LC-MS/MS法测定人尿液中索法酮的浓度及其尿药排泄研究

目的:建立测定人尿液中索法酮浓度的LC-MS/MS方法,用于研究健康受试者口服索法酮后药物在体内的尿药排泄特征?方法:尿液经甲醇处理后,进行LC-MS/MS分析?色谱柱为Poroshell 120 SB-C18柱,柱温为30℃?流动相为甲醇∶2 mmol/L 醋酸铵(85∶15),流速为0.20 ml/min?负离子模式下使用电喷雾离子化和多反应离子监测?2名健康志愿者单次口服索法酮胶囊200 mg后,测定尿药浓度并研究尿药排泄特征?结果:索法酮的最低定量限为1 ng/ml,在1~500 ng/ml范围内线性关系良好,高中低3个浓度的批内?批间差均小于6%,基质效应在93.1%~114.8%范围内,提取回收率为84.7%~93.6%?尿液中索法酮的累积排泄率小于0.01%?结论:所建立的LC-MS/MS分析方法能快速?准确地测定尿液中索法酮的浓度?     

索法酮海藻酸盐微胶囊的制备及释放性的研究

 目的 研究了以索法酮药物为囊芯海藻酸钠盐微胶囊的制备方法及其体外释药性能。方法 采用乳化法制备了索法酮微胶囊,通过正交实验确定了最佳的制备条件。利用光学显微镜观测了微胶囊的形态;双目倒置显微镜测定微胶囊尺寸;用紫外分光光度法测定索法酮的含量,包封率和回收率;利用傅里叶红外光谱和X射线衍射光谱验证了微胶囊的包覆效果,并进行了体外释放实验。结果 在搅拌速度为1 000 r·min-1,海藻酸钠浓度为3%,Span80与Tween80质量比为2.5,水油体积比为4,芯壁的质量比为1的条件下制备的微胶囊表面光滑,粒度分布均匀。得到微胶囊的平均包封率78.3%,平均载药量为5.54%,平均粒径为400 μm。微胶囊在模拟肠液,模拟胃液中释放曲线显示微胶囊在模拟肠液中9 h达到最高释放度64%,并且能持续保持平稳,而在模拟胃液中达到平稳释放度为8.5%。结论 以海藻酸钠为壁材,乳化法可以制备出结构良好,释放规律符合药物在体内作用效果的微胶囊。     

索法酮治疗慢性糜烂性胃炎患者的临床研究

目的观察胃黏膜保护药物索法酮治疗慢性糜烂性胃炎(Chronic erosive gastritis,CEG)患者的有效性和安全性。方法将568例慢性糜烂性胃炎患者,按照实际治疗方案分为P1组和P2组。P1组给予索法酮干混悬剂100 mg,每天3次,口服+复方谷氨酰胺肠溶胶囊3粒,每天3次,口服,治疗4周;P2组给予铝碳酸镁咀嚼片1.0 g,每天3次,口服+复方谷氨酰胺肠溶胶囊3粒,每天3次,口服。2组均治疗4周。用胃肠道生活质量指数量表(GIQLI)进行2组治疗前后疗效比较,并记录药物不良反应发生情况。结果治疗后,P1组和P2组总积分分别为(126.96±8.32),(107.39±8.08)分,临床症状积分分别为(59.84±7.28),(47.04±8.17)分,生活质量积分分别为(70.43±7.13),(61.47±7.55)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。P1组和P2组药物不良反应的发生率分别为0.34%和1.09%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以索法酮为基础用药的方案对CEG患者的胃肠道生活质量改善显著。     

口服索法酮干混悬剂后的人体药动学研究

目的:建立HPLC-UV法测定人血浆中索法酮浓度,研究口服索法酮干混悬剂后的药动学。方法:20名健康志愿者分两组,分别口服低(50 mg)、中(100 mg)、高(200 mg)3种剂量的索法酮。进行单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验。用DAS 2.0进行药动学参数计算。结果:单次口服低、中、高3种不同剂量索法酮干混悬剂后的药动学参数:Cmax分别为(0.39±0.18),(1.27±0.51)和(2.11±0.68)μg.mL-1;Tmax分别为(0.8±0.1),(0.9±0.3)和(0.7±0.2)h;t1/2(λz)分别为(3.29±1.93),(2.17±0.32)和(3.38±0.97)h;AUC0~12分别为(1.26±0.54),(3.99±1.02)和(5.48±1.92)h.μg.mL-1;AUC0~∞分别为(1.35±0.57),(4.13±1.08)和(5.95±2.18)h.μg.mL-1;多剂量口服索法酮干混悬剂100 mg达稳后药动学参数:Css_min为(0.10±0.02)μg.mL-1;Css_max为(1.27±0.41)μg.mL-1;Css_av为(0.56±0.12)μg.mL-1;DF为(2.08±0.59);Tmax为(2.3±1.1)h;t1/2(λz)为(3.88±0.67)h;AUCss为(4.51±0.93)h.μg.mL-1。结论:建立的HPLC方法专属准确,适用于索法酮干混悬剂药动学研究。健康志愿者单剂量口服索法酮干混悬剂后的Tmax,t1/2(λz)和MRT基本不受剂量变化的影响,吸收(AUC,Cmax)随剂量的增大而增加。稳态时索法酮在体内基本无蓄积。主要药动学参数无显著性男女性别差异(P>0.05)。     

索法酮在大鼠体内的药动学研究

目的 研究索法酮在大鼠体内的药动学特点。方法 建立大鼠血浆中索法酮的HPLC检测方法,考察大鼠ig给药索法酮24 h内血药浓度,计算药动学参数。结果 ig给予100 mg/kg索法酮,Cmax为13.0 mg/kg,AUC为34.7 mg/L。结论 索法酮在大鼠体内吸收特点非常明确,可为索法酮制剂研究提供依据。     

索法酮的合成

目的研究抗溃疡药索法酮(Ⅰ)的合成工艺。方法以2′,4′二羟基苯乙酮为原料,经两步烃化反应得中间体[2乙酰基5(3甲基2丁烯基)氧基]苯氧基乙酸乙酯(Ⅱ);对羟基苯甲醛与溴代异戊烯反应得4(3甲基2丁烯基)氧基苯甲醛(Ⅲ);(Ⅱ)与(Ⅲ)缩合得到了目标化合物。结果以2′,4′二羟基苯乙酮计三步反应总收率为44.4%,目标化合物结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论该法原料易得、操作简便、反应条件温和,有一定的工业生产应用价值。     

抗胃溃疡药索法酮的合成

目的合成治疗胃溃疡及慢性胃炎的药物索法酮.方法以对羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮为原料,经烃基化、羟醛缩合、水解制得目的物.结果每步均有改进,总收率达60.8%,所得产品熔点、IR、1HNMR光谱数据与文献一致.结论本工艺路线方法简便,原料易得,易工业化生产.