重组结核杆菌融合蛋白(EC)用于诊断结核分枝杆菌感染的有效性和安全性系统评价

目的: 系统评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)用于诊断结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的有效性和安全性。方法: 检索临床指南数据库、生物医学文献数据库、卫生行政部门和行业协会官方网站及不良反应监测官方网站,检索时间均自建库截止到2022年2月。英文检索词:Recombinant Mycobacterium tuberculosis fusion protein、CFP10/ESAT6;中文检索词:重组结核分枝杆菌融合蛋白、重组结核杆菌融合蛋白、宜卡、CFP10/ESAT6。收集重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)诊断MTB感染有效性和安全性的指南、共识、团体标准、系统评价和原始研究等。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,根据异质性大小采用Meta分析或描述性分析。结果: 纳入指南2部、专家共识3篇、团体标准2部,均指出重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)可用于诊断MTB感染和结核病辅助诊断。纳入系统评价1篇,结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验共招募参与者887名,其敏感度为86.06%(95%CI:82.39%~89.07%)。纳入原始研究4篇,均为随机对照试验,有效性Meta分析结果显示,不区分人群,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的敏感度(89.3% vs. 90.4%)和阴性似然比(0.177 vs. 0.220)的差异无统计学意义,重组结核杆菌融合蛋白(EC)的特异度(85.5% vs. 47.3%)、诊断比值比(42.238 vs. 8.040)、阳性似然比(6.048 vs. 1.710)、阳性预测值(66.0% vs. 35.1%)、阴性预测值(96.2% vs. 94.0%)优于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),差异有统计学意义。安全性结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)不良事件均为局部瘙痒和疼痛,均未发生严重不良事件。结论: 重组结核杆菌融合蛋白(EC)可用于MTB感染诊断、辅助结核病诊断,相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),其有效性表现更优。     

胃肠道P-糖蛋白在药物外排转运中的作用研究进展

与其他给药途径相比,口服给药仍是目前最受欢迎的给药方式,但也是最复杂的给药途径,药物的口服生物利用度影响因素最多,包括药物的溶解性、渗透性、稳定性等…。药物在胃肠道的吸收分为三个连续过程,首先药物从释药系统中释放进入消化液,其次溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细胞进入门静脉,最后药物由门静脉进入肝脏,     

紫外分光光度法测定小白花地榆总皂苷含量

目的：测定小白花地榆中总皂苷的含量。方法：以地榆皂苷Ⅰ为对照品,采用紫外分光光度法,在波长323nm处,测定总皂苷含量。结果：小白花地榆中总皂苷含量为6．44％。结论：该方法速度快、重现性好,结果可靠。     

蛋白激酶抑制剂在类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）的发病率高、患病人口多,目前抗风湿性关节炎疾病缓解药物（disease-modifyingantirheumaticdrug,DMARD）主要是针对关键细胞因子靶点的生物制剂,但生物制剂面临着患者需要反复注射、价格昂贵等不足而不能满足RA的治疗。新开发DMARD药物已有针对Janus激酶（Januskinase,JAK）、脾酪氨酸激酶（spleentyrosinekinase,Syk）、p38激酶的抑制剂进入临床试验研究,蛋白激酶抑制剂的研发将为RA的治疗带来新的方法。     

索拉非尼的药物研究

近年,随着分子靶向药物的研发和临床使用,分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的靶向药物—索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性,它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述,并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。     

基于Caco-2细胞模型研究蝙蝠葛碱的跨膜吸收机制

目的:研究蝙蝠葛碱在Caco-2细胞模型中的跨膜转运机制.方法:采用Caco-2细胞模型,进行A-B和B-A双向转运实验,计算表观渗透系数(Papp)、外排比率(ER)和累积转运量,考察蝙蝠葛碱不同质量浓度、细胞两侧pH梯度和螫合剂EGTA对蝙蝠葛碱转运的影响.结果:高、中、低浓度下的ER分别为1.11,4.49和7.24,即中、低浓度下转运有明显极化现象;顶侧pH 7.4和6.5时,ER值分别为3.95和9.38,即pH梯度存在时,蝙蝠葛碱吸收减少,外排增加;加入螯合剂EGTA后,Papp,ER和累积转运量均无显著改变.结论:蝙蝠葛碱的吸收有主动转运机制存在;pH梯度能驱动了蝙蝠葛碱的外排转运,偏碱性环境较酸性环境易于吸收;其吸收途径主要为跨细胞通道转运.     

