新桥医院1 230例肺癌患者多因素预后分析

目的通过对大样本肺癌资料的多因素预后分析，建立具有临床实用价值的预后模型，为肺癌防治提供科学依据。方法对新桥医院1999年1月1日～2004年1月1日期间具有明确组织学类型和病理分期的1230例肺癌患者，经壹阅病历并随访，回顾性分析、比较影响肺癌患者生存的预后因素。结果共随访1230例患者，失访99人，失访率8％；有效病例1131例。Cox单因素及多因素分析表明：家破史、病理分期、手术类型、化疗方案是否含铀剂及其周期是独立的影响肺癌患者预后的因素。结论家族史、病理分期、手术类型，是否合铂剂方案化疗及其周期是独立影响肺癌患者预后的因素。     

缺氧及辐射双敏感性启动子增强抑瘤素M表达治疗肺癌的实验研究

目的　构建缺氧及辐射双敏感性启动子 ,增强缺氧条件下放射诱导的抑瘤素M (OSM)表达水平 ,提高肺癌放射 基因治疗效果。方法　利用基因重组构建缺氧及辐射双敏感性缺氧反应元件早期生长反应基因 (HRE Egr)启动子及其调控的OSM表达载体 ;以脂质体转染肺癌A5 4 9细胞 ,给予照射 ( 6Gy)和 (或 )缺氧 ( 1%氧浓度 )处理 ,观察其OSM表达水平及细胞存活率的变化。利用肺癌移植瘤观察不同处理后的抑瘤效应。结果　HRE Egr启动子具有辐射及缺氧双重敏感性 ,它可使照射后的肺癌细胞OSM表达水平在缺氧条件下显著提高 ,为常氧条件下的 3倍。在缺氧条件下 ,重组质粒 pHEO转染合并照射处理后细胞存活率 [( 9 5± 2 8) % ]显著低于常氧组 [( 34 8± 3 6 ) % ;χ2 =11 375 ,P =0 0 0 3]。HRE Egr启动子转染合并照射可明显抑制肺癌移植瘤 ,并可使 6 0 %的移植瘤完全消退。结论　用HRE Egr启动子提高OSM表达水平 ,可增强肺癌移植瘤放射 基因治疗疗效     

缺氧对Egr-1启动子辐射诱导活性的影响及机制的初步探讨

目的　探明缺氧对早期生长反应基因 1(earlygrowthresponsegene 1,Egr 1)启动子辐射诱导活性的影响及机制。方法　利用基因重组构建Egr 1启动子调控的荧光素酶报告质粒 ,脂质体介导转染肺癌A5 49细胞 ,在 0 .1%、0 .5 %、1%、2 .5 %、5 %等氧浓度下给转染细胞以 2、4、6、8、10Gyγ 线照射 ,观察照射后荧光素酶表达水平及过氧化氢产量变化 ;观察过氧化氢浓度对Egr 1启动子转录活性的影响。结果　成功构建了Egr 1启动子报告载体 ,转染A5 49细胞 ,发现当氧浓度 <2 .5 %时 ,Egr 1启动子活性明显低于常氧对照组 (P <0 .0 1) ,并随氧浓度的下降而降低。照射后的过氧化氢产量呈现类似的变化特征 ,结果还表明Egr 1启动子的活性与过氧化氢浓度密切相关。结论　缺氧 (O2 <2 .5 % )导致Egr 1启动子辐射诱导活性下降 ,可能与氧自由基产量减少有关。     

盐酸托烷司琼防治阿霉素化疗所致恶心、呕吐的临床研究

盐酸托烷司琼是一种5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂。可以抑制消化道及中枢5-HT3受体，能有效预防和治疗化疗药物引起的恶心、呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV），毒副作用轻微。我院自2003年11月至2004年12月，参加了国家卫生部批准的国产盐酸托烷司琼注射液的多中心临床试验研究（批件号：2003L02116）。其中包括在防治含顺铂及阿霉素化疗方案所致CINV方面的研究，现将其部分结果，即防治环磷酰胺（CTX）＋阿霉紊（ADM）＋5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗方案（CAF方案）引起的食欲下降以及恶心、呕吐的研究结果报道如下。     

放射诱导抑瘤素M靶向肿瘤表达治疗肺癌实验研究

目的利用放射敏感性调控序列诱导抑瘤素M(OSM)靶向肺癌表达，探索肺癌治疗新方法。方法利用基因重组构建放射可调控的OSM表达载体pEO，转染肺腺癌A549细胞，观察γ线照射后细胞OSM表达及其对细胞相对存活分数和存活曲线的影响。利用肺癌移植瘤观察不同处理的抑瘤效应。结果γ线可诱导OSM在pEO转染肺癌细胞表达显著上调，呈剂量依赖性。pEO转染肺癌细胞株对辐射敏感性增强，增殖活性显著受抑。6Gy照射联合pEO转染可显著抑制移植瘤生长，并可使30％的移植瘤完全消退。结论由辐射敏感性启动子驱动的OSM肿瘤靶向性表达，可望为肺癌治疗提供一条新途径。     

