以西罗莫司为基础环孢素A早期减量和撤除方案对比的临床观察

目的:评价以西罗莫司(SRL)为基础,环孢素(CsA)早期减量和撤除的免疫抑制方案在肾移植患者中的疗效和安全性.方法:2004年7月～2005年9月间17例肾移植患者使用SRL CsA 激素的免疫抑制方案.术后第3个月,使SRL浓度在4～12μg/L,同时逐渐减少CsA用量;至术后第6～9个月,使CsA浓度降至50～100 ng/ml或停用CsA,SRL浓度维持在6～12μg/L(减量者)或8～15μg/L(停CsA者).术后定期监测血肌酐(SCr)水平,观察不良反应及人、肾存活情况.结果:13例于术后第6～9个月完成CsA减量(mCsA,10例)或撤除(eCsA,3例)方案,10例mCsA患者的CsA用量由(4.6±0.71)mg/(kg·d)减至(2.9±1.10)mg/(kg·d)(P＜0.05).术后2年,患者和移植肾全部存活,各有3例、5例分别维持eCsA和mCsA方案,CsA用量减至(1.1±0.26)mg/(kg·d).完成并维持eCsA和mCsA方案的患者,术后第12、24个月的SCr分别为(101±32.7)μmol/L(n=10)、(101±25.8)μmol／L(n=8).1例在CsA减量前发生急性排斥(AR),1例CsA减量后因自行停用SRL发生AR.主要不良反应有高脂血症(n=11)、肝功能损害(n=7)和感染(n=7)等.结论:以西罗莫司为基础用药而减少或停用CsA,可有效防治AR,同时可减少CsA的肾毒性等不良反应.高脂血症和肝功能异常等是主要不良反应,西罗莫司的不良反应及对停用CsA的疑虑会影响该方案的实施.     

国产重组抗CD25人源化单克隆抗体在肾移植免疫诱导中的应用研究

目的研究国产重组抗CD25人源化单克隆抗体（健尼哌）在肾移植免疫诱导应用中的有效性和安全性。方法本前瞻性研究对象选取2011年5月至2012年5月在中山大学附属第一医院器官移植中心接受初次亲属活体供肾。肾移植患者共20例,随机分为实验组和对照组。实验组10例,免疫诱导给予2剂健尼哌（每剂75mg,术中1剂、术后14d1剂）;对照组10例,免疫诱导给予2剂巴利昔单抗（每剂20mg,术中1剂、术后4d1剂）。密切随访,观察两组患者术后急性排斥反应、移植物功能延迟恢复（DGF）、感染等并发症的发生率,记录患者和移植肾的存活情况。分别于术前、术后1d、术后3d、术后7d、术后14d、术后1个月、术后3个月以及术后6个月,检测两组患者的血清肌酐、血尿素氮、外周血白细胞计数、淋巴细胞比例等实验室检测指标,比较两组问差别。分别于上述各时间点抽取患者外周静脉血2ml,采用流式细胞仪分析两组患者调节性T细胞比例（Treg％）的变化。结果随访期间,两组患者均无死亡病例。实验组和对照组各有1例患者出现急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗及抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后,肾功能均恢复至正常。两组患者的急性排斥反应、上呼吸道感染、肺部感染、尿路感染、白细胞减少、血小板减少及DGF等并发症发生率比较,差异无统计学意义（均为P〉0．05）。在各时间点上,两组患者的血清肌酐、血尿素氮、外周血白细胞计数、淋巴细胞比例比较,差异均无统计学意义（均为P〉0．05）。两组患者Treg％的变化基本相似,均在术后1个月内维持较低水平,术后3个月逐渐回升,至术后6个月接近或回复到术前水平。在术前、术后3d的时间点,两组患者的Treg％差异无统计学意义（均为P〉0．05）;而在术后1d、7d、14d及1个月的时间点,实验组的Treg％均高于对照组,差异有统计学意义（均为P〈0．05）;在术后3个月、6个月的时间点,实验组的Treg％均低于对照组,差异亦有统计学意义（均为P〈0．05）。结论在肾移植免疫诱导应用中,健尼哌具有和国外同类产品相似的有效性及安全性。     

肾移植术后消化系统恶性肿瘤临床分析

目的总结肾移植术后消化系统恶性肿瘤的临床特点及诊治经验。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2000年1月至2022年7月随诊的56例肾移植术后消化系统肿瘤患者的临床资料。结果56例肾移植术后消化系统肿瘤患者中,男性44例,女性12例,2例为食管癌,10例为胃癌,26例为肝癌,3例为胰腺癌,2例为法特壶腹部肿瘤,13例为肠癌。结合随访期间患者的临床症状、实验室及影像学检查结果进行诊断。患者接受以外科手术为主治疗的综合治疗,存活时间为1个月~11年。结论肾移植受者术后消化系统肿瘤与病毒感染有密切关系,移植术后定期筛查肿瘤有助于早期诊断,并根据肿瘤特点尽早采取积极合适的治疗措施。     

