Confounded association between proton pump inhibitor use and risk of biliary tract cancer: Result from three cohorts

Recent epidemiological studies suggested that proton pump inhibitor (PPI) use was associated with an increased risk of biliary tract cancer (BTC), however, confounders were not adequately controlled. Our study aimed to evaluate PPI use and subsequent risk of BTC and its subtypes in three well-established cohorts. We conducted a pooled analysis of the subjects free of cancers in UK Biobank (n = 463 643), Nurses' Health Study (NHS, n = 80 235) and NHS II (n = 95 869). Propensity score weighted Cox models were used to estimate marginal HRs of PPIs use on BTC risk, accounting for potential confounders. We documented 284 BTC cases in UK Biobank (median follow-up: 7.6 years), and 91 cases in NHS and NHS II cohorts (median follow-up: 15.8 years). In UK biobank, PPI users had a 96% higher risk of BTC compared to nonusers in crude model (HR 1.96, 95% CI 1.44-2.66), but the effect was attenuated to null after adjusting for potential confounders (HR 0.95, 95% CI 0.60-1.49). PPI use was not associated with risk of BTC in the pooled analysis of three cohorts (HR 0.93, 95% CI 0.60-1.43). We also observed no associations between PPI use with risk of intrahepatic (HR 1.00, 95% CI 0.49-2.04), extrahepatic bile duct (HR 1.09, 95% CI 0.52-2.27) and gallbladder cancers (HR 0.66, 95% CI 0.26-1.66) in UK Biobank. In summary, regular use of PPIs was not associated with the risk of BTC and its subtypes.     

治伤巴布剂对大鼠急性软组织损伤模型P38MAPK、AKT信号通路的影响＊

目的 观察治伤巴布剂对急性软组织损伤（acute soft tissue injury， ASTI）模型p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路的影响，探讨治伤巴布剂干预ASTI的可能作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、治伤巴布剂组、p38MAPK信号通路抑制剂组、AKT信号通路抑制剂组，每组8只。除正常对照组外，其余四组均予以左侧后肢小腿ASTI造模。造模成功后，治伤巴布剂组于标记部位立即予治伤巴布剂（修剪成1.5x3cm大小）外敷，并用胶布固定；其余四组均予等剂量赋形剂（修剪成1.5×3 cm大小）外敷处理，胶布固定；持续外敷，共持续24 h。p38MAPK信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射p38MAPK信号通路抑制剂SB203580（400 μg/kg/天）1次；AKT信号通路抑制剂组在造模前30 min予腹腔注射AKT信号通路抑制剂perifosine（20 mg/kg/天）1次。分别于0（造模前）、2h、4h、8h、12h、24h测量受伤小腿肌肉处的周长，并计算肌肉肿胀率（muscle swelling rate，MSR）。24 h药物干预结束后，采用颈椎脱臼法处死大鼠。后将左侧后肢小腿损伤中心部位进行取材，分成三份。一部分用于观察组织病理学形态变化；一部分用于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）p65 mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA、白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA表达水平；剩下部分用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平及蛋白质免疫印迹（Western-blot）法测定p38MAPK、AKT、NF-κB p65、核因子抑制蛋白α（inhibitor kappa B alpha， IκBα）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型对照组MSR显著增加（P<0.01）；病理形态学上，骨骼肌组织可见大面积肌细胞排列紊乱，肌细胞变性坏死，间质内可见红细胞聚集及大量炎症细胞浸润；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平显著升高（P<0.01）；磷酸化p38MAPK（p-p38）/总p38MAPK（t-p38），磷酸化-AKT（p-AKT）/总-AKT（t-AKT）明显升高（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。与模型对照组相比，治伤巴布剂组MSR在治疗第8 h、12 h、24 h显著下降（P<0.01），且在治疗第24 h，其MSR较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更明显（P<0.05）；病理学评分显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组下降更显著（P<0.05）；骨骼肌组织TNF-α、IL-1β含量水平明显下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组更显著（P<0.05）；p-p38/t-p38及p-AKT/t-AKT明显下降（P<0.01），NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA表达水平显著下降（P<0.01），且较p38MAPK、AKT信号通路抑制剂组在降低NF-κB p65及NF-κB p65 mRNA相对表达值方面更显著（P<0.01）。结论 治伤巴布剂可能同时对p38MAPK、AKT信号通路产生了一定的抑制作用，引起NF-κB活性下调，NF-κB p65蛋白的表达下调，进而引起骨骼肌组织TNF-α、IL-1β炎性细胞因子含量水平下调，减轻ASTI炎症反应，从而改善ASTI。     

特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究＊

目的 通过分析特发性肺纤维化急性加重期（AE-IPF）患者证候与血清生物标志物的关系，为中医辨证治疗提供参考。方法 采用观察性研究设计，收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例，其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例，并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平，分析与中医证候的相关性。结果 AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异（P＞0.05），而血清SP-A水平存在显著性差异（P＜0.05）。结论 血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性，血清SP-A的浓度升高，与痰热壅肺证关系越密切，反之，血清SP-A浓度降低，则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。     

