Dectin-2受体介导宿主抵抗烟曲霉菌感染的研究

目的探讨C型凝集素受体Dectin-2在烟曲霉菌感染中的作用及机制。方法用紫外线灭活的烟曲霉菌膨胀态分生孢子刺激野生型(wild type, WT)和Dectin-2缺失(Clec4n-/-)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophages, BMDMs)。刺激20min及40min后，利用Western印迹法检测BMDMs中脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)和核转录因子κB抑制因子(inhibitor-κB, IκBα)的磷酸化水平。刺激16h后，利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测BMDMs细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-12p40的水平。另一方面，利用压舌感染的方法在WT和Clec4n-/-小鼠中构建烟曲霉菌肺部感染模型。感染2d后，统计小鼠整个肺脏荷菌量，并检测肺脏匀浆液中IL-6和IL-12p40水平。结果体外试验提示，烟曲霉菌刺激后，Dectin-2缺失的BMDMs中Syk和IκBα的磷酸化水平及IL-6、TNF-α和IL-12p40水平显著下降(P＜0.05)。体内试验发现，烟曲霉菌感染后，Dectin-2缺失小鼠中肺脏荷菌量显著升高(P＜0.05)，肺脏匀浆液内IL-6、IL-12p40水平显著降低(P＜0.05)。结论C型凝集素受体Dectin-2激活烟曲霉菌诱导的NF-κB信号通路并介导促炎细胞因子的产生，可在小鼠肺烟曲霉菌病动物模型中发挥保护性作用。     

基于芯片分析联合网络药理学探寻淫羊藿干预乳腺癌干细胞的生物标志物及靶点机制

目的 通过芯片分析联合网络药理学及其实验验证,阐明淫羊藿干预乳腺癌干细胞（BCSCs）的潜在分子标志物和药物-化合物-靶点机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索相关药物信息,获得淫羊藿的活性成分和潜在靶点。在基因表达综合（GEO）数据库检索“Breast Cancer Stem Cells”,通过分析与筛选,获取GSE98239芯片数据,使用GEO2R在线分析工具获取其差异基因,绘制差异基因热图和火山图。通过Cytoscape 3.8.0构建淫羊藿干预乳腺癌干细胞差异基因网络图,并进行药物与疾病基因的基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。将人乳腺癌MDA-MB-231细胞分为20%,40%,60%淫羊藿含药血清组和对照组,通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测淫羊藿含药血清干预MDA-MB-231后,对其活性和乳腺癌细胞中靶蛋白表达量的影响。结果 获得淫羊藿含有的黄酮、甾醇、生物碱及倍半萜类活性成分23个,发现其与乳腺癌干细胞中的B细胞淋巴瘤-2样蛋白1（BCL2L1）,基质金属蛋白酶2（MMP2）,人前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）,血管内皮生长因子（VEGF）A,转化生长因子β受体Ⅰ（TGFBR1）等枢纽基因相互作用,参与诱导新的血管生成、细胞迁移,使BCSCs持续自我更新而凋亡减少并发生细胞迁移,从而促进乳腺癌的复发和转移。KEGG结果显示,淫羊藿干预pathway in cancer信号通路中转化生长因子β（TGF-β）,VEGF,胞内磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）亚通路的多个差异表达基因（DEGs）来发挥其干预乳腺癌干细胞的功效。实验表明,淫羊藿含药血清干预后乳腺癌细胞存活率显著降低,乳腺癌细胞中TGFBR1和Smad2表达量显著降低（P<0.01）。结论 淫羊藿不同浓度含药血清中的多个组分,能够协同作用于乳腺癌干细胞的目标差异表达基因,并通过下调TGF-β通路中关键分子TGFBR1及下游信号Smad2蛋白的表达水平,从而发挥抑制乳腺癌细胞增殖的作用。     

养育心理灵活性与学龄前儿童亲子依恋的关系

目的:探讨父亲和母亲的养育心理灵活性与学龄前儿童亲子依恋的关系。方法:通过微信招募居住于北京市的学龄前儿童(2~7岁)的父母258人(129对夫妻),用养育心理灵活性问卷测量父亲和母亲的养育心理灵活性、采用幼儿依恋关系量表测量父子依恋和母子依恋。结果:线性回归分析显示,父亲的承诺行动得分与父子安全依恋得分正向关联(β=0. 34,P 0. 001);父亲的认知解离得分与父子矛盾依恋得分负向关联(β=-0. 23,P 0. 01);父亲的认知解离、承诺行动、接纳得分与父子逃避混乱依恋得分负向关联(β=-0. 20、-0. 32、-0. 21,均P 0. 05)。母亲的认知解离、承诺行动得分与母子矛盾依恋得分负向关联(β=-0. 27、-0. 24,均P 0. 05);母亲的承诺行动得分与母子逃避混乱依恋得分负向关联(β=-0. 34,P 0. 001)。结论:本研究结果显示父亲的养育心理灵活性越高,学龄前儿童的父子安全依恋越高、矛盾依恋和逃避混乱依恋越低;母亲的养育心理灵活性越高,学龄前儿童的母子矛盾依恋、逃避混乱依恋越低。     