小鼠深静脉血栓形成及再通模型的建立和评价

目的 建立和评价小鼠深静脉血栓形成及再通模型.方法 采用C57/BL6小鼠,用环形结扎不完全阻断下腔静脉并用微血管夹钳夹损伤静脉壁的方法 诱导深静脉血栓形成.于术后第7、14天行血管造影观察血栓再通情况;取从结扎处到髂总静脉分叉的下腔静脉和血栓,计算质量长度比,测定血栓面积;测定尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶(PAI-1)及纤溶酶原激活物抑制因子(MMP)-2、MMP-9的mRNA和蛋白水平的表达.结果 术后第7天,80%小鼠完全性下腔静脉血栓、20%再通;术后第14天,90%小鼠血栓再通.与术后第7天比较,术后第14天血栓面积缩小80%,质量长度比减小40.7%(P＜0.05).与对照组比,u-PA术后第7、14天表达增强,而第14天表达低于第7天(P＜0.05);PAI-1、MMP-2和MMP-9术后第7、14天表达逐渐增强.结论 用环形结扎不完全阻断下腔静脉并用微血管夹钳夹损伤静脉壁的方法 可成功诱导小鼠深静脉血栓形成.研究纤溶系统和MMPs系统可分别选取术后第7、14天前后的时间点为宜.     

60岁以上终末期肾病患者肾移植116例临床分析

目的:总结60岁以上终末期肾病患者肾移植的临床特点和经验,以提高肾移植的效果.方法:回顾性分析116例60岁以上肾移植患者的临床资料.结果:本组116例术前合并心血管系统疾病48例(41.4%),高血脂32例(27.6%),消化系统疾病31例(26.7%),糖尿病30例(25.9%),泌尿系统疾病11例(9.5%),痛风7例(6.0%),呼吸道感染3例(2.6%).术后急性排斥发生率12.1%(14/116),感染32.8%(38/116),肝功能损害14.7%(17/116),心血管疾病12.1%(14/116),消化系统疾病6.0%(7/116),药物性糖尿病5.2%(6/116),骨折3.5%(4/116),腹壁切口疝、尿瘘、肾周血肿各2.6%(3/116),其它并发症6.9%(8/116).术后随访2～62个月,中位数34个月,死亡9例,1年人、肾生存率为89.0%、85.4%.结论:60岁以上终末期肾病肾移植患者全身状况较差,合理选择病例,术前积极准备,可取得较好的近期效果,远期效果尚待进一步观察.     

肾移植术后并发结核病的诊断与治疗——附33例报告

目的：探讨肾移植术后结核病的特点及其诊断与治疗。方法：对33例肾移植术后结核病患者的临床资料进行数理分析。结果：33例中肺结核30例，肺外结核3例。多以长时间发热为首发、主要的临床表现，伴咳嗽26例，以轻度干咳为主，45％（15／33）患者于术后1年内发病。20例患者经病原学或组织病理学确诊。治疗首选一线抗结核药物，肺结核疗程6—12个月，合并肺外结核者疗程12—18个月。10例患者死亡；19例治愈，随访2年无复发；4例仍在治疗中。结论：肾移植术后结核病以肺结核为主，可合并肺外多部位结核，临床症状隐匿而不典型。对肾移植术后发热、咳嗽患者应及时行相关检查以明确诊断，治疗须兼顾抗结核与抗排斥两方面。     

Renca 条件培养基转化的调节性T细胞 对小鼠同种免疫的影响

 【目的】 探讨小鼠肾癌细胞株Renca来源的条件培养基能否诱导CD4+ CD25- T细胞转化为具有免疫抑制效能的CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞&#65377; 【方法】 培养Renca提取上清获得条件培养基,将条件培养基与普通培养液按不同比例混合培养小鼠CD4+ CD25- T细胞7 d,以流式细胞仪检测CD4+ CD25+ T细胞和Foxp3+ 细胞的比例;再次分选CD4+ CD25+ T细胞检测其抑制细胞增殖的能力,体内过继性输入观察对移植物存活时间&#65380;局部排斥反应和迟发性超敏反应的影响&#65377;【结果】 与对照组相比,混合培养基显著增加培养体系中CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞的比例(P < 0.05),在一定范围内(≤75%)呈比例依赖关系;随转化性CD4+ CD25+ T细胞比例增加效应T细胞增殖能力减弱;体内输注显著延长移植物的存活时间(P < 0.05),达(29.6 ± 1.4) d,组织学观察显示能明显抑制局部排斥反应&#65377;【结论】 Renca条件培养基能诱导CD4+ CD25- 细胞转化为 CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞,被转化细胞在体内和体外均能发挥免疫抑制作用&#65377;     