韦氏三联九针法的解读和研究现状

韦氏三联九针是“燕京韦氏眼科学术流派”工作室团队治疗多种眼病，尤其是视神经视网膜退行性疾病的重要针灸处方，临床实践显示疗效较好。笔者对韦氏三联九针法的起源、选穴配穴思路，三联不同部位的针刺手法操作要领进行了解读，并对近年来的研究进展进行了详细阐述。提出在遵循针灸理论基础上，传承并发展的三联九针法，可较大程度提高针灸治疗眼病的疗效。     

435例原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性分析

目的 本研究旨在探讨原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性，为原发性高血压患者心血管风险事件预警提供中医特色的依据。方法 采集435例原发性高血压患者的症状体征、脉象信息、生化指标等，分为低中危组、高危组、很高危组，采用单因素方差分析、秩和检验、有序logistic回归分析等方法，探讨原发性高血压患者脉图参数与心血管危险分层的相关性。结果 ①高血压低中危组→高危组→很高危组患者病程逐渐延长，两两组间比较有统计学差异；②高血压低中危组→高危组→很高危组患者的脉图参数H3/H1、H4/H1逐渐上升；高血压患者很高危组H5/H1、T1/T低于低中危组；③有序logistic回归分析结果显示，脉图参数T1、T4、T5、T为影响因素。结论 病程、血脂、肾功能是高血压患者心血管危险分层的影响因素之一。心血管危险分层等级的升高与脉图参数H3/H1、H4/H1、T5、T的升高及H5/H1、T4、T1的降低相关，说明脉图能一定程度上反映原发性高血压患者血管壁增厚、血管内壁受损、血管硬化及左心室收缩功能的减退程度。     

High-Order Positivity-Preserving Well-Balanced Discontinuous Galerkin Methods for Euler Equations with Gravitation on Unstructured Meshes

In this paper, we propose a high-order accurate discontinuous Galerkin (DG) method for the compressible Euler equations under gravitational fields on unstructured meshes. The scheme preserves a general hydrostatic equilibrium state and provably guarantees the positivity of density and pressure at the same time. Comparing with the work on the well-balanced scheme for Euler equations with gravitation on rectangular meshes, the extension to triangular meshes is conceptually plausible but highly nontrivial. We first introduce a special way to recover the equilibrium state and then design a group of novel variables at the interface of two adjacent cells, which plays an important role in the well-balanced and positivity-preserving properties. One main challenge is that the well-balanced schemes may not have the weak positivity property. In order to achieve the well-balanced and positivity-preserving properties simultaneously while maintaining high-order accuracy, we carefully design DG spatial discretization with well-balanced numerical fluxes and suitable source term approximation. For the ideal gas, we prove that the resulting well-balanced scheme, coupled with strong stability preserving time discretizations, satisfies a weak positivity property. A simple existing limiter can be applied to enforce the positivity-preserving property, without losing high-order accuracy and conservation. Extensive one- and two-dimensional numerical examples demonstrate the desired properties of the proposed scheme, as well as its high resolution and robustness.     

微创超声乳化手术前后角膜前后表面及不同区域范围角膜参数的变化

目的：比较白内障微创超声乳化手术前后角膜前表面屈光力(ASF)、角膜真实净屈光力(TNP)和总角膜屈光力(TCRP)分布特点及角膜前后表面曲率半径比(B/F ratio)差异。

方法：前瞻性研究。收集2020-12/2021-05就诊于潍坊眼科医院行2.2mm微切口超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术的年龄相关性白内障患者156例156眼。术前及术后3mo行Pentacam眼前节生物测量仪检查，收集以角膜顶点和以瞳孔为中心2、4、6mm环上和区域内ASF、TNP和TCRP，以及手术前后B/F ratio。

结果：术后3mo，以角膜顶点为中心2mm直径环上和区域内ASF值较术前均无差异(均P>0.05)，而4、6mm直径环上和区域内ASF值较术前均有差异(均P<0.05)； 以瞳孔为中心2mm直径环上及区域内ASF值较术前均无差异(均P>0.05)。以角膜顶点为中心和以瞳孔为中心2、4、6mm直径环上和区域内TNP、TCRP值较术前均有差异(均P<0.05)。术前以角膜顶点为中心和瞳孔为中心在2mm与6mm之间环上和4mm与6mm之间环上TCRP值均有差异(均P<0.0167)； 在2mm与6mm区域内TCRP值均有差异(均P<0.0167)； 术后3mo，以角膜顶点为中心和瞳孔为中心环上TCRP值在2mm与6mm之间、4mm与6mm之间均有差异(均P<0.0167)，而以角膜顶点为中心和瞳孔为中心区域内TCRP值仅在2mm与6mm直径范围内有差异(P<0.0167)。B/F ratio术前为81.79%±1.87%，术后3mo为80.68%±2.23%(P<0.001)。

结论：白内障手术前后以角膜顶点和以瞳孔为中心的不同直径环上及区域内各项角膜屈光力参数会有一定的变化和差异，人工晶状体度数计算的K值选择及基于角膜特性的人工晶状体个体化选择时应予以考虑。