高 (OR =6 6 97)。结论　DRD3基因多态性与双相情感障碍有关联 ,且与DRD2有协同作用。     

精神分裂症与NOS1多态性的关联研究

目的 探讨一氧化氮合酶1(nitric oxide synthase 1,NOS1)基因多态性与精神分裂症易感性的相关性.方法 选取NOS1区域的28个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,应用Illumina GoldenGate定制芯片对382例汉族精神分裂症患者和448名正常人的DNA进行分型,并分析其与精神分裂症的相关性.结果 单位点分析提示SNP位点rs1520811与精神分裂症存在关联,但是经过Bonferroni多重校正后差异无统计学意义(P＞0.05).单体型分析未发现单体型与精神分裂症的相关性.结论 未证实NOS1为精神分裂症的易感基因.     

对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨对氧磷酶1(paraoxonase-1, PON1)基因Gln192Arg多态性与汉族散发阿尔茨海默病(AD)的关系。方法以165例散发AD患者和174例年龄匹配老年人为对象进行病例-对照研究。用PCR-RFLP法检测PON1及载脂蛋白E(ApoE)基因多态并进行关联分析。结果AD组与对照组PON1 基因Gln192Arg多态性分布没有显著性差异。研究对象按ApoEε4携带状况分层后,各亚组之间基因多态性分布亦无显著性差异。结论PON1基因Gln192Arg多态性与中国汉族人群AD不存在关联。