不同剂型吗替麦考酚酯对肾移植后早期受者药物代谢动力学和疗效比较

目的比较吗替麦考酚酯分散片（商品名顺友）与片剂（商品名骁悉）在肾移植术后早期麦考酚酸（mycophenolicacid,MPA）浓度随时间的变化及疗效。方法30例首次肾移植受者随机分为顺友组和骁悉组,于术后24h内开始口服顺友或骁悉,均为1．5g／d,一日两次。术后第7、14天分别于服药前（0h）及服药后0．5、1、1．5、2、3、4、6、8、10、12h采集外周静脉血,用高效液相色谱分析法测定MPA血药浓度,比较两组MPA的达峰时间（MPA—Tmax）、峰浓度（MPA—Cmax）及浓度一时间曲线下面积（MPA—AUC0.12h）,同时比较两组术后早期移植肾功能及3个月内的急性排斥反应和不良反应发生率。结果顺友组和骁悉组MPA—Tmax第7天[（1．27±0．88）h比（1．27±0．68）h,P〉0．05）]、第14天[（0．73±0．32）h比（0．80±0．46）h,P〉0．05）差异均无统计学意义,两组第14天MPA—Tmax均比各组内第7天提前（均P〈0．05）。两组MPA—Cmax第7天[（12．104-5．00）ng/mL比（12．20±5．60）ng／mL,P〉0．05）、第14天[（15．40±6．36）ng／mL比（12．80±6．36）ng／mL,P〉0．05）无差异,组内比较均无差异（P〉0．05）。两组MPA—AUC0_12h第7天[（31．90±15．62）mg·h·L^-1比（31．50±12．88）mg·h·L^-1,P〉0．05）、第14天[（33．30±8．68）mg·h·L^-1比（34．30±7．31）mg·h·L^-1,P〉0．05]差异无统计学意义,第14天均高于各组内第7天值,但差异无统计学意义（P〉0．05）。两组术后早期血肌酐浓度差异无统计学意义。顺友组和骁悉组均无急性排斥反应发生,两组分别有4例、3例受者发生不良反应。结论顺友和骁悉在肾移植受者术后早期MPA血药浓度变化和疗效无明显差异。顺友用于肾移植后早期的联合免疫抑制治疗安全有效,其远期效果有待进一步研究。     

雷帕霉素治疗肾移植术后肿瘤八例

目的探讨雷帕霉素(RPM)在肾移植后发生肿瘤治疗中的作用。方法23例肾移植术后发生肿瘤而无法手术切除的患者,8例在调整免疫抑制方案的同时加用RPM(RPM组),15例调整免疫抑制方案,部分患者接受化疗(非RPM组),对比两组患者的存活情况。结果RPM组患者治疗期间未见急性排斥反应,其中位存活时间为14.5个月,随访至今,仍有7例存活;1例Kaposi肉瘤患者减少RPM用量而发生急性排斥反应,最终因移植肾功能衰竭和肺部感染死亡。非RPM组患者的中位存活时间为3.0个月,随访期内全部死亡。RPM组12个月、20个月的存活率分别为75.0%和37.5%,非RPM组12个月、20个月的存活率分别为7.1%和0,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论RPM发挥抗急性排斥反应作用的同时,对肿瘤的发生、发展也有抑制作用。     

下尿路异常患者的肾移植

[目的] 探讨下尿路异常病人的肾移植手术方法.[方法] 2001年 6月至 2003年 7月对 4例合并下尿路异常患者实施肾移植手术.其中 1例行肾移植 移植肾输尿管皮肤造口, 2例分别行同期及分期肾移植 回肠膀胱术, 1例肾移植术后 2月余行前列腺电切术. 4例患者均加用赛尼哌 (zenapax)作免疫抑制诱导治疗,维持治疗方案为他克莫司 (FK506)或环孢素 (CsA) 霉酚酸酯 (MMF) 激素 (steroid). [结果] 接受输尿管造口及分期回肠膀胱术的患者均未出现术后并发症;接受同期回肠膀胱术患者术后出现便血和尿瘘,治疗后消失;接受前列腺电切术患者术后尿流通畅,无尿路并发症,后因严重肺炎放弃治疗.[结论] 下尿路异常患者的肾移植手术,可根据患者情况同期或分期完成肾移植和改善下尿路手术,应最大限度保障移植肾功能与输尿管引流通畅.