试述我国古代、近代的版权保护

论述了我国古代版权保护意识的萌芽,版权保护的主要模式及近代版权保护制度的产生,并就中国近代版权保护落后的原因进行概要分析.     

脐血单核细胞体外高效扩增NK细胞方法的研究

目的建立1种使用脐血单核细胞(UCBMC)制备较高纯度自然杀伤(NK)细胞的体外高效扩增方法,并初步鉴定扩增后的NK细胞杀伤肿瘤细胞(K562)的能力。方法 6人份脐血标本来自北京妇产医院,取20 mL/份、采用密度梯度离心法分离脐血中的UCBMC,提取后的UCBMC以1×10~6个/mL细胞在4 mL含有白细胞介素(IL)-2、IL-12、IL-15和IL-21的X-VIVO15中培养5 d,期间于d2和d3添加等体积含上述细胞因子的新鲜培养基; 800 g离心将细胞后转入含1 000 IU/ml IL-2和50 ug/mL L-抗坏血酸-2-磷酸三钠盐的X-VIVO15培养基中继续培养至14 d,800 g离心收获细胞。无血清RPMI1640重悬后通过台盼蓝染色法做细胞计数测定细胞的扩增倍数;流式细胞仪检测NK细胞重要表面标志物(CD56和CD16等)及与杀伤功能相关的重要分子[CD158a、CD158b、CD158e/k、CD69、CD314(NKG2D)、CD94、CD335(NKp46)、CD337(NKp30)、CD62L、CD226(DNAM-1)、CD57和CD336(NKp44)]的表达情况;胞内染色结合流式细胞仪测定细胞杀伤重要效应分子Perforin和Granzyme B的表达情况,并以乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测扩增后的细胞对K562细胞的杀伤能力。结果 6份UCBMC培养14 d:活细胞总数从培养前的4×106个扩增至(3. 6—5. 5)×10~8个,扩增倍数91—137(116±13. 1); CD3-CD56+细胞(NK细胞)占比85. 6%—95. 5%(90. 2±3. 4)%;培养得到的NK细胞表面除表达CD56分子外,还表达CD16(91. 2±2. 6)%、CD158a(71. 4±4)%、CD158b(52. 1±2. 2)%、CD158e/k(50. 3±6. 9)%、CD69(95. 6±2. 8)%、CD314(NKG2D)(94. 2±1. 7)%、CD94(94. 1±2. 1)%、CD335(NKp46)(26. 6±4. 1)%、CD337(NKp30)(94. 6±1. 5)%、CD62L(12. 8±3. 4)%、和CD226(DNAM-1)(97. 6±1. 3)%,以及CD57(4. 2±0. 9)%和CD336(NKp44)(7. 1±1)%。胞内染色结果显示:90%扩增产物(细胞)内表达与NK细胞杀伤功能相关的Perforin(86. 9±2. 7)%和Granzyme B(94. 1±2. 9)%;体外细胞杀伤试验:扩增的细胞对K562在效靶比为5∶1和10∶1时对靶细胞(K562)具有明显的杀伤作用。结论成功建立了1种从UCBMC不经纯化直接制备高纯度NK细胞的方法——其培养的细胞中表达了NK细胞重要的功能性分子,对K562细胞具有杀伤能力。     

筛选人睾丸特异性含溴结构域蛋白(BRDT)的小分子抑制剂

目的睾丸特异性含溴结构域的蛋白(BRDT)在睾丸中特异表达,参与精子生成的染色质重组过程。本文虚拟筛选基于结构的人BRDT小分子抑制剂。方法从PDB(Protein Data Bank)下载BRDT核心结构域与小分子抑制剂JQ1结合结构域的晶体结构(PDB ID:4FLP),利用分子模拟软件Discovery Studio 3.0,构建了其活性位点抑制剂的药效团模型。运用最佳药效团模型对10 000个化合物的数据库进行初筛,随后运用Libdock分子对接方式对初筛得到的潜在目标化合物进行复筛;最后运用BRDT Bromodomain TR-FRET Assay方法,对虚拟筛选得到的化合物进行实物筛选。结果运用虚拟筛选和蛋白水平筛选相结合的方法,从40 000个化合物中最终得到1个对BRDT有较高抑制作用的小分子抑制剂T480。结论利用一种基于结构的集合虚拟筛选与蛋白水平筛选的BRDT抑制剂的高通量筛选方法,筛选到BRDT的一个小分子抑制剂。     