PP2A抑制剂LB-100通过促进TNF-α和IL-6产生治疗白念珠菌感染

目的探讨LB-100在小鼠念珠菌病模型中的作用。方法尾静脉注射构建小鼠念珠菌病模型,LB-100腹腔给药,监测并记录小鼠生存率。感染48h后摘取肾脏和肝脏统计荷菌量。分别用灭活的白念珠菌酵母态和菌丝态以及白念珠菌来源的α-mannan和β-glucan刺激小鼠骨髓来源的巨噬细胞（bone marrow derived macrophages, BMDMs）,ELISA检测上清液中TNF-α和IL-6水平,qPCR检测TNF-α和IL-6 mRNA的表达及稳定性,Western印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平和三四脯氨酸（TTP）的表达。结果体内试验表明,与未治疗组相比,LB-100治疗白念珠菌感染小鼠的存活时间显著延长（P＜0.05）,同时各脏器荷菌量显著降低（P＜0.05）。体外结果显示,LB-100处理后,BMDMs中TNF-α和IL-6的表达显著上升,其mRNA的表达及稳定性显著增强（P＜0.05）。结论LB-100能够改善白念珠菌引起的念珠菌病,为临床抗念珠菌病治疗提供新的思路。     

心理灵活性训练对提高初中生生涯适应力效果评价

  目的  检验基于接纳承诺疗法青少年心理灵活性模型(DNA-V)的心理课程训练对中学生心理灵活性和提高生涯适应力的效果，为服务中学生心理健康提供参考方案。  方法  与北京某中学合作招募初二学生110名，以班级为单位随机分为DNA-V面授组(线下组，33名)、DNA-V网络组(线上组，40名)、学校常规心理组(对照组，37名)，将DNA-V的干预方案本土化为6个学时的中学DNA-V心理课程。采用青少年回避与融合问卷和生涯适应力量表在干预前、干预后1周、干预后2个月测评被试的心理灵活性、生涯适应力变化。  结果  采用线性混合模型进行分析，并控制了人口学变量后，线下组的心理灵活性和生涯适应力在干预后1周和干预后2个月的水平均高于干预前(心理灵活性t值分别为4.22，3.11；生涯适应力t值分别为3.05，4.16，P值均 < 0.01)，而干预后1周与干预后2个月之间差异无统计学意义。线上组的心理灵活性和生涯适应力在干预前、干预后1周、干预后2个月的水平差异均无统计学意义。对照组的心理灵活性和生涯适应力从干预前到干预后1周均有提升(t值分别为4.64，2.47，P值均 < 0.05)，但干预后2个月又降回与干预前接近的水平。  结论  DNA-V面授心理课程对心理灵活性和生涯适应力的提升作用都具有至少2个月的长时程保持效果。     

抗肿瘤多肽GE11及其应用研究进展

摘 要：自肿瘤靶向治疗成为手术、化疗和放疗等方法外的又一新的抗癌策略,国内外出现了多种靶向药物。较EGFR-TKI、单克隆抗体,多肽具有对靶蛋白亲和性高、分子量小、免疫原性低、易于合成和修饰等优点,其中,小分子多肽GE11的应用最为广泛。GE11可以特异性结合并作用于高表达EGFR的肿瘤组织,与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用,从而达到显像或者治疗目的。全文就抗肿瘤多肽GE11的作用机制、合成方法、临床科研中的应用进展等进行概述。     

131I-RP215McAb分子探针的制备、鉴定及荷人肺腺癌裸鼠放射免疫显像

目的 制备靶向肺腺癌细胞表面碳水化合物相关抗原(carbohydrate antigen 215,CA215)的核素分子探针131I-RP215单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb),鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠模型中的体内分布情况和放射免疫显像特点.方法 采用氯胺T法对McAb RP215进行131I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,并鉴定其理化特性,观察该抗体标记物在荷A549裸鼠模型中的生物分布及放射免疫显像情况.结果 131I-RP215 McAb标记率为(91.03 ±2.36)％,纯化后的放化纯度为(93.15±1.40)％,比活度(3.37±0.42) MBq/μg;具有较好的稳定性及免疫活性.荷瘤裸鼠体内生物分布及SPECT显像结果显示,131 I-RP215 McAb能够在肿瘤组织中选择性浓聚,131I-RP215 McAb作用24h时,肿瘤/肌肉比达最高,且瘤体显影最清晰.结论 成功制备了特性理想的131I-RP215 McAb分子探针,在荷人肺腺癌裸鼠模型中有较好的显像效果.     

基于电喷雾静电场轨道阱质谱的24个邻苯二甲酸酯碎片离子解析

目的:基于相容性研究中未知提取物和浸出物的结构鉴定需求，利用电喷雾静电场轨道阱质谱的分辨率优势，对24个邻苯二甲酸酯类化合物质谱信息进行采集，并对各碎片离子的结构形态及裂解途径进行解析。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱法进行定性测定。色谱柱为Agilent Proshell 120EC-C₁₈色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm);流动相A为0.1%乙酸水溶液，流动相B为甲醇，流动相C为乙腈；梯度洗脱。ESI正电离模式；喷雾电压3 500 V;鞘气流速7 L·min^-1,辅助气流速12 L·min^-1;离子传输管温度325℃;离子源温度320℃;采用一级全扫描和二级子离子扫描的数据采集模式。设置扫描分辨率120 000,全质量扫描范围m/z 50～1 000。结果:24个邻苯二甲酸酯类化合物一级质谱响应良好，[M+H]⁺离子显著可见；二级碎片离子在高、中、低质荷比分布均匀，显示有强的m/z 149的特征峰，并不同程度伴生m/z 167、121、111、93等特征离子。在...