大鼠肝微粒中5种细胞色素P-450的特异性底物含量的高效液相色谱法同时测定

目的建立同时测定大鼠离体肝微粒体中5种细胞色素P-450特异性底物含量的方法。方法选择非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗和咪达唑仑分别作为CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A的特异性底物。采用高效液相色谱法,以艾司唑仑为内标,色谱柱为Welchrom C18,流动相为乙腈-0.01 mol.L-1乙酸胺(pH 5.25,含0.03%三乙胺)=40∶60,流速为1 ml.min-1,检测波长分别为202,247,280,220 nm,柱温为30℃,进样量为40μl。结果在线性范围内线性关系良好,相关系数r>0.999 0;日内RSD均小于14.4%,日间RSD均小于14.7%;方法回收率在为91.1%～114.3%之间,提取回收率在84.6%～94.9%之间。结论该方法灵敏、简便、准确,可用于大鼠肝微粒体中细胞色素P-450特异性底物的含量测定。     

RND外排泵对多重耐药鲍曼不动杆菌AYE菌株生物被膜形成的影响

 目的 探讨多重耐药鲍曼不动杆菌AYE菌株RND外排泵基因影响生物被膜形成的作用机制。方法 采用无标记基因敲除方法分别敲除AYE菌株的RND外排泵基因（adeB、adeFGH、adeIJK）,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）验证菌株外排泵基因敲除情况,通过结晶紫染色法检测菌株基因敲除前后生物被膜形成情况,比较4种外排泵抑制剂（PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP）对AYE菌株生物被膜形成的影响。结果 qRT-PCR结果显示,AYE菌株RND外排泵基因（adeB、adeFGH、adeIJK基因）成功敲除,获得AYE△ adeB、AYE△ adeFGH、AYE△ adeIJK菌株,生物被膜形成量分别为1.59±0.06、2.15±0.19、1.91±0.02,其中adeB和adeIJK基因敲除后菌株生物被膜形成量低于敲除前（AYE：2.31±0.01）,差异均有统计学意义（均P<0.05）。在PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP作用下,鲍曼不动杆菌标准菌株AYE的生物被膜形成量分别为2.14±0.03、2.24±0.02、1.93±0.05、2.09±0.04,均低于对照组（AYE：2.31±0.01）,差异均有统计学意义（均P<0.05）,其中PAβN形成量最少。结论 外排泵基因adeB、adeFGH、adeIJK对多重耐药鲍曼不动杆菌AYE生物被膜的形成有重要作用,外排泵抑制剂PAβN、奥美拉唑、维拉帕米、CCCP对鲍曼不动杆菌AYE菌株生物被膜的形成有抑制作用。     

吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗HBV感染性肝癌的疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响

目的探讨吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染性肝癌的近远期临床疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取2012年6月至2015年1月成都医学院第一附属医院收治的62例HBV感染性肝癌患者为研究对象,将患者随机分为吉西他滨联合洛铂静脉滴注治疗组(对照组)和吉西他滨联合洛铂经肝动脉热灌注栓塞化疗组(栓塞组),每组各31例。分别比较两组患者的近远期临床疗效及血清肿瘤标志物水平改变。结果对照组患者的治疗总体有效率为48.39%(15/31),明显低于栓塞组的83.87%(26/31),差异有统计学意义(P0.05);栓塞组的疾病控制率为93.55%(29/31)也显著高于对照组的74.19%(23/31),差异有统计学意义(P0.05);两组患者的不良反应发生率、平均生存时间、第1年、第2年生存率比较,差异均无统计学意义(P0.05);两组患者治疗后血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原19-9(CA19-9)水平与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05);栓塞组治疗后血清肿瘤标志物水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论吉西他滨联合洛铂介入栓塞治疗可显著提高HBV感染性肝癌近期临床疗效,且能够明显改善患者血清肿瘤标志物水平。