国际合理用药评价指标研究概述

目的：整理国内外合理用药评价指标,为构建科学的合理用药评价体系提供思路。方法：通过检索中国知网、万方、Pubmed和Proquest等数据库,对有关合理用药评价的文献进行归纳、分析,总结目前国内外有关合理用药的评价指标。结果：合理用药评价的宏观标准包括世界卫生组织不合理用药指标、医院处方点评管理规范等。微观标准主要为潜在不适当处方（PIP）指标,其中明确标准包括比尔斯标准（Beers）、老年人不适当处方和处方遗漏筛查工具（STOPP/START）、虚弱老年人治疗评估标准（ACOVE）、中国老年人疾病状态下潜在不适当用药初级判断标准等;隐含式标准包括处方优化方法、药物合理指数等。结论：无论是宏观还是微观标准都是很好的处方评价工具,但研究者在实际应用中需要关注每个标准中指标设置的理由和建议,根据不同标准的特点,充分考虑评价对象、数据特征、药品目录、地区用药习惯等因素,对评价工具进行选择和调整。     

6~8岁儿童心脏结构和功能指标与体表面积的相关性

测试6~8岁儿童心脏结构和功能指标及其与其体表面积变化的规律,为儿童心脏结构功能和体型方面的研究提供依据.方法 选取1 440名(男、女生各720名)6~8岁儿童,对所有受试儿童进行身高、体重测量,利用Stevenson公式计算体表面积.选用彩色多普勒超声诊断仪,对左心室结构、功能类指标进行测量.结果 儿童左心室结构类指标[左室室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左室室间隔收缩末期厚度(IVSs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、主动脉内径(AOD)等],左心室功能类指标[左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、心输出量(CO)、每搏量(SV)等]均与年龄、体表面积、胸围呈正相关,其中年龄与AOD,EDV,SV有较强的相关性(r值分别为0.490,0.313,0.401,P值均<0.01),体表面积与LVIDd,AOD,EDV,SV相关性也较强(r值分别为0.416,0.435,0.414,0.392,P值均<0.01).心率、心指数与年龄、体表面积、胸围均呈负相关;而左心室功能类指标如射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)与年龄、体表面积、胸围无相关性(P值均>0.05).心脏结构和功能类指标LVIDd,LVIDs,LVPWd,LVPWs,AOD,EDV,CO,SV,CI等,男生均大于女生,差异均有统计学意义(P值均<0.01).结论 6~8岁儿童少年年龄、体表面积、胸围与心脏功能大部分指标之间存在相关性,且指标之间存在性别差异.     

Cox健康行为互动模式在慢性病患者护理中的应用现状

慢性病的患病率呈明显上升趋势,其防治已成为世界范围所面临的重要公共卫生问题。近年来,Cox健康行为互动模式在慢性病患者健康促进中得到越来越广泛的应用。本文从该理论的内涵、特点进行介绍,对其在国内外慢性病患者护理中的应用现状进行综述,分析现存问题,提出未来研究的展望,旨在为今后慢性病患者健康促进的相关研究提供参考。     

希望水平及应对方式对血液透析病人疾病感知的影响

[目的]探讨血液透析病人应对方式、希望对疾病感知的影响,并分析应对方式在希望和疾病感知间的中介效应。[方法]采用一般资料调查问卷、简易疾病感知问卷(BIPQ)、医学应对方式问卷(MCMQ)以及Herth希望量表(HHI)对222例血液透析病人进行横断面调查。[结果]血液病人疾病感知得分(49. 31±6. 16)分;病人疾病感知与希望水平、面对应对方式及回避应对方式呈负相关,与屈服应对方式呈正相关;希望水平与屈服应对方式呈负相关。分层回归显示,屈服应对方式在血液透析病人希望水平与疾病感知间起部分中介作用,中介效应为-0. 198,相对中介效应为42. 3%。[结论]希望水平既可以对疾病感知起到直接作用,又可以通过屈服应对方式间接作用于疾病感知。屈服应对方式介导了希望水平与疾病感知的负面效应,是积极疾病感知的危险因素。     

抗菌肽Maximin衍生物的体外杀精效果研究

目的比较抗菌肽Maximin衍生物(M1~M19)的体外杀精效果和细胞毒性作用,筛选有进一步研究价值的候选体外杀精剂。方法利用Sander-Cramer方法评价抗菌肽的体外杀精效果;CCK-8试剂盒测定抗菌肽对Hela-229的细胞毒性,筛选出具有较强杀精作用和低细胞毒性的抗菌肽。结果 19种抗菌肽衍生物中,M1、M7、M11、M15和M17五种抗菌肽在2 000mg/L时均能完全制动精子,其中100%制动精子的最低浓度EC100分别是:M7=M11=2 000mg/L,M1=M15=M17=1 500mg/L;利用Hela-229细胞分析细胞毒性时,M11的细胞毒性明显低于其他4种抗菌肽,表现出较高的安全性。结论对19种抗菌肽衍生物的体外研究表明,抗菌肽M11具有较强的杀精作用,且细胞毒性低,有望成为体外杀精剂的候选药物。