放射诱导HSV-TK基因肺癌靶向性表达的研究

目的:构建由Egr-1启动子驱动HSV-TK基因表达的重组质粒,通过放射诱导调控HSV-TK基因的肿瘤靶向表达,以提高肺癌基因治疗的选择性和有效性。方法:利用基因重组方法构建tgEgr-HyTK表达载体;脂质体介导转染肺癌A549、SHG44细胞系,给以不同剂量γ射线照射,观察照射前后各时相点肺癌细胞HSV-TK表达情况;以及不同浓度前药GCV作用下肺癌细胞相对存活率的变化。结果:γ射线可诱导HSV-TK基因在被转染肺癌细胞表达显著增强,呈剂量依赖性;照射后3h HSV-TK基因表达增强,于第8小时达峰值,第36小时恢复至照射前水平。经放射诱导后,tgEgr-HyTK转染肺癌细胞对GCV的敏感性明显升高(P<0.05);进一步发现,HSV-TK/GCV系统对放射线有较明显的增敏作用。放射和HSV-TK/GCV在肿瘤杀伤作用上存在明显协同效应。结论:利用Egr-1启动子调控HSV-TK基因的肿瘤靶向性表达,是一种高效、特异的肺癌基因治疗新策略。     

295例肺上叶阴影病变纤维支气管镜检查与临床分析

目的：探讨上叶肺部阴影性质与肺段分布的关系。方法：复习该院1981－1999年295例纤维支气管镜检查的肺上叶部阴影住院病例,对病变的具体部位与患者年龄,性别以及病理诊断之间的关系等进行回顾性分析。结果：295例病人中肺癌194人,其中鳞癌105例,肺结核66例,肺结核并肺癌2例,肺部肿瘤所占比重随年龄增大由30％到80．25％,男性肺癌所占比率为女性1．46倍,上叶尖,后阴影病变134例中肺癌93例（69．48％）,结核29（21．66％）,94例上叶前段阴影病例中,肺部肿瘤53例（61．70％）,结核20例（21．30％）,结论．肺上叶阴影中肿瘤居多,且随年龄增大所占比率上升,鳞癌占首位,男性肺癌所占比率高于女性;病变性质与所处肺段相关性不似文献所述明显。结核性病变在纤维支气管镜下具有校特异性表现;肺结核可以与肿癌并存。     

26例原发性肝癌经肝动脉和门静脉双重介入治疗的多层螺旋CT体积测量评价

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)体积测量在评价原发性肝癌经肝动脉和门静脉双重栓塞治疗的价值。方法经TACE联合经门静脉PCS双重治疗的手术不能切除的26例原发性肝癌患者为研究A组,另选取30例单纯行TACE治疗的原发性巨块型肝癌患者为对照B组,测量A、B组治疗前1d和治疗后2个月的肿块体积变化率和正常肝实质体积变化率。结果A组患者均顺利地完成了经TACE联合经门静脉PCS双重栓塞治疗,并获得了较好的疗效。A组的体积变化率为(-3.57±8.43)%,而对照B组的体积变化率为(1.76±7.62)%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。A组的正常肝实质体积为(2.28±11.29)%,而对照B组的正常肝实质体积变化率为(-10.35±14.61)%,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论MSCT体积测量可直观地评价原发性肝癌经肝动脉和门静脉双重栓塞的治疗效果。     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗后血小板减少症的随机对照研究

目的评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗恶性实体瘤化疗后血小板减少症的疗效和安全性.方法 17例恶性实体瘤患者每例接受3周期化疗.第1周期化疗后出现血小板减少,即采用随机交叉、自身对照的研究方法分别进入A、B组.A组在第2周期化疗结束后6～24h,皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1 ·d-1),疗程14d,如血小板计数≥100×109/L则停用rhTPO;第3周期化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.B组与A组相反.另9例患者化疗后血小板减少直接进入非随机的C组.化疗2周期,第1周期为对照周期,第2周期化疗后注射rhTPO.结果化疗后rhTPO试验周期与对照周期比较,血小板计数的最低值比对照周期略升高[(51.1±22.4)×109/L vs (46.5±19.9)×109/L,P＞0.05];血小板恢复至75×109/L以上天数显著缩短[(10.66±4.55) vs (19.33±8.72),P＜0.001]. 2例患者在对照周期需要输注血小板,而rhTPO试验周期无1例需要输注血小板.本组26例患者均未发现与rhTPO相关的不良反应,血清rhTPO抗体测定阴性.结论国产rhTPO可以减轻化疗引起的血小板降低程度和持续时间,减少血小板的输注,不良反应罕见,安全性好.     

蛋白激酶-磷酸酶系统在ALI发病中作用的研究

急性肺损伤 (ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ,ＡＬＩ)是由于致病因子激活中性粒细胞、肺巨噬细胞等炎症效应细胞 ,引发多种细胞因子和炎症介质的失控性释放 ,从而引发的肺脏乃至全身过度炎症反应 ,常可并发多器官功能障碍、衰竭 ,病死率高。核转录因子 κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ ,ＮＦ κＢ)是近年发现的核转录因子。研究表明 ,静息状态下ＮＦ κＢ与其天然抑制物ⅠκＢ以二聚体形式结合于胞浆中 ;脂多糖 (ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ)等致炎因子可使ⅠκＢ磷酸化 (ｐｈｏｓｐｈｏｒａｌａｔｉｏｎ)和…