LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

贝达喹啉治疗耐多药结核的临床综合评价

目的从有效性、安全性、经济性、适宜性和社会效益五个维度评估贝达喹啉的临床价值, 以期为医疗和医保相关决策提供参考。方法纳入2018年1月至2020年12月在武汉市肺科医院、赣州市第五人民医院、江西省胸科医院住院治疗的耐多药结核患者共计792例为研究对象, 基于病例资料回顾性调查, 以利奈唑胺为参照药, 采用析因分析或卡方检验的方法对贝达喹啉各评价维度进行统计分析。结果有效性方面, 贝达喹啉能显著提高23.9%(95%CI:4.8%～43.0%)的治疗成功率, 显著减少64 d(95%CI:18～109 d)治疗时间;安全性方面, 贝达喹啉不良反应发生率及不良反应停药率(5.11%、4.55%)显著低于利奈唑胺(22.49%、15.24%), 差异均有统计学意义(χ2=27.50, P<0.001;χ2=14.09, P<0.001);经济性方面, 使用贝达喹啉治疗的患者抗结核药物疗程费用明显增加48 209.4元(95%CI:28 336.0～68 082.8元);适宜性方面, 在2020年观测样本中, 患者初次治疗方案中贝达喹啉的使用比例低于利奈唑胺(16.7%比86.5...     

Dectin-2受体介导宿主抵抗烟曲霉菌感染的研究

目的探讨C型凝集素受体Dectin-2在烟曲霉菌感染中的作用及机制。方法用紫外线灭活的烟曲霉菌膨胀态分生孢子刺激野生型(wild type, WT)和Dectin-2缺失(Clec4n-/-)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages, BMDMs)。刺激20min及40min后，利用Western印迹法检测BMDMs中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)和核转录因子κB抑制因子(inhibitor-κB, IκBα)的磷酸化水平。刺激16h后，利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测BMDMs细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-12p40的水平。另一方面，利用压舌感染的方法在WT和Clec4n-/-小鼠中构建烟曲霉菌肺部感染模型。感染2d后，统计小鼠整个肺脏荷菌量，并检测肺脏匀浆液中IL-6和IL-12p40水平。结果体外试验提示，烟曲霉菌刺激后，Dectin-2缺失的BMDMs中Syk和IκBα的磷酸化水平及IL-6、TNF-α和IL-12p40水平显著下降(P＜0.05)。体内试验发现，烟曲霉菌感染后，Dectin-2缺失小鼠中肺脏荷菌量显著升高(P＜0.05)，肺脏匀浆液内IL-6、IL-12p40水平显著降低(P＜0.05)。结论C型凝集素受体Dectin-2激活烟曲霉菌诱导的NF-κB信号通路并介导促炎细胞因子的产生，可在小鼠肺烟曲霉菌病动物模型中发挥保护性作用。     

三种药物联合治疗功能性消化不良的临床研究

目的:观察氟哌噻吨美利曲辛片联合伊托必利及奥美拉唑肠溶胶囊对功能性消化不良患者的疗效。方法:选取固始县中医院2016年6月至2018年3月功能性消化不良患者137例,抽签法分组,对照组68例采取伊托必利联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗,观察组69例于对照组基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗,观察比较两组疗效、不良反应发生率。结果:观察组患者治疗总有效率为94.20%较对照组患者的79.41%高,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应总发生率为11.59%与对照组患者的5.88%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:功能性消化不良患者采取氟哌噻吨美利曲辛片联合伊托必利及奥美拉唑肠溶胶囊治疗,疗效确切,且具有安全性。     

乌司他丁与奥曲肽联合方案在老年急性重症胰腺炎治疗中的疗效观察

目的:分析乌司他丁与奥曲肽联合方案在老年急性重症胰腺炎治疗中的疗效。方法:选取2016年8月至2018年7月期间,于东莞市人民医院进行治疗的老年急性重症胰腺炎患者104例为本研究对象,随机将所有患者分为两组,即对照组(52例)行奥曲肽治疗,观察组(52例)行乌司他丁与奥曲肽联合治疗。结果:观察组患者临床总有效率为96.15%,明显高于对照组患者,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的C反应蛋白下降指标为(78.67±22.98)mg·L^-1、降钙素原(PCT)下降指标为(8.43±0.64)mg·L^-1,高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的恶心呕吐消失时间为(2.12±0.21)d、腹部胀痛消失时间为(4.35±0.24)d、肠鸣音异常消失时间为(14.33±1.43)d、腹膜刺激征消失时间为(1.75±0.18)d,短于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:急性重症胰腺炎患者接受奥曲肽联合乌司他丁治疗,能够快速改善患者的临床症状,提高治疗效果。     

利奈唑胺治疗复治涂阳结核病的疗效及对患者T细胞亚群水平的影响

目的:探讨利奈唑胺治疗复治涂阳结核病的疗效及对患者T细胞亚群水平的影响。方法:选取2016年11月—2017年12月我院收治的58例复治涂阳结核病患者,运用随机数表法分为对照组和观察组,每组29例。对照组给予3HRZE/6HRE方案治疗,观察组在对照组的基础上加用利奈唑胺治疗,两组疗程均为9个月。比较两组患者临床疗效、痰涂片检查阴转率及治疗前、后T细胞亚群水平变化情况。结果:观察组在第6、9个月的阴转率分别为93.10%、93.10%,显著高于对照组的68.97%和72.41%(P<0.05)。观察组总有效率为96.55%,显著高于对照组的79.31%(P<0.05)。治疗后,两组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均较治疗前明显升高,CD8~+均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组均明显优于对照组(P<0.05)。结论:利奈唑胺治疗复治涂阳肺结核疗效确切,可改善患者免疫调节功能,提升临床有效率。